陳強(qiáng)（天津市濱海新區(qū)檢驗(yàn)檢測(cè)中心,天津 300270）

肺栓塞（PE）作為一種臨床上普遍存在的呼吸內(nèi)科疾病，其具有高發(fā)病率、高病死率的疾病特點(diǎn)[1]。肺栓塞疾病是由機(jī)體內(nèi)肺動(dòng)脈或主要分支中形成內(nèi)源性或外源性栓子，進(jìn)而引發(fā)肺動(dòng)脈血管阻塞現(xiàn)象，如果未得到及時(shí)且有效的治療，則會(huì)對(duì)肺栓塞患者的生命健康及安全產(chǎn)生極大的威脅[2]。因此，選取恰當(dāng)、合理的治療方式成為改善和控制肺栓塞病情的關(guān)鍵[3]。目前，臨床上普遍遵循溶栓、抗凝的治療原則治療肺栓塞，因此，尿激酶與低分子肝素、華法林聯(lián)合治療方案作為一種有效方式之一，其可以加快動(dòng)脈內(nèi)血栓的溶解速度，進(jìn)而有效改善肺動(dòng)脈循環(huán)情況，從而促進(jìn)患者的臨床康復(fù)[4]。本文研究分析了尿激酶與低分子肝素、華法林結(jié)合治療肺栓塞的臨床效果及對(duì)安全性的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年6月我院收治的96例肺栓塞患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床上對(duì)肺栓塞的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整；③年齡均超過18歲；④患者知情且同意參加本次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在出血性腦卒中癥狀者；②近1個(gè)月接受過其他外科手術(shù)者；③存在消化道出血者；④存在心、肝、腎等重要器官障礙者；⑤存在意識(shí)障礙，意識(shí)模糊且無法正常溝通者；⑥中途退出研究者。

隨機(jī)分成兩組，其中對(duì)照組48例，男25例，女23例，年齡為30-75歲，平均為（52.5±1.4）歲，其中18例胸痛咳嗽，12例呼吸困難，8例胸腔積液，4例咯血，6例紫紺。研究組48例，男26例，女22例，年齡為31-75歲，平均為（53.0±1.6）歲，其中19例胸痛咳嗽，12例呼吸困難，7例胸腔積液，3例咯血，7例紫紺。兩組患者的一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 方法 全部患者均進(jìn)行常規(guī)的吸氧、抗菌藥物治療和糾正水電解質(zhì)、酸堿水平以及控制血壓、血糖水平等多種支持治療。

1.2.1 對(duì)照組 患者均接受低分子肝素聯(lián)合華法林藥物治療。其具體治療方法為：利用低分子肝素鈣注射液（規(guī)格：0.5ml:5000AXa單位）治療，利用皮下注射的方式注入5000U藥物，每隔12小時(shí)注射一次，需要在2小時(shí)內(nèi)結(jié)束，持續(xù)治療5-8天，在藥物治療的第4天加入華法林鈉片（規(guī)格：2.5mg×60s）治療，以口服的方式服用，首先初始用藥劑量為每天3mg，重復(fù)應(yīng)用4-6天，隨后依據(jù)患者的具體病情調(diào)整其臨床藥物劑量，持續(xù)治療14天。

1.2.2 研究組 患者均接受尿激酶與低分子肝素、華法林聯(lián)合治療。其中低分子肝素與華法林聯(lián)合治療方法同對(duì)照組。此外，尿激酶的用藥方法為：利用尿激酶（規(guī)格：10萬U）治療，其用藥劑量為：將150萬U藥物與100ml濃度為0.9%的生理鹽水進(jìn)行混合，隨后以靜脈注射的方式實(shí)施治療，均重復(fù)應(yīng)用4-6天，依據(jù)患者的具體病情調(diào)整藥物劑量，持續(xù)治療14天。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 對(duì)比患者的臨床治療效果，其標(biāo)準(zhǔn)為：顯效：治療后，呼吸困難、胸痛等臨床癥狀基本消失，動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)及凝血功能指標(biāo)恢復(fù)到正常水平；有效：治療后，呼吸困難、胸痛等臨床癥狀緩解幅度超過60%，動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)及凝血功能指標(biāo)改善幅度超過50%；無效：治療后，臨床癥狀、動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)及凝血功能指標(biāo)均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率[5]。

1.3.2 對(duì)比患者的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，其主要包括：PaO2（動(dòng)脈血氧分壓）、PaCO2（動(dòng)脈血二氧化碳分壓）和P（A-a）O2（肺泡動(dòng)脈氧分壓差）等指標(biāo)。

1.3.3 對(duì)比患者的凝血指標(biāo)，其主要包括：纖維蛋白原、凝血酶時(shí)間、活化部分凝血酶原時(shí)間和凝血酶原時(shí)間等凝血指標(biāo)。

1.3.4 對(duì)比患者出血、血小板減少等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS22.0分析，其中計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)表示差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果 與對(duì)照組比，研究組的臨床治療效果更優(yōu)（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較(n,%)

2.2 動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)變化情況 治療前，兩組患者的PaO2、PaCO2和P（A-a）O2等動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)無明顯差異（P＞0.05）；治療后，與對(duì)照組比，研究組的PaO2、PaCO2和P（A-a）O2等動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)更優(yōu)（P＜0.05）表示見表2。

表2 兩組動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)變化情況比較(,mmHg)

表2 兩組動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)變化情況比較(,mmHg)

組別 例數(shù) PaO2 PaCO2 P(A-a)O2治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 48 60.8±5.8 79.8±4.8 28.4±1.0 34.7±2.4 39.0±4.0 28.8±3.8研究組 48 61.0±5.7 86.9±5.0 28.5±1.2 38.8±1.7 39.1±3.5 21.0±4.0 t - 1.012 10.078 1.011 10.041 1.011 10.078 P - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 凝血功能指標(biāo) 治療前，兩組患者的纖維蛋白原、凝血酶時(shí)間、活化部分凝血酶原時(shí)間和凝血酶原時(shí)間等凝血指標(biāo)無明顯差異（P＞0.05）；治療后，研究組的纖維蛋白原、凝血酶時(shí)間、活化部分凝血酶原時(shí)間和凝血酶原時(shí)間等凝血指標(biāo)更優(yōu)（P＜0.05），見表3。

表3 兩組凝血功能指標(biāo)比較()

表3 兩組凝血功能指標(biāo)比較()

纖維蛋白原（g/L） 凝血酶時(shí)間（s） 活化部分凝血酶原時(shí)間（s） 凝血酶原時(shí)間（s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 48 4.7±1.2 2.4±0.1 20.4±1.8 17.6±2.0 45.0±3.8 38.9±4.2 18.5±2.0 15.7±2.5研究組 48 4.6±1.0 3.7±0.5 20.3±2.0 15.8±1.4 45.1±4.0 30.4±3.5 18.7±1.8 10.8±1.8 t - 1.012 10.013 1.012 10.018 1.011 10.085 1.013 10.049 P - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.4 治療安全性 與對(duì)照組相比，研究組的出血、血小板減少等不良反應(yīng)的發(fā)生率更低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療安全性比較(n,%)

3 討論

肺栓塞發(fā)生后，患者普遍表現(xiàn)出呼吸困難、胸痛和咯血等多種臨床癥狀[6]。目前，尿激酶與低分子肝素、華法林聯(lián)合應(yīng)用成為治療肺栓塞疾病的有效方案，其具有比較顯著的有效性、安全性，效果顯著[7]。

由研究結(jié)果表1顯示，與對(duì)照組比，研究組的臨床治療效果更優(yōu)（P＜0.05），說明應(yīng)用尿激酶與低分子肝素、華法林結(jié)合治療可以持續(xù)增強(qiáng)其臨床治療效果，效果顯著。主要是因?yàn)椋孩俚头肿痈嗡厮幬镒鳛橐环N由肝素化學(xué)解聚產(chǎn)生的小分子量片段，其能夠與抗凝血酶有機(jī)結(jié)合，進(jìn)而充分發(fā)揮出顯著的抗凝效用[8]。同時(shí)低分子肝素與血漿蛋白相結(jié)合的幾率較低，從而較大程度上提高其生物利用率[9]。②華法林藥物可以充分發(fā)揮顯著的凝血效果，同時(shí)有效控制血栓的發(fā)展，進(jìn)而發(fā)揮凝血、抗栓等臨床治療效果[10]。③尿激酶作為一種由尿樣本分離而得的蛋白質(zhì)酶，其可以促使人體纖溶酶原向纖溶酶進(jìn)行轉(zhuǎn)化，其藥物成分對(duì)纖維蛋白溶解系統(tǒng)直接產(chǎn)生作用，通過激活組織型纖溶酶原激活物活性的方式減少血小板的聚集現(xiàn)象，從而控制和消除動(dòng)脈內(nèi)的血栓，效果顯著[11]。

由研究結(jié)果表2、表3顯示，治療后，與對(duì)照組比，研究組的PaO2、PaCO2和P（A-a）O2等動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)更優(yōu)（P＜0.05），同時(shí)治療后，研究組的纖維蛋白原、凝血酶時(shí)間、活化部分凝血酶原時(shí)間和凝血酶原時(shí)間等凝血指標(biāo)更優(yōu)（P＜0.05），說明應(yīng)用尿激酶與低分子肝素、華法林結(jié)合治療可以明顯優(yōu)化各項(xiàng)動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)和凝血指標(biāo)，促進(jìn)患者機(jī)能的恢復(fù)，效果顯著。主要是因?yàn)椋孩俚头肿痈嗡刈鳛橐环N臨床上常用的溶血栓、抗凝血藥物，其能夠控制機(jī)體內(nèi)纖維蛋白成分的分泌，促使纖維蛋白溶解，進(jìn)而持續(xù)改善血黏度和肺血管循環(huán)情況[12]。②華法林藥物通過控制血栓的發(fā)展，同時(shí)其可以加快血栓的吸收速度，其在機(jī)體內(nèi)與血漿蛋白可以有效結(jié)合，與低分子肝素藥物相結(jié)合增強(qiáng)臨床治療效果[13]。③尿激酶可以直接作用于機(jī)體內(nèi)內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)，通過催化裂解其纖溶酶原產(chǎn)生纖溶酶，進(jìn)而激活肺動(dòng)脈血管ADP酶的活性，有效降低血栓的發(fā)生率。尿激酶藥物的應(yīng)用可以加快血栓溶解的速度，進(jìn)而改善肺組織的再灌注情況，改善栓塞情況和降低肺動(dòng)脈壓，促使機(jī)體各項(xiàng)功能的恢復(fù)[14]。此外，由研究結(jié)果表4顯示，與對(duì)照組比，研究組的出血、血小板減少等不良反應(yīng)的發(fā)生率更低（P＜0.05），說明應(yīng)用尿激酶與低分子肝素、華法林結(jié)合治療可以明顯提高機(jī)體的安全性。主要是因?yàn)椋褐委熎陂g尿激酶、低分子肝素、華法林等藥物依據(jù)患者病情調(diào)整用藥劑量，可以有效避免過量藥物對(duì)周圍正常器官組織的傷害，進(jìn)而尿激酶的應(yīng)用能夠避免和降低低分子肝素產(chǎn)生的不良反應(yīng)率，安全性較高[15]。

綜上所述，應(yīng)用尿激酶與低分子肝素、華法林結(jié)合治療可以明顯優(yōu)化機(jī)體的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)、凝血指標(biāo)，進(jìn)而降低出血、血小板減少等不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性較高，效果顯著，值得推廣應(yīng)用。