匹伐他汀聯(lián)合依折麥布治療血脂不達(dá)標(biāo)的老年動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的效果觀察

王卓偉 程 棟 栗方圓 李 寧

1 河南省湯陰縣人民醫(yī)院心臟內(nèi)科 456150； 2 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心臟內(nèi)科

動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病(ASCVD)患者多出現(xiàn)腦動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、主動(dòng)脈等動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，嚴(yán)重?fù)p害機(jī)體各器官組織[1]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[2]，脂代謝異常為動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素之一，粥樣硬化嚴(yán)重程度與血脂的異常升高密切相關(guān)。以往針對(duì)該類疾病，臨床多給予匹伐他汀等降脂類藥物治療，具有降血脂、抗氧化、促進(jìn)斑塊穩(wěn)定等多重作用，但僅采用單一降脂藥治療，對(duì)于血脂水平嚴(yán)重異常的患者，難以達(dá)到治療目的。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[3]，以匹伐他汀為基礎(chǔ)聯(lián)合降脂可有效提高血脂改善水平，且降低疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。多廿烷醇屬于新型調(diào)脂藥，降脂效果良好，但價(jià)格相對(duì)較高，臨床應(yīng)用較少。依折麥布屬新型降膽固醇藥，常應(yīng)用于聯(lián)合調(diào)脂治療中。基于此，本文中采用匹伐他汀分別聯(lián)合上述藥物應(yīng)用于ASCVD患者，探討兩者的調(diào)脂效果，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年9月—2020年12月期間123例血脂不達(dá)標(biāo)的老年ASCVD患者作為觀察對(duì)象，采用抽簽法分成兩組：對(duì)照組61例，男40例，女21例；年齡40～73(56.43±6.38)歲；體質(zhì)指數(shù)(BMI)18～27(23.64±2.23)。觀察組62例，男41例，女21例；年齡40～74(56.63±6.63)歲；BMI19～26(23.47±2.16)。兩組基線資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ASCVD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；現(xiàn)僅給予匹伐他汀治療；患者或家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：以往6個(gè)月內(nèi)伴有急性腦血管意外、嚴(yán)重外傷者；對(duì)本研究藥物不耐受或過(guò)敏者。

1.2 治療方法 所有患者入組前均已接受匹伐他汀鈣片(華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，H20080737,2mg)2mg，每晚口服給藥，治療時(shí)間至少1個(gè)月，入組后該藥繼續(xù)維持原劑量治療。對(duì)照組給予多廿烷醇(達(dá)爾瑪實(shí)驗(yàn)室有限公司，J20120013，10mg)10mg，每晚口服給藥。觀察組給予依折麥布(杭州默沙東制藥有限公司，J20171023,10mg)10mg，每晚口服給藥。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血脂代謝水平：治療前和治療12周后，于清晨抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5ml，采用全自動(dòng)生化儀(濟(jì)南醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：BK-280)對(duì)相關(guān)血脂代謝指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，包括血清載脂蛋白A(ApoA)、載脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a(Lpa)。

1.3.2 血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激水平：治療前和治療12周后，于清晨抽取患者外周靜脈血5ml，采用酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀(濟(jì)南泰醫(yī)生物技術(shù)有限公司，型號(hào)：DR-200Bn)對(duì)患者蛋白激酶B(AKT)、葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(GRP78)、活化轉(zhuǎn)錄因子6(ATF6)水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.3 動(dòng)脈粥樣硬化斑塊指標(biāo)：治療前和治療12周后，采用彩色多普勒超聲儀(大為醫(yī)療有限公司，型號(hào)：DW-T8)測(cè)量中膜厚度(IMT)，并計(jì)算斑塊橫切面最大面積Smax、斑塊橫切面最大厚度Tmax、斑塊體積。

2 結(jié)果

2.1 血脂代謝水平 治療后，兩組Lpa水平比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，兩組ApoB水平均較治療前明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組，兩組ApoA水平均較治療前明顯升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血脂代謝水平比較

2.2 血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激水平 治療后，兩組AKT、GRP78、ATF6水平均較治療前明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激水平比較

2.3 動(dòng)脈粥樣硬化斑塊指標(biāo) 治療后，兩組Smax、IMT、斑塊體積、Tmax水平均較治療前明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組動(dòng)脈粥樣硬化斑塊指標(biāo)比較

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化為臨床慢性、多發(fā)性血管內(nèi)膜病，其中以冠狀動(dòng)脈血管和腦動(dòng)脈血管較為常見(jiàn)。針對(duì)該疾病，臨床常采用藥物治療，以調(diào)節(jié)血脂為主，臨床常給予匹伐他汀行降脂治療，雖能一定程度改善血脂異常，但達(dá)不到理想治療效果。以往研究發(fā)現(xiàn)[5]，在匹伐他汀基礎(chǔ)上搭配其他調(diào)脂藥，可進(jìn)一步提高治療效果，因此本文采用多廿烷醇或依折麥布聯(lián)合匹伐他汀治療ASCVD患者，以對(duì)比兩種方案的調(diào)脂效果，期為臨床找尋治療ASCVD患者的更有效方案。

血脂代謝水平異常是誘發(fā)ASCVD的主要危險(xiǎn)因素，可能與下列機(jī)制有關(guān)：ApoA屬于高密度脂蛋白的主要蛋白，具有抗炎抗氧化的作用。ApoB脂蛋白可通過(guò)動(dòng)脈內(nèi)皮屏障，能夠與內(nèi)皮細(xì)胞外結(jié)構(gòu)結(jié)合，從而滯留在動(dòng)脈壁內(nèi)，導(dǎo)致脂質(zhì)沉積，以及促使動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。Lpa水平和動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切。相關(guān)研究指出[6]，內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是由于血管受損所致，而血管受損的炎癥反應(yīng)進(jìn)程則為動(dòng)脈粥樣硬化，因此，研究認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生也有內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的參與。本文結(jié)果顯示，治療后兩組血清Lpa水平比較無(wú)明顯差異，而觀察組ApoA水平高于對(duì)照組，ApoB、AKT、GRP78、ATF6水平低于對(duì)照組，提示匹伐他汀聯(lián)合依折麥布改善血脂代謝水平和內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激優(yōu)于匹伐他汀聯(lián)合多廿烷醇。究其原因可能是由于匹伐他汀屬他汀類降脂藥，能夠減少并抑制內(nèi)源性膽固醇合成，并穩(wěn)定甚至逆轉(zhuǎn)粥樣斑塊，以進(jìn)一步延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。依折麥布是新型降脂藥，能夠阻斷膽固醇的吸收，且能夠直接作用于小腸黏膜，達(dá)到降脂之效。相比多廿烷醇，依折麥布不直接作用于肝臟系統(tǒng)，且與他汀類藥物聯(lián)用，不會(huì)導(dǎo)致交互作用的產(chǎn)生，從而進(jìn)一步提高治療效果[7]。

動(dòng)脈粥樣硬化通常會(huì)形成動(dòng)脈斑塊，而縮小管腔內(nèi)徑，導(dǎo)致血栓形成，引發(fā)腦梗死。Smax、IMT、斑塊體積、Tmax水平能夠判斷斑塊大小，對(duì)臨床上腦梗死患者的治療具有重要意義。本文結(jié)果顯示，治療前，兩組Smax、IMT、斑塊體積、Tmax水平比較無(wú)明顯差異；治療后，兩組Smax、IMT、斑塊體積、Tmax水平均較治療前明顯降低，且觀察組動(dòng)脈粥樣硬化斑塊改善程度優(yōu)于對(duì)照組，提示多廿烷醇或依折麥布聯(lián)合匹伐他汀均能有效改善動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，且依折麥布的聯(lián)合治療效果更優(yōu)。推測(cè)其主要原因可能是由于他汀類藥物聯(lián)合依折麥布可同時(shí)抑制膽固醇的合成與吸收，且兩者作用機(jī)制無(wú)交互作用，還可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步達(dá)到改善動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的效果[8]。

綜上所述，相比多廿烷醇聯(lián)合匹伐他汀，依折麥布聯(lián)合匹伐他汀治療老年ASCVD患者，能夠降低血脂代謝水平，抑制內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，改善動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，且改善效果更優(yōu)。由于本研究樣本不足，觀察指標(biāo)有限，關(guān)于多廿烷醇或依折麥布聯(lián)合匹伐他汀的治療機(jī)制有待后續(xù)大量研究證明。