人群血清抗體調(diào)查，價(jià)值幾何？

彭丹妮

（資料圖片）印度新德里，衛(wèi)生工作者在全市采集血清樣本用于新冠疫情分析。圖/視覺中國(guó)

近日，北京市疾控中心副主任王全意介紹，為全面評(píng)估新冠病毒感染情況，了解社區(qū)人群血清抗體水平，北京市即將開展人群血清抗體調(diào)查?！帮L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是接下來(lái)疾控部門要開展的重點(diǎn)工作。”王全意說，疾控部門將一方面監(jiān)測(cè)病毒變異情況，另一方面監(jiān)測(cè)疫情流行強(qiáng)度。

自2月7日起，湖南省疾控中心開展新冠抗體檢測(cè)服務(wù)。此前，武漢市疾控中心也宣布于1月15日起公開向市民提供抗體水平檢測(cè)服務(wù)，收費(fèi)25元/次。

2022年4月，《自然》雜志的一篇文章寫道，結(jié)束新冠大流行需要全球在多方面的努力。其中，各國(guó)政府需要一個(gè)以證據(jù)為基礎(chǔ)的公共衛(wèi)生計(jì)劃，以在出現(xiàn)新變種的潛在威脅時(shí)迅速做出反應(yīng)。這樣的公衛(wèi)計(jì)劃包括通過監(jiān)測(cè)來(lái)定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；重新引入有效且低成本的公共衛(wèi)生措施的能力等。

在美國(guó)疾控中心（以下簡(jiǎn)稱“美國(guó)CDC”）的網(wǎng)站上，新冠疫情的“數(shù)據(jù)與監(jiān)測(cè)”一欄列出了四個(gè)方面：醫(yī)院和急診（數(shù)據(jù)）、血清抗體監(jiān)測(cè)、新冠疾病負(fù)擔(dān)估算及特殊人群的數(shù)據(jù)與監(jiān)測(cè)。該機(jī)構(gòu)寫道，使用血清學(xué)檢測(cè)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，可了解該國(guó)在不同時(shí)間點(diǎn)、不同地區(qū)和不同人群中發(fā)生了多少新冠病毒感染。

多位受訪專家指出，在人們不再進(jìn)行大范圍核酸檢測(cè)和抗原檢測(cè)后，摸清群體感染情況、為后續(xù)疫情防控提供決策支撐，人群血清抗體調(diào)查，將會(huì)是很有價(jià)值的手段。

血清學(xué)檢測(cè)又被稱為抗體檢測(cè)，用于檢測(cè)某一病原體的感染者是否具有相應(yīng)的免疫反應(yīng)標(biāo)志物?？贵w又稱免疫球蛋白Ig，是被免疫系統(tǒng)用來(lái)鑒別與中和外來(lái)病原體的Y形蛋白質(zhì)，有兩個(gè)亞型：IgG和IgM。IgM是病毒急性或近期感染的重要指標(biāo)，多在發(fā)病3～5天后開始出現(xiàn)陽(yáng)性；IgG抗體則在感染后10～15天產(chǎn)生，可在血液循環(huán)中存在較長(zhǎng)時(shí)間。

盡管所有抗體大體上都很相似，但在Y形蛋白質(zhì)分叉的兩個(gè)頂端有一小部分可以發(fā)生高達(dá)百萬(wàn)種以上非常豐富的變化，該位置就是抗原結(jié)合位。每一種特定變化，可以使該抗體和某一個(gè)特定的外來(lái)目標(biāo)——抗原相結(jié)合。當(dāng)遭遇新冠病毒，無(wú)論是否出現(xiàn)癥狀，人體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生特異性抗體，為人體提供針對(duì)新冠病毒的免疫保護(hù)。因此，通過檢測(cè)抗體，能夠證明一個(gè)人是否曾接觸過新冠病原體。

無(wú)論是通過自然感染還是接種疫苗的方式接觸新冠病毒，人體都會(huì)產(chǎn)生針對(duì)新冠的抗體。那么，對(duì)于抗體陽(yáng)性的結(jié)果，該如何區(qū)分檢測(cè)者是否真的感染過新冠，抑或因?yàn)榻臃N了疫苗？

在血清學(xué)檢測(cè)中，用于檢測(cè)新冠病毒抗體的主要病毒抗原是刺突蛋白（S蛋白）和核衣殼蛋白（N蛋白）。mRNA新冠疫苗所使用的抗原是新冠病毒的S蛋白，人在接種這種疫苗后體內(nèi)只會(huì)產(chǎn)生抗S蛋白的抗體；而在自然感染過程中，人接觸的是整個(gè)病毒，所以會(huì)產(chǎn)生針對(duì)多個(gè)新冠病毒成分的抗體。因此，美國(guó)CDC的指南中指出，假如一個(gè)人的抗S蛋白呈陽(yáng)性而抗N蛋白陰性，就意味著對(duì)方接種過疫苗但并未感染。

對(duì)滅活疫苗來(lái)說，這一區(qū)分要更困難些。因?yàn)闇缁钜呙缡怯谜麄€(gè)死去的新冠病毒作抗原，其誘發(fā)的免疫蛋白種類更多。有免疫學(xué)者近日撰文指出，通過檢測(cè)針對(duì)那些只有在感染時(shí)才表達(dá)的抗體（比如抗ORF8抗體），就可以區(qū)分自然感染和滅活疫苗接種。香港大學(xué)病毒學(xué)家金冬雁告訴《中國(guó)新聞周刊》，自然感染后人體產(chǎn)生的免疫反應(yīng)水平通常明顯高于滅活疫苗接種，尤其是接種滅活疫苗產(chǎn)生的抗N蛋白抗體要比自然感染低很多，因此也可以作為區(qū)分手段。

事實(shí)上，某地方疾控中心一位工作人員告訴《中國(guó)新聞周刊》，疾控系統(tǒng)常年都會(huì)開展一些小規(guī)模血清抗體檢測(cè)，比如，在某個(gè)城市抽取幾十個(gè)人，尤其是兒童，了解他們接種過乙肝、麻疹等疫苗后，人群的免疫基礎(chǔ)水平如何。

在新冠大流行初期，全球各地研發(fā)人員迅速推出了抗體檢測(cè)試劑。許多國(guó)家寄希望于這類檢測(cè)幫助掌握大流行的強(qiáng)度，并知曉誰(shuí)已對(duì)新冠病毒產(chǎn)生了免疫力。當(dāng)時(shí)，新冠疫苗研發(fā)才剛開始，一種想法是，那些有抗體的人因?yàn)閷?duì)新冠有免疫力，可能暫時(shí)免于再感染的風(fēng)險(xiǎn)，因此可以安全復(fù)工、回歸社會(huì)生活。

如今，這種想法逐漸不再被提及。因?yàn)榈侥壳盀橹?，關(guān)于抗體檢測(cè)的一些問題依然沒有得到回答：比如，哪些特異性抗體可以防止新冠再感染？這些抗體的水平需要多高？它們會(huì)提供多長(zhǎng)時(shí)間的可靠防御？因此，美國(guó)FDA、CDC等機(jī)構(gòu)均指出，新冠抗體檢測(cè)呈陽(yáng)性并不意味著具有免于再次感染新冠的免疫力，抗體檢測(cè)結(jié)果也不應(yīng)用來(lái)評(píng)估一個(gè)人接種的新冠疫苗是否有效。

關(guān)于產(chǎn)生多少針對(duì)新冠的抗體，意味著有保護(hù)效果，目前國(guó)際上，包括世衛(wèi)組織都沒有標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)病毒學(xué)家劉善慮告訴《中國(guó)新聞周刊》，“所以在美國(guó)，我們?cè)谙騾⑴c新冠血清研究的志愿者解釋時(shí)，也只能說，抗體濃度越高，保護(hù)力越強(qiáng)，但是無(wú)法具體給出一個(gè)數(shù)據(jù)。”

但在更大群體層面，學(xué)者們指出，血清學(xué)檢測(cè)數(shù)據(jù)可以作為新冠大流行應(yīng)對(duì)措施的一部分，協(xié)助疫情監(jiān)測(cè)和研究。2022年年中發(fā)表在《國(guó)際轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志》上的一篇文章中，來(lái)自新加坡國(guó)立大學(xué)醫(yī)院等多個(gè)機(jī)構(gòu)的學(xué)者們寫道，關(guān)于估計(jì)流行病學(xué)變量、幫助了解免疫接種和自然感染引發(fā)的抗體反應(yīng)等，血清學(xué)檢測(cè)在證據(jù)方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

2020年4月，武漢市疾控中心與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院團(tuán)隊(duì)合作，對(duì)武漢市3500余個(gè)家庭、9500余名受試者進(jìn)行了長(zhǎng)期血清流行病學(xué)追蹤。2021年3月19日，調(diào)查結(jié)果發(fā)表在了《柳葉刀》上。文章指出，受試者中有532人抗體檢測(cè)陽(yáng)性，基線抗體陽(yáng)性率為6.9％，且其中437人為無(wú)癥狀感染；在抗體陽(yáng)性的受試者中，212人具有能對(duì)抗病毒的中和抗體。這些數(shù)據(jù)對(duì)了解無(wú)癥狀感染者比例、實(shí)際感染規(guī)模等提供了線索。

通過血清陽(yáng)性率調(diào)查，美國(guó)CDC網(wǎng)站2021年2月寫道，該機(jī)構(gòu)可以了解已被感染的總?cè)藬?shù)，包括那些可能被遺漏的感染病例，還可以幫助估計(jì)有多少人口尚未被感染，從而有助于公共衛(wèi)生系統(tǒng)官員為未來(lái)的醫(yī)療需求制定計(jì)劃。今年2月，來(lái)自美國(guó)CDC的多位學(xué)者在《柳葉刀》子刊發(fā)表的一篇論文中指出，血清陽(yáng)性率變化與病例流行率變化的比率表明，在疫情流行激增期間，基于病例的監(jiān)測(cè)會(huì)遺漏很大比例的感染；而血清監(jiān)測(cè)在了解新冠的整體感染圖景方面凸顯了其價(jià)值。

在香港，金冬雁說，特區(qū)政府一直很重視對(duì)人群的血清學(xué)監(jiān)測(cè)。2022年3月末，香港一些醫(yī)學(xué)和流行病學(xué)專家便建議，應(yīng)開展人群血清學(xué)檢測(cè)。香港中文大學(xué)呼吸系統(tǒng)講座教授許樹昌表示，在社區(qū)進(jìn)行大規(guī)模的血清學(xué)檢測(cè)，可以更準(zhǔn)確地估計(jì)已經(jīng)感染過新冠病毒的人數(shù)，這一數(shù)據(jù)將有助于確定病死率?！霸诔槿?shù)萬(wàn)人的血液進(jìn)行研究之后，我們能知道到底有多少人被感染了?！痹S樹昌說，這種調(diào)查必須在疫情暴發(fā)結(jié)束時(shí)進(jìn)行，那時(shí)有足夠多的跨年齡組的隨機(jī)樣本，這樣的研究才有意義。

如何更好利用調(diào)查結(jié)果？

國(guó)內(nèi)一位著名流行病學(xué)家近日在接受《中國(guó)新聞周刊》采訪時(shí)談及，這波疫情過去后，可以通過血清流行病學(xué)調(diào)查、數(shù)學(xué)模型估算等方式確認(rèn)感染人數(shù)。這些結(jié)果在制定后續(xù)防疫政策、疫情預(yù)判，及確認(rèn)病毒傳播特征、重癥比例等方面都有較重要的參考價(jià)值。

在北京市的人群血清抗體調(diào)查中，官方指出，該研究將為優(yōu)化資源配置和新冠防控提供參考。研究方法上，采取多階段分層隨機(jī)抽樣調(diào)查方法，從16個(gè)轄區(qū)和經(jīng)開區(qū)中選取約5000名社區(qū)人群，進(jìn)行問卷調(diào)查和血清學(xué)標(biāo)本采集。調(diào)查表的內(nèi)容包括調(diào)查對(duì)象基本信息、核酸和抗原檢測(cè)情況、發(fā)病就診轉(zhuǎn)歸情況、疫苗接種情況等信息。該調(diào)查計(jì)劃于今年2月至3月完成。

“其實(shí)很早就有專家提出來(lái)應(yīng)該開展新冠血清學(xué)調(diào)查?！敝袊?guó)疾控中心一名專業(yè)人士告訴《中國(guó)新聞周刊》。他說，目前，在實(shí)際感染規(guī)模上，官方還沒有給出特別權(quán)威、準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，更不用說各省數(shù)據(jù)。對(duì)于北京、深圳、上海這種人口千萬(wàn)級(jí)的大城市，后續(xù)藥物的準(zhǔn)備、醫(yī)療資源的配備、未來(lái)第二波第三波疫情的應(yīng)對(duì)等，都需要更加切實(shí)可靠的數(shù)據(jù)來(lái)支撐決策，而血清學(xué)調(diào)查能提供更多信息。

關(guān)于北京的抽樣調(diào)查，他進(jìn)一步指出，不僅是抗體檢測(cè)這么簡(jiǎn)單，還結(jié)合了問卷，可以從各個(gè)角度去了解人群整體的感染、疫苗接種等情況，應(yīng)該能夠得到很豐富和全貌性的結(jié)果。比如說，可以描繪出5000個(gè)人感染的時(shí)間線，結(jié)合之前臨床數(shù)據(jù)、疫情監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，判斷一些數(shù)據(jù)建模是否準(zhǔn)確。

他說，對(duì)于一些過峰較早的城市，在應(yīng)對(duì)疫情高峰的過程中暴露出了一些問題，比如，抗病毒藥物準(zhǔn)備得不夠早，等備齊以后，也沒有發(fā)揮太大的作用。北京即將開展的這項(xiàng)調(diào)查，如果做得好，能夠輔助優(yōu)化一些具體措施。比如，疫情有了預(yù)警信號(hào)時(shí)，根據(jù)免疫力水平，可以判斷養(yǎng)老院這樣的特殊場(chǎng)所是否需要提前接種疫苗。

在幫助優(yōu)化疫苗接種策略上，前述來(lái)自新加坡國(guó)立醫(yī)院的學(xué)者們指出，血清學(xué)檢測(cè)可用于對(duì)疫苗進(jìn)行長(zhǎng)期前瞻性隨訪，以及評(píng)估特定人群疫苗誘導(dǎo)免疫力；有助于了解對(duì)疫苗的抗體反應(yīng)與保護(hù)性免疫的關(guān)系，并確定加強(qiáng)劑量是否需要和接種時(shí)間等。

抗體活化的水平因人而異，在感染或接種疫苗6個(gè)月后，無(wú)論是抗S蛋白還是抗N蛋白都會(huì)大幅下降。因此，金冬雁指出，應(yīng)該是長(zhǎng)期隨訪、監(jiān)測(cè)，比如說在社區(qū)里面抽樣一部分人，每隔半年或者一年開展一次檢測(cè)，就能知道社區(qū)的抗體水平怎么樣。北京市疾控中心副主任王全意在介紹中也表示，“考慮到隨著時(shí)間推移，抗體水平也會(huì)自然下降，未來(lái)本市或?qū)⒏鶕?jù)需要開展動(dòng)態(tài)評(píng)估?！?/p>

多位病毒學(xué)家告訴《中國(guó)新聞周刊》，在當(dāng)下這個(gè)節(jié)點(diǎn)，很可能北京這次抽樣調(diào)查的結(jié)果顯示非常高比例的人已被感染過了，光是知道感染率數(shù)據(jù)意義不是很大?！霸谝酝鱾€(gè)時(shí)間點(diǎn)上，取樣進(jìn)行檢測(cè)，可以判斷接種和感染的進(jìn)展?！币晃徊《緦W(xué)家表示，還是要對(duì)病毒突變進(jìn)行追蹤，對(duì)脆弱人群進(jìn)行加強(qiáng)接種，按需儲(chǔ)備藥物。

但劉善慮指出，如果分組得當(dāng)、調(diào)查方案設(shè)計(jì)得科學(xué)，那么可以依靠血清陽(yáng)性率調(diào)查的數(shù)據(jù)回答一些重要的科學(xué)問題。比如，可以對(duì)比接種和未接種疫苗的兩組人群中，接種組所獲得的免疫力水平以及持續(xù)多久；還可以研究感染者的臨床病情嚴(yán)重程度與抗體水平之間的關(guān)系等。

“最好是開展一些長(zhǎng)期性檢測(cè)，包括回顧性和前瞻性研究。譬如，每隔三個(gè)月搜集并保存一些血清學(xué)標(biāo)本，研究人體產(chǎn)生的抗體隨著時(shí)間的推移會(huì)發(fā)生什么變化，以及未來(lái)突破性感染的情況。”他補(bǔ)充說。

前述中國(guó)疾控中心的專家建議，可以把血清學(xué)檢測(cè)等一些監(jiān)測(cè)工作納入到日常工作中來(lái)，變成一件常規(guī)性的事情。比如，在醫(yī)院日常抽血化驗(yàn)中，經(jīng)過患者知情同意之后，疾控部門可以搜集一些血液樣本進(jìn)行新冠抗體檢測(cè)。另一方面，他還特別指出，北京開展這次血清學(xué)情況摸底以后，不管是在方案設(shè)計(jì)、流程安排，還是結(jié)果分析等方面，可能都會(huì)形成一些經(jīng)驗(yàn)，對(duì)其他城市和開展后續(xù)調(diào)查有借鑒意義。