王睿霞 黃明莉

妊娠期間，母體會發(fā)生獨(dú)特且復(fù)雜的生理代謝性改變，以滿足母體自身能量供應(yīng)及胎兒生長發(fā)育的需要。妊娠期間血脂代謝變化的主要特征是脂質(zhì)累積、組織脂肪分解增加和母體高脂血癥[1-2]。既往有學(xué)者[3]以其所在地區(qū)孕產(chǎn)婦為研究對象，發(fā)現(xiàn)血清總膽固醇 (total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride ,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)及高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)會發(fā)生顯著變化，尤其在孕中期和孕晚期，因此針對成年非妊娠婦女制定的血脂參考范圍顯然不適用于妊娠期婦女血脂評價?；仡櫼寻l(fā)表的文獻(xiàn)[4]，國內(nèi)已有部分地區(qū)對本地區(qū)妊娠婦女血脂代謝進(jìn)行分析研究，但其所得出的結(jié)果與結(jié)論不盡相同，這可能與不同地區(qū)的飲食習(xí)慣、地域環(huán)境、氣候差異有關(guān)，但目前尚無針對黑龍江地區(qū)孕產(chǎn)婦血脂指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析。本研究通過對比黑龍江地區(qū)健康高齡產(chǎn)婦及健康適齡產(chǎn)婦孕早期、孕中期、孕晚期TC、TG、LDL及HDL的水平，分析這4項(xiàng)血脂代謝指標(biāo)與孕期及年齡相關(guān)關(guān)系，為黑龍江地區(qū)健康妊娠婦女血脂代謝的研究提供依據(jù)。

對象與方法

1.研究對象：選擇2019年1月至2020年12月在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院產(chǎn)科建卡、產(chǎn)檢及分娩的432名健康產(chǎn)婦的臨床資料，按照年齡分為兩組，20≤年齡<35歲作為適齡產(chǎn)婦組(n=308)，35歲≤年齡<45歲作為高齡產(chǎn)婦組(n=124)。納入標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡在20歲～45歲之間，無妊娠期并發(fā)癥，定期產(chǎn)檢且分娩者；(2)認(rèn)知功能正常；(3)所有孕婦均未應(yīng)用過影響血脂代謝的藥物；(4)孕前體重指數(shù)(body mass index，BMI)為18.5～24.9 kg/m2；(5)單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)(1)合并高血壓、糖尿病及甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退等代謝相關(guān)疾病者；(2)患有肝、腎功能不全及心臟病者；(3)孕前BMI<18.5 kg/m2或>25 kg/m2；(4)孕期服用影響血脂代謝的藥物者；(5)雙胎妊娠及多胎妊娠。根據(jù)妊娠分期標(biāo)準(zhǔn)，孕期分為(1)早期妊娠(First trimester)：妊娠小于 14 孕周，即孕周≤13+6周；(2)中期妊娠(Second trimester)：妊娠介于 14～27+6孕周之間，即 14≤孕周≤27+6；(3)晚期妊娠(Third trimester)：妊娠介于 28～41+6孕周之間，即28≤孕周≤41+6。本研究分別收集相應(yīng)孕周分期內(nèi)4周的血脂化驗(yàn)指標(biāo)，即孕早期的8～12周、孕中期的24～28周、孕晚期的32～36周。本研究通過了本院倫理委員會審核。

2.資料收集：一般指標(biāo)包括年齡、民族、居住地、身高、孕前體重、孕前BMI、胎次、產(chǎn)次。血液學(xué)指標(biāo)包括TC、TG、HDL和LDL 4項(xiàng)指標(biāo)。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 25.0，對正常生產(chǎn)的孕婦早、中、晚不同孕期4項(xiàng)血脂指標(biāo)的分布情況進(jìn)行描述，檢驗(yàn)隨孕期的變化4項(xiàng)血脂指標(biāo)的變化趨勢差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；并對孕婦的孕周與4項(xiàng)血脂指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。描述比較適齡組和高齡組兩組孕婦基本情況，對孕婦早、中、晚不同孕期4項(xiàng)血脂指標(biāo)的分布情況進(jìn)行描述及比較。同時，對指標(biāo)進(jìn)行基線描述及比較，連續(xù)型變量服從正態(tài)分布采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，不服從正態(tài)分布則采用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示，對于分類變量采用頻數(shù)(百分比)表示。變量不滿足正態(tài)分布和方差齊性檢驗(yàn)，采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較。計(jì)數(shù)資料率及構(gòu)成比的比較根據(jù)不同情況采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切檢驗(yàn)。根據(jù)變量之間的類型，計(jì)算秩相關(guān)系數(shù)或Pearson相關(guān)系數(shù)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.健康孕婦不同孕期的血脂水平分布情況及趨勢性檢驗(yàn)：不同孕期，4項(xiàng)血脂水平不滿足正態(tài)分布，采用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)進(jìn)行描述。血脂水平與不同孕期的趨勢性檢驗(yàn)結(jié)果見表1，血脂水平的分布情況的折線圖見圖1。結(jié)果顯示，不同孕期之間TC、TG、HDL、LDL存在差異(P<0.05)；趨勢性檢驗(yàn)中，隨著孕期的增加及進(jìn)展，TC、TG、HDL、LDL 4項(xiàng)血脂水平均呈上升的變化趨勢(P均<0.05)。

表1 不同孕期的血脂水平分布情況及比較[M(P25,P75)]

圖1 不同孕期的血脂水平分布情況的折線圖

2.健康孕婦血脂指標(biāo)與孕周的相關(guān)性分析：孕婦TC、TG、HDL、LDL 4項(xiàng)血脂指標(biāo)與孕周的相關(guān)性分析結(jié)果見表2，散點(diǎn)圖和回歸曲線見圖2。結(jié)果顯示，TC、TG、HDL、LDL4項(xiàng)血脂指標(biāo)與孕周的秩相關(guān)系數(shù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且呈正相關(guān)關(guān)系。隨著孕期的變化，孕婦TC、TG、HDL、LDL 4項(xiàng)血脂指標(biāo)均呈上升趨勢。

表2 孕婦血脂指標(biāo)與孕周的相關(guān)性分析

3.健康適齡產(chǎn)婦組與健康高齡產(chǎn)婦組兩組孕婦情況及比較：健康適齡組與健康高齡組兩組孕婦基本情況的分布情況及比較見表3。兩組孕婦民族、孕次、產(chǎn)次、身高、孕期體重、體重指數(shù)、孕期增重、不孕不育治療、分娩孕周差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

變量不服從正態(tài)分布采用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示：產(chǎn)次、身高、孕期體重、體重指數(shù)、孕期增重、分娩孕周。適齡組孕婦與高齡組比較，孕早期組間早期4項(xiàng)血脂指標(biāo)差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；孕中期組間TC、LDL差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，TG和HDL差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中高齡產(chǎn)婦組TG高于適齡產(chǎn)婦組，HDL低于適齡產(chǎn)婦組；孕晚期血脂指標(biāo)中TC、LDL組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，TG及HDL雖較孕中期數(shù)值有升高，但與孕中期變化趨勢相同。見表4和圖3。

圖2 孕婦血脂指標(biāo)與孕周的散點(diǎn)圖

表3 健康適齡組與健康高齡組兩組孕婦基本情況的分布情況及比較

討論

近年來，人民生活水平、生活方式、生活理念均發(fā)生明顯變化，高甘油三酯血癥的發(fā)生也更加普遍，罹患血脂異常的成年人顯著增加，特別是育齡期女性，其血脂異常率逐年上升[5]。在妊娠期間，如果血脂代謝出現(xiàn)調(diào)節(jié)機(jī)制的紊亂，就可能發(fā)生威脅母兒健康的結(jié)局，各種妊娠期并發(fā)癥接踵而來[6]。妊娠期間監(jiān)測血脂水平，妊娠后有效隨訪且采取干預(yù)可以有效降低妊娠期血癥異常的發(fā)生率，預(yù)防母兒不良結(jié)局的發(fā)生[7]。

表4 適齡組與高齡組兩組孕婦孕期血脂指標(biāo)的分布情況

圖3 適齡組與高齡組兩組孕婦不同時期4種血脂指標(biāo)分布情況

對比目前已有的研究文獻(xiàn)，不同研究團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果不盡相同，如孟彤等對北京通州地區(qū)的研究[8]，周麗對大連地區(qū)的研究[9]，分析其原因可能為各地區(qū)氣候、人群生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣存在較大差異。本次研究通過對妊娠早期、中期、晚期432名健康妊娠婦女的血脂水平行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)黑龍江地區(qū)妊娠婦女TC、TG、HDL、LDL自早孕期開始，4項(xiàng)血脂指標(biāo)隨孕期增加而增加。因此，進(jìn)一步研究，根據(jù)不同孕期確定血脂指標(biāo)范圍是有必要的。

隨著國家生育政策放開，高齡產(chǎn)婦數(shù)量的明顯增加。鄧松清等[10]學(xué)者分析了3 112例不同年齡孕婦妊娠中期的血脂代謝特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)不同年齡組間TG、HDL水平具有明顯差異,而TC、LDL無差異；隨孕婦年齡增加TG水平升高而HDL水平呈降低趨勢，且孕婦年齡在35～40歲與TG代謝異常率相關(guān)；HDL則在35～40歲孕婦組降低明顯。本次研究結(jié)果中，早孕期兩組TC、TG、HDL、LDL 4項(xiàng)指標(biāo)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，孕中期、孕晚期兩組間TC、LDL差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在孕中期、孕晚期中，與鄧松清等學(xué)者研究結(jié)果相似，高齡產(chǎn)婦組TG高于適齡產(chǎn)婦組、HDL低于適齡產(chǎn)婦組。但相較于其他研究，本研究除孕中期血脂代謝外，還同時分析了孕早期、孕晚期的血脂代謝特點(diǎn)，且選取的年齡范圍相對擴(kuò)大。

綜上所述，評估孕期血脂異常至關(guān)重要，臨床上應(yīng)盡可能地提高妊娠期間血脂異常的認(rèn)知率和重視度，不斷完善診斷標(biāo)準(zhǔn)，細(xì)化不同妊娠時期的血脂指標(biāo)參考范圍，根據(jù)血脂異常程度進(jìn)行嚴(yán)格的分層管理。