晚期結(jié)腸癌西妥昔單抗致Ⅳ級(jí)即刻超敏反應(yīng)1例

周莉莉 王文玲 陳唯唯

患者女性，53 歲，因便血5 個(gè)月，診斷為乙狀結(jié)腸癌1 個(gè)月。2021年12月收治于貴州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，無(wú)藥物及食物過敏史。全腹部CT 示：乙狀結(jié)腸占位伴腹膜轉(zhuǎn)移；腸鏡活檢：腺癌；基因檢測(cè)：MSS 型，全RAS 野生型。入院診斷：乙狀結(jié)腸腺癌伴腹膜轉(zhuǎn)移。擬行西妥昔單抗聯(lián)合mFOLFOX6 方案化療，于入院當(dāng)月首次行西妥昔單抗靶向治療，輸注前行0.5 h 予苯海拉明、地塞米松預(yù)防性抗過敏治療。患者輸注西妥昔單抗約10 min 后突發(fā)呼吸困難，伴心慌、胸悶，四肢僵硬濕冷，隨后出現(xiàn)意識(shí)模糊，血壓測(cè)不出、心率155 次/分、呼吸30 次/分、血氧飽和度40%，考慮為Ⅳ級(jí)即刻超敏反應(yīng)（hypersensitivity reactions，HSRs）；立即停止輸注，予擴(kuò)容、抗過敏、多巴胺升壓等治療后患者意識(shí)漸恢復(fù)，心慌、胸悶漸緩解，血壓升至94/56 mmHg，隨后持續(xù)多巴胺泵入（640 mg/d）升壓治療1 周，血壓持續(xù)偏低（為94～98 mmHg/60～65 mmHg），后轉(zhuǎn)入心血管內(nèi)科，經(jīng)升壓、補(bǔ)液等治療7 天，血壓維持至正常范圍后自行出院。

小結(jié) 隨著單克隆抗體類治療藥物應(yīng)用的日益廣泛，其相關(guān)不良反應(yīng)如HSRs 也逐漸增多，《國(guó)際藥物過敏共識(shí)》定義[1]：HSRs 是臨床上類似于過敏反應(yīng)的藥物不良反應(yīng)，HSRs 分為即刻（用藥后≤1 h 發(fā)生）和非即刻（用藥后＞1 h 發(fā)生）。即刻HSRs 發(fā)生的主要機(jī)制：細(xì)胞因子釋放綜合征、IgE 介導(dǎo)和IgG 介導(dǎo)反應(yīng)。且上述3 種機(jī)制可能同時(shí)參與，因此即刻HSRs臨床上可具有細(xì)胞因子釋放綜合征（如發(fā)熱），也可同時(shí)出現(xiàn)IgE 介導(dǎo)反應(yīng)的特征（如過敏性休克、血胰酶升高和/或皮試結(jié)果呈陽(yáng)性）[2]。

西妥昔單抗是一種針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體的人-鼠嵌合人單克隆抗體，已被批準(zhǔn)用于結(jié)直腸癌和頭頸鱗狀細(xì)胞癌，可阻止表皮生長(zhǎng)因子與抗表皮生長(zhǎng)因子受體結(jié)合，從而抑制該通路的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)來(lái)發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。其不良反應(yīng)有皮疹、輸液相關(guān)過敏反應(yīng)等。過敏反應(yīng)的預(yù)防措施包括首次輸注≤2 h 監(jiān)測(cè)生命體征；輸液速度緩慢，滴速≤5 mg/min，治療前給予苯海拉明20 mg 及地塞米松5 mg 抗過敏預(yù)處理。西妥昔單抗說(shuō)明書警示，有1%的患者會(huì)發(fā)生重度輸液反應(yīng)，國(guó)內(nèi)尚缺乏報(bào)道。Chung 等[3]研究發(fā)現(xiàn)，首次接觸西妥昔單抗時(shí)出現(xiàn)HSRs 的患者中，多數(shù)體內(nèi)已存在與西妥昔單抗重鏈F（ab）2 中小鼠部分上的一種半乳糖-α-1，3-半乳糖（alpha-gal）結(jié)合的IgE 抗體，其被證明也是引起紅肉延遲過敏反應(yīng)的原因[4]。

一項(xiàng)國(guó)外研究[2]證實(shí)患者體內(nèi)抗西妥昔單抗IgE水平與發(fā)生HSRs 風(fēng)險(xiǎn)具有相關(guān)性，提示今后應(yīng)對(duì)西妥昔單抗發(fā)生即刻HSRs 的患者進(jìn)行皮膚過敏試驗(yàn)或進(jìn)行西妥昔單抗特異性IgE 測(cè)定，以檢測(cè)IgE 介導(dǎo)的過敏反應(yīng)。均呈陽(yáng)性，如需繼續(xù)西妥昔單抗治療，應(yīng)采用脫敏治療[5]；呈陰性，可考慮給藥且需控制較慢的輸注速度，或換用與西妥昔單抗相同分子靶點(diǎn)，且具有同樣療效的不含alpha-gal 的全人單抗-帕尼單抗[6]。