陸瑤瑤,錢 玥,陳德軒,馬朝群
南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,江蘇 南京 210029
橋本甲狀腺炎(Hashimoto” s thyroiditis,HT),又稱慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、自身免疫性甲狀腺炎[1],以血清中抗甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(antithyroid globulin antibody,TGAb)指數(shù)升高為主要特征,是目前最多見的自身免疫性甲狀腺疾?。?]。其發(fā)生機(jī)制主要與免疫、遺傳、環(huán)境、性別、感染、精神等因素有關(guān),至今尚未完全闡明[3]。HT通常起病隱匿,早期臨床癥狀不典型,至疾病后期??沙霈F(xiàn)橋本合并甲亢、甲減,部分患者可伴發(fā)甲狀腺乳頭狀癌,此時(shí)易被診斷[4],0.5%~35%患者可發(fā)展至甲狀腺乳頭狀癌[5]。西醫(yī)臨床多隨診觀察,當(dāng)甲狀腺功能異常時(shí)常應(yīng)用甲狀腺激素、免疫替代或外科手術(shù)等對(duì)癥治療,但因病情反復(fù),遷延難愈,臨床癥狀改善效果不佳。近年來(lái),中醫(yī)藥在緩解HT臨床癥狀、降低甲狀腺抗體水平等方面療效顯著,現(xiàn)將目前中醫(yī)辨治HT的研究綜述如下。
祖國(guó)醫(yī)學(xué)中并無(wú)明確關(guān)于HT病名的記載,醫(yī)家大多將其歸于“癭病”“癭瘤”“虛勞”等范疇。戰(zhàn)國(guó)時(shí)期《莊子·得充符》即有“癭”的記載,“癭病”一詞最早見于隋代巢元方《諸病源候論·癭候》,書中將其分為血癭、氣癭和肉癭;《圣濟(jì)總錄·癭瘤門》則將本病分為石癭、泥癭、勞癭、憂癭、氣癭;《醫(yī)宗金鑒·外科心法要訣》記載:“癭者,如纓絡(luò)之狀;瘤者,隨氣留住,故有是名也。”[6]故將HT歸為“癭病”范疇,可體現(xiàn)中醫(yī)學(xué)對(duì)本病的理解[7],其顯著特征為頸前結(jié)喉兩側(cè)漫腫,多數(shù)皮色不變,且能隨吞咽上下移動(dòng)[8]。
《諸病源候論》記載:“癭者,由憂恚氣結(jié)所生,亦曰飲沙水,沙隨氣入于脈,搏頸下而成之?!保?]《醫(yī)宗金鑒·外科心法要訣》云:“外因六邪,榮衛(wèi)氣血凝郁;內(nèi)因七情,憂恚怒氣,濕痰瘀滯,山嵐水氣而成,皆不痛癢?!保?]關(guān)于本病的病因病機(jī),古代文獻(xiàn)認(rèn)為其發(fā)生主要與情志內(nèi)傷、感受外邪、體質(zhì)虛弱、地域環(huán)境等因素有關(guān)。
后世醫(yī)家守正創(chuàng)新,提出了許多病因病機(jī)辨證新思路。牟淑敏[10]、李紅[11]、唐漢鈞[12]等認(rèn)為本病主要與先天稟賦有關(guān),機(jī)體正氣不足是發(fā)病的內(nèi)在依據(jù),病機(jī)屬本虛標(biāo)實(shí),多以氣陰兩虛為本,痰瘀互阻為標(biāo)。汪悅[13]、程益春[14]、劉素榮[15]、魏軍平[16]、劉銅華[17]等臨床辨證時(shí)尤重情志因素,歸納本病病因多為七情內(nèi)傷,致肝氣郁滯,條達(dá)不暢,且與肝、脾、腎3臟功能紊亂密切相關(guān)。部分醫(yī)家結(jié)合臨證經(jīng)驗(yàn),善從臟腑論治,如陳如泉[18]重視肝、腎兩臟,溫偉波[19]重視肝、脾兩臟,馬燕云等[20]認(rèn)為脾氣虧虛乃病機(jī)關(guān)鍵等,均將臟腑功能失調(diào)歸納為HT發(fā)生的主要原因。穆晶等[21]認(rèn)為本病早期屬絡(luò)病范疇,結(jié)合中醫(yī)絡(luò)病學(xué)理論提出“毒損氣絡(luò)”學(xué)說;林蘭[22]首創(chuàng)甲狀腺為“奇恒之府,助肝疏泄,助腎生陽(yáng)”學(xué)說;姜兆?。?3]將熱毒內(nèi)生視為HT發(fā)病的重要病機(jī)等,均為臨床診療本病開創(chuàng)了新思路與辨證方法。
總之,本病病機(jī)特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí),正氣內(nèi)虛是本病發(fā)生的內(nèi)在依據(jù),現(xiàn)代醫(yī)家尤重肝郁脾虛和脾腎陽(yáng)虛,以氣郁為先;“氣、火、痰、瘀”為主要病理因素,“痰毒”為主要病理產(chǎn)物;病位主要在甲狀腺,且為肝經(jīng)絡(luò)屬,因而與臟腑功能失調(diào)有關(guān),尤重肝、脾、腎諸臟;陽(yáng)虛是本病的主要結(jié)局。
3.1 分證治療對(duì)HT的治療,不同醫(yī)家積累了不同臨證經(jīng)驗(yàn),目前醫(yī)家對(duì)于本病辨證分型多分為3~4型。分為3型進(jìn)行辨證施治者主要根據(jù)HT病程發(fā)展演變規(guī)律,從臟腑入治,涉及“心肝火旺”“肝熱傷陰”“脾腎陽(yáng)虛”諸證:李敏超等[24]提出HT一過性甲亢以肝郁為主,治以清熱養(yǎng)陰;病情中期以脾虛為主,治以健脾和胃、理氣化痰;病情晚期,以脾腎陽(yáng)虛、脾腎氣虛多見,治以溫腎健脾、化濕止泄。姜兆?。?5]提出肝郁痰凝證治以疏肝理氣、化痰散結(jié),氣陰兩虛證治以益氣養(yǎng)陰、化痰散結(jié),脾腎陽(yáng)虛證治以溫陽(yáng)散寒、化痰軟堅(jiān)。許芝銀[26]認(rèn)為肝郁氣滯型HT治以清肝瀉熱滋陰,常選清肝瀉心湯加減;痰瘀互結(jié)型治以化痰破瘀散結(jié),常用桃紅四物湯合二陳湯;脾腎陽(yáng)虛型宜溫陽(yáng)散寒軟堅(jiān),方選陽(yáng)和湯。夏洪生[27]認(rèn)為陰虛火旺型HT應(yīng)疏肝瀉火、軟堅(jiān)散結(jié),氣滯痰瘀型應(yīng)疏肝理氣化痰、活血散結(jié),脾腎陽(yáng)虛型應(yīng)溫補(bǔ)脾腎等。
分為4型論治醫(yī)家多從“氣、火、痰、瘀”等病理因素著手,分別采用理氣散結(jié)、清熱瀉火、化痰消癭、活血化瘀法,常選柴胡疏肝散、逍遙散、四海舒郁丸化裁。郭俊杰[28]確立“和法”及“消補(bǔ)兼施法”,針對(duì)4種證型分別予疏肝健脾、化痰破瘀、滋陰益氣、溫補(bǔ)脾腎法。蓋宇婷等[29]在針對(duì)氣滯、痰凝、血瘀等病理產(chǎn)物的治療的同時(shí),注重調(diào)理肝脾,辨本病為氣郁痰阻、陰虛火旺、痰結(jié)血瘀、脾腎陽(yáng)虛4型。劉素榮[15]立足解毒散結(jié)法,兼顧他證,輔以清心瀉火、疏肝健脾、活血散瘀、溫補(bǔ)脾腎等,并以中成藥“消癭片”“扶正抗甲片”“桂附地黃丸”“右歸膠囊”等辨治HT。程漢橋[30]、陳樂[31]等注重化痰消癭法,在此基礎(chǔ)上標(biāo)本兼治,內(nèi)外同調(diào)。若氣郁痰阻型佐以理氣解郁,若陰虛陽(yáng)亢型佐以滋陰降火,若痰瘀互結(jié)為重佐以理氣化痰,若遷延不愈至后期出現(xiàn)陽(yáng)虛痰凝證,佐以溫陽(yáng)散寒。
尚有醫(yī)者將HT分為5型辨治,如卜獻(xiàn)春[32]依據(jù)氣、痰、瘀、熱、毒等病理因素,根據(jù)患者肝郁、痰凝、肝火、血瘀、陽(yáng)虛的側(cè)重,以扶正為主辨證施治,兼顧理氣、化痰、清熱、祛瘀、溫陽(yáng);強(qiáng)調(diào)治未病理念,注重“既病防變、瘥后防復(fù)”??梢?,臨床所見HT多種證型并非孤立出現(xiàn),??上嗷リP(guān)聯(lián),也可兼夾出現(xiàn),醫(yī)家多從患者的局部病變結(jié)合全身癥狀著手,靈活加減用藥。
3.2 分期治療由于HT病程漫長(zhǎng),病情復(fù)雜多變,諸多醫(yī)家根據(jù)患者臨床表現(xiàn)及甲狀腺功能變化特點(diǎn)提出分期論治思想,大多從早、中、晚3期闡釋HT病機(jī)。黎建華等[33]以“經(jīng)方分期論治+西藥口服”治療HT,提出甲亢期少陽(yáng)郁熱,治以小柴胡湯;甲狀腺功能正常期以氣滯血瘀痰凝證為主,治擬四逆散;甲減期多見少陰寒化證,多以真武湯合五苓散加減。林蘭[22]認(rèn)為HT早期應(yīng)疏肝理氣、化痰消癭,方選四逆散或柴胡疏肝散;甲亢期宜滋陰清熱、軟堅(jiān)散結(jié),方選左歸飲或知柏地黃丸;甲減期宜溫補(bǔ)脾腎,治擬金匱腎氣丸合二仙湯,并提倡在“開路方”短期調(diào)理基礎(chǔ)上佐以膏方調(diào)補(bǔ)。張?zhí)m[34]主張?jiān)缙趶母握撝危甯螢a火,佐以柔肝,方選龍膽瀉肝湯;中期從脾論治,疏肝理氣、健脾化痰,方選逍遙散;后期重腎,以溫補(bǔ)脾腎為主,軟堅(jiān)散結(jié)為輔,常用濟(jì)生腎氣丸合四君子湯化裁。方邦江[35]根據(jù)患者甲狀腺功能狀態(tài)將HT分為甲功正常期、HT合并甲亢期、HT合并甲減期等3階段進(jìn)行組方用藥,分別取祛邪、治肝、補(bǔ)虛之法,同時(shí)兼顧化痰瘀、消癭瘤。黨毓起[36]認(rèn)為HT早期多屬肝郁氣滯傷陰,治宜疏肝解郁滋陰;中期多為肝郁脾虛痰阻,治宜健脾疏肝化痰;晚期多為脾腎陽(yáng)虛兼夾痰瘀,治宜補(bǔ)脾益腎化痰,均選用自擬橋甲方化裁,重用夏枯草、柴胡、茯苓之品。
另有學(xué)者根據(jù)甲狀腺濾泡破壞,影響血清中激素水平程度將HT分為4個(gè)臨床階段論治:破壞性甲狀腺毒癥期,多從心肝火旺、氣陰兩虛入手,治以疏肝清熱,益氣養(yǎng)陰,方選生脈飲加減;甲亢期易導(dǎo)致甲狀腺毒癥或甲狀腺危象,多為火毒內(nèi)盛,擾及心神,治以清熱解毒、透熱涼血,常用藥物有黃芩、梔子、白花蛇舌草、丹參、玄參等;亞臨床甲減期以肝郁脾虛為主,治宜益氣健脾、疏肝解郁,用黨參、白術(shù)、黃芪、紅景天、絞股藍(lán)等;臨床甲減期為HT最終轉(zhuǎn)歸階段,以脾腎陽(yáng)虛證多見,治宜健脾溫腎、散寒化濕,用白術(shù)、黨參、黃芪、巴戟天、淫羊藿等加減。同時(shí)根據(jù)病性慎用含碘藥物及毒性藥物[37],以防“脫逸”現(xiàn)象導(dǎo)致甲亢復(fù)發(fā)和反跳。
分期論治注重疾病不同階段、病情虛實(shí)偏重,靈活變化組方遣藥。若臨床表現(xiàn)以實(shí)證為重,則以祛邪為主,或疏肝理氣,或清熱解毒,或化痰消癭,或活血化瘀;若以虛證為主,以扶正為要,如益氣養(yǎng)陰、健脾溫腎等。治本者,疏肝健脾補(bǔ)腎,使肝木得調(diào)、脾土得運(yùn)、腎水得盛;治標(biāo)者,理氣化痰破瘀,使氣機(jī)得順、寒痰得消、血瘀得化。
3.3 經(jīng)驗(yàn)方李紅典等[38]總結(jié)龔燕冰教授經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為情志失調(diào)為HT主要病因,肝郁為其基本病機(jī),治療以疏肝解郁為首要治則,佐以活血行氣、健脾化痰、益氣補(bǔ)腎,以自擬舒和方加減化裁,重用柴胡、當(dāng)歸、白芍、夏枯草之品肝脾共濟(jì),表里兼顧;同時(shí)注重防治結(jié)合,常寬慰、鼓勵(lì)患者保持精神愉悅,注意飲食調(diào)攝,改善生活方式。唐紅[20]以自擬健脾消癭湯加減辨治HT,選用生黃芪、黨參、炒白術(shù)、茯苓、莪術(shù)、白芥子、牛蒡子、夏枯草、白花蛇舌草、地錦草、靈芝、香附、仙靈脾、炙甘草等。此外,可根據(jù)臨床癥狀隨癥加減,如肝氣郁結(jié)者加柴胡、郁金;怕冷明顯加仙茅、干姜;睡眠欠佳加首烏藤、茯神等。
另外,“橋甲方顆?!保?9]“玄夏消癭湯”[40]“清熱養(yǎng)陰湯”[41]“貝皂消癭丸”[42]“疏木培土消癭方”[43]“二陳祛癭湯”[44]“橋本1號(hào)方”[45]等治療HT,均能降低血清TPOAb、TGAb水平,緩解甲狀腺腫大,改善患者臨床癥狀等。
可見,中醫(yī)各家治療HT多注重現(xiàn)代藥理研究,擅長(zhǎng)中西醫(yī)結(jié)合,常選藥物有柴胡、當(dāng)歸、白芍、黃芪、白花蛇舌草、夏枯草等。同時(shí)注重情緒、飲食調(diào)攝,提高機(jī)體免疫力,可有效改善HT患者臨床癥狀及遠(yuǎn)期并發(fā)癥。
3.4 針灸及其他特色治療針灸療法對(duì)于甲狀腺功能水平具有雙向良性調(diào)節(jié)作用。林舒婷[46]選用“溫針灸+雷替斯口服”療法、張育瑛等[47]采用“隔附子餅灸+優(yōu)甲樂口服”療法、周振坤等[48]選用“圍刺法+甲狀腺素替代”療法等治療HT,均能降低患者甲狀腺抗體水平、改善甲狀腺功能,常用選穴為脾俞、腎俞、命門、太沖、豐隆、膻中、中脘、大椎等。
另外,李玲等[49]采用“芪夏消癭顆粒口服+耳穴壓豆”療法,取內(nèi)分泌、皮質(zhì)下、脾、胃、肝、腎等穴,可有效改善甲狀腺腫;陳子安[50]采用“針刺+推橋弓推拿”結(jié)合療法,取雙下肢足三里、陰陵泉、陽(yáng)陵泉、三陰交等穴與雙上肢曲池、外關(guān)、列缺等穴,同時(shí)佐以推橋弓手法推拿治療HT具有優(yōu)勢(shì);張毅等[51]于患者頸前甲狀腺投射區(qū)域局部外敷青黛治療,能有效改善患者中醫(yī)癥狀、緩解甲狀腺腫。
可見針灸療法、針?biāo)幗Y(jié)合療法、外敷療法、耳穴壓豆療法等治療HT,一方面能調(diào)節(jié)臟腑功能,尤重對(duì)肝郁氣滯和正氣內(nèi)損的糾正;另一方面針刺局部阿是穴,可有效降低患者甲狀腺抗體水平,改善甲狀腺功能,已逐漸被廣泛應(yīng)用于臨床。
近年來(lái)中醫(yī)藥治療HT的研究成果呈逐年上升趨勢(shì),通過整理分析發(fā)現(xiàn),其涵蓋病名、病因病機(jī)、理法方藥等諸多方面?,F(xiàn)代醫(yī)家對(duì)HT的治療可謂百家爭(zhēng)鳴,遵循“方從發(fā)出,法隨證立”原則,立足“攻補(bǔ)兼施、內(nèi)外并調(diào)、中西合治”之法,涵蓋分型論治、分期論治、驗(yàn)方論治、針灸貼敷、中西醫(yī)結(jié)合等方面,療法多樣且優(yōu)勢(shì)明顯,安全性良好。
然而仍不能忽視目前中醫(yī)藥辨治HT的不足,其規(guī)范化研究有待提高,具體表現(xiàn)為或中醫(yī)病名分類尚未統(tǒng)一,或病因病機(jī)存在分歧,或中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)不明,或設(shè)計(jì)思路不夠嚴(yán)謹(jǐn)及實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)尚未統(tǒng)一等。因此如何推進(jìn)多中心、大樣本、大數(shù)據(jù)研究,尋找循證醫(yī)學(xué)證據(jù),規(guī)范中醫(yī)治療,探索中醫(yī)藥的療效機(jī)制,還需進(jìn)一步研究探討。