甲狀腺乳頭狀癌患者血清CK19、MMP-9及白介素類指標(biāo)的表達(dá)變化

姜欣佐

甲狀腺乳頭狀癌是臨床中常見的一類甲狀腺癌，其惡性程度較低。另外，本病雖生長(zhǎng)緩慢，多數(shù)預(yù)后較好，但是容易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，是臨床研究較多的一類疾病。本病的研究涉及面較廣，其中關(guān)于血液指標(biāo)在本類患者中的表達(dá)變化研究占比較高，而細(xì)胞角蛋白19（CK19）作為臨床中常見的一類腫瘤標(biāo)志物，其在甲狀腺乳頭狀癌患者中的表達(dá)雖可見，但是研究結(jié)果存在較大差異[1]?；|(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）及白介素類指標(biāo)作為甲狀腺疾病中研究較多的指標(biāo)，其在甲狀腺惡性腫瘤患者中的表達(dá)研究也普遍存在爭(zhēng)議[2-3]。同時(shí)較多白介素指標(biāo)在本類患者中的研究也不斷出現(xiàn)，但是差異也極為突出[4-5]。故本研究現(xiàn)探究甲狀腺乳頭狀癌患者血清CK19、MMP-9 及白介素類指標(biāo)的表達(dá)變化情況，以為甲狀腺乳頭狀癌患者診斷與治療措施的制訂提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2022 年7 月佳木斯大學(xué)宏大醫(yī)院收治的40 例甲狀腺乳頭狀癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者為A 組，40 例甲狀腺乳頭狀癌無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者為B 組，同時(shí)期的40 例甲狀腺良性病變患者為C 組。納入標(biāo)準(zhǔn)：20 歲及以上；A 組為本院確診的甲狀腺乳頭狀癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；B 組為本院確診為甲狀腺癌乳頭狀癌但無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；C 組為甲狀腺良性病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并創(chuàng)傷；合并感染；合并其他惡性腫瘤；合并糖尿病、高血壓、慢阻肺及其他慢性病變；既往心腦血管疾病史。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)審批通過，患者均知情同意本研究。

1.2 方法 采集三組研究對(duì)象的晨起空腹靜脈血，均為治療措施實(shí)施前進(jìn)行采集，采集量為5.0 mL，將血標(biāo)本常規(guī)離心，在離心半徑為15 cm 的情況，離心速度為每分鐘3 000 r，離心5 min，采集上清液進(jìn)行血清CK19、MMP-9 及白介素類指標(biāo)[白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、白介素-17（IL-17）]的定量檢測(cè)，均為采用酶聯(lián)免疫法對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行定量檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計(jì)及比較三組的血清CK19、MMP-9 及白介素類指標(biāo)（IL-1β、IL-6、IL-17）表達(dá)水平及異常表達(dá)率，采用Pearson 相關(guān)性分析甲狀腺乳頭狀癌患者血清CK19 及MMP-9 與白介素類指標(biāo)的關(guān)系。其中血清CK19＞16 ng/mL 為異常，MMP-9＞608 ng/mL 為異常，IL-1β＞5.0 pg/mL為異常，IL-6＞7 pg/mL為異常，IL-17＞16 pg/mL為異常[6-7]，以上述標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)統(tǒng)計(jì)三組的異常表達(dá)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究中的數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS 23.0 進(jìn)行處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)處理，重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料進(jìn)行方差分析，進(jìn)一步的兩兩比較進(jìn)行SNK-q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)處理；關(guān)系分析采用Pearson 相關(guān)性分析。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 A 組中包括男10 例，女30 例，年齡23～61 歲，平均（43.36±7.31）歲，病灶直徑6～38 mm，平均（25.35±6.33）mm，其中單發(fā)31 例，多發(fā)9 例。B 組中包括男9 例，女31 例，年齡22～60 歲，平均（43.31±7.41）歲，病灶直徑5～38 mm，平均（25.36±6.19）mm，其中單發(fā)30 例，多發(fā)10 例。C 組中包括男10 例，女30 例，年齡22～61 歲，平均（44.01±7.60）歲，病灶直徑8～36 mm，平均（26.10±6.21）mm，其中單發(fā)31 例，多發(fā)9 例。三組研究對(duì)象的上述基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 三組血清CK19 及MMP-9 表達(dá)水平比較 A 組的血清CK19 及MMP-9 表達(dá)水平均顯著高于B 組及C 組，B 組的表達(dá)水平均顯著高于C 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組血清CK19及MMP-9表達(dá)水平比較[ng/mL，（）]

表1 三組血清CK19及MMP-9表達(dá)水平比較[ng/mL，（）]

2.3 三組血清CK19 及MMP-9 異常表達(dá)率比較 A 組的血清CK19 及MMP-9 異常表達(dá)率均顯著高于B 組及C 組，B 組的異常表達(dá)率均顯著高于C 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組血清CK19及MMP-9異常表達(dá)率比較[例（%）]

2.4 三組血清白介素類指標(biāo)表達(dá)水平比較 A 組的血清白介素類指標(biāo)表達(dá)水平均顯著高于B 組及C 組，B 組的表達(dá)水平均顯著高于C 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 三組血清白介素類指標(biāo)表達(dá)水平比較[pg/mL，（）]

表3 三組血清白介素類指標(biāo)表達(dá)水平比較[pg/mL，（）]

2.5 三組血清白介素類指標(biāo)異常表達(dá)率比較 A 組的血清白介素類指標(biāo)異常表達(dá)率均顯著高于B 組及C 組，B 組的異常表達(dá)率均顯著高于C 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 三組血清白介素類指標(biāo)異常表達(dá)率比較[例（%）]

2.6 甲狀腺乳頭狀癌患者血清CK19 及MMP-9 與白介素類指標(biāo)的關(guān)系分析 Pearson 相關(guān)性分析顯示，甲狀腺乳頭狀癌患者的血清CK19、MMP-9 與白介素類指標(biāo)均呈正相關(guān)（P＜0.05），見表5。

表5 甲狀腺乳頭狀癌患者血清CK19及MMP-9與白介素類指標(biāo)的關(guān)系分析

3 討論

甲狀腺乳頭狀癌是臨床常見惡性腫瘤之一，關(guān)于血液指標(biāo)在本類患者中的表達(dá)變化研究多見，涉及的研究面及研究指標(biāo)較廣且較多。而CK19 作為臨床中較為常見的腫瘤標(biāo)志物，其主要在惡性上皮細(xì)胞中表達(dá)，而在細(xì)胞凋亡過程中，其被降解釋放入血[8-10]。另外，CK19 在甲狀腺乳頭狀癌患者中的表達(dá)研究可見，但是眾多結(jié)果之間普遍存在差異，故探究意義較高[11-12]。另外，MMP-9 作為在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展，尤其是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移過程中表達(dá)顯著異常的指標(biāo)，其在降解細(xì)胞外基質(zhì)中具有較強(qiáng)的作用，而MMP-9 在甲狀腺乳頭狀癌患者中的表達(dá)研究多見，且多數(shù)研究結(jié)果顯示，MMP-9 在甲狀腺乳頭狀癌患者中的表達(dá)相對(duì)高于健康人群，但是部分研究結(jié)果仍存在差異[13-14]。另外，IL-1β、IL-6 及IL-17 等是在甲狀腺乳頭狀癌患者中研究較多的幾個(gè)白介素類指標(biāo)，其在炎癥及免疫狀態(tài)中具有較強(qiáng)的作用，而有研究認(rèn)為其可能還參與到腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移等過程[15-16]，但是本方面的相關(guān)研究仍相對(duì)少見。鑒于此類情況的存在，對(duì)甲狀腺乳頭狀癌患者上述血清指標(biāo)的表達(dá)變化及關(guān)系研究空間較大。

本研究結(jié)果顯示，甲狀腺乳頭狀癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的血清CK19、MMP-9 及白介素類指標(biāo)表達(dá)水平及異常表達(dá)率均顯著高于甲狀腺乳頭狀癌無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及甲狀腺良性病變患者，甲狀腺乳頭狀癌無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者則均顯著高于甲狀腺良性病變患者，且Pearson 相關(guān)性分析顯示，甲狀腺乳頭狀癌患者的血清CK19、MMP-9 與白介素類指標(biāo)均呈正相關(guān)（P＜0.05），因此認(rèn)為血清CK19、MMP-9 及白介素類指標(biāo)在甲狀腺乳頭狀癌患者中的表達(dá)相對(duì)較高，且對(duì)于有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有一定的檢測(cè)意義。分析原因，甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生發(fā)展的過程中，細(xì)胞外基質(zhì)降解增強(qiáng)，侵襲轉(zhuǎn)移能力也呈現(xiàn)增強(qiáng)的狀態(tài)，因此與之相關(guān)的CK19 及MMP-9 等指標(biāo)處于表達(dá)增強(qiáng)的狀態(tài)[17-19]，而IL-1β、IL-6 及IL-17 則可能與lncTCF7 表達(dá)增強(qiáng)等有關(guān)，而lncTCF7 表達(dá)增強(qiáng)則對(duì)甲狀腺乳頭狀癌的轉(zhuǎn)化、遷移及侵襲等具有促進(jìn)作用，而這可能也是上述指標(biāo)之間具有密切關(guān)系的原因[20-22]。

綜上所述，筆者認(rèn)為甲狀腺乳頭狀癌患者的血清CK19、MMP-9 及白介素類指標(biāo)均呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，且伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者表達(dá)相對(duì)更高，在甲狀腺乳頭狀癌患者診治中的檢測(cè)價(jià)值較高。