中國戊型肝炎研究協(xié)助組(CCSHE) 中國醫(yī)師協(xié)會感染科醫(yī)師分會 國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心
摘要:戊型病毒性肝炎(簡稱戊型肝炎)是由戊型肝炎病毒(HEV)引起的一種急慢性傳染病。全球每年約發(fā)生2 000萬例HEV感染,其中約有330萬例戊型肝炎,7萬例與HEV感染相關(guān)的死亡病例。過去10年我們對戊型肝炎的認(rèn)識發(fā)生了巨大變化,我國仍有大部分HEV感染者,尤其是重癥及慢性戊型肝炎患者被漏診或誤診。根據(jù)世界衛(wèi)生組織提出的到2030年消除病毒性肝炎這一公共衛(wèi)生危害的目標(biāo),并基于醫(yī)療機構(gòu)是目前我國診斷和治療HEV的主要場所這一事實,中國戊型肝炎研究協(xié)助組(CCSHE)、中國醫(yī)師協(xié)會感染科醫(yī)師分會和國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心共同制訂了共識,希望促進醫(yī)療機構(gòu)管理、疾病預(yù)防控制、臨床、檢驗、感染控制的多學(xué)科、多部門聯(lián)合,有效篩查和診斷HEV感染人群;幫助戊型肝炎患者及時會診和轉(zhuǎn)診,優(yōu)化患者隨訪及復(fù)診管理流程,提供正確的治療方法。同時加強非感染、非肝病??漆t(yī)師對戊型肝炎的認(rèn)知,以便在日常醫(yī)療活動中及時發(fā)現(xiàn)HEV感染者。
關(guān)鍵詞:戊型肝炎; 普查; 診斷; 治療學(xué); 專家共識
Expert consensus on the process of in-hospital screening and management of viral hepatitis E in China (2023)
Chinese Consortium for the Study of Hepatitis E(CCSHE), Chinese Physician Association for Infectious Disease, National Clinical Research Center for Infectious Diseases
Corresponding author:
LI Lanjuan, ljli@zju.edu.cn
Abstract:
Hepatitis E caused by hepatitis E virus (HEV) infection is an acute /chronic infectious disease with significant morbidity and mortality, which has become an important global health issue. Our understanding of HEV has changed completely over the past decade. Every year 20 million people are infected with HEV, among whom hepatitis E occur in 3.3 million cases and 70 thousands die from HEV infection-related diseases globally. However, a majority of HEV infections, especially fulminant or chronic hepatitis E, are missed diagnosed or misdiagnosed in China. According the goal of eliminating viral hepatitis as a public health threat by 2030 set by the World Health Organization and based on the fact that medical institutions are the main facilities for diagnosis and treatment of Hepatitis E in China, we developed the? Expert Consensus on the process of in-hospital screening and management of viral hepatitis E in China. The consensus intends to promote multi-disciplinary and multi-departmental collaboration in health care institutions, including hospital administration, infection control division, clinical departments and laboratory, to strengthen the screen, diagnosis, consultation, referral and treatment of patients with hepatitis E. Meanwhile, the consensus also intends to raise the awareness of hepatitis E among non-infectious and non-hepatic specialists, which would be conducive to timely detection and early diagnosis of hepatitis E.
Key words:Hepatitis E; Mass Screening; Diagnosis; Therapeutics; Expert Consensus
戊型病毒性肝炎(簡稱戊型肝炎)屬于《中華人民共和國傳染病防治法》所規(guī)定的乙類傳染病,由戊型肝炎病毒(hepatitis E virus, HEV)感染引起。HEV是一種非包膜、正股、單鏈RNA病毒,直徑為27~32 nm[1]?;?型和2型HEV僅感染人類,主要分布在環(huán)境與水源衛(wèi)生條件較差的發(fā)展中國家,主要通過糞-口途徑傳播?;?型和4型為人畜共患病毒,多呈散發(fā)性感染,主要流行于發(fā)達國家[2]。基因5型和6型HEV在野豬宿主中被發(fā)現(xiàn)[3-5]。基因7型和8型HEV在駱駝糞便中被檢測到[6-7],同時7型HEV在經(jīng)常食用駱駝肉和駱駝奶的患者中也曾被檢測到[8]。
全球每年約發(fā)生2 000萬例HEV感染,其中約330萬戊型肝炎病例,7萬例與HEV感染相關(guān)的死亡病例[9]。據(jù)世界衛(wèi)生組織[10]統(tǒng)計,2015年HEV感染造成約4.4萬例死亡,占病毒性肝炎死亡病例的3.3%。我國屬于戊型肝炎高發(fā)國家,近年來戊型肝炎已成為急性病毒性肝炎的常見病因,發(fā)病人數(shù)已超過甲型肝炎[11]。2020年,國家統(tǒng)計局?jǐn)?shù)據(jù)顯示我國戊型肝炎發(fā)病率為1.355 8/10萬,病死率為0.000 9/10萬[12]。我國人口基數(shù)大,應(yīng)尤為重視HEV感染。流行病學(xué)研究[13]顯示,我國HEV感染者大部分為4型HEV,小部分為1型HEV,主要為散發(fā)性病例。我國戊型肝炎由先前的以基因1型為主轉(zhuǎn)變?yōu)橐曰?型為最常見基因型,這與國內(nèi)衛(wèi)生基礎(chǔ)設(shè)施明顯改善相關(guān)。
HEV感染通常為無癥狀感染或自限性病毒性肝炎,病死率較低,急性戊型肝炎通常表現(xiàn)與其他病毒性肝炎相似,一般起病急,黃疸多見。半數(shù)有發(fā)熱,伴有乏力、惡心、嘔吐和肝區(qū)痛。約1/3有關(guān)節(jié)痛。常見膽汁淤積狀,如皮膚瘙癢、大便色變淺,較甲型肝炎明顯。多見肝腫大,脾腫大較少見。大多數(shù)患者黃疸于2周左右消退,病程6~8周[14-15]。其中,0.5%~4%的戊型肝炎患者會發(fā)展為急性或慢加急性肝衰竭,病死率較高,在孕婦、老年人和有基礎(chǔ)肝病患者群中尤其明顯[16-19]。孕晚期孕婦中戊型肝炎病死率可達15%~25%[20]。在肝移植的患者中,由于長期使用免疫抑制劑,急性HEV感染易發(fā)展成慢性感染,之后發(fā)展成肝纖維化及肝硬化[21-22]。目前,由于部分地區(qū)HEV感染篩查范圍有限、檢測方法敏感度低,加之非感染、非肝病??婆R床醫(yī)師對戊型肝炎認(rèn)識不足,檢測普及率不高,國內(nèi)戊型肝炎的實際負(fù)擔(dān)可能被嚴(yán)重低估。臨床上常忽略特殊人群中的HEV感染,最終導(dǎo)致戊型肝炎慢性化、肝衰竭等嚴(yán)重后果。
1 目的
根據(jù)《戊型病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》(WS 301-2008)[23]構(gòu)建《中國戊型病毒性肝炎院內(nèi)篩查管理流程》,以期加強醫(yī)療機構(gòu)從業(yè)人員對戊型肝炎的重視程度。聯(lián)合感染、肝病、檢驗、醫(yī)院感染、信息及醫(yī)務(wù)等多科室、多部門,促進戊型肝炎的診治、防控及健康管理;完善HEV感染檢測方法,有效篩查和診斷HEV感染人群,特別是戊型肝炎高危人群;幫助戊型肝炎患者及時會診和轉(zhuǎn)診,為相應(yīng)患者提供正確的治療方法,減少HEV院內(nèi)接觸或血液傳播,避免交叉感染,優(yōu)化患者隨訪及復(fù)診管理流程。同時加強非感染、非肝病??漆t(yī)師對戊型肝炎的認(rèn)知,以便在日常醫(yī)療活動中及時發(fā)現(xiàn)HEV感染者并提供診斷和治療。
2 使用范圍
本流程適用于所有醫(yī)療機構(gòu),包括鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院和社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心。
3 組織管理、部門及相關(guān)職責(zé)
3.1 組織管理
3.1.1 管理總負(fù)責(zé)人及其職責(zé) 主管醫(yī)療或醫(yī)院感染副院長任命為本流程管理總負(fù)責(zé)人,全面、統(tǒng)一、管理、協(xié)調(diào)本流程在醫(yī)院內(nèi)的執(zhí)行,同時確保流程的持續(xù)改進。
3.1.2 管理小組及其職責(zé) 醫(yī)院感染管理科或醫(yī)務(wù)科牽頭成立戊型肝炎院內(nèi)篩查和管理小組,以便確保遵守法律法規(guī),貫徹落實規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)合本流程制訂管理方法,明確部門職責(zé),督促工作實施和協(xié)調(diào)相應(yīng)問題,以推進院內(nèi)戊型肝炎的篩查與管理工作,具體內(nèi)容如下:
(1)明確質(zhì)量管理目標(biāo)和要求;(2)明確各部門職責(zé)分工;(3)制訂質(zhì)量管理計劃和方法;(4)定期舉辦質(zhì)量管理會議,按季度各部門報告應(yīng)時數(shù)據(jù),探討下季度的計劃和目標(biāo),嚴(yán)格落實,進行考核評價。管理質(zhì)量控制指標(biāo)應(yīng)作為重點評定標(biāo)準(zhǔn)(附件1)。
3.2 感染管理科專人跟蹤管理 戊型肝炎主要經(jīng)糞-口途徑傳播,亦可經(jīng)與患者密切接觸和輸血傳播。HEV對乙醇類消毒劑有一定的抵抗作用,醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)選擇合適的消毒劑,加強物體表面清潔消毒和個人手衛(wèi)生,尤其對可能傳播HEV的重點場所,須加強排泄物和污水處理,防止污染水源和周圍環(huán)境。醫(yī)療機構(gòu)食堂加工肉食、海產(chǎn)品時應(yīng)生熟分開,防止污染。
感染管理科應(yīng)設(shè)立專人管理,落實《傳染病防治法》等相關(guān)法律法規(guī),建議定期前往相關(guān)科室進行實地檢查和指導(dǎo)。內(nèi)容應(yīng)包括(但不限于):(1)根據(jù)戊型肝炎的危險因素,對高危人群進行抗-HEV抗體檢測,檢測率應(yīng)>90%;(2)抽查戊型肝炎患者報卡工作,防止漏報、錯報;(3)實施專人監(jiān)督實施HEV感染預(yù)防措施,精準(zhǔn)落實各項管理職責(zé)。
3.3 醫(yī)務(wù)科專人培訓(xùn)與上報 醫(yī)務(wù)科設(shè)立專人負(fù)責(zé)培訓(xùn),對相關(guān)醫(yī)學(xué)人員進行戊型肝炎預(yù)防、診斷和治療知識培訓(xùn),并向公眾宣傳健康知識。培訓(xùn)與宣傳內(nèi)容應(yīng)包括(但不限于):HEV感染防控、診斷、治療及院內(nèi)管理等。分配專人負(fù)責(zé)戊型肝炎的上報工作。
3.4 檢驗科 戊型肝炎報告單明確呈現(xiàn)抗-HEV(HEV IgM及IgG)抗體及HEV RNA檢測結(jié)果,對HEV IgM抗體陽性注明建議進一步篩查HEV RNA,應(yīng)檢盡檢,陽性結(jié)果及時上報醫(yī)院醫(yī)務(wù)科。按季度向管理小組報告入院患者、高危人群的抗-HEV篩查率、抗-HEV陽性率及HEV IgM抗體陽性患者的HEV RNA檢測率。入院高危人群抗-HEV檢測率應(yīng)>90%。
3.5 信息科 根據(jù)管理要求,為優(yōu)化診療系統(tǒng),實現(xiàn)HEV IgM抗體檢測陽性、HEV RNA陽性預(yù)警系統(tǒng),建議按季度進行匯總和質(zhì)量控制。定期收集匯總數(shù)據(jù)。同時,聯(lián)合醫(yī)院信息系統(tǒng)、檢驗信息系統(tǒng)等,收集戊型肝炎檢測、診斷、治療流程的相關(guān)信息并進行指標(biāo)評估,為衛(wèi)生行政主管部門和疾病預(yù)防控制部門提供有效管理支持。具體指標(biāo)包括:(1)侵入性檢查、手術(shù)、住院患者抗-HEV篩查率;(2)重點群體抗-HEV篩查率;(3)抗-HEV陽性者成功轉(zhuǎn)診率;(4)HEV IgM陽性者HEV RNA檢測率;(5)HEV RNA陽性率;(6)HEV RNA陽性者抗病毒治療接受率;(7)需進行抗病毒治療戊型肝炎患者的治療完成率;(8)治療成功率。特別是HEV RNA陽性者成功轉(zhuǎn)診率、??凭驮\率或會診率應(yīng)>70%;HEV RNA陽性者失訪率應(yīng)<10%,并詳細(xì)記錄失訪原因。
3.6 肝病及感染相關(guān)科室 包括感染性疾病科、肝病科和消化科等相關(guān)科室,對具有指征人群進行篩查、對轉(zhuǎn)診的抗-HEV陽性者提供咨詢和確診檢測、對HEV RNA陽性者提供治療咨詢,對符合條件者進行治療并監(jiān)測,提高患者依從性。同時,科室協(xié)助制訂戊型肝炎篩查和管理制度、崗位職責(zé)和工作程序,參與管理質(zhì)量控制指標(biāo)分析,落實好傳染病報告和臨床診斷、治療和隨訪的工作。
3.7 戊型肝炎肝外表現(xiàn)相關(guān)疾病科室 戊型肝炎感染應(yīng)被視為一種全身性疾病,而不僅是一種肝臟疾?。ǜ郊?)。據(jù)研究報道,戊型肝炎感染與眾多肝外表現(xiàn)有關(guān)[24-25],其中主要包括神經(jīng)系統(tǒng)疾病[26-27]、腎臟系統(tǒng)疾?。?8-29]、冷球蛋白血癥[30-31]、血液系統(tǒng)疾?。?2-33]、急性胰腺炎[34-35]、男性不孕癥[36-37]及自身免疫性疾病[38-39]等。因此,建議神經(jīng)內(nèi)科、血液科、腎臟內(nèi)科、自身免疫科等相關(guān)科室應(yīng)對有指征人群開展早期戊型肝炎感染篩查,協(xié)助肝病及感染相關(guān)科室,對出現(xiàn)肝外表現(xiàn)的轉(zhuǎn)診患者進行治療咨詢,對符合條件患者進行及時治療并開展治療監(jiān)測。
3.8 其他科室 其他科室主要包括手術(shù)、侵入性操作科室以及大型體檢中心等,負(fù)責(zé)戊型肝炎初步篩查,將HEV感染相關(guān)檢測作為必要篩查項目納入。為抗-HEV陽性者及時提供會診和轉(zhuǎn)診。
4 HEV感染建議篩查人群
戊型肝炎感染建議篩查人群分為易感人群及高危人群。易感人群主要為:畜牧和海產(chǎn)品養(yǎng)殖加工人員、經(jīng)常外出就餐者、援外人員、戊型肝炎患者的密切接觸者及聚集性人群。高危人群主要為:老年人、有基礎(chǔ)肝病者及育齡期婦女。因此,醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)的HEV感染篩查建議囊括醫(yī)院就診的所有患者,包含門診和住院患者。其中,有基礎(chǔ)肝病患者(慢性乙型肝炎、丙型肝炎、乙型肝炎病毒攜帶者、脂肪肝及肝硬化等患者)、育齡期婦女(備孕女性)、老年人感染HEV后易重癥化,應(yīng)重點篩查。具體如下:(1)所有具有急性肝炎癥狀人群;(2)不明原因慢性肝炎人群;(3)持續(xù)轉(zhuǎn)氨酶異常的免疫抑制人群;(4)出現(xiàn)不明原因神經(jīng)系統(tǒng)癥狀人群,如吉蘭-巴雷綜合征、病毒性腦炎等,不明原因的血液病、腎病、免疫性疾病及胰腺炎等人群;(5)需鑒別診斷人群(甲型肝炎、藥物性肝損傷及自身免疫性肝病等);(6)輸血后出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶異常人群等。
5 HEV感染檢測相關(guān)方法
HEV感染相關(guān)檢測由血清學(xué)檢測和核酸檢測組成。血清學(xué)檢測包括抗-HEV IgM和抗-HEV IgG檢測,核酸檢測為HEV RNA檢測。對于有基礎(chǔ)肝病患者(慢性乙型肝炎、丙型肝炎、乙型肝炎病毒攜帶者、脂肪肝及肝硬化等患者)、育齡期婦女(備孕女性)、老年人,患有自身免疫性疾病、艾滋病及長期使用免疫抑制劑的器官移植患者等免疫抑制人群院內(nèi)核酸檢測樣本類型建議為糞便樣本,其他常規(guī)人群院內(nèi)核酸檢測樣本類型建議為血液樣品。
6 戊型肝炎的診斷
6.1 急性感染 根據(jù)《戊型病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》(WS 301-2008)[23]:(1)血清抗-HEV IgM陽性,和/或抗-HEV IgG滴度相較于正常值增加4倍以上,和/或可檢測到HEV RNA;(2)出現(xiàn)急性肝炎臨床表現(xiàn),肝酶升高和/或黃疸和/或非特異性癥狀,如疲勞、瘙癢和惡心。
6.2 慢性感染 部分HEV 感染患者體內(nèi)病毒血癥至少持續(xù)3~6個月,總體病程超過6個月[40]?;颊唧w內(nèi)HEV RNA持續(xù)存在超過3個月被認(rèn)為是慢性HEV感染?;加凶陨砻庖咝约膊 滩〖伴L期使用免疫抑制劑的器官移植患者等免疫抑制人群在感染HEV后難以自發(fā)清除易發(fā)展成為HEV慢性感染。由于免疫抑制人群抗體表達水平較低,建議使用HEV RNA檢測慢性感染。慢性戊型肝炎的臨床表現(xiàn)通常是非特異性癥狀。大多數(shù)患者無癥狀,少數(shù)患者出現(xiàn)疲勞、腹痛、發(fā)熱和乏力[41]。
6.3 既往感染 患者血清抗-HEV IgG陽性被認(rèn)為是HEV既往感染。
7 戊型肝炎院內(nèi)會診和轉(zhuǎn)診流程
若抗-HEV結(jié)果陰性可基本排除HEV感染。如果患者出現(xiàn)抗-HEV IgM陽性,應(yīng)及時信息反饋給就診臨床科室,建議患者進行HEV RNA檢測并前往肝病及感染相關(guān)科室會診,適時轉(zhuǎn)診(圖1)。
8 戊型肝炎的治療流程
8.1 普通戊型肝炎人群治療 急性HEV感染一般為自限性疾病,患者大多可完全恢復(fù)[42]。急性期患者應(yīng)臥床休息、清淡飲食,輔以保肝、降轉(zhuǎn)氨酶、退黃疸藥物使用,一般不采用抗病毒治療。
8.2 急性重癥戊型肝炎人群治療 部分急性HEV感染患者會出現(xiàn)急性肝衰竭或慢加急性肝衰竭[43]。除重癥監(jiān)護支持外,需積極提供內(nèi)科綜合治療,包括抗病毒治療、李氏人工肝支持治療及微生態(tài)調(diào)節(jié)治療。急性肝衰竭患者使用利巴韋林治療獲益[44]。使用皮質(zhì)類固醇在少數(shù)病例中可減緩肝衰竭進展,但需慎重使用[45]。急性重癥HEV感染孕婦可能需要考慮終止妊娠并接受肝移植。李氏人工肝支持治療是治療肝衰竭確切有效的方法,適應(yīng)證、禁忌證參照《人工肝支持系統(tǒng)治療指征、標(biāo)準(zhǔn)及技術(shù)指南》[46]。戊型肝炎患者存在腸道微生態(tài)失衡,益生菌減少,有害菌增加[14-15,47],微生態(tài)制劑可改善患者預(yù)后。
8.3 慢性戊型肝炎人群治療 減少免疫抑制劑用量是一線治療方案,可使1/3慢性戊型肝炎患者HEV自發(fā)清除[41]。但是大多數(shù)患者難以停用免疫抑制劑,該方法使用受限。聚乙二醇干擾素和利巴韋林均可用于慢性HEV的治療。聚乙二醇干擾素已成功治療少數(shù)肝移植患者[48-49]。利巴韋林可治療慢性HEV感染實體器官移植受者[50-52],持續(xù)病毒應(yīng)答率可達78%[53],會出現(xiàn)貧血、干咳和皮膚反應(yīng)等不良反應(yīng)。伴有腎功能損傷或貧血相關(guān)疾病患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用利巴韋林[54]。同時,聚乙二醇干擾素、利巴韋林及兩者聯(lián)用可治療非移植免疫抑制患者[55-60]。
9 隨訪及復(fù)診管理
治療期間,定期監(jiān)測血液學(xué)、生化指標(biāo)和HEV RNA,評估患者的肝外表現(xiàn)和不良反應(yīng)。應(yīng)在基線、治療4周、治療結(jié)束時、治療結(jié)束后12周分別評估肝、腎功能,抗-HEV水平等。對未治療或治療失敗的患者,應(yīng)綜合分析原因,并在合適時機采取或調(diào)整恰當(dāng)?shù)闹委煼桨浮?/p>
10 戊型肝炎的院內(nèi)科普教育
定期開展戊型肝炎院內(nèi)科普教育,其內(nèi)容形式包括(但不限于)分享科普短文、科普視頻,分發(fā)科普手冊,進行科普宣講等。
對醫(yī)院就診患者積極科普戊型肝炎,有助于提高患者對戊型肝炎的認(rèn)知。戊型肝炎高?;颊吣軌虮M早接受篩查,及時接受治療。戊型肝炎確診患者能夠主動避免高危行為,控制戊型肝炎傳播??破战逃茉鰪娀颊咧委熜判?,讓患者配合治療取得更好療效,有效控制戊型肝炎傳播。
非感染肝病專業(yè)醫(yī)師需接受戊型肝炎科普教育,除普及相關(guān)基本常識外,需強調(diào)需要檢測的人群,依據(jù)指征和病情為就診者提供戊型肝炎檢測;對抗-HEV陽性者提供咨詢,以及對接后續(xù)復(fù)核確診、治療服務(wù),同時建議共同居住人進行相關(guān)檢查和隨訪等。對非感染肝病專業(yè)醫(yī)師的科普教育有利于醫(yī)師盡早發(fā)現(xiàn)可能的HEV感染患者,并盡早為其提供篩查和轉(zhuǎn)診服務(wù),以免耽誤患者治療。
1.入院患者HEV感染篩查率(%)= 入院患者抗-HEV檢測數(shù)/同期住院患者數(shù)×100%
2.重癥高危人群HEV感染篩查率(%)= 重癥高危人群抗-HEV檢測數(shù)/同期就診重癥高?;颊邤?shù)×100%
3.HEV RNA檢測率(%)= HEV RNA檢測數(shù)/同期抗-HEV陽性患者數(shù)×100%
4.肝外表現(xiàn)??凭驮\率或會診率(%)=戊型肝炎確診患者肝外表現(xiàn)??苹驎\數(shù)/同期戊型肝炎確診患者數(shù)×100%
5.HEV就診患者治療率(%)=戊型肝炎確診患者治療數(shù)/同期戊型肝炎確診患者就診數(shù)×100%
6.HEV患者失訪率(%)=戊型肝炎確診患者失訪數(shù)/同期戊型肝炎確診患者就診數(shù)×100%
7.HEV患者重癥化率(%)=戊型肝炎確診患者重癥化數(shù)/同期戊型肝炎確診患者就診數(shù)×100%
8.HEV患者慢性化率(%)=戊型肝炎確診患者慢性化數(shù)/同期戊型肝炎確診患者就診數(shù)×100%
神經(jīng)系統(tǒng):主要包括吉蘭-巴雷綜合征、神經(jīng)性肌肉萎縮、腦炎和肌炎。
腎臟系統(tǒng):以腎小球腎炎最為常見,主要表現(xiàn)為兩種組織學(xué)類型,分別為膜性增生性腎小球腎炎和膜性腎小球腎炎。
冷球蛋白血癥:典型臨床表現(xiàn)包括紫癜、皮疹、疲勞和關(guān)節(jié)痛,伴有胃腸道、心臟、肺和神經(jīng)系統(tǒng)血管炎的癥狀。
血液系統(tǒng):主要包括貧血、血小板減少、造血綜合征、純紅細(xì)胞發(fā)育不全和意義未明的單克隆免疫球蛋白血癥。
胰腺器官:主要為急性胰腺炎。
生殖系統(tǒng):主要為男性不孕癥。
自身免疫系統(tǒng):主要包括急性關(guān)節(jié)炎、自身免疫性肝炎和甲狀腺疾病。
利益沖突聲明:所有作者均聲明不存在利益沖突。
主要起草人:
李蘭娟 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院傳染病診治國家重點實驗室
吳 健 南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院(北區(qū))檢驗科
王藝瑾 南方科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院
祁小龍 東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院門靜脈高壓中心
曹紅翠 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院傳染病診治國家重點實驗室
參與修訂、討論和定稿的專家(按姓氏拼音排序):
安紀(jì)紅 內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院感染科
鮑萬國 吉林大學(xué)第一醫(yī)院感染科
曹紅翠 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院傳染病診治國家重點實驗室
蘇智軍 福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院感染科
成 軍 解放軍聯(lián)勤保障部隊第九○三醫(yī)院檢驗科
丁向春 寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院感染科
高志良 中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院感染科
高 燕 北京大學(xué)人民醫(yī)院感染科
高海女 樹蘭(杭州)醫(yī)院感染科
龔作炯 武漢大學(xué)人民醫(yī)院感染科
韓 濤 天津市人民醫(yī)院消化科
侯金林 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院感染科
黃 燕 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院感染科
黃 芬 昆明理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院
李 冬 同濟大學(xué)附屬同濟醫(yī)院檢驗科
李蘭娟 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院傳染病診治國家重點實驗室
李智偉 中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院感染科
李 軍 南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科
李用國 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染科
李家斌 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科
李樹臣 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院感染科
李太生 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院感染科
連建奇 空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院感染科
梁躍東 貴陽市公共衛(wèi)生救治中心感染科
林 鋒 海南省人民醫(yī)院感染科
劉建昆 中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九二○醫(yī)院消化科
魯曉擘 新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科
毛 青 陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科
祁小龍 東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院門靜脈高壓中心
錢雪峰 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染管理處
任萬華 山東省立醫(yī)院感染科
盛吉芳 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院傳染病診治國家重點實驗室
石 荔 西藏自治區(qū)人民醫(yī)院感染科
尚 佳 河南省人民醫(yī)院感染科
商安全 連云港市第二人民醫(yī)院檢驗科
唐 紅 四川大學(xué)華西醫(yī)院感染性疾病中心
湯靈玲 樹蘭(杭州)醫(yī)院感染科
萬 紅 蘭州市第二人民醫(yī)院感染科
王貴強 北京大學(xué)第一醫(yī)院感染科
王利新 寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗科
王藝瑾 南方科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院
王 凱 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院肝病科
王 瀅 蘇州市立醫(yī)院(北區(qū))感染管理科
韋 嘉 云南大學(xué)附屬醫(yī)院云南省病毒性肝炎研究中心
吳 健 南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院(北區(qū))檢驗科
鄔小萍 南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科
肖永紅 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院傳染病診治國家重點實驗室
向 澤 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院
謝 青 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院感染科
胥 萍 蘇州市第五人民醫(yī)院檢驗科
俞 炯 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院傳染病診治國家重點實驗室
張繚云 山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院感染科
張文宏 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科
趙彩彥 河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院感染科
鄭子崢 廈門大學(xué)國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心
周伯平 深圳市人民醫(yī)院龍華分院肝病科
祖紅梅 青海省第四人民醫(yī)院(青海省傳染病醫(yī)院)肝病科
朱傳武 蘇州市第五人民醫(yī)院肝病科
參考文獻:
[1]KAMAR N, IZOPET J, PAVIO N, et al. Hepatitis E virus infection[J]. Nat Rev Dis Primers, 2017, 3: 17086. DOI: 10.1038/nrdp.2017.86.
[2]XIANG Z, JIANG B, LI W, et al. The diagnostic and prognostic value of serum exosome-derived carbamoyl phosphate synthase 1 in HEV-related acute liver failure patients[J]. J Med Virol, 2022, 94(10): 5015-5025. DOI: 10.1002/jmv.27961.
[3]TAKAHASHI K, TERADA S, KOKURYU H, et al. A wild boar-derived hepatitis E virus isolate presumably representing so far unidentified “genotype 5” [J]. Kanzo, 2010, 51(9): 536-538. DOI: 10.2957/kanzo.51.536.
[4]TAKAHASHI M, NISHIZAWA T, SATO H, et al. Analysis of the full-length genome of a hepatitis E virus isolate obtained from a wild boar in Japan that is classifiable into a novel genotype[J]. J Gen Virol, 2011, 92(Pt 4): 902-908. DOI: 10.1099/vir.0.029470-0.
[5]TAKAHASHI M, NISHIZAWA T, NAGASHIMA S, et al. Molecular characterization of a novel hepatitis E virus (HEV) strain obtained from a wild boar in Japan that is highly divergent from the previously recognized HEV strains[J]. Virus Res, 2014, 180: 59-69. DOI: 10.1016/j.virusres.2013.12.014.
[6]WOO PC, LAU SK, TENG JL, et al. New hepatitis E virus genotype in bactrian camels, Xinjiang, China, 2013[J]. Emerg Infect Dis, 2016, 22(12): 2219-2221. DOI: 10.3201/eid2212.160979.
[7]WOO PC, LAU SK, TENG JL, et al. New hepatitis E virus genotype in camels, the Middle East[J]. Emerg Infect Dis, 2014, 20(6): 1044-1048. DOI: 10.3201/eid2006.140140.
[8]LEE GH, TAN BH, TEO EC, et al. Chronic infection with camelid hepatitis E virus in a liver transplant recipient who regularly consumes camel meat and milk[J]. Gastroenterology, 2016, 150(2): 355-357.e3. DOI: 10.1053/j.gastro.2015.10.048.
[9]NIMGAONKAR I, DING Q, SCHWARTZ RE, et al. Hepatitis E virus: advances and challenges[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2018, 15(2): 96-110. DOI: 10.1038/nrgastro.2017.150.
[10]ASRANI SK, DEVARBHAVI H, EATON J, et al. Burden of liver diseases in the world[J]. J Hepatol, 2019, 70(1): 151-171. DOI: 10.1016/j.jhep.2018.09.014.
[11]MA JX, LIU YY, LI Q, et al. Study on the safety and immunogenicity of simultaneous vaccination on both hepatitis E and hepatitis B vaccines[J]. Chin J Epidemiol, 2019, 40(4): 451-456. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2019.04.015.
馬建新, 劉瑤瑤, 李倩, 等. 戊型肝炎疫苗和乙型肝炎疫苗聯(lián)合接種的安全性及免疫原性研究[J]. 中華流行病學(xué)雜志, 2019, 40(4): 451-456. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2019.04.015.
[12]National Health Commission of the Peoples Republic of China. The epidemic situation of statutory reporting infectious diseases in 2020[EB/OL]. (2021-03-12) [2022-09-01]. http://www.nhc.gov.cn/jkj/s3578/202103/f1a448b7df7d4760976fea6d55834966.shtml.
國家衛(wèi)生健康委員會. 2020年全國法定傳染病疫情概況[EB/OL]. (2021-03-12) [2022-09-01]. http://www.nhc.gov.cn/jkj/s3578/202103/f1a448b7df7d4760976fea6d55834966.shtml.
[13]WANG W, CHEN KY, WU LM, et al. Genetic characteristics of hepatitis E in Shanghai, 2017—2020[J]. Dis Surveill, 2022, 37(1): 1-6. DOI: 10.3784/jbjc.202106210349.
王葳, 陳愷韻, 吳立夢, 等. 2017—2020 年上海市人和豬戊型肝炎病毒基因型特征研究[J]. 疾病監(jiān)測, 2022, 37(1): 1-6. DOI: 10.3784/jbjc.202106210349.
[14]WU J, XU Y, CUI Y, et al. Dynamic changes of serum metabolites associated with infection and severity of patients with acute hepatitis E infection[J]. J Med Virol, 2022, 94(6): 2714-2726. DOI: 10.1002/jmv.27669.
[15]WU J, BORTOLANZA M, ZHAI G, et al. Gut microbiota dysbiosis associated with plasma levels of Interferon-γ and viral load in patients with acute hepatitis E infection[J]. J Med Virol, 2022, 94(2): 692-702. DOI: 10.1002/jmv.27356.
[16]European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines on hepatitis E virus infection[J]. J Hepatol, 2018, 68(6): 1256-1271. DOI: 10.1016/j.jhep.2018.03.005.
[17]LIU Y, MEI X, ZHANG YY, et al. Clinical features and risk factors of acute hepatitis E[J]. Chin Hepatol, 2022, 27(2): 218. DOI: 10.14000/j.cnki.issn.1008-1704.2022.02.022.
劉玉, 梅雪, 張宇一, 等. 急性戊型肝炎臨床特征及危險因素分析[J]. 肝臟, 2022, 27(2): 218. DOI: 10.14000/j.cnki.issn.1008-1704.2022.02.022.
[18]WU J, CHENG J, SONG S, et al. Value of red cell distribution width and red cell distribution width to platelet ratio in diagnosis and prognosis of HEV-related liver failure[J]. Chin J Clin Infect Dis, 2020, 13(6): 434-438. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2020.06.007.
吳健, 成娟, 宋曙, 等. 紅細(xì)胞分布寬度及紅細(xì)胞分布寬度與血小板比值在HEV相關(guān)肝衰竭患者診斷及預(yù)后中的價值評估[J]. 中華臨床感染病雜志, 2020, 13(6): 434-438. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2020.06.007.
[19]WANG Y, LIU H, LIU S, et al. Incidence, predictors and prognosis of genotype 4 hepatitis E related liver failure: A tertiary nested case-control study[J]. Liver Int, 2019, 39(12): 2291-2300. DOI: 10.1111/liv.14221.
[20]PHAN T, DESMOND C. Hepatitis E infection with acute liver failure[J]. ACG Case Rep J, 2020, 7(3): e00361. DOI: 10.14309/crj.0000000000000361.
[21]WANG Y, METSELAAR HJ, PEPPELENBOSCH MP, et al. Chronic hepatitis E in solid-organ transplantation: the key implications of immunosuppressants[J]. Curr Opin Infect Dis, 2014, 27(4): 303-308. DOI: 10.1097/QCO.0000000000000074.
[22]KAMAR N, ROSTAING L, IZOPET J. Hepatitis E virus infection in immunosuppressed patients: natural history and therapy[J]. Semin Liver Dis, 2013, 33(1): 62-70. DOI: 10.1055/s-0033-1338115.
[23]Ministry of Health, the Peoples Republic of China. Diagnostic criteria for viral hepatitis E (WS-2008)[S]. Beijing: 2008.
中華人民共和國衛(wèi)生部. 戊型病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)(WS-2008)[S].? 北京: 2008.
[24]WU J, XIANG Z, ZHU C, et al. Extrahepatic manifestations related to hepatitis E virus infection and their triggering mechanisms[J]. J Infect, 2021, 83(3): 298-305. DOI: 10.1016/j.jinf.2021.07.021.
[25]PISCHKE S, HARTL J, PAS SD, et al. Hepatitis E virus: Infection beyond the liver?[J]. J Hepatol, 2017, 66(5): 1082-1095. DOI: 10.1016/j.jhep.2016.11.016.
[26]WANG Y, WANG S, WU J, et al. Hepatitis E virus infection in acute non-traumatic neuropathy: A large prospective case-control study in China[J]. EBioMedicine, 2018, 36: 122-130. DOI: 10.1016/j.ebiom.2018.08.053.
[27]KAMAR N, BENDALL RP, PERON JM, et al. Hepatitis E virus and neurologic disorders[J]. Emerg Infect Dis, 2011, 17(2): 173-179. DOI: 10.3201/eid1702.100856.
[28]WALLACE SJ, SWANN R, DONNELLY M, et al. Mortality and morbidity of locally acquired hepatitis E in the national Scottish cohort: a multicentre retrospective study[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2020, 51(10): 974-986. DOI: 10.1111/apt.15704.
[29]EL-MOKHTAR MA, SEDDIK MI, OSMAN A, et al. Hepatitis E virus mediates renal injury via the interaction between the immune cells and renal epithelium[J]. Vaccines (Basel), 2020, 8(3): 454. DOI: 10.3390/vaccines8030454.
[30]HAFFAR S, BAZERBACHI F, LAKE JR. HEV-associated cryoglobulinaemia and extrahepatic manifestations of hepatitis E[J]. Lancet Infect Dis, 2015, 15(3): 268. DOI: 10.1016/S1473-3099(15)70034-4.
[31]PISCHKE S, POLYWKA S, HAAG F, et al. Association of hepatitis E virus and essential cryoglobulinemia? [J]. J Clin Virol, 2015, 67: 23-24. DOI: 10.1016/j.jcv.2015.03.020.
[32]ABDELMAWLA D, MOEMEN D, DARWISH A, et al. Hepatitis E virus prevalence in Egyptian children with transfusion-dependent thalassemia[J]. Braz J Infect Dis, 2019, 23(1): 40-44. DOI: 10.1016/j.bjid.2019.01.007.
[33]WU J, ZHANG X, LIU H, et al. RDW, NLR and RLR in predicting liver failure and prognosis in patients with hepatitis E virus infection[J]. Clin Biochem, 2019, 63: 24-31. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2018.11.012.
[34]RAJ M, KUMAR K, GHOSHAL UC, et al. Acute hepatitis E-associated acute pancreatitis: A single center experience and literature review[J]. Pancreas, 2015, 44(8): 1320-1322. DOI: 10.1097/MPA.0000000000000402.
[35]HAFFAR S, BAZERBACHI F, GARG S, et al. Frequency and prognosis of acute pancreatitis associated with acute hepatitis E: A systematic review[J]. Pancreatology, 2015, 15(4): 321-326. DOI: 10.1016/j.pan.2015.05.460.
[36]HUANG F, LONG F, YU W, et al. High prevalence of hepatitis E virus in semen of infertile male and causes testis damage[J]. Gut, 2018, 67(6): 1199-1201. DOI: 10.1136/gutjnl-2017-314884.
[37]HORVATITS T, WIβMANN JE, JOHNE R, et al. Hepatitis E virus persists in the ejaculate of chronically infected men[J]. J Hepatol, 2021, 75(1): 55-63. DOI: 10.1016/j.jhep.2020.12.030.
[38]WU J, GUO N, ZHU L, et al. Seroprevalence of AIH-related autoantibodies in patients with acute hepatitis E viral infection: a prospective case-control study in China[J]. Emerg Microbes Infect, 2020, 9(1): 332-340. DOI: 10.1080/22221751.2020.1722759.
[39]SERRATRICE J, DISDIER P, COLSON P, et al. Acute polyarthritis revealing hepatitis E[J]. Clin Rheumatol, 2007, 26(11): 1973-1975. DOI: 10.1007/s10067-007-0595-0.
[40]WANG Y, CHEN G, PAN Q, et al. Chronic hepatitis E in a renal transplant recipient: the first report of genotype 4 hepatitis E virus caused chronic infection in organ recipient[J]. Gastroenterology, 2018, 154(4): 1199-1201. DOI: 10.1053/j.gastro.2017.12.028.
[41]MA Z, de MAN RA, KAMAR N, et al. Chronic hepatitis E: Advancing research and patient care[J]. J Hepatol, 2022, 77(4): 1109-1123. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.05.006.
[42]VELAVAN TP, PALLERLA SR, JOHNE R, et al. Hepatitis E: An update on One Health and clinical medicine[J]. Liver Int, 2021, 41(7): 1462-1473. DOI: 10.1111/liv.14912.
[43]ASLAN AT, BALABAN HY. Hepatitis E virus: Epidemiology, diagnosis, clinical manifestations, and treatment[J]. World J Gastroenterol, 2020, 26(37): 5543-5560. DOI: 10.3748/wjg.v26.i37.5543.
[44]PRON JM, DALTON H, IZOPET J, et al. Acute autochthonous hepatitis E in western patients with underlying chronic liver disease: a role for ribavirin? [J]. J Hepatol, 2011, 54(6): 1323-1324; author reply 1324-1325. DOI: 10.1016/j.jhep.2011.01.009.
[45]MANKA P, BECHMANN LP, COOMBES JD, et al. Hepatitis E virus infection as a possible cause of acute liver failure in Europe[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2015, 13(10): 1836-1842.e2; quiz e157-158. DOI: 10.1016/j.cgh.2015.04.014.
[46]LI LJ, WANG YM. Indications, standards and technical guidelines for artificial liver support system[J]. Chin J Clin Infect Dis, 2002, 20(4): 254-258. DOI: 10.3760/j.issn:1000-6680.2002.04.027.
李蘭娟, 王宇明. 人工肝支持系統(tǒng)治療指征, 標(biāo)準(zhǔn)及技術(shù)指南[J]. 中華傳染病學(xué)雜志, 2002, 20(4): 254-258. DOI: 10.3760/j.issn:1000-6680.2002.04.027.
[47]WU J, HUANG F, LING Z, et al. Altered faecal microbiota on the expression of Th cells responses in the exacerbation of patients with hepatitis E infection[J]. J Viral Hepat, 2020, 27(11): 1243-1252. DOI: 10.1111/jvh.13344.
[48]KAMAR N, ROSTAING L, ABRAVANEL F, et al. Pegylated interferon-alpha for treating chronic hepatitis E virus infection after liver transplantation[J]. Clin Infect Dis, 2010, 50(5): e30-e33. DOI: 10.1086/650488.
[49]HAAGSMA EB, RIEZEBOS-BRILMAN A, van den BERG AP, et al. Treatment of chronic hepatitis E in liver transplant recipients with pegylated interferon alpha-2b[J]. Liver Transpl, 2010, 16(4): 474-477. DOI: 10.1002/lt.22014.
[50]MALLET V, NICAND E, SULTANIK P, et al. Brief communication: case reports of ribavirin treatment for chronic hepatitis E[J]. Ann Intern Med, 2010, 153(2): 85-89. DOI: 10.7326/0003-4819-153-2-201007200-00257.
[51]KAMAR N, ROSTAING L, ABRAVANEL F, et al. Ribavirin therapy inhibits viral replication on patients with chronic hepatitis e virus infection[J]. Gastroenterology, 2010, 139(5): 1612-1618. DOI: 10.1053/j.gastro.2010.08.002.
[52]PISCHKE S, HARDTKE S, BODE U, et al. Ribavirin treatment of acute and chronic hepatitis E: a single-centre experience[J]. Liver Int, 2013, 33(5): 722-726. DOI: 10.1111/liv.12114.
[53]KAMAR N, IZOPET J, TRIPON S, et al. Ribavirin for chronic hepatitis E virus infection in transplant recipients[J]. N Engl J Med, 2014, 370(12): 1111-1120. DOI: 10.1056/NEJMoa1215246.
[54]KAMAR N, CHATELUT E, MANOLIS E, et al. Ribavirin pharmacokinetics in renal and liver transplant patients: evidence that it depends on renal function[J]. Am J Kidney Dis, 2004, 43(1): 140-146. DOI: 10.1053/j.ajkd.2003.09.019.
[55]ALRIC L, BONNET D, LAURENT G, et al. Chronic hepatitis E virus infection: successful virologic response to pegylated interferon-alpha therapy[J]. Ann Intern Med, 2010, 153(2): 135-136. DOI: 10.7326/0003-4819-153-2-201007200-00256.
[56]ALRIC L, BONNET D, BEYNES-RAUZY O, et al. Definitive clearance of a chronic hepatitis E virus infection with ribavirin treatment[J]. Am J Gastroenterol, 2011, 106(8): 1562-1563. DOI: 10.1038/ajg.2011.158.
[57]TAVITIAN S, PERON JM, HUGUET F, et al. Ribavirin for chronic hepatitis prevention among patients with hematologic malignancies[J]. Emerg Infect Dis, 2015, 21(8): 1466-1469. DOI: 10.3201/eid2108.150199.
[58]DALTON HR, KEANE FE, BENDALL R, et al. Treatment of chronic hepatitis E in a patient with HIV infection[J]. Ann Intern Med, 2011, 155(7): 479-480. DOI: 10.7326/0003-4819-155-7-201110040-00017.
[59]NEUKAM K, BARREIRO P, MACíAS J, et al. Chronic hepatitis E in HIV patients: rapid progression to cirrhosis and response to oral ribavirin[J]. Clin Infect Dis, 2013, 57(3): 465-468. DOI: 10.1093/cid/cit224.
[60]HAJJI H, GROLAMI R, SOLAS C, et al. Chronic hepatitis E resolution in a human immunodeficiency virus (HIV)-infected patient treated with ribavirin[J]. Int J Antimicrob Agents, 2013, 41(6): 595-597. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2013.02.005.
收稿日期:
2023-03-10;錄用日期:2023-03-30
本文編輯:邢翔宇