沈榮蓉 （合肥市婦女兒童保健中心,安徽 合肥 230001）

唐氏綜合征（Down syndrome，DS）又稱21三體綜合征，是患者體內(nèi)遺傳物質(zhì)比正常人群額外多了一條21號染色體的非整倍體疾病，是全球范圍內(nèi)發(fā)病率較高的出生缺陷疾病[1-2]。產(chǎn)前篩查是在孕期通過檢測母體血清標(biāo)志物并結(jié)合孕婦臨床信息評估胎兒健康狀態(tài)，有助于降低出生缺陷率[3]。目前臨床篩查的常見血清指標(biāo)包括絨毛膜促性腺激素（Human chorionic gonadotropin，HCG）、甲胎蛋白（Alpha fetoprotein，AFP）等，觀察其在患兒母體中是否存在異常表達(dá)。游離雌三醇（Unbound estradiol3，UE3）是妊娠期的主要雌激素，是妊娠的高度特異性標(biāo)記物，其水平反映胎盤功能及胎兒在宮內(nèi)的發(fā)育狀態(tài)[4-5]。本實驗回顧性收集2021年1月-2022年10月檢驗中心檢測的70例妊娠中期（14-20周）唐氏綜合征孕婦的血液樣本，旨在分析血清AFP、HCG及UE3水平檢測在妊娠中期唐氏綜合征篩查中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2021年1月-2022年10月檢驗中心檢測的70例妊娠中期（14-20周）唐氏綜合征孕婦的血液樣本，將其納入唐氏綜合征組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦均為自然受孕、單胎妊娠，均處于孕中期，臨床診斷為唐氏綜合征；②孕婦年齡＞20歲且≤35歲；③臨床資料完整；④孕婦及家屬知情，依從性良好，可配合檢查及治療，均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要器官嚴(yán)重功能障礙；②合并糖尿病、高血壓等代謝疾?。虎酆喜⑿云鞴偌膊?；④有唐氏綜合征家族史；⑤孕婦或配偶存在染色體異常。同期選擇胎兒發(fā)育健康的孕婦43例血液標(biāo)本為對照組，對照組共43例，均為女性，平均年齡為（27.16±4.85）歲，平均孕周（17.26±4.25）周，平均體重（58.46±10.23）kg。唐氏綜合征組共70例，均為女性，平均年齡為（27.38±3.52）歲，平均孕周（17.17±3.21）周，平均體重（57.93±9.85）kg。各組年齡、性別、孕周及體重等無明顯差異（P＞0.05）。本實驗操作均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 觀察指標(biāo) ①采用全自動時間分辨熒光免疫分析法檢測并比較兩組孕婦血清AFP、HCG及UE3水平；②將數(shù)據(jù)錄入風(fēng)險計算軟件Lifecycle5.0，獲得各指標(biāo)中位數(shù)濃度，以1.270為唐氏綜合征風(fēng)險截斷值，以AFP＞0.68中位數(shù)倍數(shù)（Median multiple，MOM）、HCG＞2.55MOM，UE3＜2.53MOM，根據(jù)截斷值記錄AFP、HCG及UE3陽性比例；③分別采用四格表法及一致性檢驗法分析AFP、HCG及UE3單指標(biāo)及聯(lián)合預(yù)測唐氏綜合征價值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件對本實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。以（）表示AFP、HCG及UE3等計量資料，采用t檢驗；以（%）表示臨床診斷等計數(shù)資料，采用χ2檢驗。采用四格表法檢測AFP、HCG及UE3診斷唐氏綜合征的靈敏性、特異性。采用一致性檢驗法檢測AFP、HCG及UE3與臨床診斷唐氏綜合征的一致性，其中內(nèi)部一致性系數(shù)（Inter-rater，coefficient of internal consistency，Kappa）≥0.75表示兩者一致性較好。以P＜0.05表示所得的結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦血清AFP、HCG及UE3水平比較 唐氏綜合征組孕婦血清AFP、HCG水平明顯高于對照組，UE3水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組孕婦血清AFP、HCG及UE3水平比較(,MOM)

表1 兩組孕婦血清AFP、HCG及UE3水平比較(,MOM)

分組 AFP HCG UE3對照組（n=43） 0.32±0.11 1.26±0.58 1.85±0.62唐氏綜合征組（n=70） 0.85±0.27 2.93±2.00 0.73±0.26 t 12.246 5.331 13.350 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 AFP、HCG及UE3單指標(biāo)預(yù)測唐氏綜合征價值分析 AFP、HCG及UE3診斷唐氏綜合征的敏感度分別為75.71%、78.57%、72.86%，特異度分別為79.07%、76.74%、83.72%，一致性檢驗法檢測分析，AFP、HCG及UE3單指標(biāo)與臨床診斷唐氏綜合征的Kappa分別為0.713、0.720、0.748（P＜0.01）。見表2-4。

表2 AFP單指標(biāo)預(yù)測唐氏綜合征價值分析[n(%)]

表3 HCG單指標(biāo)預(yù)測唐氏綜合征價值分析[n(%)]

表4 UE3單指標(biāo)預(yù)測唐氏綜合征價值分析[n(%)]

2.3 AFP、HCG及UE3三指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測唐氏綜合征價值分析AFP+HCG+UE3診斷唐氏綜合征的敏感度為91.43%，特異度為88.37%，一致性檢驗法檢測分析，AFP+HCG+UE3與臨床診斷唐氏綜合征的Kappa為0.821（P＜0.01）。見表5。

表5 AFP、HCG及UE3三指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測唐氏綜合征價值分析[n(%)]

3 討論

唐氏綜合征患兒多在胎內(nèi)早期流產(chǎn)，而存活者可出現(xiàn)多系統(tǒng)功能障礙，伴有智力發(fā)育障礙，出現(xiàn)智力落后、特殊面容、生長發(fā)育障礙及多發(fā)畸形等，目前尚無有效治療方法，最后手段為在孕期終止妊娠[6-7]。隨著近年來人們對優(yōu)生優(yōu)育需求的增加，如何早期篩查唐氏綜合征等出生缺陷疾病并及時終止妊娠，降低唐氏綜合征出生率及孕后期孕婦引產(chǎn)痛苦成為目前產(chǎn)科醫(yī)護(hù)人員關(guān)注的重點。

HCG是一種孕期胎盤合胞體滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生、由胎兒腎臟及肝臟合成的糖蛋白激素，在孕期8-10周開始升高，妊娠18-20周趨于穩(wěn)定，可保護(hù)滋養(yǎng)層免受母體免疫系統(tǒng)攻擊，還可刺激胎兒甲狀腺活性[8-9]。Yuan X[10]等人研究發(fā)現(xiàn)，HCG對染色體異常敏感性強，出現(xiàn)明顯高表達(dá)，可能與唐氏綜合征孕婦胎盤水腫有關(guān)。AFP是一種由卵黃囊及胎兒肝臟產(chǎn)生的糖蛋白，孕中期母體血清AFP水平持續(xù)升高至32周，之后逐漸下降，當(dāng)胎盤功能不穩(wěn)或胎盤屏障損傷時，AFP呈明顯高表達(dá)。UE3是妊娠期由胎盤產(chǎn)生的雌激素，當(dāng)胎盤功能損傷時，滋養(yǎng)細(xì)胞出現(xiàn)凋亡，UE3水平明顯減少。本實驗中，唐氏綜合征患兒母體血清AFP、HCG水平明顯高于健康孕婦，UE3水平明顯低于健康孕婦。提示血清AFP、HCG及UE3水平反映孕婦妊娠狀態(tài)，參與胎盤結(jié)構(gòu)及功能變化，其水平異常表達(dá)與唐氏綜合征存在密切聯(lián)系，與陳志美[11]等人研究結(jié)果相近，該研究認(rèn)為，無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測（Noninvasive prenatal DNA testing，NIPT）聯(lián)合血清AFP、free β-hCG及UE3能有效增強孕中期唐氏綜合征篩查的準(zhǔn)確性，對不良妊娠結(jié)局有較高預(yù)測價值。

唐氏綜合征是小兒最為常見的由常染色體畸變所導(dǎo)致的出生缺陷類疾病，不僅極大程度地影響患兒的正常發(fā)育及生活質(zhì)量，還給家庭及社會帶來沉重的醫(yī)療、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此，早期篩查唐氏綜合征并明確診斷至關(guān)重要[12]。本實驗中，一致性檢驗法檢測分析，AFP、HCG及UE3單指標(biāo)與臨床診斷唐氏綜合征的Kappa分別為0.713、0.720、0.748；AFP+HCG+UE3與臨床診斷唐氏綜合征的Kappa為0.821，AFP+HCG+UE3診斷唐氏綜合征的敏感度為91.43%，特異度為88.37%。由此表明，AFP、HCG及UE3在篩查唐氏綜合征方面具有一定價值，其中三者聯(lián)合診斷唐氏綜合征的價值明顯高于單指標(biāo)診斷價值，有助于早期篩查唐氏綜合征并及早終止妊娠，降低唐氏綜合征患兒出生率及減少孕婦引產(chǎn)痛苦。

綜上所述，血清AFP、HCG及UE3有助于提高孕中期唐氏綜合征產(chǎn)前篩查的準(zhǔn)確性，且三者聯(lián)合診斷價值更高，有助于降低唐氏綜合征患兒的出生率，幫助達(dá)到優(yōu)生的目的。但由于本實驗研究樣本數(shù)量均為我院就診孕婦，無法代表廣大孕中期孕婦，實驗結(jié)果可能存在一定偏差，未來將擴(kuò)大實驗對象納入來源，進(jìn)行深入探究。