高曉欣，李陽，王靜

麗水市第二人民醫(yī)院精神科，浙江麗水 323000

人體內(nèi)衰老的紅細(xì)胞分解釋放出血紅蛋白，血紅蛋白在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中降解為膽紅素。膽紅素是人膽汁中主要色素成分，可對(duì)大腦和神經(jīng)系統(tǒng)造成不可逆損害[1]。研究表明，高膽紅素水平的成人罹患精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)較高，且合并高膽紅素血癥的精神分裂癥患者精神癥狀更嚴(yán)重[2-3]。但亦有研究得出不同的結(jié)論，認(rèn)為精神分裂癥患者體內(nèi)膽紅素水平明顯低于正常值[4]。總膽紅素（total bilirubin，TBIL）包括間接膽紅素（indirect bilirubin，IBIL）和直接膽紅素（direct bilirubin，DBIL）。肝功能損傷是抗精神病藥物的常見并發(fā)癥[5]。研究顯示，TBIL 能夠有效反映肝細(xì)胞受損情況，與肝功能密切相關(guān)[6]。本研究擬探討精神分裂癥患者經(jīng)抗精神病藥物治療前后膽紅素和肝功能指標(biāo)的變化，并分析二者之間的相關(guān)性，旨在為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017 年6 月至2021 年6 月麗水市第二人民醫(yī)院收治的162 例精神分裂癥患者納入研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～80 歲；②根據(jù)《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》（第5 版）[7]診斷為精神分裂癥；③病程＜60 個(gè)月；④入組前未經(jīng)抗精神病藥物治療；⑤入院后經(jīng)評(píng)估單用或聯(lián)合應(yīng)用第二代抗精神病藥物（齊拉西酮、阿立哌唑、利培酮、喹硫平、奧氮平）治療；⑥基線信息和臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近半年內(nèi)有免疫抑制劑或調(diào)節(jié)劑服用史；②伴嚴(yán)重精神障礙、腦器質(zhì)性病變或軀體疾??；③合并糖尿病、高血壓等慢性??；④入院時(shí)肝腎功能、膽紅素、血脂指標(biāo)異常；⑤入組前即已明確診斷有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾??；⑥妊娠期或哺乳期女性；⑦長(zhǎng)期飲酒或有精神活性物質(zhì)依賴史。另選取同期154 名健康體檢者納入對(duì)照組。研究組患者女90 例，男72 例；年齡18～73 歲，平均（43.53±10.48）歲；病程1～56 個(gè)月；受教育年限4～18 年；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）為（24.13±3.89）kg/m2；用藥情況：?jiǎn)我挥盟?50 例，聯(lián)合用藥12 例；婚姻狀況：未婚15 例，已婚98 例，喪偶/離異49 例。對(duì)照組女88 人，男66 人；年齡20～75 歲，平均（44.38±11.47）歲；受教育年限5～20 年；BMI為（24.43±3.92）kg/m2；婚姻狀況：未婚14 人，已婚100 人，喪偶/離異40 人。兩組研究對(duì)象的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)麗水市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過（倫理審批號(hào)：20221010-1）。

1.2 方法

研究組患者入院后根據(jù)實(shí)際情況，采用單一用藥或聯(lián)合用藥，用藥劑量均換算成氟哌啶醇劑量，換算后用藥劑量5～20mg，平均（9.88±11.68）mg。分別采集研究組患者用藥前和用藥后1～2 個(gè)月［最短31d，最長(zhǎng)60d，平均（47.23±12.45）d］及對(duì)照組研究對(duì)象基線時(shí)空腹靜脈血5ml，3000 轉(zhuǎn)/min 離心10min，分離血清；采用化學(xué)氧化法測(cè)定血清TBIL水平，酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血清IBIL、DBIL、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson 分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組和研究組受試者用藥前后膽紅素及肝功能指標(biāo)比較

對(duì)照組和研究組受試者用藥前的膽紅素及肝功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組患者用藥后的血清TBIL、DBIL、IBIL 水平顯著低于本組用藥前和對(duì)照組，ALT、AST、ALP 水平顯著高于本組用藥前和對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 對(duì)照組和研究組受試者用藥前后膽紅素及肝功能指標(biāo)比較（）

表1 對(duì)照組和研究組受試者用藥前后膽紅素及肝功能指標(biāo)比較（）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與本組用藥前比較，#P＜0.05

2.2 研究組患者用藥前后膽紅素與肝功能的相關(guān)性

研究組患者用藥前的血清TBIL、DBIL、IBIL水平與ALT、AST、ALP 水平均呈正相關(guān)（P＜0.05）。研究組患者用藥后的膽紅素與肝功能比較無顯著相關(guān)性（P＞0.05），見表2、表3。

表2 研究組患者用藥前膽紅素與肝功能的相關(guān)性

3 討論

目前關(guān)于膽紅素與精神分裂癥的關(guān)系有兩種較為普遍的假說：一是Ports 等[8]認(rèn)為高濃度膽紅素具有神經(jīng)毒性；二是Zahir 等[9]提出精神分裂癥患者體內(nèi)存在氧化防御系統(tǒng)缺陷。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者用藥前的血清TBIL、DBIL、IBIL 水平及各項(xiàng)肝功能指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與董苒等[10]報(bào)道一致，其結(jié)果支持Zahir 等提出的氧化防御系統(tǒng)缺陷理論，可能機(jī)制是精神分裂癥患者體內(nèi)的多巴胺功能亢進(jìn)，經(jīng)單胺氧化酶或自身氧化成為自由基，導(dǎo)致自由基增加，或因生理清除自由基能力減弱，造成自由基損傷氧化防御系統(tǒng)，最終導(dǎo)致神經(jīng)毒性[11]。與Buosi 等[11]研究結(jié)果不符的原因可能與氧化應(yīng)激損傷有關(guān)。與用藥前比較，研究組患者用藥后血清TBIL、DBIL、IBIL 水平顯著降低，抗精神病藥物治療后并未改善患者非酶類抗氧化物水平，即仍存在自由基代謝紊亂；從肝功能指標(biāo)看，與用藥前比較，研究組患者用藥后血清ALT、AST、ALP 水平顯著升高，且均高于對(duì)照組，提示抗精神病藥物治療對(duì)患者肝功能造成損傷，故治療期間監(jiān)測(cè)患者肝功能具有重要指導(dǎo)意義。

膽酶分離現(xiàn)象是指在肝臟病變發(fā)展過程中，大量肝細(xì)胞損傷甚至壞死，對(duì)膽紅素處理能力減弱，表現(xiàn)為膽紅素水平上升，而轉(zhuǎn)氨酶長(zhǎng)期維持高濃度水平，病變后期出現(xiàn)進(jìn)行性損耗，進(jìn)而使轉(zhuǎn)氨酶水平下降[12-13]。研究組患者用藥前的血清TBIL、DBIL、IBIL 與ALT、AST、ALP 均呈顯著正相關(guān)，而研究組患者用藥后的膽紅素與肝功能指標(biāo)無顯著相關(guān)性，提示抗精神病藥物治療后患者出現(xiàn)膽酶分離現(xiàn)象，這是應(yīng)用抗精神病藥物治療后的特征性變化。

綜上，精神分裂癥患者經(jīng)抗精神病藥物治療后可出現(xiàn)膽酶分離現(xiàn)象，且對(duì)肝功能有影響，服藥期間定期監(jiān)測(cè)膽紅素及肝功能指標(biāo)對(duì)調(diào)整患者治療方案及預(yù)后具有指導(dǎo)意義。因本研究樣本量不足，未考慮性別、身高、體質(zhì)量等社會(huì)人口學(xué)特征對(duì)體內(nèi)膽紅素水平的影響，有待日后增加樣本量進(jìn)一步研究。