龔敏
糖尿病的特征為血糖持續(xù)升高,主要病理機(jī)制是機(jī)體內(nèi)胰島素相對(duì)或者絕對(duì)不足,導(dǎo)致正常進(jìn)食后進(jìn)入血液的葡萄糖不能進(jìn)入細(xì)胞中完成代謝,引起血糖異常升高,部分血糖經(jīng)腎臟從尿中排出體外,表現(xiàn)為蛋白尿。痛風(fēng)是由于嘌呤代謝紊亂使得血液中尿酸水平升高,患者關(guān)節(jié)滑膜、滑囊、軟骨及其他組織中可沉積尿酸鹽結(jié)晶,導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶、高尿酸血癥等,若疾病持續(xù)進(jìn)展,則引起痛風(fēng)石、間質(zhì)性腎炎,嚴(yán)重者引起關(guān)節(jié)功能障礙、關(guān)節(jié)畸形。
經(jīng)流行病學(xué)顯示,在高尿酸血癥患者中,31%~55%合并糖代謝異常;而在糖尿病患者中,尿酸升高的占45%~75%。兩者息息相關(guān)的原因包括:其一,血尿酸升高可通過(guò)氧化應(yīng)激途徑直接或間接使胰島β細(xì)胞分泌功能下降;其二,機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài),會(huì)明顯減少腎臟血流量,導(dǎo)致腎小球呈缺氧現(xiàn)象,進(jìn)而增加乳酸生成,與尿酸呈現(xiàn)為競(jìng)爭(zhēng)性排泄,明顯減少尿酸排泄量;其三,患者因胰島素相對(duì)或絕對(duì)不足,導(dǎo)致胰島素促進(jìn)腎臟重吸收尿酸,增加血尿酸含量。
糖尿病患者發(fā)生痛風(fēng)并非于一朝一夕間,而是一個(gè)相對(duì)緩慢的過(guò)程,因此其治療也是個(gè)長(zhǎng)期過(guò)程,患者應(yīng)該在醫(yī)生指導(dǎo)下優(yōu)先選擇既能降血糖又能降尿酸的藥物,比如下列幾種——
α-糖苷酶抑制劑 以伏格列波糖、米格列醇及阿卡波糖為代表,其可抑制腸道α-葡萄糖苷酶的活性,進(jìn)而對(duì)糖類吸收起到阻滯作用,對(duì)那些餐后血糖異常升高、喜歡攝食碳水化合物者較為合適。此類藥物可調(diào)節(jié)因分解蔗糖導(dǎo)致的血尿酸異常升高,穩(wěn)定血糖并控制尿酸水平。
噻唑烷二酮類 以羅格列酮、吡格列酮為代表,其可增強(qiáng)靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性,使胰島素抵抗能力下降,進(jìn)而將空腹血糖、餐后血糖水平降低,使機(jī)體糖化血紅蛋白水平下降,對(duì)脂質(zhì)代謝紊亂起到糾正,降低血尿酸水平。
二甲雙胍 為目前應(yīng)用較多的雙胍類藥物,可對(duì)肝糖分解產(chǎn)生抑制,促進(jìn)機(jī)體充分利用葡萄糖,增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性,降低血糖水平;同時(shí)通過(guò)抑制食欲,使機(jī)體甘油三酯水平下降,使腎小管上皮細(xì)胞的凋亡減少,進(jìn)而改善腎功能,加快血尿酸代謝速度,降低血尿酸水平。但要注意,腎功能不全患者慎用此藥。
SGLT2抑制劑 此類藥物除了可控制血糖水平,還可加快尿糖和尿酸排出速度。
DDP-4抑制劑 以腸促胰島素為基點(diǎn),對(duì)葡萄糖濃度的依賴性較強(qiáng),機(jī)體血糖異常升高,就相應(yīng)增加胰島素分泌量,若血糖濃度降低,則不會(huì)促進(jìn)胰島素分泌。此藥物對(duì)胰島功能的改善作用良好,也不會(huì)導(dǎo)致血尿酸異常升高,還能降低體重,增強(qiáng)降低尿酸效果。
此外,新藥胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑理論上無(wú)明顯降尿酸作用,但降糖同時(shí)可通過(guò)減輕胃排空、抑制食欲等方式減輕體重,從這個(gè)角度講也可以改善血尿酸水平,降低痛風(fēng)發(fā)作的概率。
作為代謝性疾病,糖尿病和痛風(fēng)的發(fā)病與治療跟飲食、運(yùn)動(dòng)有著密切的關(guān)系,因此,糖尿病合并痛風(fēng)患者可以遵循“三低二足一堅(jiān)持”的原則。
低嘌呤 食物中攝入嘌呤的多少與血尿酸水平的高低有關(guān),因此建議日常生活中對(duì)富含嘌呤食物的攝取量要嚴(yán)格控制,如一些海鮮、豬肉、羊肉、動(dòng)物內(nèi)臟等,以低嘌呤飲食為主,增加優(yōu)質(zhì)蛋白、新鮮蔬果攝入量。合理的烹飪方法能將食品中的嘌呤含量減少,如肉食焯水棄湯后再烹飪。平時(shí)還要減少胡椒、咖喱、辣椒及芥末等食品調(diào)料的使用,避免興奮植物神經(jīng)引起痛風(fēng)發(fā)作。
低膽固醇 高膽固醇會(huì)影響糖與尿酸的代謝,增加糖尿病和痛風(fēng)的發(fā)病率。故應(yīng)減少膽固醇攝入;適當(dāng)吃一些可以抑制膽固醇合成、降低膽固醇吸收及促進(jìn)膽固醇分解的食物,如大豆及其制品、海帶等;攝入充足的食物纖維素,增加富含煙酰胺、維生素C的食物的攝入量,以促進(jìn)膽固醇向膽汁鹽轉(zhuǎn)化,降低膽固醇水平。
低糖 糖尿病伴痛風(fēng)患者要對(duì)糖分?jǐn)z入量嚴(yán)格控制,增加蛋白質(zhì)的攝入,促進(jìn)葡萄糖氧化。同時(shí)養(yǎng)成定時(shí)定量進(jìn)餐、少食多餐的進(jìn)餐習(xí)慣,以七八分飽較適宜。
充足維生素、微量元素及礦物質(zhì) 對(duì)于我國(guó)居民來(lái)說(shuō),主要以谷物作為主食,缺乏維生素、微量元素及礦物質(zhì)的攝入,而這些營(yíng)養(yǎng)素對(duì)脂肪、糖類的代謝有促進(jìn)作用,其中攝入足量纖維素能促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng),使食物在腸內(nèi)的停留時(shí)間縮短,對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的過(guò)分吸收造成干擾,使消耗增加;且充分?jǐn)z入纖維素能降低血糖水平,促進(jìn)脂質(zhì)分解,對(duì)防治痛風(fēng)、糖尿病有積極作用。因此,糖尿病伴痛風(fēng)者平時(shí)要注意對(duì)上述營(yíng)養(yǎng)素的補(bǔ)充。
充足飲水 多喝水能增加血液有效循環(huán),降低血液黏稠度,促進(jìn)體內(nèi)各種物質(zhì)的代謝;同時(shí)可增多尿量,促進(jìn)尿酸快速、大量排出,對(duì)防治痛風(fēng)、減少尿酸形成結(jié)晶、減輕對(duì)腎臟的損害有積極作用。
堅(jiān)持運(yùn)動(dòng) 患者要根據(jù)自身的耐受程度,堅(jiān)持每日進(jìn)行有氧活動(dòng),如散步、廣場(chǎng)舞、爬樓梯等,建議在飯后30分鐘展開鍛煉,強(qiáng)度以心率不超過(guò)100次/分鐘為宜。運(yùn)動(dòng)要遵守循序漸進(jìn)、持之以恒的原則;運(yùn)動(dòng)時(shí)隨身攜帶糖果,避免發(fā)生低血糖現(xiàn)象;劇烈運(yùn)動(dòng)和無(wú)氧運(yùn)動(dòng)要避免,以免引起尿酸值的升高。
總之,糖尿病伴痛風(fēng)患者在合理用藥的同時(shí),積極進(jìn)行生活方式調(diào)整,有利于控制疾病的進(jìn)展,達(dá)到預(yù)期療效。