王丹丹 覃驪蘭

[摘要]目的：基于中醫(yī)傳承輔助平臺軟件（V2.50）歸納分析中醫(yī)藥治療過敏性皮膚病的用藥特點(diǎn)和組方規(guī)律。方法：匯總CNKI中運(yùn)用中醫(yī)藥治療過敏性皮膚病的相關(guān)文獻(xiàn)，篩選并構(gòu)建相應(yīng)的方劑數(shù)據(jù)庫，借助中醫(yī)傳承輔助平臺軟件，對治療過敏性皮膚病方劑中的中藥頻次、功效及性味歸經(jīng)分布等進(jìn)行統(tǒng)計，挖掘其中的用藥規(guī)律。結(jié)果：篩選出治療過敏性皮膚病方劑495首，涉及中藥297味。得到核心組合28個，新處方14首。結(jié)論：中醫(yī)藥治療過敏性皮膚病以扶正祛邪、祛風(fēng)止癢、活血涼血等中藥為主，進(jìn)一步揭示其處方規(guī)律，可為臨床辨證論治過敏性皮膚病提供借鑒思路。

[關(guān)鍵詞]過敏性皮膚??；中醫(yī)藥；中醫(yī)傳承輔助平臺；用藥規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘

[中圖分類號]R758.2? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）03-0108-05

Abstract： Objective? Based on the TCMISS （V2.50）， the medication characteristics and prescription rules of TCM in the treatment of allergic skin diseases were summarized and analyzed. Methods? Summarize the relevant literature on the use of TCM in the treatment of allergic skin diseases in CNKI， screen and build the corresponding prescription database， and use the TCMISS to analyze the frequency，efficacy and distribution of the properties and flavors of TCM in the treatment of allergic skin diseases，make statistics and dig out the medication rules. Results? 495 prescriptions for allergic skin diseases were screened out， involving 297 traditional Chinese medicines. The study yielded 28 core combinations and 14 new prescriptions. Conclusion? The treatment of allergic skin diseases with TCM is mainly based on traditional Chinese medicines such as strengthening the body and removing pathogens， expelling wind and relieving itching， promoting blood circulation and cooling blood， and further revealing its prescription rules， providing reference ideas for clinical syndrome differentiation and treatment of allergic skin diseases.

Key words： allergic skin disease; traditional Chinese medicine（TCM）; TCMISS; medication rules; data mining

臨床中，變態(tài)反應(yīng)也稱之為過敏反應(yīng)，而過敏性皮膚病的發(fā)生率也是變態(tài)反應(yīng)性皮膚病種類中最高的[1]。過敏性皮膚病已成為臨床相對常見的疾病，包括蕁麻疹、藥疹、濕疹、接觸性皮炎和異位性皮炎等。過敏性皮膚病的源頭是過敏原，其類型有食物性、接觸性、藥性、吸入性四大類[2]。當(dāng)過敏原刺激免疫系統(tǒng)，會出現(xiàn)一系列過敏表現(xiàn)，如皮膚瘙癢、蕁麻疹、心慌、哮喘，嚴(yán)重時還會出現(xiàn)血壓降低、休克等現(xiàn)象，如不及時搶救可致人死亡。

《黃帝內(nèi)經(jīng)》記載：“正氣存內(nèi)，邪不可干；邪之所湊，其氣必虛”。中醫(yī)認(rèn)為，過敏反應(yīng)是因正氣不足，加之邪氣對機(jī)體的侵害造成的。西醫(yī)治療過敏性皮膚病往往采用抗組胺類藥物，容易復(fù)發(fā)，副作用大；中醫(yī)在治療過敏性皮膚病方面，不易復(fù)發(fā)，擁有很大的優(yōu)勢和特色。本研究匯總整理過敏性皮膚病應(yīng)用中醫(yī)藥治療的方劑，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件TCMISS（V2.50），發(fā)掘過敏性皮膚病用中醫(yī)藥治療的用藥規(guī)律，為過敏性皮膚病的中醫(yī)藥治療思路提供用藥參考。

1? 資料和方法

1.1 數(shù)據(jù)收集：選擇CNKI醫(yī)藥衛(wèi)生科技輯專欄目錄，選擇“高級檢索”，以關(guān)鍵詞“過敏”、“皮膚”、“中醫(yī)藥”或“中醫(yī)”、“中藥”為檢索詞，精確匹配線索項，檢索時間范圍為1981年1月1日-2021年7月1日。篩選包含治療濕疹、藥疹、蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎、接觸性皮炎等過敏性皮膚病方劑的文獻(xiàn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：選擇應(yīng)用中醫(yī)或中藥方法治療過敏性皮膚病的相關(guān)文獻(xiàn)，以及含有中醫(yī)藥辨證論治治療過敏性皮膚病的專家臨床經(jīng)驗、自擬方劑、理論探討等文獻(xiàn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①組成不完整的處方，或組成雖完整，但劑量不明確的處方；②重復(fù)發(fā)表過的論文或重復(fù)引用的文獻(xiàn)內(nèi)容，只錄取1篇，重復(fù)的給予刪除；③處方中含小處方，但功效不明確的；④單味中藥形成的處方；⑤中西醫(yī)結(jié)合的治療方案；⑥外洗劑、外用膏藥、貼敷方藥以及食療方藥；⑦除中藥內(nèi)服治法外，還結(jié)合外用方法，如針灸、藥浴等聯(lián)合治療過敏性皮膚病的方案。

1.4 數(shù)據(jù)整理：依照檢索條件，共檢索到3 285篇文獻(xiàn)。遵循上述納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，共篩選出285篇符合要求的文獻(xiàn)，共包含495首符合研究條件的方劑。

1.5 規(guī)范藥名：依照《中國藥典》（2020年版）的中藥名稱，規(guī)范方劑的中藥名。山萸肉規(guī)范為山茱萸，夜交藤規(guī)范為首烏藤，當(dāng)歸尾、全當(dāng)歸規(guī)范為當(dāng)歸，雙花、銀花規(guī)范為金銀花，麥門冬規(guī)范為麥冬，蟬衣規(guī)范為蟬蛻，芍藥規(guī)范為白芍等。

1.6 構(gòu)建數(shù)據(jù)庫與數(shù)據(jù)分析：選擇中醫(yī)傳承輔助平臺軟件（V2.50）（以下簡稱“TCMISS”）“平臺管理”項下的“方劑管理”選項，錄入整理完成的方劑數(shù)據(jù)，形成過敏性皮膚病數(shù)據(jù)庫，選擇“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”與“統(tǒng)計報表系統(tǒng)”兩項進(jìn)行統(tǒng)計分析。

1.6.1 錄入和核對方劑數(shù)據(jù)：由專人將篩選后的方劑錄入軟件，完成后再由兩人進(jìn)一步核對數(shù)據(jù)，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，保障數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的可靠度。

1.6.2 數(shù)據(jù)統(tǒng)計：選擇TCMISS“統(tǒng)計報表”項下的“基本信息統(tǒng)計”選項，分析方劑組分配伍中的中藥四氣、五味與歸經(jīng)的規(guī)律。選擇TCMISS“數(shù)據(jù)分析”項下的“方劑分析”選項，依次進(jìn)行中藥頻次統(tǒng)計、組方規(guī)律分析及新方分析等操作[3]。

2? 結(jié)果

2.1 性味歸經(jīng)統(tǒng)計：495首方劑涉及的總中藥有297味，分析發(fā)現(xiàn)治療過敏性皮膚病的方劑中藥的性味及歸經(jīng)規(guī)律。藥性頻次依次為寒、溫、平、涼、熱，藥味多集中在甘味、苦味、辛味，歸經(jīng)多集中在肝經(jīng)、脾經(jīng)、肺經(jīng)。見表1～2。

2.2 用藥頻次分析：選擇TCMISS“頻次統(tǒng)計”項目，對上述的495首方劑進(jìn)行統(tǒng)計，獲得297味中藥使用的頻次排序。60味中藥使用頻次≥20。其中，使用頻次在前10位的中藥為防風(fēng)、當(dāng)歸、蟬蛻、白芍、生地黃、荊芥、白鮮皮、黃芪、白術(shù)、川芎（甘草通常作為調(diào)和藥出現(xiàn)在中醫(yī)方劑中，雖然各方劑組成中甘草較多見，但因其在方劑中的作用為調(diào)和諸藥，并不作為治療過敏的中藥，因此甘草雖然用藥頻次最高，但其排名結(jié)果無實際意義，故甘草不計入實際分析排名。后續(xù)其他分析，甘草也不計入排名結(jié)果）。結(jié)果見表3。

2.3 組合組方規(guī)律分析[4]：進(jìn)入TCMISS數(shù)據(jù)分析界面，依次設(shè)置“支持度”分別為40、60、80，相應(yīng)的支持度網(wǎng)絡(luò)化展示見圖1。支持度為“60”時，將“置信度”設(shè)為0.6，選擇“用藥模式”選項，結(jié)果顯示有33個常用中藥組合，共包含12味中藥，最高頻次的中藥組合為荊芥-防風(fēng)（甘草不計入結(jié)果，見2.2），其頻次為111，占總方劑的22.4%。共得到27個兩味藥的組合，6個三味藥的組合。結(jié)果見表4。選擇“規(guī)則分析”選項，獲得其組合規(guī)則。見表5。

2.4 核心組合分析[5-8]：設(shè)置相關(guān)系數(shù)為8，懲罰系數(shù)為3，基于復(fù)雜系統(tǒng)的熵聚類，進(jìn)行核心組合分析。得到24個三味藥的核心組合，3個四味藥的核心組合，1個五味藥的核心組合，組合共計28個。見表6。

2.5 新處方的分析：在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上，進(jìn)行新處方分析。選擇“聚類”“提取組合”選項，應(yīng)用無監(jiān)督熵層次聚類的算法[9-12]，結(jié)果得到28個核心組合。再進(jìn)一步進(jìn)行聚類分析操作，顯示有14首新的處方。見表7。選擇TCMISS“網(wǎng)絡(luò)展示”項，采用多樣的網(wǎng)絡(luò)可視化方式，展現(xiàn)中藥核心組合與新方組合中不同組合的直觀關(guān)系。見圖2～3。

3? 討論

3.1 中醫(yī)對過敏性皮膚病的認(rèn)識：中醫(yī)認(rèn)為，過敏性皮膚病由許多種原因造成，這也造就了過敏性皮膚病有許多類型。程丑夫[13]認(rèn)為，過敏性疾病當(dāng)從風(fēng)論治，過敏反應(yīng)由風(fēng)邪引起，將內(nèi)因歸咎為先天不足、衛(wèi)外不固、血府空虛、血熱妄行、血瘀內(nèi)生等。外因則歸咎于風(fēng)邪，且常常兼夾六淫中的火邪、寒邪、濕邪、燥邪等。過敏性皮膚病的診治應(yīng)牢牢把握辨證論治的原則。臨床上，過敏性皮膚病大體可劃分為以下幾種類型進(jìn)行診治：風(fēng)寒型、風(fēng)濕型、風(fēng)熱型、血熱生風(fēng)型、血虛生風(fēng)型、血瘀生風(fēng)型。

中醫(yī)認(rèn)為臟腑不調(diào)，外邪內(nèi)合是過敏性皮膚病最常見的致病因素?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗酚涊d的“諸痛癢瘡，皆屬于心”，為將外疾歸咎于臟腑病機(jī)的最早記錄[14]。心、肝的臟腑實證，肺、脾、腎的臟腑虛證都可能成為皮膚病的致病因素，脾虛不能統(tǒng)血，易出現(xiàn)過敏性紫癜等；腎不納氣影響人體免疫力，導(dǎo)致機(jī)體易受外邪侵襲且疾病復(fù)發(fā)率高；肝失疏泄，導(dǎo)致機(jī)體易受外風(fēng)侵襲，從而出現(xiàn)蕁麻疹等皮膚瘙癢癥[15-16]。諸臟病變均離不開風(fēng)邪，中醫(yī)治療過敏性皮膚病往往選擇調(diào)節(jié)臟腑功能，兼以祛風(fēng)的治法。

3.2 數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果分析匯總：將匯總整理好的495首過敏性皮膚病方劑錄入軟件，形成數(shù)據(jù)并整理。分析方劑的配伍規(guī)律，結(jié)果表明在治療過敏性皮膚病的方劑中使用寒性藥居多，寒涼藥可清熱瀉火解毒，清除體內(nèi)熱毒。藥味以甘苦為主，甘能補(bǔ)、能和、能緩，起到固本之作用；苦能泄、能燥、能堅，清除濕熱邪氣，驅(qū)邪固本，防止過敏性皮膚病的復(fù)發(fā)。歸經(jīng)方面，則主要集中在肝、脾、肺等臟腑。肝主疏泄，肺主宣發(fā)肅降，可發(fā)散風(fēng)、寒等外邪，脾主運(yùn)化，主統(tǒng)血，可固攝正氣。調(diào)節(jié)肝、脾、肺功能，對預(yù)防及治療過敏性皮膚病有重要作用。配伍頻次≥20的中藥組合中以清熱藥（如生地黃、白芍、白鮮皮等）、扶正祛邪藥（如當(dāng)歸、黃芪等）、祛風(fēng)藥（防風(fēng)、蟬蛻、荊芥、川芎等）居多。而在臨床上，過敏性皮膚病重點(diǎn)治法為祛風(fēng)、清熱、理血等，常常應(yīng)用防風(fēng)、蟬蛻、荊芥、當(dāng)歸等藥物，這與數(shù)據(jù)挖掘得出的配伍頻次靠前的中藥名稱與類型也是相符的，這些藥物也正是臨床治療過敏性皮膚病使用較多的中藥，數(shù)據(jù)挖掘出的用藥規(guī)律與臨床的用藥規(guī)律是相吻合的。

雖然現(xiàn)代臨床研究發(fā)現(xiàn)甘草具有抗變態(tài)反應(yīng)的臨床意義，其有效成分甘草酸，對豚鼠的皮膚刺激反應(yīng)起顯著抑制作用[17]，但通常甘草是作為調(diào)和藥性的作用出現(xiàn)在方劑中，并不作為治療過敏的中藥，因此甘草不計入結(jié)果。當(dāng)歸具有抗變態(tài)反應(yīng)的作用，因其可抑制lgE的產(chǎn)生[18]。白芍可緩解特應(yīng)性皮炎的癥狀，其主要成分為白芍總苷，具有抗炎、抗過敏的作用[19]。有臨床療效證實，白芍總苷對特應(yīng)性皮炎具有治療作用，可用于治療蕁麻疹等疾病[20]。白芍總苷還具有抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，降低lgE表達(dá)，降低過敏反應(yīng)的作用[21]。黃芪主要活性成分為黃芪甲苷，黃芪甲苷可降低lgE水平，在調(diào)節(jié)免疫力、抗炎等方面有著重要作用[19]。目前，黃芪治療蕁麻疹的作用已得到臨床證實。白鮮皮對改善過敏反應(yīng)也具有明顯的效果。白鮮皮水提取物可抑制被動皮膚過敏（Passive cutaneous anaphylaxis，PCA）導(dǎo)致的接觸性皮炎，還可以減輕綿羊紅細(xì)胞導(dǎo)致的足跖反應(yīng)，也可減輕因2，4，6-三硝基氟苯導(dǎo)致的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)[22]。防風(fēng)、蟬蛻、荊芥是常用祛風(fēng)藥，臨床上對于過敏性疾病的治療應(yīng)用較多；白芍與生地黃具有涼血等功效，適合血熱性的過敏性皮膚??；白術(shù)可祛濕健脾，適合脾虛濕盛型過敏性皮膚病。

當(dāng)進(jìn)行組方規(guī)律分析時，運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則，進(jìn)行數(shù)據(jù)分析挖掘，獲得33個常用中藥組合，從網(wǎng)絡(luò)展示圖中可明顯發(fā)現(xiàn)各中藥之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系。當(dāng)“支持度”為60，“置信度”為0.6時，荊芥與白術(shù)、生地黃、川芎、防風(fēng)、蟬蛻、當(dāng)歸、黃芪、白鮮皮、白芍聯(lián)系最為緊密。其中，荊芥、防風(fēng)、蟬蛻、白鮮皮等具有祛風(fēng)的作用，生地黃、川芎、當(dāng)歸、白芍等具有理血的作用，明代李中梓《醫(yī)宗必讀卷十·痹》中記載：“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”，也體現(xiàn)了雖然風(fēng)邪導(dǎo)致了過敏的發(fā)生，但治療過敏性疾病首先要理血。組方規(guī)律分析的結(jié)果也符合中醫(yī)治療過敏性皮膚病的祛風(fēng)、清熱、涼血、扶正的治療法則。以上藥物均是過敏性皮膚病方劑中的核心中藥，在過敏性皮膚病的臨床實際應(yīng)用中使用較多。

表4為過敏性皮膚病治療方劑的常用配伍藥對，體現(xiàn)了方劑的祛除風(fēng)邪、涼血活血、扶正祛邪的特點(diǎn)。祛除風(fēng)邪藥對如荊芥-防風(fēng)、蟬蛻-防風(fēng)；扶正-祛風(fēng)藥對如黃芪-防風(fēng)；涼血活血藥對如生地黃-當(dāng)歸，以上藥對使用規(guī)律皆與臨床治療過敏性皮膚病常用的祛除風(fēng)邪、扶正祛邪、涼血活血等治則相吻合[23]。

運(yùn)用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類操作，獲得28個核心組合，14首新處方組合。分析核心組合，較典型的如荊芥、防風(fēng)、蟬蛻；防風(fēng)、烏梅、銀柴胡；荊芥、連翹、牛蒡子、薄荷；當(dāng)歸、川芎、桃仁、赤芍、紅花等。核心組合基本符合祛除風(fēng)邪、涼血活血、扶正祛邪等特點(diǎn)，符合臨床治療過敏性皮膚病的治則。

綜上所述，本文總結(jié)的用藥規(guī)律符合臨床治療過敏性皮膚病的治則，因此臨床上治療過敏性皮膚病時，可結(jié)合本文總結(jié)出的組方規(guī)律及核心組合等進(jìn)行中藥的組方搭配，組成治療方劑，輔助臨床提高開方速度及獲得更好的治療效果；抑或是通過組方規(guī)律與核心組合進(jìn)行加工，研發(fā)獲得新方劑及新藥。

新處方1、2、3的中藥大多具有祛風(fēng)止癢、清熱解毒、抗過敏等作用，適合治療蕁麻疹、接觸性皮炎、藥疹。新處方2也是抗過敏的代表方劑過敏煎。新處方5、6、9、12中的中藥大多具有健脾祛濕的作用，適合治療濕疹、蕁麻疹、異位性皮炎。新處方4、10大多具有活血涼血的作用，適合治療蕁麻疹、異位性皮炎。新處方8、13、14的中藥大多具有清利濕熱的作用，適用于治療異位性皮炎、蕁麻疹、濕疹。新處方10、11的中藥多具有清熱涼血、扶正補(bǔ)虛等作用，適用于濕疹、異位性皮炎。新處方7的中藥大多具有扶正補(bǔ)益的作用，適合于扶正固本。分析新方的組成，可以發(fā)現(xiàn)規(guī)律，過敏性皮膚病的治療以抗過敏中藥為主，輔以祛風(fēng)止癢、清熱涼血、扶正祛邪等中藥共同發(fā)揮作用，共同組成治療處方。中醫(yī)傳承輔助平臺也為深入研究與挖掘過敏性皮膚病的中醫(yī)藥組方用藥規(guī)律提供了助力，為臨床治療用藥及研發(fā)過敏性皮膚病的新藥提供了新的思路與線索[24-25]。本研究得到的核心組合及新處方是否適用于臨床應(yīng)用，及其臨床應(yīng)用價值如何，尚需經(jīng)過一定的實驗研究、臨床應(yīng)用研究來驗證效果。運(yùn)用此方法分析得到的結(jié)果，為中醫(yī)的臨床用藥提供了一定的參考價值，也為治療過敏性皮膚病的新藥研發(fā)提供了有益的研究思路。

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[收稿日期]2022-01-24

本文引用格式：王丹丹，覃驪蘭.基于數(shù)據(jù)挖掘中醫(yī)藥治療過敏性皮膚病的組方規(guī)律分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2023，32（3）：108-113.