章必成

晚期肺腺癌的診斷和治療已經(jīng)非常成熟，通常根據(jù)患者有無基因突變分為兩大類。如果存在敏感突變，首選一線相應(yīng)的分子靶向藥物口服；如果沒有，一線的標(biāo)準(zhǔn)治療就是免疫治療（如PD-1抗體）+化療。

然而，上述一線標(biāo)準(zhǔn)治療通常會(huì)在一段時(shí)間后出現(xiàn)耐藥。如果分子靶向治療失敗，首先要確定進(jìn)展模式（如快速進(jìn)展、緩慢進(jìn)展或局部進(jìn)展）并選擇后續(xù)治療策略，同時(shí)要盡可能明確耐藥機(jī)制。如果是免疫治療+化療耐藥，要酌情根據(jù)進(jìn)展模式?jīng)Q定是否繼續(xù)保留免疫治療，或更換化療方案。上述治療方式的耐藥機(jī)制比較復(fù)雜，后續(xù)治療要具體問題具體分析。

那么，在一線治療失敗后，分子靶向治療和免疫治療是否能夠互換呢？在通常情況下，分子靶向治療失敗之后的二線標(biāo)準(zhǔn)治療是化療+抗血管生成治療，在三線時(shí)可以考慮免疫治療+化療；而在一線免疫治療失敗之后，通常不會(huì)選擇分子靶向治療。究其原因，是因?yàn)榘邢蛑委煴仨氂小鞍悬c(diǎn)”的存在。

但任何事情都不是絕對(duì)的。在臨床過程中，由于肺癌的時(shí)空異質(zhì)性，部分患者在經(jīng)過分子靶向治療后可能會(huì)出現(xiàn)新的“靶點(diǎn)”，少數(shù)患者在經(jīng)過免疫治療或化療后也可能出現(xiàn)一些新的“靶點(diǎn)”。因此，在患者病情每次出現(xiàn)進(jìn)展時(shí)，都應(yīng)接受再次活檢并行基因檢測。這樣不僅能夠?qū)δ退帣C(jī)制進(jìn)行探索，而且有望讓患者得到新的治療機(jī)會(huì)，延續(xù)生命之火。