呼出氣一氧化氮檢測在慢性咳嗽診治中的應(yīng)用價值

陳湘燕 韋娟

【摘要】目的：探究分析因慢性咳嗽前往醫(yī)院診治患者實施呼出氣一氧化氮（FeNO）檢測的臨床價值。方法：研究時間設(shè)置是2021年1月—2022年1月，納入對象均因慢性咳嗽來院就診，患者數(shù)量是60例，稱作慢性咳嗽組；納入同期來院健康體檢且確定無慢性咳嗽對象，患者數(shù)量是60例，稱作健康體檢組；確定兩組患者均意識清醒，知曉此次研究內(nèi)容后且愿意全面配合后，安排兩組進行FeNO檢測，統(tǒng)計檢測結(jié)果。結(jié)果：進行FeNO檢測數(shù)值比較時，參與比較的組別是慢性咳嗽組、健康體檢組，前者數(shù)值高、后者數(shù)值更低（P<0.05）。進行FeNO數(shù)值水平比較時，參與比較的疾病是咳嗽變異性哮喘、嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎、上氣道咳嗽綜合征、遷延性支氣管炎，入院時比較，指標(biāo)是低水平，第一項比值是上氣道咳嗽綜合征>其他三類疾?。≒<0.05）；指標(biāo)是中間水平，第二項比值是嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎、遷延性支氣管炎>其他兩類疾?。≒<0.05）；指標(biāo)是高水平，第三項比值是咳嗽變異性哮喘>其他三類疾?。≒<0.05）。治療后比較，指標(biāo)是低水平，第一項比值是上氣道咳嗽綜合征>其他三類疾?。≒<0.05）；指標(biāo)是中間水平，第二項比值是嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎、遷延性支氣管炎>其他兩類疾?。≒<0.05）；指標(biāo)是高水平，第三項比值是遷延性支氣管炎>其他三類疾病（P<0.05）。結(jié)論：積極進行FeNO檢測，可輔助臨床診斷慢性咳嗽，明確發(fā)病原因，進行針對性治療，評價治療效果。

【關(guān)鍵詞】慢性咳嗽；咳嗽變異性哮喘；呼出氣一氧化氮；健康體檢；上氣道咳嗽綜合征；嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎

Application value of exhaled nitric oxide detection in diagnosis and treatment of chronic cough

CHEN Xiangyan， WEI Juan

Department of Pediatrics， Baiyun Hospital Affiliated to Guizhou Medical University， Guiyang， Guizhou 550014， China

【Abstract】Objective： To explore and analyze the clinical value of FeNO detection in patients with chronic cough. Methods： The study was conducted from January 2021 to January 2022. The subjects were all hospitalized for chronic cough， and the number of patients was 60， which was called the chronic cough group. The number of patients who came to the hospital for physical examination during the same period and were determined to be free of chronic cough was 60， which was called the health examination group. After the two groups were confirmed to be conscious， aware of the research content and willing to fully cooperate， FeNO detection was arranged for the two groups and the test results were counted. Results： When FeNO test values were compared， chronic cough group and healthy physical examination group participated in the comparison， the former value was higher and the latter value was lower（P<0.05）. When FeNO levels were compared， the diseases to be compared were cough-variant asthma， eosinophilic bronchitis， upper airway cough syndrome and prolonged bronchitis. When compared on admission， the indicators were low. The first ratio was upper airway cough syndrome > other three diseases（P<0.05）. The index was the intermediate level， and the second ratio was eosinophilic bronchitis and prolonged bronchitis > the other two diseases （P<0.05）. The index was high level， and the third ratio was cough variant asthma > the other three diseases（P<0.05）. After treatment， the indicators were low. The first ratio was upper airway cough syndrome > the other three diseases（P<0.05）. The index was the intermediate level， and the second ratio was eosinophilic bronchitis and prolonged bronchitis > the other two diseases（P<0.05）. The index was high level， and the third ratio was prolonged bronchitis > the other three diseases （P<0.05）. Conclusion： Active FeNO detection can assist clinical diagnosis of chronic cough， identify the cause of the disease， conduct targeted treatment， and evaluate the therapeutic effect.

【Key Words】Chronic cough； Cough variant asthma； Exhaled nitric oxide； Physical examination； Upper airway cough syndrome； Eosinophilic bronchitis

慢性咳嗽是常見病，指咳嗽時間>4周，以咳嗽為主要癥狀，常規(guī)胸片未發(fā)現(xiàn)異常的一種疾病。該病有多種類型，包含嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎、上氣道咳嗽綜合征、咳嗽變異性哮喘、遷延性支氣管炎、胃食管反流病等等[1-2]。臨床醫(yī)學(xué)將慢性咳嗽分為兩種，第一種，患者不僅存在咳嗽這一主要表現(xiàn)，還存在其他癥狀，并伴有影像學(xué)改變。第二種，患者只有咳嗽之一癥狀，或伴有其他不明顯癥狀，且不存在影像學(xué)改變。我國慢性咳嗽患者以后者為主，但該病缺乏典型表現(xiàn)，誘發(fā)原因眾多，所以診斷難度較大，誤診率和漏診率較大[3-4]。部分患者經(jīng)治療效果不佳，這和治療方案不對癥存在直接關(guān)系。為提高這一類疾病的診斷準(zhǔn)確性，需積極探究有效檢測方法。此次研究重點分析呼出氣一氧化氮（FeNO）檢測的作用，報道見下。

1.1 臨床資料

納入對象有兩種，一種是因慢性咳嗽入院診斷的患者，共計60例，全部納入慢性咳嗽組；一種是健康體檢者，共計60例，全部納入健康體檢組。慢性咳嗽組，男25例，女35例，年齡2～12歲，平均年齡（7.35±1.02）歲，體重8～50kg，平均體重（29.31±5.43）kg，咳嗽時間2～4周，平均咳嗽時間（3.35±0.64）周，疾病類型：咳嗽變異性哮喘30例，嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎5例，上氣道咳嗽綜合征20例，遷延性支氣管炎5例；；健康體檢組，男30例，女30例，年齡2～13歲，平均年齡（7.78±1.06）歲，體重8～50kg，平均體重（29.74±5.47）kg。比較兩個組別的前三項納入信息資料，得出結(jié)果顯示（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①有呼吸道癥狀；②疑似氣道炎癥疾?。虎蹨?zhǔn)備接受ICS治療；④正在接受ICS治療；⑤需要長期管理（如哮喘COPD急性發(fā)作等）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①在診療前一周自行用藥或遵醫(yī)用藥；②在診療期間因精神異?；蛞庾R不清導(dǎo)致評價、檢查結(jié)果失真；③在診療期間闡述既往病史且惡性疾病尚未痊愈。診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）咳嗽變異性哮喘，有以下三個典型表現(xiàn)，①咳嗽，夜間多會出現(xiàn)刺激性咳嗽；②行支氣管舒張試驗或是支氣管激發(fā)試驗，均顯示陽性；③進行抗哮喘治療，療效較好。（2）嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎，①咳嗽，屬于刺激性干咳或有少量痰液存在；②常規(guī)胸部影像學(xué)檢查未見明顯異常；③肺部通氣功能顯示正常，未見氣道高反應(yīng)；④痰嗜酸粒細(xì)胞計數(shù)檢測值≥2.5%；⑤可確定無其他嗜酸粒細(xì)胞增多性疾??；⑥口服糖皮質(zhì)激素或吸入均可獲得較好效果。（3）上氣道咳嗽綜合征，①咳嗽，具有發(fā)作性或持續(xù)性特點，多在白天發(fā)生，入睡后基本不發(fā)生；②存在鼻部、咽部疾病病史、癥狀表現(xiàn)；③輔助檢查可確診鼻部疾病或（和）咽部疾病；④針對發(fā)生原因展開治療可有效緩解咳嗽癥狀。（4）遷延性支氣管炎，提示患兒有支氣管炎，慢性病程，尚未達到慢性支氣管炎標(biāo)準(zhǔn)，但有咳嗽咳痰癥狀。

1.2 方法

慢性咳嗽及健康體檢患者均在入院時進行 FeNO檢測（分為在線模式和離線模式，年紀(jì)較大且能夠配合的患者進行在線檢測，年紀(jì)偏小難以配合的患者進行離線檢測），其中慢性咳嗽患者經(jīng)確診后均進行對癥治療，持續(xù)治療2周后再次進行 FeNO檢測。檢測方法如下：儀器全稱是RXNO-1000型 FeNO 測定儀，產(chǎn)自濟南閏凱醫(yī)療器械有限公司，測定結(jié)果通過ppb（1 ppb=1×109 mol/ L）書寫。嚴(yán)格遵循儀器說明書進行操作，輔助患者完成相應(yīng)的檢測工作。若患者需要進行肺功能檢測，則需合理協(xié)調(diào)時間，在進行肺功能檢查、激發(fā)試驗前進行FeNO檢測。提前向患者闡明檢查要求，提前1h開始禁食，指導(dǎo)患者進行深呼氣鍛煉，盡量將肺內(nèi)氣體全部呼出，嘴唇需將嘴巴包嚴(yán)之后用嘴吸氣，氣體進入肺部且自覺達到總量后恢復(fù)平穩(wěn)，之后緩緩呼氣，呼氣流速盡量控制在50mL/s，每次呼氣時間盡量控制在10s。之后通過儀器計算出FeNO檢測值。若FeNO檢測值<25 ppb，則代表患者低水平，處于正常狀態(tài)；若FeNO檢測值是25～50 ppb，則代表患者中間水平，處于輕度咳嗽狀態(tài)；若FeNO檢測值>50 ppb，則代表患者高水平，處于重度咳嗽狀態(tài)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較指標(biāo)是FeNO檢測數(shù)值、FeNO數(shù)值水平（有低、中間、高三個等級）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.1 參與者的FeNO檢測數(shù)值

比較組別是慢性咳嗽組與健康體檢組時，F(xiàn)eNO檢測數(shù)值比較有差異（P<0.05），前者更高、后者更低；比較組別是慢性咳嗽組中的四類疾病患者時，F(xiàn)eNO檢測數(shù)值比較有差異（P<0.05），咳嗽變異性哮喘患者檢測數(shù)值>嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎患者檢測數(shù)值>遷延性支氣管炎>上氣道咳嗽綜合征患者檢測數(shù)值。見表1。

咳嗽有正常及異常兩種，但其作用與影響都不一樣。正常咳嗽其實是人體一種反射機制，主要目的是清除呼吸道中的分泌物和異物，達到防御保護呼吸道的作用[5-6]。異?？人砸簿褪遣±硇钥人裕嘁蚣膊?dǎo)致，長期反復(fù)咳嗽但不及時進行治療，會導(dǎo)致急性咳嗽變成慢性咳嗽，嚴(yán)重影響正常生活，還會對呼吸道造成損傷。慢性咳嗽就是病理性咳嗽，需臨床高度重視，及時分析誘發(fā)原因，積極進行針對性治療[7-8]。既往多結(jié)合臨床表現(xiàn)或?qū)嶒炇覚z查結(jié)果進行診斷，但診斷準(zhǔn)確性不佳，部分患者不僅誤診，而且誤治，難以獲得理想療效，且造成一定經(jīng)濟損失。針對這一情況，必須積極探討理想的慢性咳嗽診斷方法，輔助臨床準(zhǔn)確診斷、治療疾病。FeNO和呼吸道系統(tǒng)疾病的關(guān)系在1993年被發(fā)現(xiàn)，國外學(xué)者發(fā)現(xiàn)哮喘患者存在FeNO水平升高表現(xiàn)。FeNO起源于人體氣道上皮細(xì)胞，呼吸道中一氧化氮由一氧化氮合成酶合成[9-10]。一氧化氮合成酶有三種類型，主要在起到、血管上皮內(nèi)皮兼職細(xì)胞上作用，其中精氨酸氧化脫氨酶脫氨基會產(chǎn)生內(nèi)源性一氧化氮。誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶會在炎性因子和多種細(xì)胞進行反應(yīng)時表達，繼而導(dǎo)致一氧化氮升高，令FeNO水平升高。現(xiàn)今已經(jīng)證實FeNO是一種能反復(fù)檢測、具有臨床價值的氣道炎性標(biāo)志物，也是慢性咳嗽的常用診斷方法。慢性咳嗽患者多伴有不同程度的氣道炎癥，所以進行FeNO檢測，無疑可輔助臨床診斷疾病，甚至可明確發(fā)病原因。此次研究顯示，慢性咳嗽組的FeNO水平和健康體檢組存在差異，不同類型慢性咳嗽患者的FeNO水平存在差異，可見FeNO確實可在慢性咳嗽診斷與疾病類型鑒別中發(fā)揮顯著作用，可指導(dǎo)臨床合理治療疾病。

綜上可知，高度懷疑患者發(fā)生慢性咳嗽時，及時進行FeNO檢測，結(jié)合FeNO檢出結(jié)果可確診疾?。海?）首診時鑒別炎癥類型，指導(dǎo)抗炎藥物使用；（2）監(jiān)測吸入激素治療的有效性及依從性，及時調(diào)整治療方案；（3）監(jiān)測炎癥控制的情況是否達到出院指標(biāo)；（4）慢病管理，定期復(fù)查預(yù)防急性發(fā)作，有利于臨床及時進行針對性治療，有效控制病情。

參考文獻

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