熊曉莉,陸美霞,施林峰,鐘凌云,葉喜德(江西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,南昌 330004)
遠(yuǎn)志為遠(yuǎn)志科植物遠(yuǎn)志Polygala tenuifoliaWilld.或卵葉遠(yuǎn)志Polygala sibiricaL.的干燥根[1],具有安神益智之功,臨床上多用于心腎不交之心神不寧、失眠健忘等證[2]。遠(yuǎn)志生品對(duì)機(jī)體刺激性大,服后易“戟人咽喉”。遠(yuǎn)志經(jīng)炮制后可減少其刺激性,緩解藥性,達(dá)到減毒增效之目的[3],2020年版《中國(guó)藥典》收載的遠(yuǎn)志炮制品為甘草制品,是目前常用炮制品,而炆遠(yuǎn)志為江西“建昌幫”特色炮制品,該法系指將遠(yuǎn)志低溫長(zhǎng)時(shí)間加熱,并加入輔料甘草汁,在微火慢蒸過(guò)程中,借助輔料與藥物成分之間的相互作用,使藥物化學(xué)成分發(fā)生變化,從而影響藥效。臨床經(jīng)驗(yàn)證明,遠(yuǎn)志經(jīng)炆制后可增強(qiáng)藥物療效,并使其保留“原汁原味、醇香濃郁、厚而不膩”等特征[4]?,F(xiàn)代研究表明,遠(yuǎn)志主含皂苷類、寡糖酯類、酮類等成分,其中寡糖酯類成分是其主要有效活性成分之一[5-6]。課題組前期研究了遠(yuǎn)志炆制前后成分的變化,發(fā)現(xiàn)炆制后遠(yuǎn)志中寡糖酯類成分含量均有所下降[7]。在對(duì)比分析遠(yuǎn)志生品與炆制品差異時(shí)發(fā)現(xiàn),遠(yuǎn)志中所含西伯利亞遠(yuǎn)志糖A5、西伯利亞遠(yuǎn)志糖A6、3,6'-二芥子酰基蔗糖、黃花遠(yuǎn)志素A、細(xì)葉遠(yuǎn)志苷A等成分是其主要差異性成分[8]。但前期并未對(duì)這些主要差異性成分開(kāi)展體內(nèi)過(guò)程研究,致使遠(yuǎn)志經(jīng)炆制后藥效增強(qiáng)這一理論,仍缺乏科學(xué)數(shù)據(jù)支撐?;诖耍狙芯恳浴敖ú龓汀睘蛇h(yuǎn)志為對(duì)象,從藥代動(dòng)力學(xué)和組織分布角度,運(yùn)用UPLC-MS/MS分析技術(shù),研究遠(yuǎn)志炮制前后西伯利亞遠(yuǎn)志糖A5、西伯利亞遠(yuǎn)志糖A6、細(xì)葉遠(yuǎn)志苷A、3,6'-二芥子?;崽堑?種寡糖酯類成分在大鼠血漿和組織中的濃度分布情況,擬通過(guò)對(duì)比分析炆制前后血漿和組織中各成分濃度差異,為遠(yuǎn)志炆制后藥效增強(qiáng)理論提供數(shù)據(jù)支撐。
島津 LC-30A 型超高效液相色譜儀(日本Shimadzu 公司);QQQ4500型串聯(lián)三重四極桿質(zhì)譜儀(美國(guó) AB Sciex 公司),F(xiàn)A1004N萬(wàn)分之一電子天平(上海精密科學(xué)儀器有限公司);AE240十萬(wàn)分之一電子天平(美國(guó) Mettler-Toledo 公司);YF-111B高速中藥粉碎機(jī)(瑞安市永歷制藥機(jī)械有限公司);OSB-2200XU旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(上海愛(ài)郎儀器有限公司);XW-80AXUA旋渦混合器(上海精科實(shí)業(yè)有限公司);Neofuge 13R 型高速冷凍離心機(jī)(上海力申科學(xué)儀器公司);ANPEL DC12氮吹儀(上海安譜科學(xué)儀器有限公司)。
遠(yuǎn)志藥材購(gòu)于山西漢廣中藥材加工有限公司,產(chǎn)地為山西運(yùn)城;甘草購(gòu)于安徽匯仁堂中藥飲片有限公司,經(jīng)江西中醫(yī)藥大學(xué)中藥鑒定室劉應(yīng)蛟副教授鑒定,分別為遠(yuǎn)志科植物遠(yuǎn)志Polygala tenuifoliaWilld.的干燥根和豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensisFisch.的干燥根及根莖。西伯利亞遠(yuǎn)志糖A5對(duì)照品(批號(hào):MUST-21052704,純度:93.91%)、西伯利亞遠(yuǎn)志糖A6對(duì)照品(批號(hào):MUST-20082523,純度:96.42%)(成都曼思特生物科技有限公司);細(xì)葉遠(yuǎn)志苷A對(duì)照品(批號(hào):wkq20073005)、3,6'-二芥子酰基蔗糖對(duì)照品(批號(hào):wkq21031112)、蘆丁對(duì)照品(批號(hào):wkq20030203)(四川省維克奇生物科技有限公司,純度均≥98%)。水為屈臣氏純凈水,乙腈、甲醇、甲酸為質(zhì)譜純,其他試劑均為分析純。
SPF 級(jí)雄性 SD大鼠,體質(zhì)量為 220~250 g[濟(jì)南朋悅實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁育有限公司,許可證號(hào)為SCXK(魯)20190003]。大鼠在標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境下[溫度(23±1)℃,濕度(55±5)%]適應(yīng)性喂養(yǎng) 7 d,給藥前禁食12 h,自由飲水。本研究涉及的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)經(jīng)江西中醫(yī)藥大學(xué)研究倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號(hào):JZLLSC20220493)。
ACQUITY UPLC BEH C18色譜柱(2.1 mm×100 mm,1.7 μm);流動(dòng)相:0.1%甲酸水(A)-乙腈(B);梯度洗脫(0~3 min,10%~95%B;3~4 min,95%B;4~4.1 min,95%~10%B;4.1~6 min,10%B);流速 0.2 mL·min-1;進(jìn)樣體積 1 μL;柱溫 40℃。
電噴霧離子源(ESI),采用負(fù)離子模式檢測(cè),掃描模式為多反應(yīng)監(jiān)測(cè)(MRM),噴霧電壓(IS)4500 V,離子源溫度(TEM)450℃,離子源氣壓1(GS1)45 kPa,離子源氣壓2(GS2)50 kPa,氣簾氣(CUR)10 psi,碰撞氣(CAD)9 psi。其他特征參數(shù)見(jiàn)表1。
表1 各指標(biāo)成分及內(nèi)標(biāo)的質(zhì)譜參數(shù)Tab 1 Mass spectrum parameters of each index component and internal standard
2.3.1 炮制品的制備 生遠(yuǎn)志按《中國(guó)藥典》2020年版一部炮制方法制備。炆遠(yuǎn)志按《江西省中藥飲片炮制規(guī)范》(2008年版)[9]炮制方法制備:取凈甘草,切段,與凈遠(yuǎn)志攪勻,置炆藥壇內(nèi),加適量40℃溫水(以平藥面為度);壇四周堆適量谷糠,點(diǎn)火,液面保持沸騰炆制5 h,起壇,撿去甘草,干燥。每100 kg 遠(yuǎn)志,用甘草6 kg。
2.3.2 遠(yuǎn)志乙醇提取物的制備 取生遠(yuǎn)志、炆遠(yuǎn)志各50 g,粉碎后過(guò)三號(hào)篩,先后加10倍量、8倍量60% 的乙醇回流提取2次,每次提取1 h,濾過(guò),合并濾液,濾液水浴減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā),得無(wú)醇味浸膏,于-4℃保存。使用前加水至100 mL,至生藥含量為0.5 g·mL-1。
2.4.1 血漿樣品 將健康雄性 SD 大鼠 12 只,隨機(jī)分成兩組(生品組 S1~S6,炆制組W1~W6),每組 6只。給藥前 12 h 禁食不禁水,按劑量 10 mL·kg-1灌胃給予生遠(yuǎn)志、炆遠(yuǎn)志提取物,于給藥前及給藥后 5、10、20、30、45 min和1、1.5、2、3、5、8、12 h 自眼底靜脈叢取血,每次 0.3 mL,置于1.5 mL 肝素鈉 EP 管中,3500 r·min-1離心15 min,分離上層血漿,于-80℃冷凍保存。
2.4.2 組織樣品 將健康雄性 SD 大鼠 48只,隨機(jī)分成兩組(生品組 S1~S24,炆制組W1~W24),每組 24只,給藥前 12 h 禁食不禁水。按劑量 10 mL·kg-1灌胃給予生遠(yuǎn)志、炆遠(yuǎn)志提取物,于給藥前及給藥后 0.5、2、5 h(每個(gè)時(shí)間點(diǎn)各 6只)4個(gè)時(shí)間點(diǎn)斷頸處死大鼠,立即解剖采集心、肝、肺、腎、小腸、腦等組織。用冰生理鹽水洗凈,濾紙沾干,置于EP管中,于-80℃冷凍保存。
2.5.1 血漿樣品 取100 μL大鼠血漿樣品,置于1.5 mL 離心管中,加蘆丁內(nèi)標(biāo)溶液 10 μL,旋渦混合3 min,再加入600 μL甲醇,渦旋震搖3 min,13 200 r·min-1離心 10 min,取上清液置于EP管中,35℃氮?dú)獯蹈?,殘?jiān)?00 μL甲醇復(fù)溶,漩渦震蕩3 min,3500 r·min-1離心5 min,取上清液1 μL進(jìn)樣。
2.5.2 組織樣品 取出大鼠組織樣品,解凍后將各組織剪碎,混合均勻。精密稱取各組織置于EP管中,按組織-生理鹽水1∶3的比例加冰生理鹽水,用勻漿機(jī)制成勻漿。取上層組織勻漿100 μL,按“2.5.1”項(xiàng)下血漿樣品同法處理。
2.6.1 混合對(duì)照品溶液的制備 精密稱取西伯利亞遠(yuǎn)志糖A5、西伯利亞遠(yuǎn)志糖A6、細(xì)葉遠(yuǎn)志苷A、3,6'-二芥子?;崽菍?duì)照品適量,加甲醇制成西伯利亞遠(yuǎn)志糖A5、西伯利亞遠(yuǎn)志糖A6、細(xì)葉遠(yuǎn)志苷A均為9.0 μg·mL-1,3,6'-二芥子?;崽菫?.88 μg·mL-1的混合對(duì)照品溶液,并逐級(jí)稀釋,制得系列溶液。以低(49.9、50.0、49.9、16.0 μg·L-1)、中(999.2、999.6、999.2、320.0 μg·L-1)、高(8992.8、8996.4、8992.8、2880 μg·L-1)質(zhì)量濃度的對(duì)照品溶液,用于藥代動(dòng)力學(xué)研究。加甲醇制成西伯利亞遠(yuǎn)志糖A5、西伯利亞遠(yuǎn)志糖A6均為1.0 μg·mL-1,細(xì)葉遠(yuǎn)志苷A為2 μg·mL-1,3,6'-二芥子酰基蔗糖為0.6 μg·mL-1的混合對(duì)照品溶液,并逐級(jí)稀釋,制得系列溶液,以低(10.1、10.0、20.0、5.9 μg·L-1)、中(50.4、49.9、100.0、29.6 μg·L-1)、高(504.0、498.8、1000.1、296.2 μg·L-1)質(zhì)量濃度的對(duì)照品溶液,用于組織分布研究。
2.6.2 內(nèi)標(biāo)溶液的制備 精密稱取蘆丁適量,加甲醇制成質(zhì)量濃度為6.4 μg·mL-1的蘆丁內(nèi)標(biāo)溶液。
2.7.1 專屬性考察 取大鼠空白血漿和肝組織勻漿(作為組織樣品分析的代表)、加對(duì)照品和內(nèi)標(biāo)溶液的空白大鼠血漿和肝組織勻漿、給藥30 min后的大鼠血漿和肝組織勻漿,按“2.5”項(xiàng)下方法處理,分析得空白血漿和肝組織勻漿、血漿和肝組織樣品圖譜,見(jiàn)圖1。
圖1 各指標(biāo)成分及提取離子流 UPLC-MS/MS 圖Fig 1 Components and extraction ion current UPLC-MS/MS
2.7.2 線性范圍及定量限 取100 μL空白大鼠血漿和心、肝、肺、腎、腦、腸組織勻漿,分別加入“2.6.1”項(xiàng)下混合對(duì)照品系列溶液,按“2.5”項(xiàng)下方法處理,配制成系列濃度的血漿和組織樣品,以指標(biāo)成分的血藥濃度為橫坐標(biāo)(X,μg·L-1),以指標(biāo)成分與內(nèi)標(biāo)物的峰面積比為縱坐標(biāo)(Y),用加權(quán)(1/χ2)最小二乘法進(jìn)行線性回歸,得到相應(yīng)的線性回歸方程。結(jié)果表明,各待測(cè)成分在相應(yīng)范圍內(nèi)線性關(guān)系較好,符合生物樣品分析要求,結(jié)果見(jiàn)表2。
表2 各指標(biāo)成分在大鼠血漿和組織中的標(biāo)準(zhǔn)曲線和線性范圍Tab 2 Standard curves and linear ranges for each indicator component in the rat plasma and tissues
2.7.3 精密度和準(zhǔn)確度 取100 μL空白大鼠血漿和肝組織勻漿,分別加入“2.6.1”項(xiàng)下低、中、高3個(gè)質(zhì)量濃度的混合對(duì)照品溶液,每個(gè)濃度取6份,按“2.5”項(xiàng)下方法處理,配制藥代動(dòng)力學(xué)和組織分布質(zhì)控(QC)樣品,連續(xù)測(cè)定3 d。以各分析批內(nèi)隨行標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算日內(nèi)和日間精密度(RSD)及準(zhǔn)確度(RE)。各指標(biāo)成分在血漿中日內(nèi)RSD≤8%,日間RSD≤9%,RE為-9.57%~9.64%;在肝組織中日內(nèi)RSD≤11%,日間RSD≤13%,RE為-10.34%~11.28%。結(jié)果均<15%,表明該法精密度和準(zhǔn)確度良好,符合生物樣品分析要求。
2.7.4 殘留效應(yīng)考察 取100 μL空白大鼠血漿和肝組織勻漿,分別加入“2.6.1”項(xiàng)下高質(zhì)量濃度的混合對(duì)照品溶液,每個(gè)濃度取6份,按“2.5”項(xiàng)下方法處理,配制藥代動(dòng)力學(xué)和組織分布QC樣品,進(jìn)樣分析;取空白大鼠血漿和肝組織樣品,不加內(nèi)標(biāo)溶液,同法操作。各指標(biāo)成分和內(nèi)標(biāo)溶液的殘留峰面積分別小于定量下限質(zhì)量濃度QC血漿和肝組織對(duì)應(yīng)成分峰面積的15%、5%,表明該法各指標(biāo)殘留效應(yīng)符合生物樣品分析要求。
2.7.5 提取回收率和基質(zhì)效應(yīng) 取100 μL空白大鼠血漿和肝組織勻漿,分別加入“2.6.1”項(xiàng)下低、中、高3個(gè)質(zhì)量濃度的混合對(duì)照品溶液,每個(gè)濃度取6份,按“2.5”項(xiàng)下方法處理,得不同濃度的藥代動(dòng)力學(xué)和組織分布QC樣品,進(jìn)樣測(cè)得各色譜峰面積A;取空白血漿和肝組織勻漿,按“2.5”項(xiàng)下方法沉淀蛋白后,取上清液分別加入低、中、高質(zhì)量濃度的混合對(duì)照品溶液,氮?dú)獯蹈扇軇?,?fù)溶后同法測(cè)定,得各色譜峰面積B;取“2.6.1”項(xiàng)下低、中、高3個(gè)質(zhì)量濃度的混合對(duì)照品溶液加入內(nèi)標(biāo)溶液,同法操作,得各色譜峰面積C;提取回收率=A/B×100%,基質(zhì)效應(yīng)=B/C×100%。各指標(biāo)成分在血漿中提取回收率為84.64%~97.69%,RSD<6%,基質(zhì)效應(yīng)為84.77%~104.51%,RSD<5%;各指標(biāo)成分在肝組織中提取回收率為86.21%~103.36%,RSD<7%,基質(zhì)效應(yīng)為83.52%~107.48%,RSD<6%,符合生物樣品分析要求。
2.7.6 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 取100 μL空白大鼠血漿和肝組織勻漿,分別加入“2.6.1”項(xiàng)下低、中、高3個(gè)質(zhì)量濃度的混合對(duì)照品溶液,每個(gè)濃度取6份,并置于以下4種條件下考察遠(yuǎn)志中4種指標(biāo)成分在大鼠血漿和肝組織中的穩(wěn)定性:血漿和肝組織勻漿樣品室溫放置4 h后,按“2.5”項(xiàng)下方法處理再測(cè)定;血漿和肝組織勻漿樣品按“2.5”項(xiàng)下方法處理后,在室溫放置24 h后再測(cè)定;血漿和肝組織勻漿樣品-80℃放置3周及-80℃ 凍融循環(huán)3次后,按“2.5”項(xiàng)下方法處理再測(cè)定。結(jié)果表明,各指標(biāo)成分在4種考察條件下的RSD均在±15% 以內(nèi),符合生物樣品分析要求。
大鼠灌胃生遠(yuǎn)志提取物、炆遠(yuǎn)志提取物后,采用“2.4”項(xiàng)下方法隔點(diǎn)取血,再按“2.5.1”項(xiàng)下方法處理。以血藥濃度為縱坐標(biāo),時(shí)間為橫坐標(biāo)采用 GraphPad Prism 7軟件繪制濃度-時(shí)間曲線,見(jiàn)圖2。采用DAS 3.2.1軟件計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。運(yùn)用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,見(jiàn)表3。結(jié)果表明,與生遠(yuǎn)志組相比,炆遠(yuǎn)志組中西伯利亞遠(yuǎn)志糖A5、西伯利亞遠(yuǎn)志糖A6、3,6'-二芥子?;崽堑乃幋鷮W(xué)動(dòng)力參數(shù)Cmax、AUC0~12均顯著增加(P<0.05),細(xì)葉遠(yuǎn)志苷A的Cmax、AUC0~12有增加趨勢(shì)。炆遠(yuǎn)志中4種寡糖酯類成分的Vz/F和CLz/F較生遠(yuǎn)志明顯降低(P<0.05)。
圖2 生遠(yuǎn)志、炆遠(yuǎn)志中4種成分的濃度-時(shí)間曲線(n=6,x ±s)Fig 2 Time curves of 4 constituents in Polygala tenuifolia and Licoricesimmered Polygala tenuifolia(n=6,x±s)
表3 4種成分的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(n=6,x±s)Tab 3 Pharmacokinetic parameters of 4 components (n=6,x±s)
大鼠灌胃生遠(yuǎn)志提取物、炆遠(yuǎn)志提取物后,采用“2.4”項(xiàng)下方法在4個(gè)時(shí)間點(diǎn)取組織,再按“2.5.2”項(xiàng)下方法處理,樣品進(jìn)樣分析。給藥前,4種寡糖酯類成分在大鼠各組織中均未檢測(cè)到,同一個(gè)化合物在不同器官的4個(gè)時(shí)間點(diǎn)濃度分布見(jiàn)表4。結(jié)果表明,與生遠(yuǎn)志組相比,炆遠(yuǎn)志組中西伯利亞遠(yuǎn)志糖A5、西伯利亞遠(yuǎn)志糖A6、細(xì)葉遠(yuǎn)志苷A、3,6'-二芥子?;崽堑慕M織分布濃度整體均增大。
表4 4種成分在不同組織中的濃度(x±s,n=6,μg·L-1)Tab 4 Tissue distribution concentration of 4 components (x ±s,n=6,μg·L-1)
前期預(yù)實(shí)驗(yàn)采用正負(fù)離子兩種模式進(jìn)行成分檢測(cè),發(fā)現(xiàn)西伯利亞遠(yuǎn)志糖A5、西伯利亞遠(yuǎn)志糖A6、細(xì)葉遠(yuǎn)志苷A、3,6'-二芥子?;崽窃谪?fù)離子模式下靈敏度更高,響應(yīng)強(qiáng)度更大,這與文獻(xiàn)報(bào)道相吻合[10],且負(fù)離子模式檢測(cè)時(shí)間短、經(jīng)濟(jì),因此,選擇負(fù)離子模式進(jìn)行定量分析?!吨袊?guó)藥典》2020年版一部規(guī)定遠(yuǎn)志對(duì)人最大給藥量換算成大鼠為0.9 g·kg-1,結(jié)合文獻(xiàn)[11],按遠(yuǎn)志生藥量5 g·kg-1大鼠體質(zhì)量灌胃給藥。
本文首次采用UPLC-MS/MS 測(cè)定炆遠(yuǎn)志與生遠(yuǎn)志中西伯利亞遠(yuǎn)志糖A5、西伯利亞遠(yuǎn)志糖A6、細(xì)葉遠(yuǎn)志苷A、3,6'-二芥子酰基蔗糖4種寡糖酯類成分在大鼠血液中的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。前期研究表明,與生遠(yuǎn)志相比,炆遠(yuǎn)志中大多數(shù)成分含量下降[7]。
根據(jù)血漿藥代動(dòng)力學(xué)的結(jié)果,選取了給藥前及給藥后0.5、2、5 h進(jìn)行組織分布研究,分別代表吸收相、分布相,4種成分在各組織中的濃度由高到低為2 h>0.5 h>5 h,再根據(jù)4種成分的tmax均為2 h左右,推測(cè)這些成分在組織分布中的tmax為2.5~3 h。與生遠(yuǎn)志組相比,炆遠(yuǎn)志組中4種成分在6個(gè)組織中的濃度整體呈增加趨勢(shì)。西伯利亞遠(yuǎn)志糖A5和細(xì)葉遠(yuǎn)志苷A在心、肝、肺、腎、腦和小腸6個(gè)組織中都有分布,表明這兩個(gè)成分在組織中分布廣泛;西伯利亞遠(yuǎn)志糖A6在肝、肺、腎、小腸4個(gè)組織中有分布,3,6'-二芥子?;崽窃诟?、腎、小腸中有分布,這兩個(gè)成分在心、腦中都沒(méi)有檢測(cè)到,且在組織中濃度都不高,可能跟這兩個(gè)成分入血濃度不高,再經(jīng)過(guò)肝腸循環(huán),大部分被代謝了有關(guān)。4種成分整體在小腸中濃度最高,這可能與灌胃給藥后,藥物經(jīng)過(guò)小腸吸收進(jìn)入體內(nèi)有關(guān)[12],其次在腎、肝、肺中濃度也較高,這與遠(yuǎn)志入腎、肺經(jīng)吻合,在腦和心中濃度低,表明這4種成分的原形不易透過(guò)血腦屏障。有文獻(xiàn)報(bào)道,遠(yuǎn)志中寡糖酯類成分不穩(wěn)定,酯鍵易水解轉(zhuǎn)化為次級(jí)苷和苷元[13-14],因此,可能是這4種寡糖酯的代謝產(chǎn)物在腦部發(fā)揮藥效,但在心中濃度低與遠(yuǎn)志入心經(jīng)不符,后期需進(jìn)一步研究。
綜上所述,與生品相比,遠(yuǎn)志炆制后可促進(jìn)西伯利亞遠(yuǎn)志糖A5、西伯利亞遠(yuǎn)志糖A6、細(xì)葉遠(yuǎn)志苷A和3,6'-二芥子?;崽?種寡糖酯類成分在大鼠體內(nèi)的吸收和分布,使其血藥濃度增加,組織分布濃度增加,提高其生物利用度。此外,文獻(xiàn)研究表明遠(yuǎn)志炆制后可提高學(xué)習(xí)記憶能力,增強(qiáng)安神益智作用[15],其中寡糖酯類成分是遠(yuǎn)志發(fā)揮安神益智藥效的主要成分之一[16-18]。因此,推測(cè)遠(yuǎn)志炆制后藥效增強(qiáng)可能與西伯利亞遠(yuǎn)志糖A5、西伯利亞遠(yuǎn)志糖A6、3,6'-二芥子?;崽恰⒓?xì)葉遠(yuǎn)志苷A 4種有效成分的吸收和分布增強(qiáng)有關(guān)。本研究可為深入研究“建昌幫”特色飲片炆遠(yuǎn)志炮制機(jī)制提供數(shù)據(jù)支撐,但遠(yuǎn)志炆制后有效成分在體內(nèi)吸收與分布作用增強(qiáng)的原因還需深入研究。