羅珮藝 祁先偉 吳建英

【摘要】中醫(yī)體質(zhì)學(xué)以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導(dǎo)，形成了以四大基本原理、三個關(guān)鍵科學(xué)問題為核心的理論體系，其模式及規(guī)律與腸道微生態(tài)學(xué)基本理論具有相似性。痰濕體質(zhì)易感代謝疾病，同時也是代謝綜合征患者的主要體質(zhì)類型，而腸道微生態(tài)參與人體代謝，與代謝綜合征及相關(guān)疾病的發(fā)生、發(fā)展有直接或間接的關(guān)系，但目前兩者具體因果關(guān)系尚未闡明。文章旨在從中醫(yī)體質(zhì)學(xué)角度出發(fā)，以現(xiàn)有研究成果為基礎(chǔ)，探討腸道微生態(tài)與代謝綜合征及其相關(guān)疾病的關(guān)系，為代謝疾病的臨床診療拓寬新思路和方向。

【關(guān)鍵詞】中醫(yī)體質(zhì)學(xué); 腸道微生態(tài); 代謝綜合征；代謝疾病

【中圖分類號】R259【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2023）10-0001-06

Exploring the Relationship Between Intestinal Microecology and Metabolic

Diseases Based on the Principles of TCM ConstitutionLUO Peiyi1QI Xianwei1WU Jianying2*

1.Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 610032， China;

2.Chengdu University of Traditional Chinese Medicine Hospital， Chengdu 610000，ChinaAbstract：Guided by the basic theory of traditional Chinese medicine， TCM constitution theory has formed a theoretical system with four basic principles and three key scientific issues as the core. Phlegm-dampness constitution is susceptible to metabolic diseases， and it is also the main constitution type of patients with metabolic syndrome. While the intestinal microecology is involved in human metabolism and has a direct or indirect relationship with the occurrence and development of metabolic syndrome and related diseases， but the specific causal relationship between the two has not yet been elucidated. This article aims to explore the relationship between intestinal microecology， metabolic syndrome and related diseases from the perspective of TCM constitution and on the basis of existing research results， so as to broaden new ideas and directions for the clinical diagnosis and treatment of metabolic diseases.

Keywords：TCM Constitution; Intestinal Microecology; Metabolic Syndrome ;Metabolic Diseases

代謝綜合征又稱X綜合征，由世界衛(wèi)生組織定義為一種以腹部肥胖、胰島素抵抗、高血壓和高脂血癥為特征的病理狀態(tài)。這些代謝紊亂是心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)，導(dǎo)致肥胖、糖尿病、多囊卵巢綜合征和其他代謝疾病。隨著經(jīng)濟發(fā)展和生活水平的不斷改善，代謝綜合征的發(fā)病率逐年上升，已經(jīng)成為了中國乃至全世界都急待解決的公共衛(wèi)生問題［1］。通常代謝綜合征與2 型糖尿病、肥胖癥的發(fā)病率相近，根據(jù)2015年全球肥胖調(diào)查，在195個國家中有1.08億兒童和6.04億成人肥胖［2］；國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）全球糖尿病地圖集表明：2021年全世界成年糖尿病患者人數(shù)已達到5.37億（10.5%），表明每10個成年人中就有一個患有糖尿病，預(yù)計到2045年這一數(shù)字將達到7.83億［3］。目前許多研究證實了腸道微生物群組成和功能的特定變化與肥胖、胰島素抵抗、高血脂等代謝紊亂相關(guān)［4］。雖然還不清楚腸道微生態(tài)和代謝綜合征及其相關(guān)疾病的因果順序，但隨著腸道微生物組學(xué)研究的逐步進展，相信今后兩者的關(guān)系將會日漸清晰。

腸道菌群是腸道微生態(tài)的核心組成部分，其最突出的特征之一是穩(wěn)定性，有助于人體和環(huán)境之間的動態(tài)平衡。然而，代謝紊亂會導(dǎo)致腸道微生物群功能障礙、內(nèi)部環(huán)境動蕩，以及病原體的增殖。同時，腸道菌群失調(diào)也會導(dǎo)致代謝功能障礙，并引發(fā)一系列代謝性疾病的發(fā)生［5］。

中醫(yī)體質(zhì)學(xué)是中醫(yī)學(xué)的繼承與創(chuàng)新，在預(yù)防和治療疾病上發(fā)揮了重大作用，其內(nèi)在核心理論與腸道微生態(tài)學(xué)相類似，且具有一定的探討性［6］。研究［7］表明，痰濕體質(zhì)易發(fā)生代謝功能障礙，與代謝性疾病緊密相關(guān)。目前，糾正體質(zhì)和腸道菌群失調(diào)的干預(yù)措施可以預(yù)防和治療代謝性疾病。中醫(yī)體質(zhì)可能是研究腸道微生態(tài)學(xué)和代謝癥候群及相關(guān)疾病的突破口。因此，筆者以中醫(yī)體質(zhì)理論為基礎(chǔ)，探討腸道微生態(tài)和代謝綜合征及其相關(guān)疾病的關(guān)系，為代謝疾病的治療提供新的思路?，F(xiàn)將根據(jù)中醫(yī)學(xué)的四個基本原理和三個關(guān)鍵科學(xué)問題對其進行詳細描述。

1四個基本原理的微觀闡釋

1.1生命過程論 王琦院士指出：體質(zhì)是隨時間而展開、隨個體發(fā)展的不同階段而演化的生命過程［8］。腸道微生態(tài)學(xué)研究顯示，從出生起腸道微生物群就與人體共同發(fā)育，在受到基因遺傳、營養(yǎng)支持和生活方式等影響下，在不同的年齡階段呈現(xiàn)出不同的特征。體質(zhì)的發(fā)展是隨著年齡階段而變化的“生命過程論”原理與腸道菌群有著同步變化的相似性。

代謝綜合征的患者腸道微生物的定植與發(fā)病也是一項隨時間延續(xù)性展開的過程。先于代謝綜合征患者發(fā)病之前，腸道菌群的數(shù)量和種類都發(fā)生了變化，這可能是導(dǎo)致代謝性疾病的因素之一。一項前瞻性隊列研究［9］發(fā)現(xiàn)，肥胖兒童與正常相比，腸道菌群呈現(xiàn)厚壁菌門數(shù)量增加和擬桿菌門數(shù)量減少的變化特征，考慮腸道菌群的失調(diào)變化系與肥胖的發(fā)病相關(guān)。另一項研究［10］發(fā)現(xiàn)，將從常規(guī)小鼠的遠端腸獲取的腸道微生物植入到常規(guī)化成年無菌（GF）小鼠14 d后，無菌小鼠的體脂含量和胰島素抵抗都顯著增加。推之腸道微生物通過影響宿主從食物中獲取和儲存能量進而導(dǎo)致體重增加，誘發(fā)一系列代謝性疾病。這些研究的結(jié)果可能為代謝癥候群及其相關(guān)疾病的預(yù)測提供新的思路和方法。

由此可見，代謝綜合征患者腸道菌群隨著人體生長發(fā)育的變化呈現(xiàn)時相性的改變，其變化符合中醫(yī)體質(zhì)學(xué)生命過程論原理。生命過程論提示我們在疾病發(fā)病之前便要調(diào)理體質(zhì)，防止疾病的發(fā)生；治療時更要重視不同年齡階段不同的生理特征和體質(zhì)特點，辨證論治，因人施治。

1.2環(huán)境制約論 環(huán)境制約論［8］指出體質(zhì)的形成和發(fā)展受生活條件、飲食結(jié)構(gòu)、自然環(huán)境、氣候變化、社會文化等因素的制約。這與微生態(tài)學(xué)與環(huán)境統(tǒng)一的思想高度一致。

研究表明環(huán)境因素對腸道菌群具有較大的影響。一項基于上千名參與者的腸道微生物的宏基因組分析結(jié)果［11］顯示，腸道微生物群與環(huán)境、飲食和藥物以及疾病類型之間存在著極大的關(guān)聯(lián)性，而另一項基于雙胞胎數(shù)據(jù)的宏基因組學(xué)結(jié)果表明，遺傳因素對腸道菌群的組成和功能的影響遠不及飲食和家庭等環(huán)境因素［12］。在限制熱量六周后，受試者的血糖、腰臀比和甘油三酯與嗜粘蛋白-艾克曼菌水平的變化呈現(xiàn)相反的趨勢［13］，這說明腸道菌群受飲食結(jié)構(gòu)和環(huán)境限制，并與代謝綜合征及代謝疾病的發(fā)病相關(guān)。此外，通過調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)和生活方式來改變腸道微生物群，可達到治療代謝綜合征和代謝性疾病的目的。例如每天口服1010個嗜粘蛋白-艾克曼菌細胞可以增強胰島素敏感性，降低糖尿病發(fā)病的風險，同時減輕體重［14］。

代謝綜合征及其相關(guān)疾病患者腸道菌群的變化符合中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說環(huán)境制約論，其組成受到飲食、喂養(yǎng)方式、藥物暴露以及生活環(huán)境等因素的影響，并與其疾病的發(fā)生發(fā)展有明確的相關(guān)性。這在臨床中指導(dǎo)我們應(yīng)養(yǎng)成良好的飲食和生活方式，調(diào)理自身體質(zhì)，通過體質(zhì)的改善實現(xiàn)代謝疾病的預(yù)防和治療。

1.3稟賦遺傳論 根據(jù)中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說，遺傳性是決定體質(zhì)形成和發(fā)展的主要內(nèi)在因素。即先天稟賦決定了體質(zhì)的基調(diào)［8］。早在西漢時期，醫(yī)家就認識到體質(zhì)的形成與遺傳有關(guān)。《靈樞·壽夭剛?cè)帷吩疲骸叭酥?，有剛有柔，有弱有強，有短有長，有陰有陽?！保?5］即每個人從出生開始，性格、臟腑、形體、陰陽偏性等方面便具有差異性?！鹅`樞·天年》云：“人之始生，以母為基，以父為楯?！保?6］可見父母的體格特征對孩子影響甚大。

從腸道微生態(tài)學(xué)角度來看：人體腸道菌群最早出現(xiàn)于孕中期的胎兒，發(fā)育中的腸道微生物組經(jīng)歷了發(fā)育期（3～14個月）、過渡期（15～30個月）和穩(wěn)定期（31～46個月）三個不同時期。而影響腸道菌群的組成中比較重要的因素是母乳喂養(yǎng)。母乳喂養(yǎng)將會促進雙歧桿菌豐度的增加，停止母乳喂養(yǎng)將會導(dǎo)致厚壁菌門等腸道微生物群更快成熟［17］；同時，妊娠晚期母親的腸道通透性增加，來自母親腸道的腸粘膜相關(guān)厭氧菌可轉(zhuǎn)移到母親的乳房，并通過母乳垂直傳播到嬰兒的腸道。

代謝綜合征具有一定的遺傳性，其機制可能與腸道微生物組成有關(guān)。痰濕體質(zhì)是代謝癥候群的土壤，也具有明顯的遺傳性，從中醫(yī)學(xué)角度來看，“瘦人多火，胖人多痰濕”，痰濕體質(zhì)人群多形體肥胖，易患代謝性疾病。臨床上要重視代謝綜合征患者的先天稟賦遺傳。在治療方面，我們要注重調(diào)理父母雙親的體質(zhì)，防病未然。

1.4形神構(gòu)成論 形神構(gòu)成論［8］認為，體質(zhì)是以中醫(yī)“形神合一”思想為基礎(chǔ)，將形態(tài)、功能等特定身體素質(zhì)與相關(guān)心理素質(zhì)相結(jié)合的產(chǎn)物。中醫(yī)學(xué)強調(diào)“形神合一”的整體觀念， 即“神即形也， 形即神也”［18］，臨床治療疾病提倡“形神并調(diào)大膽”，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上運用情志療法往往效果更佳?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗氛f：“故能形與神俱，而盡終其天年，度百歲乃去?！保?9］它表明，身體和精神是不可分割的整體，只有身體和精神相統(tǒng)一才能長壽。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認為，情志因素與疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，即七情內(nèi)傷。而從醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)的角度來看，腸道菌群的變化與心理因素密切相關(guān)。目前的研究［20］也證實，精神心理因素，尤其是焦慮、抑郁等不良心理因素，與代謝綜合征的發(fā)生、發(fā)展緊密相關(guān)。由此筆者大膽猜想，腸道菌群變化是否通過心理因素與代謝綜合征產(chǎn)生某種聯(lián)系。

1.4.1代謝綜合征患者常伴有抑郁或（和）焦慮等不良心理因素目前，心理因素（主要是焦慮和抑郁）與代謝綜合征和代謝性疾病的關(guān)系已成為研究熱點。成承等［21］調(diào)查了健康管理研究所的九百多名18～80歲的住院患者，發(fā)現(xiàn)代謝綜合征的發(fā)生與焦慮和抑郁等不良情緒相關(guān)。而患有精神分裂等嚴重精神疾病患者，其發(fā)生肥胖、糖耐量受損、代謝綜合征和2型糖尿病的風險將會增加［22］；Kai G Kahl等［23］評估了糖尿病高危人群中精神疾病的患病率，并比較了有無患精神疾病受試者之間的代謝綜合征頻率，結(jié)果發(fā)現(xiàn)焦慮抑郁均與MS相關(guān)。

1.4.2心理干預(yù)可能通過調(diào)節(jié)腸道微生物來預(yù)防或治療代謝綜合征盡管目前關(guān)于心理干預(yù)通過何種方式對代謝綜合征及代謝疾病發(fā)揮作用尚未清晰，但其對治療代謝綜合征患者有積極意義毋庸置疑。一項納入5項研究的Meta分析［24］證實，采用心理治療等社會心理干預(yù)方式后，與糖尿病相關(guān)的住院人數(shù)顯著減少。從微生物的角度來看，腸道菌群可以通過迷走神經(jīng)、內(nèi)分泌、代謝和免疫系統(tǒng)參與腸道及其系統(tǒng)的雙向調(diào)節(jié)，并持續(xù)影響宿主的大腦功能、心理和行為?！拔⑸?腸-腦軸”是大腦和腸道通過腸道菌群進行信息交通傳遞的過程，腸道菌群通過腸－腦軸對人體的應(yīng)激反應(yīng)、心理情緒等方面產(chǎn)生重要影響［25-26］，并且其組成變化將會導(dǎo)致各種精神疾病的發(fā)生［27］。由此筆者大膽猜測，能否通過心理干預(yù)措施影響大腦神經(jīng)調(diào)節(jié)的變化，以“微生物-腸-腦軸”對腸道菌群進行調(diào)控，從而發(fā)揮對代謝綜合征及代謝疾病的積極影響。

“形神一體觀”體現(xiàn)了中醫(yī)的整體觀念，也指導(dǎo)我們在臨床實踐中，在關(guān)注患者軀體癥狀的同時，更要關(guān)注其心理健康，采用藥物療法聯(lián)合心理干預(yù)治療疾病，達到形神同治的目的。

2三個關(guān)鍵科學(xué)問題的微觀闡釋

2.1體質(zhì)可分論——腸道菌群的個體差異性體質(zhì)可分論［8］是指：根據(jù)個體差異和群體趨同性，可以按一定的標準對體質(zhì)進行分類。《內(nèi)經(jīng)》對體質(zhì)有許多分類方法，其中《靈樞·逆順肥瘦》將體質(zhì)劃分為肥人、瘦人和壯人［6］，《靈樞·衛(wèi)氣失?！酚謱⒎嗜朔譃楦唷⒅?、肉三種類型［28］?，F(xiàn)代體質(zhì)主要分為9類，即：平和質(zhì)、氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、瘀血質(zhì)、氣郁質(zhì)、特稟質(zhì)。痰濕體質(zhì)人群多表現(xiàn)為形體肥胖，腹部豐滿，身重易乏，舌體胖大，舌苔白膩，易患代謝綜合征。從腸道微生態(tài)的角度來看，不同飲食結(jié)構(gòu)人群的主要腸道菌群組成比例也不同。如多食用高纖維食物的非洲農(nóng)村居民的普氏菌豐度和短鏈脂肪酸較高，而食用較多氨基酸、脂肪以及蛋白質(zhì)的歐洲居民的腸桿菌數(shù)量更多［29］。這些都證實了腸道菌群及其代謝產(chǎn)物的變化與肥胖等代謝性疾病有關(guān)。研究提出：除了常規(guī)通過年齡、性別、飲食結(jié)構(gòu)等方式預(yù)測肥胖外，使用腸道菌群預(yù)測肥胖更準確［12］。痰濕體質(zhì)人群喜食肥甘厚膩，筆者大膽推測，這種飲食習慣是否會誘導(dǎo)腸道微生物群特定結(jié)構(gòu)和功能的形成，從而導(dǎo)致代謝性疾病的發(fā)生。未來，我們不僅可以利用腸道菌群譜來區(qū)分體質(zhì)類型，還可以通過調(diào)整腸道菌群來預(yù)防和治療體質(zhì)相關(guān)疾病。

2.2體病相關(guān)論——腸道菌群與疾病相關(guān)體病相關(guān)論指出［8］：體質(zhì)與疾病的發(fā)生有關(guān)，影響疾病的易感性，不同的體質(zhì)具有不同的疾病易感性。其中痰濕體質(zhì)易患多囊卵巢綜合征、糖尿病、高脂血癥、高尿酸血癥等代謝疾?。?0］。而腸道菌群被稱為人類的“第二基因組”，在人類健康中發(fā)揮著重要作用，而個體腸道菌群結(jié)構(gòu)失調(diào)將會促進疾病的發(fā)生發(fā)展。目前，許多研究［31-32］表明，腸道菌群失調(diào)不僅會導(dǎo)致消化不良、腹瀉、炎癥性腸病等消化系統(tǒng)疾病，還會引發(fā)代謝性疾病、心血管疾病、精神疾病和其他系統(tǒng)性疾病。

特定體質(zhì)易患代謝相關(guān)疾病。一項基于上萬例大樣本橫斷面研究和病例對照研究的Meta分析［7］發(fā)現(xiàn)，代謝綜合征患者的主要體質(zhì)類型是痰濕體質(zhì)，它同時也是誘發(fā)其發(fā)病的內(nèi)在基礎(chǔ)。特定體質(zhì)、腸道菌群均與代謝疾病密切相關(guān)，由此筆者推測，特定體質(zhì)是否可能因其特定的腸道微生物而易感代謝疾病。這就指導(dǎo)我們在治療代謝性疾病時，要注意對患者體質(zhì)的識別，根據(jù)體質(zhì)類型進行辨證治療；在預(yù)防代謝疾病方面，我們應(yīng)重點關(guān)注痰濕體質(zhì)人群，通過各種方式糾正偏頗體質(zhì)，以達到防病的目的。

2.3體質(zhì)可調(diào)論——腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)體質(zhì)可調(diào)論提出［8］：對于疾病的預(yù)防和治療，可從體質(zhì)入手，通過調(diào)節(jié)人體的整體功能，糾正偏頗體質(zhì)，恢復(fù)身體健康。

2.3.1服用中藥方劑防治代謝綜合征中醫(yī)尤其是中藥方劑在治療代謝疾病方面有顯著療效 ，但目前中醫(yī)治療的機理未明。臨床試驗證實，中藥可以通過調(diào)解腸道微生物發(fā)揮或增強治療作用。徐佳等［33］發(fā)現(xiàn)葛根芩連湯治療2型糖尿病時，腸道有益菌群如糞便桿菌數(shù)量增加；童曉林等［34］通過多中心隨機開發(fā)試驗也發(fā)現(xiàn)：中草藥配方增加了以糞便桿菌屬為代表的有益細菌，并在改善血糖和脂質(zhì)水平方面發(fā)揮了重要作用。通過這些數(shù)據(jù)和研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)可以通過調(diào)整偏性體質(zhì)來預(yù)防和治療代謝性疾病。從西醫(yī)的角度來看，中醫(yī)也可以通過改變腸道菌群的分布和構(gòu)成來預(yù)防和治療代謝性疾病。

腸道微生態(tài)學(xué)是通過調(diào)節(jié)人體微生態(tài)環(huán)境平衡來維持人體健康，體質(zhì)學(xué)預(yù)防和治療疾病的核心也是維持人體動態(tài)平衡，所謂“陰平陽秘，精神乃治，陰陽離決，精氣乃絕”。兩者的概念機制基本相同。

2.3.2攝入膳食纖維，益生菌和益生元防治代謝相關(guān)疾病痰濕體質(zhì)人群喜食肥甘厚膩，因此可通過飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整來防治代謝綜合征及其相關(guān)疾病。研究［35-36］表明，膳食纖維可以通過增加腸內(nèi)擬桿菌和厚壁菌的比例來預(yù)防肥胖，短鏈脂肪酸 （SCFA）是膳食纖維經(jīng)厭氧腸道微生物群發(fā)酵代謝的最終產(chǎn)物，是連接膳食纖維和腸道微生物的中間橋梁，可調(diào)節(jié)與肥胖、2型糖尿病等代謝疾病相關(guān)的病理過程。

乳桿菌和雙歧桿菌是人體主要的益生菌，它能夠調(diào)節(jié)腸道微生物的平衡，降低黏膜通透性，減輕腸道炎癥反應(yīng)，促進腸道的生長和發(fā)育。而益生元作為一種非消化的成分，可通過選擇性地剌激腸道中有益菌的增長或活性而發(fā)揮積極作用。適當補充益生菌和益生元，可通過調(diào)節(jié)腸道微生物群和腸－腦軸，對代謝紊亂等相關(guān)疾病起到積極作用［37-39］。目前通過改變膳食、益生元或益生菌等各種干預(yù)措施調(diào)節(jié)腸道微生物成為研究熱點，并逐步用于疾病防治，為代謝疾病的治療提供了新思路。從體質(zhì)學(xué)角度來說，通過中藥方劑以及膳食同源調(diào)理痰濕等偏頗體質(zhì)防治代謝疾病效果顯著，其內(nèi)在機理系與腸道菌群有關(guān)。

3小結(jié)

痰濕體質(zhì)為代謝綜合征及其代謝疾病發(fā)生發(fā)展提供溫床，腸道微生態(tài)紊亂與代謝性疾病密切相關(guān)。腸道微生態(tài)與代謝綜合征的關(guān)系完全符合中醫(yī)體質(zhì)學(xué)的基本原理：生命過程論揭示了體質(zhì)的發(fā)展隨著人體生長發(fā)育而變化這一規(guī)律與代謝綜合征患者腸道菌群變化具有同步性；環(huán)境制約論和稟賦遺傳論反映了代謝綜合征患者的腸道微生態(tài)具有與他們的體質(zhì)相同的后天環(huán)境影響和先天遺傳；形神構(gòu)成論說明了代謝綜合征患者的腸道微生物群的變化與心理因素（中醫(yī)的“神”）密切相關(guān)；體質(zhì)可分論表述了腸道微生態(tài)具有個體差異性，其中代謝綜合征患者腸道菌群的特征表現(xiàn)是厚壁菌門和短鏈脂肪酸數(shù)量較高；體病相關(guān)論暗示了腸道菌群失調(diào)會促進代謝癥候群及其相關(guān)疾病的發(fā)生和發(fā)展；體質(zhì)可調(diào)論表明，可以通過服用中藥湯劑，攝入膳食纖維、益生菌和益生元等方式來調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，從而維持人體健康和動態(tài)平衡。

綜上所述，為拓寬代謝綜合征臨床診療思路，可從中醫(yī)體質(zhì)學(xué)角度出發(fā)，運用體質(zhì)學(xué)的理論基礎(chǔ)，發(fā)揮“辨體 -辨病 -辨證”臨床診療模式的優(yōu)勢調(diào)理體質(zhì)，以達到預(yù)防及治療代謝綜合征及其相關(guān)疾病的目的。

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（收稿日期：2022-09-15編輯：劉斌）