谷晨 丁有舒 畢超

1濟(jì)寧普明眼科醫(yī)院眼科，濟(jì)寧 272000；2濟(jì)南市第二人民醫(yī)院眼科，濟(jì)南 250000

前部缺血性視神經(jīng)病變是由于后睫狀動(dòng)脈循環(huán)障礙造成視神經(jīng)乳頭供血不足，引起眼睛急性缺氧而水腫的病變［1-2］。其主要的臨床表現(xiàn)為突然視力減退、視盤(pán)水腫、特征性視野缺失，嚴(yán)重影響患者的日常生活［3］。臨床上主要應(yīng)用藥物治療該病，其中阿法舒眼液是一種α-腎上腺素能受體激動(dòng)劑，具有減少房水產(chǎn)生及增加葡萄膜鞏膜外流的雙重作用，被應(yīng)用于多種眼科疾?。?］。臨床研究表明，單一阿法舒眼液藥物治療前部缺血性視神經(jīng)病變效果不佳，僅能緩解患者水腫，停藥后易復(fù)發(fā)［5］。同時(shí)，長(zhǎng)春胺緩釋膠囊能夠提高神經(jīng)元對(duì)葡萄糖和循環(huán)氧的利用能力，擴(kuò)張腦血管和毛細(xì)血管，改善腦血流量［6］。鑒于此，本文為了觀察長(zhǎng)春胺緩釋膠囊聯(lián)合阿法舒眼液治療前部缺血性視神經(jīng)病變的臨床療效，選取2020 年3 月至2022 年3 月收治的118 例前部缺血性視神經(jīng)病變患者進(jìn)行研究?，F(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1.一般資料

選取2020年3月至2022年3月濟(jì)寧普明眼科醫(yī)院和濟(jì)南市第二人民醫(yī)院收治的共118 例前部缺血性視神經(jīng)病變患者進(jìn)行前瞻性研究，通過(guò)紅藍(lán)雙色球法隨機(jī)分為常規(guī)組（59 例，64 眼）和聯(lián)合組（59 例，64 眼）。常規(guī)組男31 例（35 眼）、女28 例（29 眼），年齡51～60（55.78±4.20）歲；病程5～10（7.28±2.11）d。聯(lián)合組男30 例（34 眼）、女29 例（30 眼），年齡51～61（55.82±4.31）歲；病程5～10（7.30±2.15）d。兩組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。

2.入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)《我國(guó)非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變?cè)\斷和治療專家共識(shí)（2015 年）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診者，眼鏡檢查為視盤(pán)水腫［7］；②發(fā)病時(shí)間<2 周；③知情本次研究。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)法醫(yī)護(hù)人員正常溝通；②患眼伴有其他疾?。虎蹖?duì)長(zhǎng)春胺、酒石酸溴莫尼定有過(guò)敏史；④復(fù)發(fā)性非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變患眼。

本研究通過(guò)濟(jì)寧普明眼科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（200311）。

3.方法

3.1.常規(guī)組 應(yīng)用阿法舒眼液（美國(guó)，Allergan Sales LLC，注冊(cè)證號(hào)H20160426，5 ml:7.5 mg）治療。3 次/d，每次1滴，間隔約8 h，共治療4周。

3.2.聯(lián)合組 在常規(guī)組基礎(chǔ)上口服長(zhǎng)春胺緩釋膠囊（煙臺(tái)魯銀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000714，30 mg×12 粒）治療。1粒/次，2次/d，早晚各1次，共治療4周。

4.觀察指標(biāo)

（1）臨床療效［8］：患者治療4 周后患眼視力和視野及眼底病灶基本恢復(fù)，其中視力檢測(cè)相交基線提高4 行及以上判斷為痊愈；患者治療4 周后患眼視力和視野及眼底病灶好轉(zhuǎn)，其中視力檢測(cè)相交基線提高1～3 行判斷為好轉(zhuǎn)；患者治療4 周后患眼視力和視野及眼底病灶無(wú)變化或惡化判斷為無(wú)效?？傆行?（64-無(wú)效例數(shù)）/64×100%。（2）盤(pán)周神經(jīng)纖維層和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度：采用海德堡SPECTRALIS 光相干斷層掃描成像儀檢測(cè)。（3）視覺(jué)誘發(fā)電位P100 波振幅及潛時(shí)：采用德國(guó)Roland 電生理系統(tǒng)視覺(jué)誘發(fā)電位儀測(cè)試15′和60′P100 波振幅及潛時(shí)。（4）視野水平、光敏感度、視力水平：視野校正形態(tài)標(biāo)準(zhǔn)差、視野平均偏差和光敏感度采用德國(guó)蔡司Humphrey 視野分析儀測(cè)試；視力水平采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表測(cè)試。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括頭痛、惡心、腹瀉。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.臨床療效比較

與常規(guī)組相比，聯(lián)合組總有效率更高（χ2=9.14，P=0.003）。見(jiàn)表1。

表1 兩組前部缺血性視神經(jīng)病變患者患眼治療后臨床療效比較[眼(%)]

2.盤(pán)周神經(jīng)纖維層和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度比較

治療后，兩組盤(pán)周神經(jīng)纖維層和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度均降低（均P<0.05）；與常規(guī)組相比，聯(lián)合組均低于常規(guī)組（均P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組前部缺血性視神經(jīng)病變患者患眼治療前后盤(pán)周神經(jīng)纖維層和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度比較（μm，± s）

表2 兩組前部缺血性視神經(jīng)病變患者患眼治療前后盤(pán)周神經(jīng)纖維層和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度比較（μm，± s）

注：常規(guī)組口服長(zhǎng)春胺緩釋膠囊治療，聯(lián)合組則在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用阿法舒眼液治療；與同組治療前相比，aP<0.05

組別常規(guī)組聯(lián)合組t值P值常規(guī)組聯(lián)合組t值P值時(shí)間治療前治療前治療后治療后患眼數(shù)64 64 64 64盤(pán)周神經(jīng)纖維層厚度201.58±31.27 202.07±31.55 0.09 0.930 83.06±14.23a 66.15±11.19a 7.47<0.001視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度98.23±9.27 98.31±9.30 0.05 0.961 74.11±7.82a 61.37±6.27a 10.17<0.001

3.視覺(jué)誘發(fā)電位P100波振幅及潛時(shí)比較

治療后，兩組60′和15′P100 波潛時(shí)均較治療前降低（均P<0.05），且聯(lián)合組均低于常規(guī)組（均P<0.05）；治療后，60′和15′P100 波振幅均較治療前提高（均P<0.05），且聯(lián)合組均高于常規(guī)組（均P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組前部缺血性視神經(jīng)病變患者患眼治療前后視覺(jué)誘發(fā)電位P100波振幅及潛時(shí)比較（± s）

表3 兩組前部缺血性視神經(jīng)病變患者患眼治療前后視覺(jué)誘發(fā)電位P100波振幅及潛時(shí)比較（± s）

注：常規(guī)組口服長(zhǎng)春胺緩釋膠囊治療，聯(lián)合組則在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用阿法舒眼液治療；與同組治療前相比，aP<0.05

組別常規(guī)組聯(lián)合組t值P值常規(guī)組聯(lián)合組t值P值時(shí)間治療前治療前治療后治療后患眼數(shù)64 64 64 64 60′P100 波潛時(shí)（ms）116.52±6.58 116.71±6.63 0.16 0.871 110.78±2.74a 108.21±2.34a 5.71<0.001 60′P100 波振幅（μV）3.92±0.39 3.89±0.37 0.45 0.656 4.23±1.02a 5.21±1.07a 4.82<0.001 15′P100 波潛時(shí)（ms）120.69±7.85 120.38±7.69 0.23 0.821 113.58±3.68a 110.25±3.12a 5.52<0.001 15′P100 波振幅（μV）4.12±1.07 4.09±1.05 0.16 0.873 5.38±1.14a 6.79±1.26a 6.64<0.001

4.視野水平、光敏感度、視力水平比較

治療后，兩組患眼視野校正形態(tài)標(biāo)準(zhǔn)差、視野平均偏差均較治療前降低（均P<0.05），且聯(lián)合組均低于常規(guī)組（均P<0.05）；光敏感度、視力水平均較治療前提高（均P<0.05），且聯(lián)合組均高于常規(guī)組（均P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組前部缺血性視神經(jīng)病變患者患眼治療前后視野水平、光敏感度、視力水平比較（± s）

表4 兩組前部缺血性視神經(jīng)病變患者患眼治療前后視野水平、光敏感度、視力水平比較（± s）

注：常規(guī)組口服長(zhǎng)春胺緩釋膠囊治療，聯(lián)合組則在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用阿法舒眼液治療；與同組治療前相比，aP<0.05

組別常規(guī)組聯(lián)合組t值P值常規(guī)組聯(lián)合組t值P值時(shí)間治療前治療前治療后治療后患眼數(shù)64 64 64 64視野校正形態(tài)標(biāo)準(zhǔn)差5.64±1.82 5.67±1.84 0.09 0.926 3.72±0.42a 3.34±0.38a 5.37<0.001視野平均偏差-9.78±1.98-9.80±2.01 0.06 0.955-6.54±1.59a-5.01±1.42a 5.74<0.001光敏感度（dB）12.40±2.11 12.44±2.13 0.11 0.915 14.52±2.27a 17.51±2.30a 7.40<0.001視力水平0.26±0.07 0.25±0.06 0.87 0.387 0.48±0.16a 0.73±0.25a 6.74<0.001

5.不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

常規(guī)組和聯(lián)合組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.21，P=0.648）。見(jiàn)表5。

表5 兩組前部缺血性視神經(jīng)病變患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

討論

前部缺血性視神經(jīng)病變是視神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管發(fā)生循環(huán)障礙的急性營(yíng)養(yǎng)不良性疾?。?-11］。該病多發(fā)于老年人，若得不到及時(shí)治療，易造成永久性損傷［12-14］。臨床上常用藥物治療該病，其中阿法舒眼液的主要成分為酒石酸溴莫尼定，能夠通過(guò)減少房水生成降低眼壓，緩解患者眼部水腫［15］。但有臨床研究表明，阿法舒眼液用量過(guò)度會(huì)導(dǎo)致患者眼部缺血加重，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致視神經(jīng)萎縮而發(fā)生失明，影響治療效果［16］。

長(zhǎng)春胺緩釋膠囊是從小蔓長(zhǎng)春花中分離得到的一種生物堿，屬于血管擴(kuò)張藥物。其能夠改善血液循環(huán)，擴(kuò)張血管，并且提高提高神經(jīng)元對(duì)葡萄糖、循環(huán)氧的利用能力，改善視神經(jīng)乳頭供血［17-18］。本次研究發(fā)現(xiàn)，與常規(guī)組的79.69%相比，聯(lián)合組總有效率為96.88%，充分說(shuō)明長(zhǎng)春胺緩釋膠囊的加用能夠顯著提高前部缺血性視神經(jīng)病變患者的治療效果。這與王迎彬等［19］研究的長(zhǎng)春胺緩釋膠囊聯(lián)合小牛血去蛋白提取物注射液治療前部缺血性視神經(jīng)病變療效顯著相一致。分析原因?yàn)?，阿法舒眼液既能減少房水的生成，又能增加葡萄膜鞏膜的外流，進(jìn)而緩解前部缺血性視神經(jīng)病變患者眼部水腫；加上長(zhǎng)春胺緩釋膠囊擴(kuò)張眼部血管，改善眼部供氧供血的同時(shí)，提高眼部神經(jīng)元對(duì)葡萄糖、循環(huán)氧的利用能力，有效修復(fù)損傷神經(jīng)，進(jìn)而提高前部缺血性視神經(jīng)病變患者治療效果。

另外，盤(pán)周神經(jīng)纖維層和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度是由于節(jié)段性水腫導(dǎo)致的［20-22］。而本次研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組盤(pán)周神經(jīng)纖維層和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度顯著降低，且與常規(guī)組相比，聯(lián)合組更低。分析原因?yàn)?，阿法舒眼液緩解患者眼部水腫，加上長(zhǎng)春胺緩釋膠囊修復(fù)和保護(hù)視神經(jīng)元，緩解眼睛急性缺氧引起的水腫，進(jìn)而降低盤(pán)周神經(jīng)纖維層和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度［23-25］。治療后，兩組60′和15′P100 波潛時(shí)顯著降低，且與常規(guī)組相比，聯(lián)合組更低；60′和15′P100 波振幅顯著提高，且與常規(guī)組相比，聯(lián)合組更高。分析原因?yàn)椋P(pán)周神經(jīng)纖維層和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度顯著降低，視覺(jué)誘發(fā)電位恢復(fù)［26-27］。治療后，兩組患眼視野校正形態(tài)標(biāo)準(zhǔn)差、視野平均偏差均顯著降低，且與常規(guī)組相比，聯(lián)合組更低；光敏感度、視力水平均顯著提高，且與常規(guī)組相比，聯(lián)合組更高。說(shuō)明長(zhǎng)春胺緩釋膠囊的加用能有效改善患者視野水平、視力水平、光敏感度。分析原因?yàn)椋⒎ㄊ嫜垡壕徑饣颊哐鄄克[，長(zhǎng)春胺緩釋膠囊具有較高的脂溶性，能夠透過(guò)血腦屏障起到保護(hù)視神經(jīng)元，提高腺苷活性，修復(fù)損傷神經(jīng)，減輕視神經(jīng)元進(jìn)一步損傷的作用，進(jìn)而改善患者視野水平、視力水平、光敏感度［28-30］。同時(shí)，本次研究發(fā)現(xiàn)常規(guī)組和聯(lián)合組的不良反應(yīng)發(fā)生率相近，說(shuō)明長(zhǎng)春胺緩釋膠囊聯(lián)合阿法舒眼液治療前部缺血性視神經(jīng)病變患者安全性較高。

綜上分析，長(zhǎng)春胺緩釋膠囊聯(lián)合阿法舒眼液治療前部缺血性視神經(jīng)病變患者效果明顯，能顯著改善患者視野水平、視力水平、光敏感度和視覺(jué)誘發(fā)電位P100 波振幅及潛時(shí)，降低盤(pán)周神經(jīng)纖維層和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度，且安全性較高。但是本次研究?jī)H選取118 例前部缺血性視神經(jīng)病變患者，樣本病例較少，望廣大醫(yī)學(xué)研究者擴(kuò)大樣本量，以進(jìn)一步證實(shí)本次研究的臨床優(yōu)勢(shì)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明谷晨：文章撰寫(xiě)、研究設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)采集；丁有舒：研究實(shí)施、數(shù)據(jù)采集、統(tǒng)計(jì)分析；畢超：文章撰寫(xiě)及審閱、研究設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)采集