邢建菲 蘇倩奕 吳海新 梁詩露 楊清 宋梓鈺 陳峭
摘要 慢性萎縮性胃炎(CAG)是消化系統(tǒng)常見的慢性疾病,被認(rèn)為是胃癌癌前病變,嚴(yán)重危害人類健康。如何有效促進(jìn)胃黏膜的修復(fù)、抑制腺體的萎縮、阻斷癌變是臨床研究的熱點(diǎn)。目前西醫(yī)尚缺乏特效的治療手段,近年來,大量研究結(jié)果表明,中醫(yī)外治法在治療CAG方面取得了顯著成果,且具有簡、便、效、廉等優(yōu)勢,深受患者青睞?,F(xiàn)查閱近年來包括針刺法、灸法及貼敷法等在內(nèi)的常用中醫(yī)外治法治療CAG的相關(guān)文獻(xiàn)并進(jìn)行綜述,以期為臨床治療該病提供參考。
關(guān)鍵詞 慢性萎縮性胃炎;中醫(yī)外治法;臨床應(yīng)用;研究進(jìn)展;針刺法;灸法;貼敷法
External Treatment of Traditional Chinese Medicine for Chronic Atrophic Gastritis:A Review
XING Jianfei1,SU Qianyi1,WU Haixin1,LIANG Shilu1,YANG Qing1,SONG Ziyu1,CHEN Qiao2
(1 Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning 530200,China; 2 Department of Gastroenterology,Liuzhou Traditional Chinese Medicine Hospital/Liuzhou Zhuang Medical Hospital,Liuzhou 545001,China)
Abstract Chronic atrophic gastritis(CAG) is a common chronic disease of digestive system,which is considered as the precancerous lesion of gastric cancer and seriously endangers human health.How to effectively promote the repair of gastric mucosa,inhibit gland atrophy and block carcinogenesis is a hot topic in clinical research.At present,western medicine still lacks specific treatment means.In recent years,a large amount of research reveal that external treatment of traditional Chinese medicine has achieved remarkable results in the treatment of CAG,with the advantages of simplicity,convenience,efficiency and low cost,which is favored by patients.This paper reviewed and summarized relevant literature on external treatment of traditional Chinese medicine for CAG,including acupuncture,moxibustion,application therapy,and other commonly used methods,to provide reference for the clinical treatment of CAG.
Keywords Chronic atrophic gastritis; External treatment of traditional Chinese medicine; Clinical application; Research progress; Acupuncture; Moxibustion; Application therapy
中圖分類號:R259文獻(xiàn)標(biāo)識碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2023.01.024
慢性萎縮性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis,CAG)指胃黏膜上皮遭受反復(fù)損害導(dǎo)致固有腺體萎縮,伴或不伴腸化生和(或)假幽門腺化生的一種慢性胃部疾病。該病一般表現(xiàn)為上腹部不適、飽脹、疼痛等,癥狀多無明顯特異性,主要依靠胃鏡和胃黏膜組織學(xué)檢查來確診[1]。有研究顯示,全球CAG發(fā)病率可達(dá)10%~18%,其中2%的CAG患者將在20年內(nèi)發(fā)展成胃癌[2-3]。我國作為胃癌高發(fā)國家,CAG發(fā)病率始終處于較高水平[4]。西醫(yī)多采用根除幽門螺桿菌(Helicobacter Pylori,Hp)、保護(hù)胃黏膜、改善胃腸動力、抑酸等治療,不良反應(yīng)較大,且病情容易反復(fù)。在中醫(yī)學(xué)中,CAG可歸納于“胃脘痛”“痞滿”“嘈雜”等范疇,病變臟腑在胃,與肝、脾關(guān)系密切,多由外感六淫、飲食不節(jié)、情志不暢、勞逸不調(diào)、素體脾虛等引起[1]。近年來,中醫(yī)藥在治療CAG方面取得了一定的進(jìn)展。除中藥內(nèi)服湯劑外,中醫(yī)外治法也發(fā)揮著越來越顯著的作用,其種類多樣,療效確切,簡便易行,價格低廉,安全性高,更易于患者接受。目前臨床上治療CAG常應(yīng)用的外治法有針刺類療法、灸法類及貼敷類療法等,現(xiàn)綜述如下。
1 針刺類療法
1.1 毫針類刺法 毫針刺法指利用金屬針具刺激人體腧穴,運(yùn)用不同手法以疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和陰陽、扶正祛邪,從而防治疾病的一種外治法。ZHANG等[5]對CAG大鼠采用毫針刺法,選用中脘、雙側(cè)足三里及脾俞,15 min/次,1次/d,連續(xù)60 d,對比治療后的病理組織學(xué)檢查,發(fā)現(xiàn)針刺組較模型組的胃組織固有腺體數(shù)量有所增加、排列更加規(guī)則,炎性細(xì)胞浸潤顯著減少,其機(jī)制可能與下調(diào)核因子κB(NF-κB)p65、微RNA-155和微RNA-21的表達(dá),上調(diào)微RNA-146a的表達(dá)有關(guān)。王薈清等[6]對50例CAG患者進(jìn)行分組治療,對照組給予西藥治療,觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合脾胃老十針治療,療程8周,結(jié)果顯示觀察組在胃黏膜萎縮情況、中醫(yī)證候積分等方面,改善幅度均高于對照組,總有效率高達(dá)92%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。吳燦等[7]研究發(fā)現(xiàn)在藥物治療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合毫針刺法(中脘、關(guān)元,雙側(cè)三陰交、足三里、內(nèi)關(guān)、上下巨虛、天樞)更有利于緩解CAG患者的中醫(yī)證候,并促進(jìn)腺體萎縮、異型增生等異常胃黏膜組織學(xué)的改善,表明毫針刺法的聯(lián)合使用提高了臨床中治療CAG的有效率。
1.2 非毫針類刺法
1.2.1 穴位注射 穴位注射是將毫針刺激和藥物性能及對穴位的滲透作用相結(jié)合,從而防治疾病的一種外治法。邱利[8]經(jīng)肝俞、胃俞、足三里穴位注射黃芪注射液和當(dāng)歸注射液,治療3個月,對比口服西藥的患者發(fā)現(xiàn),穴位注射組可明顯改善CAG患者的胃組織病理表現(xiàn),并緩解其臨床癥狀及體征,總有效率高于西藥組(P<0.05),表明穴位注射對治療CAG具有顯著作用。陳升捷[9]將76例CAG患者隨機(jī)分為對照組(加味六君子湯)和觀察組(加味六君子湯聯(lián)合穴位注射),治療后發(fā)現(xiàn)觀察組中有10例患者的腸上皮化生或假幽門腺增生恢復(fù)正常或消失,而對照組為7例,結(jié)果證實(shí)穴位注射治療CAG效果較好。
1.2.2 穴位埋線 穴位埋線是將可被人體吸收的羊腸線埋入穴位,利用線對穴位產(chǎn)生的持續(xù)刺激以防治疾病的一種外治法。白文筠等[10]利用穴位埋線治療CAG,對照組給予胃復(fù)春片,觀察組給予胃復(fù)春片聯(lián)合穴位埋線,治療3個月后進(jìn)行胃黏膜病理組織學(xué)的復(fù)查,發(fā)現(xiàn)觀察組在慢性炎癥反應(yīng)、活動性方面的評分顯著優(yōu)于對照組,且觀察組總顯效率為40.85%(29/71),高于對照組的20.53%(16/68),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),得出穴位埋線可能通過提高促胃液素17(Gastrin 17,G17)、胃蛋白酶原水平來修復(fù)胃黏膜損傷的結(jié)論。王坤等[11]通過觀察發(fā)現(xiàn)穴位埋線可以通過下調(diào)缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá),減少胃黏膜淤血,從而在CAG的治療中起療效。
1.2.3 其他針刺療法 除上述針刺療法外,還包括電針、雷火針等。XU等[12]采用電針治療CAG大鼠,選用四白、梁門、足三里等胃經(jīng)穴位,為期2周,治療后完善胃黏膜組織病理檢查,結(jié)果顯示電針組較模型組的胃黏膜增厚,腺管結(jié)構(gòu)更加完整清晰,細(xì)胞排列更加整齊,細(xì)胞核均勻,無病理性有絲分裂,并發(fā)現(xiàn)電針療法能夠通過調(diào)節(jié)膜代謝、氨基酸代謝、腸道微生物群相關(guān)代謝及能量代謝來修復(fù)CAG大鼠的胃黏膜病理組織。韓善明[13]通過觀察患者癥狀改善程度,結(jié)合病理形態(tài)學(xué)評估,發(fā)現(xiàn)溫陽活血湯聯(lián)合雷火針觀察組的總效率為97.6%,明顯高于單純溫陽活血湯對照組的73.2%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2 灸法類
2.1 傳統(tǒng)艾灸類療法 艾灸是用艾絨制成灸材,點(diǎn)燃后懸置或放置在穴位或病變部位,借灸火的熱力及藥物的作用,從而防治疾病的一種外治法。劉倩等[14]將42只大鼠隨機(jī)分為正常組(不予特殊處理)、模型組(N甲基-N′-硝基-N亞硝基胍聯(lián)合法制備)和艾灸組(足三里、中脘穴),干預(yù)2周后檢查發(fā)現(xiàn),艾灸組與模型組比較,胃黏膜及黏膜下層可見少量淋巴細(xì)胞浸潤,上皮細(xì)胞有脫落現(xiàn)象,部分主細(xì)胞有部分空泡樣改變,但不明顯,固有腺體保持相對完整,有抑制腺體萎縮的趨勢,結(jié)果表明艾灸可能通過調(diào)節(jié)局部穴區(qū)的組織代謝來發(fā)揮作用。黃楊等[15]應(yīng)用艾灸療法治療CAG大鼠,發(fā)現(xiàn)治療后艾灸組大鼠的胃組織黏膜層較模型組增厚,胃黏膜充血水腫程度顯著減輕,病理結(jié)構(gòu)得到明顯改善,得出結(jié)論:艾灸能夠上調(diào)微RNA-146a信使RNA且抑制環(huán)氧合酶2和核因子κB p65的表達(dá),對CAG病理過程有正向調(diào)節(jié)作用。張迪等[16]對CAG患者進(jìn)行艾灸中脘、足三里穴治療12周,與口服胃復(fù)春片的西藥組患者比較,發(fā)現(xiàn)艾灸組不僅能夠有效緩解CAG患者的臨床癥狀,而且可以減輕胃黏膜慢性炎癥反應(yīng)、縮小胃黏膜萎縮范圍,結(jié)果提示艾灸療法可能通過上調(diào)血清胃蛋白酶原(Pepsinogen,PG)Ⅰ、PGⅠ/PGⅡ及促胃液素17水平及下調(diào)PGⅡ水平而改善胃黏膜萎縮。
2.2 非傳統(tǒng)艾灸類灸法
2.2.1 隔姜灸 隔姜灸是用針將姜片穿刺數(shù)孔,置于腧穴上,再將點(diǎn)燃的艾炷放在姜片中心施灸的一種外治法。曹雯等[17]在西藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合隔姜灸(氣海、中脘及雙側(cè)足三里和內(nèi)關(guān))治療CAG患者2個月,結(jié)果顯示聯(lián)合組的中醫(yī)癥狀總積分、胃鏡與胃黏膜病理組織形態(tài)學(xué)積分均低于西藥組(P<0.05),證實(shí)了隔姜灸能夠明顯改善CAG患者的胃黏膜萎縮及腸上皮化生。
2.2.2 隔藥餅灸 隔藥餅灸是將中藥粉末與黃酒調(diào)和制餅,用針穿刺數(shù)孔,上置艾炷放于腧穴,點(diǎn)燃施灸的一種外治法。鄭雪等[18]通過觀察發(fā)現(xiàn)經(jīng)隔藥餅灸治療后的大鼠固有腺體排列較模型組更規(guī)整,黏膜層及下層炎癥細(xì)胞相對減少,固有腺體萎縮程度及腸上皮化生、異型增生程度均有所減輕,其機(jī)制可能與調(diào)控PTEN-AKT信號通路抑癌途徑,進(jìn)而影響小鼠雙微體(Mouse Double Minute 2,MDM2)蛋白和胱天蛋白酶-9的生物學(xué)功能有關(guān)。
2.2.3 雷火灸 雷火灸是將中藥粉末加上艾絨制成灸條,施灸于穴位上的一種外治法。慈洪飛[19]將102例CAG患者隨機(jī)分為2組,對照組給予果膠鉍及阿莫西林膠囊,觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合雷火灸(中脘穴)治療,比較2組治療前后的胃黏膜萎縮分級情況,結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組改善胃黏膜萎縮的效果更優(yōu),且能明顯緩解CAG患者上腹隱痛、食后脹滿等臨床癥狀,總有效率高達(dá)96.15%。
2.2.4 溫針灸 溫針灸是在針尾加置艾炷,通過針身將熱力傳入穴位,是針刺與艾灸相結(jié)合的一種外治法。曹佳男等[20]發(fā)現(xiàn)溫針灸可調(diào)節(jié)CAG大鼠的核酸及能量代謝,治療后完善胃組織病理學(xué)檢查提示同模型組比較,溫針灸組的大鼠固有腺體保持相對較完整,黏膜下僅有少量淋巴細(xì)胞浸潤,從代謝的角度說明了該療法對CAG大鼠有向愈性調(diào)整作用。
2.2.5 其他灸法 除上述灸法外,還包括熱敏灸、鋪灸及麥粒灸等。章海鳳等[21]研究發(fā)現(xiàn)熱敏灸“中脘穴”可改善CAG大鼠胃黏膜組織病理形態(tài),其機(jī)制可能與上調(diào)血清生長激素(GH)、PGⅠ的表達(dá)有關(guān)。袁菱梅和李艷明[22]將50例CAG患者隨機(jī)分為西藥組和鋪灸組,治療3周后鋪灸組痊愈2例,顯效14例;西藥組痊愈0例,顯效13例,鋪灸組愈顯率64%高于西藥組愈顯率52%。麥粒灸作為浙派中醫(yī)的一種特色灸法,包科穎等[23]發(fā)現(xiàn)其既能夠以火促通,又能激活機(jī)體防御機(jī)制,提高機(jī)體免疫力,進(jìn)而有效改善CAG患者的癥狀及體征。
3 貼敷類療法
3.1 穴位貼敷 穴位貼敷是應(yīng)用中草藥制劑,貼敷于穴位上,通過藥力作用于肌表,傳于經(jīng)絡(luò)、臟腑,達(dá)到內(nèi)病外治的一種方法。謝宇鋒等[24]認(rèn)為本病的病機(jī)多為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜,本虛為脾胃虛弱,邪實(shí)重在氣滯血瘀,治療應(yīng)以溫中健脾、益氣和胃、活血化瘀為主,正與御寒暖胃膏的功效相符。故對CAG大鼠進(jìn)行穴位貼敷治療,將御寒暖胃膏貼于大鼠足三里與梁門穴位上,1 h/d,干預(yù)8周,發(fā)現(xiàn)與模型組比較,穴位貼敷組大鼠的胃黏膜組織生長有所好轉(zhuǎn),病理損傷得到顯著修復(fù),未見明顯水腫、萎縮及炎癥反應(yīng),其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)胃黏膜三葉因子2、促生長激素釋放素、膽囊收縮素的水平有關(guān)。王偉等[25]通過對比穴位貼敷觀察組與西藥對照組治療CAG的療效,發(fā)現(xiàn)雖然2組在胃鏡及病理療效比較上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但觀察組可明顯降低癥狀積分、提高證候顯效率和Hp轉(zhuǎn)陰率,且穴位貼敷具有簡便易學(xué)、價格低廉、無創(chuàng)無痛等優(yōu)點(diǎn)。
3.2 耳穴壓豆 耳穴壓豆是將藥豆粘貼于耳穴處,給予揉、按、捏、壓等手法,使其產(chǎn)生刺激感應(yīng),以達(dá)到治療目的的一種外治法。牛社輝[26]通過分析對照組(萎胃顆粒治療)和觀察組(萎胃顆粒聯(lián)合耳穴壓豆治療)的癥狀積分、胃鏡積分、病理積分及不良反應(yīng),發(fā)現(xiàn)耳穴壓豆療法可有效縮小CAG病變范圍,緩解臨床癥狀,且安全性更高。
4 聯(lián)合外治法
中醫(yī)外治法種類多樣,臨床上常常將多種外治法聯(lián)合應(yīng)用,可增強(qiáng)協(xié)同作用,提高臨床療效。陳婕等[27]于CAG患者的中脘、關(guān)元,雙側(cè)足三里、天樞、內(nèi)關(guān)、上下巨虛穴位進(jìn)行針刺聯(lián)合穴位埋線治療,結(jié)果顯示該聯(lián)合療法可有效改善CAG患者的胃組織病理表現(xiàn),緩解臨床癥狀,表明針刺聯(lián)合穴位埋線治療CAG療效確切。岳鵬[28]也利用針刺聯(lián)合穴位埋線治療CAG患者12周,治療后發(fā)現(xiàn)此療法在中醫(yī)證候積分、胃黏膜病理評分中得分均低于西藥組,總有效率達(dá)94.87%(P<0.05)。金佳燕等[29]將SD大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、艾灸組、針刺組、針刺+艾灸組,治療后發(fā)現(xiàn)針刺+艾灸組的胃黏膜結(jié)構(gòu)相對完整,僅有少量炎性細(xì)胞,病理結(jié)果明顯優(yōu)于其他組,其機(jī)制可能與加強(qiáng)“足三里”穴區(qū)的梅克爾細(xì)胞功能、肥大細(xì)胞計(jì)數(shù)及相關(guān)神經(jīng)肽表達(dá)有關(guān)。姬旭等[30]通過研究發(fā)現(xiàn),火針聯(lián)合溫針灸治療可升高CAG患者的血清G17、PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ水平,且能夠顯著降低胃黏膜組織病理評分,療效優(yōu)于單純溫針灸治療。
5 總結(jié)與討論
CAG臨床上多表現(xiàn)為上腹部不適、飽脹、疼痛等非特異性癥狀,致病原因多與Hp感染、自身免疫、膽汁反流、血管活性因子、細(xì)胞因子改變等因素相關(guān)[31]。目前西醫(yī)并無理想的治療方案,主要以根除Hp及對癥治療為主,而中醫(yī)外治法在治療CAG方面具有獨(dú)特優(yōu)勢。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,CAG患者大多病程久,復(fù)發(fā)率高,遷延難愈,往往表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜證。本虛以脾胃虛寒、胃陰虧虛為主,邪實(shí)重在氣滯血瘀、濕熱、肝郁[1]。治療宜扶正為主,祛邪為輔。故在CAG的治療中多采用針刺類、灸法類、貼敷類等外治法,同時根據(jù)患者的證候特征選用特定的穴位施以治療。其臨床療效較單用藥物治療較優(yōu)。且有部分學(xué)者采用多種外治法聯(lián)合施治,可起到一定的協(xié)同增效作用。中醫(yī)外治法改善CAG的主要作用機(jī)制涉及生理學(xué)、病理學(xué)、分子生物學(xué)、代謝組學(xué)及免疫學(xué)等多個領(lǐng)域,可能通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、調(diào)節(jié)胃腸激素、減少胃黏膜淤血、調(diào)節(jié)胃酸分泌、抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)控相關(guān)細(xì)胞因子、調(diào)控細(xì)胞增殖凋亡、調(diào)節(jié)組織代謝、提高機(jī)體免疫力等方面來發(fā)揮作用,從而改善胃黏膜的損傷、抑制腺體的萎縮、降低甚至阻斷癌變的風(fēng)險[32]。
盡管當(dāng)前對中醫(yī)外治法治療CAG的研究取得了較大發(fā)展,但仍存在一些不足之處:1)作用機(jī)制研究欠缺:基礎(chǔ)研究的質(zhì)量較低,關(guān)于作用機(jī)制的研究較少且不夠深入,大部分研究均停留在臨床療效觀察階段,相關(guān)作用靶點(diǎn)及信號通路有待進(jìn)一步挖掘。在各類外治法中,目前展開機(jī)制研究的多集中在針刺類療法及灸法類,而貼敷類療法的機(jī)制研究相對較少。因此,今后我們應(yīng)充分利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢,加強(qiáng)對作用機(jī)制與靶點(diǎn)的基礎(chǔ)研究。2)臨床高級別證據(jù)不足:臨床研究的樣本量小,大多數(shù)研究的樣本數(shù)量在100例以下,不能夠有效地論證觀點(diǎn),甚至導(dǎo)致個別研究結(jié)果得出的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;臨床研究的療程短,基本圍繞在4~12周,很少有研究能夠做到隨訪,追蹤其遠(yuǎn)期療效;臨床研究多為單中心研究,易受到單一中心多種因素的牽涉,影響研究結(jié)果的客觀性;研究的療效評價沒有權(quán)威、統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),易受主觀因素的影響,使療效評價缺乏規(guī)范性。因此,未來我們應(yīng)進(jìn)一步優(yōu)化臨床研究設(shè)計(jì)方案,進(jìn)行大樣本、多中心、長期隨訪的高質(zhì)量臨床研究;統(tǒng)一中醫(yī)外治法的療效評價標(biāo)準(zhǔn),使其更具體化、規(guī)范化,不斷更新與完善中醫(yī)藥特色臨床療效評價方法學(xué)。將中醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合,從而進(jìn)一步推動中醫(yī)外治法治療CAG的發(fā)展。
利益沖突聲明:無。
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(2022-05-28收稿 本文編輯:吳珊)
基金項(xiàng)目:國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81860837);廣西中醫(yī)藥適宜技術(shù)開發(fā)與推廣項(xiàng)目(GZSY20-62);柳州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(2020PAAA0607)作者簡介:邢建菲(1995.09—),女,碩士研究生在讀,研究方向:脾胃系病證防治研究,E-mail:563227802@qq.com通信作者:陳峭(1985.03—),男,碩士研究生,副主任醫(yī)師,研究方向:脾胃系病證防治研究,E-mail:pkq215765@qq.com