石彩鳳　陳黎珺

【摘要】 目的：觀察白內(nèi)障術后干眼癥患者采用重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液聯(lián)合瞼板腺按摩治療的臨床效果。方法：選擇2019年3月-2022年3月蘇州市第九人民醫(yī)院收治的104例白內(nèi)障術后干眼癥患者為研究對象，以隨機數(shù)字表法分成常規(guī)組、觀察組，各52例。常規(guī)組接受瞼板腺按摩治療，觀察組接受重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液+瞼板腺按摩治療，兩組治療時間均為4周。對比兩組治療前后淚膜破裂時間、角膜熒光素染色評分、瞼板腺完整度評分，對比兩組臨床療效與不良反應。結(jié)果：與治療前相比，兩組治療后角膜熒光素染色評分均下降，觀察組評分明顯低于常規(guī)組，兩組淚膜破裂時間均延長，觀察組淚膜破裂時間較常規(guī)組長（P<0.05）。與常規(guī)組相比，觀察組治療后瞼板腺完整度評分更低（P<0.05）。與常規(guī)組相比，觀察組治療有效程度及總有效率更高（P<0.05）。觀察組不良反應發(fā)生率為11.54%，常規(guī)組不良反應發(fā)生率為13.46%，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：白內(nèi)障術后干眼癥患者采用重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液聯(lián)合瞼板腺按摩治療的效果顯著，可改善干眼癥患者淚膜穩(wěn)定性，保護瞼板腺完整度，且安全可靠，值得在同類患者中進行推廣和應用。

【關鍵詞】 白內(nèi)障術后干眼癥 重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液 淚膜破裂時間 角膜熒光素染色評分

Therapeutic Effect of Recombinant Bovine Basic Fibrolast Growth Factor Eye Drops Combined with Tarsal Gland Massage on Dry Eye after Cataract Surgery/SHI Caifeng， CHEN Lijun. //Medical Innovation of China， 2023， 20（09）： 0-072

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Recombinant Bovine Basic Fibrolast Growth Factor Eye Drops combined with tarsal gland massage in patients with dry eye after cataract surgery. Method： A total of 104 patients with dry eye after cataract surgery who were admitted to Suzhou Ninth People's Hospital from March 2019 to March 2022 were selected as the research subjects and divided into the routine group and the observation group with the random number table method， 52 cases in each group. The routine group was received tarsal gland massage， and the observation group was received Recombinant Bovine Basic Fibrolast Growth Factor Eye Drops + tarsal gland massage. The treatment time of both groups was 4 weeks. The breakup time of tear film， corneal fluorescein staining scores and tarsal gland integrity scores were compared between the two groups before and after treatment， and the clinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups. Result： Compared with before treatment， the corneal fluorescein staining scores of the two groups decreased after treatment， and the score of the observation group was significantly lower than that of the routine group， the breakup time of tear film of the two groups were prolonged， and the breakup time of tear film of the observation group was longer than that of the routine group （P<0.05）. Compared with the routine group， the score of tarsal gland integrity in the observation group was lower after treatment （P<0.05）. Compared with the routine group， the effective degree and total effective rate of the observation group were higher （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 11.54%， while that in the routine group was 13.46%， there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Recombinant Bovine Basic Fibrolast Growth Factor Eye Drops combined with tarsal gland massage is effective in patients with dry eye after cataract surgery， which can improve the stability of tear film and protect the integrity of tarsal gland. It is safe and reliable， and it is worth popularizing and applying in similar patients.

[Key words] Dry eye after cataract surgery Recombinant Bovine Basic Fibrolast Growth Factor Eye Drops Breakup time of tear film Corneal fluorescein staining scores

First-author's address： Suzhou Ninth People's Hospital， Jiangsu Province， Suzhou 215200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.09.017

白內(nèi)障是眼科常見疾病，是目前位列我國第一位的致盲性眼病，嚴重的白內(nèi)障需要通過手術治療，但術后可能出現(xiàn)干眼癥[1-3]。白內(nèi)障手術的患者多為老年人，瞼板腺功能障礙（MGD）在老年人中較為常見，主要為瞼板腺導管堵塞或分泌異常所致，長期引流不暢可導致腺體萎縮，分泌的脂質(zhì)變薄，淚液蒸發(fā)過度，造成干眼癥狀[4-5]。瞼板腺按摩治療可促使脂質(zhì)排出導管，提升淚膜穩(wěn)定性，減輕干眼癥狀，但單靠瞼板腺按摩的效果還未達到理想水平。重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液治療MGD，可有效改善患者的癥狀，促進患者的康復。本研究旨在探究聯(lián)合治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年3月-2022年3月在蘇州市第九人民醫(yī)院治療的104例白內(nèi)障術后干眼癥患者。納入標準：符合干眼癥診斷標準[6]；白內(nèi)障術后1～8 d內(nèi)出現(xiàn)干眼癥。排除標準：資料不全；意識不清醒；合并自身免疫系統(tǒng)疾??；合并角膜炎、青光眼等眼部疾病。以隨機數(shù)字表法將患者分成常規(guī)組、觀察組，各52例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審批，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法 常規(guī)組采用瞼板腺按摩治療。操作者用肥皂洗手，讓手保持清潔；眼皮可以提前用熱毛巾做熱敷或用杯子裝上開水用熱蒸氣熏，做5～10 min的熱敷以后，再進行瞼板腺的按摩。用一只手牽拉眼皮，按壓上瞼時從上往下，按壓下瞼時從下往上，用指腹輕柔按摩，力度適度，力度過大對眼球有壓迫作用；通常節(jié)奏性地按摩10 min，1 d做1次按摩。觀察組在常規(guī)組的基礎上接受重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液（生產(chǎn)廠家：珠海億勝生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字S19991022，規(guī)格：21 000 IU/5 mL/支）治療，每次1、2滴，4次/d。兩組治療時間均為4周。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）淚膜破裂時間。治療前后，患眼結(jié)膜囊內(nèi)滴入1滴熒光素鈉溶液，采用裂隙燈鈷藍光濾片觀察最后一次瞬目至角膜第一個黑斑出現(xiàn)的時間，并進行記錄，重復3次，取平均值。（2）角膜熒光素染色評分。治療前后，患眼結(jié)膜囊內(nèi)滴入1滴熒光素鈉溶液，囑患者眨眼數(shù)次，觀察4個象限染色情況，將無著色、散點狀著色、彌漫點狀著色及片狀著色分別評為0、1、2、3分，總分為0～12分，評分越低，說明角膜上皮細胞的完整性破壞越輕[6]。（3）于治療前、治療4周后用紅外線瞼板腺分析儀觀察瞼板腺完整度。0分：無腺體缺失；1分：腺體缺失面積小于1/3；2分：腺體缺失面積1/3～2/3；3分：腺體缺失面積大于2/3。上下瞼瞼板腺都需評估，最高分為6分。（4）治療4周后評估臨床療效。顯效：眼疲勞、干澀感等臨床癥狀消失，淚膜破裂時間大于10 s；有效：眼疲勞、干澀感癥狀好轉(zhuǎn)；無效：眼疲勞、干澀感癥狀無變化或加重。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（5）記錄兩組治療期間出現(xiàn)的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計學分析。以（x±s）描述計量資料，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；以率（%）描述計數(shù)資料，采用字2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 常規(guī)組男40例，女12例；病程2～8 d，平均（5.12±1.05）d；年齡29～70歲，平均（54.69±5.69）歲。觀察組男41例，女11例；病程1～7 d，平均（5.02±1.01）d；年齡28～71歲，平均年齡（55.63±5.87）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 淚膜破裂時間、角膜熒光素染色評分 治療前兩組淚膜破裂時間、角膜熒光素染色評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；與治療前相比，兩組治療后淚膜破裂時間均延長，觀察組淚膜破裂時間較常規(guī)組長，角膜熒光素染色評分均下降，觀察組評分明顯低于常規(guī)組（P<0.05）。見表1。

2.3 瞼板腺完整度 治療前兩組瞼板腺完整度評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；與治療前相比，兩組治療后瞼板腺完整度評分均降低（P<0.05）；與常規(guī)組相比，治療后觀察組瞼板腺完整度評分更低（P<0.05）。見表2。

2.4 臨床療效 與常規(guī)組相比，觀察組治療有效程度及總有效率均更高（P<0.05），見表3。

2.5 不良反應 觀察組有瘙癢1例、眼部刺激2例、眼瞼腫脹1例、眼分泌物增多1例，結(jié)膜水腫1例，不良反應總發(fā)生率為11.54%（6/52），常規(guī)組有瘙癢2例、眼部刺激1例、眼瞼腫脹1例、眼分泌物增多2例，結(jié)膜水腫1例，不良反應總發(fā)生率為13.46%（7/52）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.088，P=0.767）。

3 討論

干眼癥癥狀主要包括眼癢、有異物感、怕風等，嚴重者可影響視力。此外，干眼癥病理機制、病因較為復雜，病程遷延、容易反復發(fā)作[7-8]。報道指出，白內(nèi)障術后干眼癥的患病率超過26%，主要因為手術造成眼表神經(jīng)細胞凋亡與感覺異常，進而引發(fā)疾病[9-12]。較為嚴重的干眼癥患者會出現(xiàn)結(jié)膜充血、角質(zhì)化，給患者的日常工作與生活帶來諸多不便[13-15]。瞼板腺按摩可促進瞼脂的排出，按摩通常在局部熱敷后進行，瞼脂融化后更容易排出，可以減輕按摩時患者的不適。何佳佳等[16]指出瞼板腺按摩可改善淚膜質(zhì)量，提高淚膜的穩(wěn)定性，減輕干眼癥患者的主觀癥狀，但單獨使用還不能達到理想效果。因此，尋求一種安全可靠的方法輔助瞼板腺按摩治療具有重要意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后，觀察組角膜熒光素染色評分、淚膜破裂時間、總有效率均顯著優(yōu)于常規(guī)組，提示白內(nèi)障術后干眼癥患者采用聯(lián)合治療的效果確切。黃彩虹等[17]研究發(fā)現(xiàn)重組牛堿性成纖維細胞生長因子可促進細胞修復及再生，促進白內(nèi)障術后眼表結(jié)構(gòu)的修復，其對角膜上皮、結(jié)膜上皮均有修復作用，與本研究結(jié)果一致。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組治療后瞼板腺完整度評分均降低，與常規(guī)組相比，觀察組瞼板腺完整度評分較低，且兩組不良反應總發(fā)生率無統(tǒng)計學差異，提示白內(nèi)障術后干眼癥患者采用重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液聯(lián)合瞼板腺按摩治療，有利于保護瞼板腺完整度且安全。有研究發(fā)現(xiàn)用重組牛堿性成纖維細胞生長因子治療干眼癥，患者淚液中IL-6和TNF-α均明顯下降，眼表的充血、水腫減輕，證實該藥物可改善眼表環(huán)境，促進瞼板腺功能的恢復，保護瞼板腺完整度，但具體機制有待進一步研究[18-22]。故本研究中通過瞼板腺按摩和重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液可有效促進干眼癥患者瞼板腺的疏通及功能恢復、降低瞼板腺完整度評分。

綜上所述，白內(nèi)障術后干眼癥采用聯(lián)合治療效果確切，可延長淚膜破裂時間，保護瞼板腺完整度，安全性良好，值得推廣。本研究的局限性在于隨訪時間較短，而且更大的樣本量有助于長期的隨訪觀察。

參考文獻

[1]李小燕，孫潔，曹永葆，等.白內(nèi)障手術前后的淚膜破裂時間觀察[J].臨床眼科雜志，2006，14（1）：49-50.

[2] GARG P，GUPTA A，TANDON N，et al.Dry eye disease after cataract surgery： study of its determinants and risk factors[J].Turk J Ophthalmol，2020，50（3）：133-142.

[3] NADERI K，GORMLEY J，O'BRART D. Cataract surgery and dry eye disease： a review[J].Eur J Ophthalmol，2020，30（5）：840-855.

[4]戴鵬飛，李穎，田芳，等.強脈沖光聯(lián)合瞼板腺按摩與眼瞼熏蒸按摩治療MGD相關干眼的療效對比[J].國際眼科雜志，2019，19（12）：2101-2106.

[5]鄭金華，李志敏.瞼板腺按摩聯(lián)合普拉洛芬治療干眼癥69例療效觀察[J].貴州醫(yī)藥，2012，36（4）：322-323.

[6]中華醫(yī)學會眼科學分會角膜病學組.干眼臨床診療專家共識（2013年）[J].中華眼科雜志，2013，49（1）：7375.

[7]宿夢蒼，郝曉琳，張仲臣.干眼癥眼表損害炎癥機制[J].國際眼科雜志，2015，15（5）：821-824.

[8]李巖，雷琦峰.地夸磷索鈉聯(lián)合物理療法治療瞼板腺功能障礙型干眼癥[J].湖北醫(yī)藥學院學報，2021，40（6）：609-614.

[9]王兆艷，李星星，張卯年.干眼在老年人群的患病率及發(fā)病率調(diào)查分析[J].中國實用眼科雜志，2009，27（7）：781-783.

[10] ISHRAT S，NEMA N，CHANDRAVANSHI S C L.Incidence and pattern of dry eye after cataract surgery[J].Saudi J Ophthalmol 2019，33（1）：34-40.

[11]羅曉斌，黃錄芳，陳薈仿，等.重組牛堿性成纖維細胞生長因子聯(lián)合聚乙烯醇治療干眼癥的效果[J].中外醫(yī)學研究，2021，19（6）：115-117.

[12]吳福進.重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療青光眼濾過術后干眼癥的效果[J].中外醫(yī)學研究，2020，18（8）：17-19.

[13] SUTU C，F(xiàn)UKUOKA H，AFSHARI N A.Mechanisms and management of dry eye in cataract surgery patients[J].Curr Opin Ophthalmol，2016，27：24-30.

[14] FU X，SHEN Z，CHEN Y，et al.Randomised placebo-controlled trial of use of topical recombinant bovine basic fibroblast growth factor for second-degree burns[J].Lancet，1998，352（9141）：1661-1664.

[15]譚蓮，謝漢平.T細胞介導的炎癥反應機制在干眼病中的研究現(xiàn)狀[J].國際眼科雜志，2013，13（3）：485-488.

[16]何佳佳，王雁，趙勇.瞼板腺功能障礙的物理治療方法及其進展[J].國際眼科雜志，2019，19（7）：1146-1149.

[17]黃彩虹，劉祖國，張明昌，等.重組牛bFGF凝膠治療中度干眼的多中心隨機雙盲平行對照臨床試驗[J].中華眼科雜志，2021，57（12）：930-938.

[18]陳鑫，沈燁宇.重組牛堿性成纖維細胞生長因子聯(lián)合玻璃酸鈉治療超聲乳化術后干眼[J].國際眼科雜志，2019，19（2）：280-284.

[19]趙景華.瞼板腺形態(tài)及功能與干眼癥狀和體征的相關性分析[D].延吉：延邊大學，2022.

[20]許康康.基于小鼠瞼板腺器官型培養(yǎng)模型對炎癥誘導瞼板腺功能障礙的機制研究[D].武漢：華中科技大學，2020.

[21]李月明.眼瞼手術對兔淚液中炎癥因子含量及瞼板腺形態(tài)的影響[D].昆明：昆明醫(yī)科大學，2019.

[22]梁偉彥.2型糖尿病對瞼板腺結(jié)構(gòu)功能及眼表的影響[D].天津：天津醫(yī)科大學，2018.

（收稿日期：2023-02-03） （本文編輯：陳韻）