陳思淼 王亞坤 戴鈺 高峰 劉美麗 陳汶

［摘要］ 目的 了解鄂爾多斯市成年女性自然人群下生殖道病原體的感染現(xiàn)狀及除人乳頭瘤病毒外其他性傳播感染（non－HPV STI）的影響因素，探究不同病原體感染相關(guān)關(guān)系。

方法 2016年6-12月，于鄂爾多斯市選取2 985名21～64歲的女性開(kāi)展子宮頸癌篩查。采用二代測(cè)序技術(shù)對(duì)剩余宮頸細(xì)胞學(xué)標(biāo)本進(jìn)行病原體檢測(cè)，包括人乳頭瘤病毒（HPV）、陰道毛滴蟲(chóng)（TV）、微小脲原體（UP）、解脲脲原體（UU）以及人型支原體（Mh）等。采用Spearman相關(guān)性分析檢驗(yàn)不同病原體感染相關(guān)關(guān)系，采用多因素非條件二分類Logistic回歸分析non－HPV STI的影響因素。

結(jié)果 鄂爾多斯市成年女性自然人群下生殖道感染總陽(yáng)性率為80.1%，以40～49歲年齡段感染率最高；感染前5位的病原體依次為UP（62.0%）、Mh（31.4%）、UU（18.8%）、中高危HPV（18.7%）和TV（9.5%）。Logistic回歸分析顯示，年齡、絕經(jīng)、婚姻狀況、吸煙史、月經(jīng)初潮年齡、首次生育年齡、活產(chǎn)生育數(shù)、是否避孕、安全套使用、HPV感染均是發(fā)生non－HPV STI的獨(dú)立影響因素。Spearman相關(guān)性分析顯示，大多數(shù)病原體感染間呈正相關(guān)關(guān)系，但相關(guān)性較弱（ρ=0.010～0.400，P＜0.05），僅UP與UU感染間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（ρ=－0.216，P＜0.05）。

結(jié)論 鄂爾多斯市成年女性下生殖道病原體感染率較高，病原體感染可能存在相互促進(jìn)的關(guān)系，年齡、絕經(jīng)、HPV感染等是non－HPV STI的獨(dú)立影響因素。

［關(guān)鍵詞］ 性傳播疾??；生殖道感染；病原；影響因素分析；鄂爾多斯

［中圖分類號(hào)］ R759;R195

［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］ A

［文章編號(hào)］ 2096－5532（2023）02－0189－06

doi：10.11712/jms.2096－5532.2023.59.053

［開(kāi)放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）］

性傳播感染（STI）是威脅女性健康的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題，常見(jiàn)病原體包括病毒、細(xì)菌、衣原體、支原體、滴蟲(chóng)等，感染常發(fā)生于性生活活躍的育齡女性，具有發(fā)病率高、流行范圍廣、病原體耐藥以及治愈后復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，全世界每天有超過(guò)100萬(wàn)例新發(fā)STI。女性下生殖道感染與宮頸炎、盆腔炎、不孕、早產(chǎn)、死產(chǎn)等多種婦科和產(chǎn)科疾病有關(guān)，預(yù)防和治療下生殖道感染對(duì)于促進(jìn)女性健康具有重要意義。人乳頭瘤病毒（HPV）感染是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的STI之一，性傳播病原體的聯(lián)合感染在臨床上較為常見(jiàn)。HPV感染是子宮頸癌發(fā)生發(fā)展的必要條件，除人乳頭瘤病毒外其他性傳播感染（non－HPV STI）也可能與子宮頸癌前病變相關(guān)。因此，我們推測(cè)不同性傳播病原體間關(guān)系密切，然而它們感染之間的關(guān)系較少被關(guān)注。由于受實(shí)驗(yàn)檢測(cè)方法學(xué)的限制，既往研究較多分析HPV感染的影響因素，non－HPV STI的影響因素尚不明確。本研究以鄂爾多斯市子宮頸癌篩查女性為研究對(duì)象，了解其下生殖道感染狀況及感染趨勢(shì)，探討不同病原體感染的相關(guān)性，分析non－HPV STI的影響因素，以期為女性下生殖道感染防治提供一定的流行病學(xué)證據(jù)?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

2016年6—12月，通過(guò)整群抽樣選取鄂爾多斯市2 985名子宮頸癌篩查受試者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡為21～64歲，具有完整子宮頸；②健康狀況良好，能接受例行子宮頸癌篩查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有臨床懷孕可疑癥狀或產(chǎn)后8周內(nèi)的女性；②在身體或者精神上無(wú)法接受例行子宮頸癌篩查。所有的研究對(duì)象均自愿參加本研究并簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究流程見(jiàn)圖1。

1.2 基本資料收集

培訓(xùn)本地婦幼保健院醫(yī)護(hù)工作人員，通過(guò)結(jié)構(gòu)化問(wèn)卷調(diào)查收集婦女基本信息，包括年齡、教育水平、吸煙史、飲酒史、婚育史、是否絕經(jīng)、月經(jīng)初潮年齡、避孕措施、安全套使用、性伴個(gè)數(shù)、HPV感染等，采用雙人錄入和兩遍核對(duì)的方法建立數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.3 病原體檢測(cè)

由婦科醫(yī)生采用宮頸采樣拭子收集宮頸脫落細(xì)胞標(biāo)本，放入液基細(xì)胞保存液中用于細(xì)胞學(xué)診斷，剩余宮頸脫落細(xì)胞樣本于－80 ℃保存。2021年7－8月，取1 mL細(xì)胞保存液提取細(xì)胞總DNA，采用人生殖道病原體微生物核酸檢測(cè)試劑盒（廣州邁景基因醫(yī)學(xué)科技有限公司）和KM MiniSeqDx－CN測(cè)序儀（廣州市金圻睿生物科技有限責(zé)任公司）進(jìn)行下生殖道病原體檢測(cè)。檢測(cè)病原體種類包括HPV、沙眼衣原體（CT）、微小脲原體（UP）、解脲脲原體（UU）、陰道毛滴蟲(chóng)（TV）、單純皰疹病毒（HSV）、人型支原體（Mh）、生殖支原體（Mg）、性病淋巴肉芽腫L1和L2型（LGV1/2）、淋球菌（NG）、梅毒螺旋體（TP）和杜克雷嗜血桿菌（HD）。該檢測(cè)可區(qū)分17種中高危HPV（HPV16/18/26/31/33/35/39/45/51/52/53/56/58/59/66/68/82）、10種低危HPV（HPV6/11/40/42/43/44/55/61/81/83）和3種HSV（HSV1/2/3）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 25.0和SAS 9.4軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，計(jì)量資料以±s表示，采用Spearman相關(guān)性分析檢驗(yàn)不同病原體感染相關(guān)關(guān)系。采用單因素分析（t檢驗(yàn)和Pearson χ2檢驗(yàn)）和多因素非條件二分類Logistic回歸分析non－HPV STI的影響因素；將單因素分析中P＜0.20的自變量納入回歸模型中，計(jì)算優(yōu)勢(shì)比（OR）及其95%置信區(qū)間（CI）。除單因素分析外，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 non－HPV STI的影響因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，non－HPV STI陽(yáng)性者與陰性者在年齡、教育水平、絕經(jīng)、婚姻狀況、吸煙史、月經(jīng)初潮年齡、避孕措施、安全套使用、性伴個(gè)數(shù)、首次生育年齡、活產(chǎn)生育數(shù)、中高危HPV感染和低危HPV感染等方面比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.150、3.463，χ2=1.959～2 985.000，P＜0.20）。見(jiàn)表4。

建立多因素非條件Logistic回歸模型，其變量賦值見(jiàn)表5。多因素分析結(jié)果顯示，年齡40～49歲、吸煙、避孕、中高危HPV感染和低危HPV感染是non－HPV STI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，絕經(jīng)、其他婚姻狀況、月經(jīng)初潮年齡、首次生育年齡、安全套使用、活產(chǎn)生育數(shù)≥3個(gè)是其獨(dú)立保護(hù)因素。見(jiàn)表6。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，鄂爾多斯市成年女性下生殖道病原體感染水平較高，UP感染率位居首位。脲原體為機(jī)會(huì)致病菌，常在正常陰道菌群中被分離出來(lái)，包括UP和UU兩類，有其他研究也報(bào)道過(guò)在女性下生殖道中UP的感染率高于UU的現(xiàn)象。Mg、HSV2、NG等感染率較低，TP、HD、HSV1和HSV3在研究人群中均未檢出，提示上述病原體可能為低流行病原體種類。

本研究結(jié)果顯示，大多數(shù)病原體感染間呈較弱正相關(guān)關(guān)系，表明已獲得STI可能增加其他STI的風(fēng)險(xiǎn)。雖然UP與UU同屬于脲原體，但是兩者之間呈顯著負(fù)相關(guān)，表明UP與UU可能存在相互競(jìng)爭(zhēng)抑制。

女性下生殖道是女性生殖系統(tǒng)重要的組成部分，包括陰道和子宮頸，主要由復(fù)層鱗狀上皮組成黏膜屏障。健康女性陰道微生態(tài)處于動(dòng)態(tài)平衡，多種致病微生物的感染可破壞陰道微生態(tài)的動(dòng)態(tài)平衡，并上行延續(xù)至宮頸，進(jìn)而導(dǎo)致疾病的發(fā)生發(fā)展。

在此部位病原體之間、病原體與宿主之間作用機(jī)制復(fù)雜，因此，病原體間的作用關(guān)系仍需進(jìn)一步研究和謹(jǐn)慎解釋。

本研究結(jié)果還顯示，與21～29歲年齡段者相比，40～49歲年齡段者發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)更高，這可能與其性生活活躍狀態(tài)有關(guān)。本研究結(jié)果表明，避免過(guò)早性生活、增強(qiáng)健康意識(shí)和采用安全套作為避孕措施有助于減少病原體感染的發(fā)生。值得注意的是，本研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)是non－HPV STI的獨(dú)立保護(hù)因素，但既往有研究顯示絕經(jīng)是HPV感染的危險(xiǎn)因素。我們推測(cè)雖然絕經(jīng)狀態(tài)對(duì)女性激素水平、陰道微生態(tài)環(huán)境和免疫清除功能帶來(lái)影響，但是不同病原體針對(duì)絕經(jīng)改變其感染危險(xiǎn)性的變化可能不同。此外，HPV感染是non－HPV STI的危險(xiǎn)因素，HPV可能可促進(jìn)non－HPV STI的發(fā)生，病原體的合并感染現(xiàn)象在其他研究中也曾多次被報(bào)道。

本研究首次利用二代測(cè)序技術(shù)評(píng)估多種STI病原體在女性自然人群中的流行狀況，首次采用Spearman相關(guān)性分析檢驗(yàn)多種病原體感染之間的相關(guān)關(guān)系，首次從non－HPV STI角度探討其影響因素。但本研究也存在一定局限性：首先，人群年齡分布不均，20～29歲年齡段人數(shù)較少，可能存在一定偏倚；其次，受樣本量和感染人數(shù)限制，感染率較低的病原體相關(guān)分析較為困難；最后，本研究為橫斷面設(shè)計(jì)，并且通過(guò)檢測(cè)病原體DNA而非檢測(cè)RNA或培養(yǎng)法來(lái)判斷感染狀態(tài)，因此，陽(yáng)性結(jié)果可能為既往感染，造成一定假陽(yáng)性。

綜上所述，鄂爾多斯市成年女性下生殖道病原體感染率較高，病原體感染可能存在相互促進(jìn)的關(guān)系，年齡、絕經(jīng)、吸煙史、HPV感染等與發(fā)生non－HPV STI密切相關(guān)。了解病原體感染的分布及影響因素對(duì)本地區(qū)女性下生殖道感染防治具有一定指導(dǎo)意義。

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（本文編輯 馬偉平）