腦卒中患者血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1表達水平及其與預(yù)后的關(guān)系

郝井志，王瑞，劉曉琳

延安大學(xué)咸陽醫(yī)院腦血管病研究所1、檢驗科2，陜西 咸陽 721000

腦卒中可分為腦供血不足引發(fā)的缺血性卒中和出血性卒中，腦卒中預(yù)后跟腦卒中部位、梗死灶或出血灶大小、出血次數(shù)、年齡、系統(tǒng)疾病及治療是否及時、是否得當(dāng)?shù)扔忻芮嘘P(guān)系[1-2]。血清視錐蛋白樣蛋白-1(VILIP-1)是高度表達的神經(jīng)元鈣離子感受器蛋白，能通過血管內(nèi)膜的浸潤作用來影響動脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性[3]。過氧化還原蛋白1(PRDX1)屬于具有抗氧化性的過氧化氫酶活性蛋白，有升高表明PRDX1水平在腦卒中患者的表達明顯[4]。泛連接蛋白1(Pannexin1)是人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)連接通道中主要的成分之一，能介導(dǎo)細胞質(zhì)與細胞表面小分子物質(zhì)的置換[5]。本研究旨在探討腦卒中患者血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1表達水平對預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月至2022 年3 月延安大學(xué)咸陽醫(yī)院腦血管病研究所診治的110例腦卒中患者作為觀察組。納入標準：(1)患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》的診斷標準[6]；(2)腦部無手術(shù)史，且無高血壓。排除標準：(1)入院治療前有接受血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的藥物治療；(2)患有神經(jīng)系統(tǒng)和血液系統(tǒng)疾病；(3)腦部患有腫瘤；(4)心肝腎等重要器官功能性障礙。選擇同期在我院體檢的120 例身體健康者作為對照組。觀察組中男性55 例，女性55 例；年齡34~72 歲，平均(54.81±4.26)歲。對照組中男性59 例，女性61 例；年齡35~73 歲，平均(55.24±4.39)歲。兩組受檢者的性別和年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。觀察組患者根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分分為重度組25例(31分≤NIHSS評分≤42分)、中度組58例(16 分≤NIHSS 評分≤30 分)、輕度組27 例(0 分≤NIHSS評分≤15分)；依照改良RANKIN量表(mRS)評分分為預(yù)后良好組80例(mRS評分0~2分)和預(yù)后不良組30例(mRS評分3~6分)。本研究已取得我院倫理委員會批準，所有受檢者均已簽署知情同意書。

1.2 觀察指標及與檢測(評價)方法 自納入研究次日對對照組和觀察組，以及觀察組不同病情、不同預(yù)后患者的以下指標進行觀察和檢測：(1)血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1：各組受檢者分別抽取5 mL靜脈血，靜置20 min 后應(yīng)用離心半徑10 cm 的離心機在3 000 r/min 轉(zhuǎn)速的狀態(tài)下離心20 min，提取待檢血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對血清血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 進行檢測；(2)NIHSS 評分[7]：共有4 個項目，總分42分，分值越小表示神經(jīng)功能受損程度越??；(3)mRS評分[8]：mRS評分的分值在0~6分，分值越高代表患者的癥狀和病情越嚴重，預(yù)后越差。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS28.0 軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)，組間比較采用獨立雙樣本t檢驗，多組比較采用方差分析，計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗，采用多因素Logistic回歸分析影響腦卒中患者預(yù)后的危險因素。以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對照組受檢者的血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 水平比較 觀察組患者的VILIP-1、PRDX1、Pannexin1水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 觀察組和對照組受檢者的血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1水平比較(±s)Table 1 Comparison of serum levels of VILIP-1,PRDX1,and Pannexin1 between observation group and control group(±s)

表1 觀察組和對照組受檢者的血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1水平比較(±s)Table 1 Comparison of serum levels of VILIP-1,PRDX1,and Pannexin1 between observation group and control group(±s)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)110 120 VILIP-1(ng/mL)9.17±1.18 3.10±0.60 49.773 0.001 PRDX1(ng/mL)9.30±1.83 3.66±0.78 30.847 0.001 Pannexin1(mg/mL)5.37±0.80 2.02±0.61 35.884 0.001

2.2 不同病情程度患者的血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 水平比較 隨著腦卒中患者病情的嚴重程度加重，血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1的水平均逐漸升高，重度組患者的血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1水平明顯高于中度和輕度組患者，中度組患者的血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 水平明顯高于輕度組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同病情程度患者的血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 水平比較(±s)Table 2 Comparison of serum levels of VILIP-1, PRDX1, and Pannexin1 in patients with different disease levels(±s)

表2 不同病情程度患者的血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 水平比較(±s)Table 2 Comparison of serum levels of VILIP-1, PRDX1, and Pannexin1 in patients with different disease levels(±s)

注：與輕度組比較，aP<0.05；與中度病情組比較，bP<0.05。Note: Compared with the mild group,aP<0.05; compared with the moderate disease group,bP<0.05.

組別輕度組中度組重度組F值P值4.30±0.90 5.11±1.28a 6.24±1.51ab 15.581 0.001 27 58 25 5.09±0.71 8.17±1.02a 11.62±1.29ab 263.628 0.001 6.36±1.08 8.32±1.35a 14.54±2.43ab 189.098 0.001 Pannexin1(mg/mL)例數(shù)VILIP-1(ng/mL)PRDX1(ng/mL)

2.3 不同預(yù)后患者的血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 水平比較 預(yù)后良好組患者的VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 水平明顯低于預(yù)后不良組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同預(yù)后患者的血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1水平比較(±s)Table 3 Comparison of serum VILIP-1, PRDX1, and Pannexin1 levels between patients with different prognosis(±s)

表3 不同預(yù)后患者的血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1水平比較(±s)Table 3 Comparison of serum VILIP-1, PRDX1, and Pannexin1 levels between patients with different prognosis(±s)

組別預(yù)后良好組預(yù)后不良組t值P值例數(shù)80 30 VILIP-1(ng/mL)4.69±0.81 7.98±1.25 16.203 0.001 Pannexin1(mg/mL)4.95±1.13 6.14±1.29 4.730 0.001 PRDX1(ng/mL)7.46±1.68 12.01±1.93 12.140 0.001

2.4 預(yù)后良好組和預(yù)后不良組患者的臨床資料比較 兩組患者的性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，預(yù)后良好組患者的高血壓、糖尿病、冠心病、高同型半胱氨酸、高脂血癥、吸煙、酗酒的發(fā)生率明顯低于預(yù)后不良組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 預(yù)后良好組和預(yù)后不良組患者的臨床資料比較[例(%)，±s]Table 4 Comparison of clinical data between good prognosis group and poor prognosis group[n(%),±s]

表4 預(yù)后良好組和預(yù)后不良組患者的臨床資料比較[例(%)，±s]Table 4 Comparison of clinical data between good prognosis group and poor prognosis group[n(%),±s]

組別預(yù)后良好組預(yù)后不良組χ2/t值P值例數(shù)80 30男/女37(46.25)/43(53.75)18(60.00)/12(40.00)1.650 0.199年齡(歲)53.89±3.16 54.00±3.09 0.164 0.870高血壓20(25.00)22(73.33)21.594 0.001糖尿病18(22.50)20(66.67)18.823 0.001冠心病18(22.50)22(73.33)24.364 0.001高同型半胱氨酸15(18.75)18(60.00)17.678 0.001高脂血癥21(26.25)23(76.67)23.108 0.001吸煙23(28.75)25(83.33)26.430 0.001酗酒21(26.25)23(76.67)23.108 0.001

2.5 影響腦卒中患者預(yù)后的因素 經(jīng)多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1均是影響腦卒中預(yù)后的危險因素(P<0.05)，見表5。

表5 影響腦卒中患者預(yù)后因素的多因素Logistic回歸分析Table 5 Multivariate Logistic regression analysis of prognostic factors in stroke patients

3 討論

腦卒中屬于常見的腦血管疾病之一，常導(dǎo)致患者偏癱、語言障礙、智能減退、癲癇發(fā)作，嚴重影響生活質(zhì)量。腦卒中具有發(fā)病率、死亡率、致殘率均明顯的特點[9]。腦卒中的病因主要有以下4 個方面：(1)血管壁的病變，常見的如動脈粥樣硬化、動脈炎癥、先天性血管病以及血管損傷，較多內(nèi)部因素、外部因素、綜合因素均可以導(dǎo)致血管壁的損害，從而引起腦卒中的發(fā)生；(2)血液流變學(xué)和動力學(xué)改變，比如高黏血癥，常見于脫水、紅細胞增多癥等；(3)凝血機制異常，抗凝劑、避孕藥的使用，以及各種血液病均可導(dǎo)致凝血功能異常；(4)其他原因，如脂肪、癌細胞和寄生蟲、腦血管受壓、外傷、痙攣等均可導(dǎo)致腦卒中的發(fā)生[10]。

血清VILIP-1主要通過對鈣離子的調(diào)控從而影響神經(jīng)元，VILIP-1具有加大細胞黏附活性、加劇腦部血管炎癥反應(yīng)的作用[11]。PRDX1是由細胞膜上的6個Pannexin1蛋白所構(gòu)成，參與細胞內(nèi)外微環(huán)境物質(zhì)的交換。Pannexin1通道被激活打開后引起細胞內(nèi)外離子失衡，可造成神經(jīng)元死亡[12]。Pannexin1是構(gòu)成人體的防御保障的過氧化酶，具有去除過氧亞硝酸鹽、脂質(zhì)過氧化物、過氧化氫的作用，Pannexin1高水平表達會打破細胞內(nèi)外離子的平衡狀態(tài)，導(dǎo)致神經(jīng)元細胞的凋亡[13]。

本研究結(jié)果顯示，腦卒中患者的VILIP-1、PRDX1、Pannexin1水平均明顯高于對照組，隨著腦卒中患者病情的嚴重程度加重，血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1的水平均逐漸升高，重度組患者的血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 水平明顯高于中度和輕度組患者，中度組患者的血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 水平明顯高于輕度組患者，預(yù)后良好組患者的VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 水平均明顯低于預(yù)后不良組，通過分析是由于VILIP-1主要通過對鈣離子的信號通道進行調(diào)控，細胞受損時其釋放到腦脊液中，能與淀粉樣β-肽發(fā)生協(xié)同作用，影響患者神經(jīng)功能的恢復(fù)[14]。腦卒中發(fā)生時，神經(jīng)系統(tǒng)中凋亡的神經(jīng)元細胞會釋放PRDX1，導(dǎo)致腦細胞具有保護作用的氧化還原平衡狀態(tài)喪失，刺激巨噬細胞生成和釋放炎癥因子，加劇對腦部的損傷[15]。腦卒中神經(jīng)元細胞釋放大量炎性因子，引起細胞外鉀離子濃度升高，導(dǎo)致Pannexin1通道打開，加重炎癥反應(yīng)及病情，腦缺血組織中大量Pannexin1水平升高，并釋放入腦部血液循環(huán)系統(tǒng)中[16]。Logistic回歸性分析結(jié)果顯示，血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1均是影響腦卒中患者預(yù)后的危險因素，三者的高水平表達會直接影響患者的預(yù)后，表明在臨床中早期通過干預(yù)VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 水平可緩解腦卒中病情，改善臨床癥狀，利于患者的預(yù)后恢復(fù)。本研究未對血液流變學(xué)、血脂水平及炎癥因子進行分析，有待后續(xù)進行深入研究。

綜上所述，腦卒中患者血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 水平呈現(xiàn)高表達，且與病情和預(yù)后緊密相關(guān)，在臨床中對血清VILIP-1、PRDX1、Pannexin1 的檢測有助于評估患者的病情嚴重程度及預(yù)后情況。