周雨婷,徐升,張念志
1 安徽中醫(yī)藥大學(xué) 安徽合肥 230012
2 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 安徽合肥 230031
放射性肺炎系由于骨髓移植預(yù)處理,肺癌、乳腺癌、食管癌、縱隔腫瘤、惡性淋巴瘤或其他胸部腫瘤經(jīng)放射治療后,在放射野內(nèi)正常肺組織受到超過其生物效應(yīng)閾值的電離輻射而受到損傷,引起的炎癥反應(yīng)[1]。早期輕者可無癥狀,一般在放射治療后2 ~3 個月,多數(shù)患者會出現(xiàn)刺激性干咳、氣急、胸痛、低熱等臨床表現(xiàn)[2];隨著肺損傷進(jìn)一步加重,在1 年后,可能進(jìn)展為放射性肺纖維化,表現(xiàn)為呼吸困難,亦可因易發(fā)生呼吸道感染而使癥狀加重,出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征,危及生命[3]。預(yù)防放射性肺炎發(fā)生的最好方法是嚴(yán)格控制放射的劑量、區(qū)域、速度及時長[4],但是,這會影響惡性腫瘤患者的治療效果,對抑制其腫瘤進(jìn)展有較大的限制。發(fā)生放射性肺炎后,現(xiàn)代醫(yī)學(xué),多使用糖皮質(zhì)激素、抗生素、化痰藥及細(xì)胞保護(hù)劑等對癥處理,有一定局限性,且激素及抗生素也易引起二重感染、免疫抑制、停藥反跳及多重耐藥等難以避免的問題[5]。而隨著中醫(yī)藥的傳承及發(fā)展,越來越多學(xué)者認(rèn)為中醫(yī)藥具有整體調(diào)節(jié)特點(diǎn),并進(jìn)行多項(xiàng)研究及實(shí)驗(yàn)[6],表明中藥與放療協(xié)同,可有增強(qiáng)臨床療效,減少不良反應(yīng)及并發(fā)癥,改善患者的免疫功能等作用。張念志教授為安徽中醫(yī)藥大學(xué)教授、安徽省首屆名中醫(yī)、安徽省中醫(yī)肺病臨床醫(yī)學(xué)研究中心負(fù)責(zé)人,學(xué)驗(yàn)俱豐,尤擅長診治呼吸系統(tǒng)疾病,潛心用藥,獨(dú)具匠心。本人有幸?guī)煶袕埥淌?,受益匪淺,特整理張教授診治放射性肺炎經(jīng)驗(yàn)如下。
放射性肺炎是隨著近現(xiàn)代放射治療技術(shù)發(fā)展而出現(xiàn)的疾病,中醫(yī)傳統(tǒng)典籍中并無此病記載,但依據(jù)其臨床表現(xiàn)(咳嗽、氣急、胸痛、低熱、呼吸困難等),可歸屬于“肺痿”“咳嗽”“喘證”“肺痹”等范疇。而放療中的射線具有高能量、熱源性等特點(diǎn),與中醫(yī)“火毒”“燥邪”類似[7]。吾師將放射性肺炎的中醫(yī)病因分為“外因”和“內(nèi)因”兩端,具有本虛標(biāo)實(shí)的特點(diǎn)。張教授認(rèn)為其外因責(zé)之于射線照射造成的損傷,火熱毒邪從外侵入機(jī)體皮毛,直中臟腑,侵襲肺臟,灼傷肺陰,煉津?yàn)樘?,耗氣傷血,肺絡(luò)瘀阻,王蕊等[8]研究結(jié)果亦與此相符;亦有六淫外感、飲食、情志、勞倦等,使肺失宣肅,肺氣上逆,引動積痰,發(fā)為咳嗽。“元?dú)饧忍?,必不能達(dá)于血管,血管無力,必停留而瘀”[9],內(nèi)因責(zé)之于正氣不足,瘀毒內(nèi)結(jié)已久,且肺氣虧耗,衛(wèi)表不固,射線火毒及外感六淫更易入侵,內(nèi)外毒邪合并,則陰陽氣血逆亂。亦有醫(yī)家[10]認(rèn)為放射性肺炎病機(jī)與國醫(yī)大師周仲瑛提出的“潛伏于體內(nèi),過時而發(fā),發(fā)則病情急重”類似,依“伏毒”理論論治?!翱入m肺病,其源實(shí)主于脾”,五行中脾胃屬土,肺臟屬金,脾為肺之母,脾土生肺金,脾胃功能與肺臟功能密切相關(guān),肺病日久,子肺病及母脾,脾失健運(yùn),痰濕內(nèi)生,進(jìn)一步加重肺氣陰虧耗[11]。“肺為氣之主,腎為氣之根,肺主出氣,腎主納氣,陰陽相交,呼吸乃和”[12],肺金生腎水,母病及子,則見腎氣虧虛,氣浮不納。因此本病病位在肺,與脾、腎密切相關(guān),病機(jī)屬于熱毒、痰阻、血瘀、氣虛、陰傷等。燕忠生[13]總結(jié)2256 例放射性肺炎的中醫(yī)辨證分型,亦不外乎如此。
放射性肺炎屬中醫(yī)“肺痿”“咳嗽”“喘證”“肺痹”等范疇。病位在肺;病機(jī)是氣陰兩傷,熱毒瘀肺;病理特點(diǎn)是本虛標(biāo)實(shí),以氣陰兩虛為本,以熱、痰、瘀交結(jié)為標(biāo)。吾師認(rèn)為放射性肺炎患者臨床上可分為三類:未行手術(shù)治療而進(jìn)行放療者;手術(shù)治療后進(jìn)行放療者;行放療后合并肺部感染者。胡志敏[14]亦認(rèn)為可如此劃分。就診于張教授門診的放射性肺炎患者,大多屬于手術(shù)治療后進(jìn)行放療者,時因外感邪氣合并肺部感染。
在治療上,張教授承古合今,認(rèn)為放射性肺炎患者平素以虛為主,重在補(bǔ)足正氣,調(diào)節(jié)陰陽;發(fā)作期則為“虛體受邪”,且多由外感誘發(fā),風(fēng)邪在表,虛熱為里,重在治肺,以祛邪為主,兼扶正氣,表里兼顧,以求“祛邪不傷正”,貫徹“急則治標(biāo),緩則治本”的治療原則。
外有射線火熱邪盛,內(nèi)有陰虛火旺、瘀毒蘊(yùn)結(jié),虛實(shí)夾雜,患者多表現(xiàn)為嗆咳痰少,或痰中帶血,或伴有胸悶,甚至胸部灼熱痛及固定位置刺痛,口干咽燥,五心煩熱,大便干結(jié),治當(dāng)養(yǎng)陰清熱、逐瘀解毒。吾師常予以沙參麥冬湯合血府逐瘀湯加減:沙參、麥冬養(yǎng)陰清熱,玉竹、天花粉生津止渴,桑葉清宣肺燥,共奏吳鞠通所稱“甘寒救其津液”[15]之效;另以扁豆、甘草益氣和胃、培土生金;桃仁、紅花、赤芍、川芎活血通經(jīng)祛瘀,生地、當(dāng)歸清熱活血,牛膝、桔梗、枳殼、柴胡調(diào)理氣機(jī),氣行則血行。李晶[16]等人通過試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯能夠延緩放射性肺纖維化進(jìn)程,改善患者肺彌散功能。臨證時,熱毒較甚高熱不退者,加白花蛇舌草、金銀花、蒲公英、虎杖等清熱解毒;咳血較多者,加三七粉、仙鶴草、茜草等祛瘀止血;煩熱盜汗明顯者加地骨皮、白薇、鱉甲等清虛熱斂汗;大便干結(jié)者,加瓜蔞仁、郁李仁等潤腸通便。
此類患者體內(nèi)正氣不足,瘀毒未盡,臨床表現(xiàn)多以肺脾氣陰兩虛為主,兼有燥熱毒邪,癥見咳嗽,痰白稀而黏,或痰中帶血,伴有胸悶氣短,神疲乏力,自汗盜汗,口干,大便燥結(jié)或不干而難解,治以滋陰潤肺、健脾益氣。吾師常予以百合固金湯合四君子湯加減:百合、生地、熟地潤肺滋腎,金水并補(bǔ),麥冬、玄參清虛火養(yǎng)陰,黨參、白術(shù)、茯苓健脾補(bǔ)肺化痰,當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血和血,貝母、桔梗清熱潤肺,化痰止咳,甘草調(diào)和諸藥。張教授認(rèn)為患者雖已行手術(shù)治療,但體內(nèi)瘀毒未盡,宜加用石上柏、白花蛇舌草、野菊花、蒲公英等清熱解毒散結(jié)。
以痰濁阻肺為實(shí),肺脾氣陰兩傷為虛,患者多表現(xiàn)為咳嗽痰多,痰白或黃,甚或痰夾血絲,胸悶氣促,伴有口干咽痛、乏力納差等,治以疏風(fēng)清熱解毒、養(yǎng)陰潤肺化痰。吾師總結(jié)多年診治放射性肺炎經(jīng)驗(yàn),自擬“放療養(yǎng)肺方”,應(yīng)用于臨床,療效頗佳。方藥組成:桑葉、牛蒡子、僵蠶、蟬蛻、枇杷葉、百合、訶子、款冬、炙甘草。方中桑葉、牛蒡?yàn)榫帲H~甘寒相會,下氣益陰,功效清潤,牛蒡子專入肺,“得天地清涼之氣,為散風(fēng)除熱解毒之要藥”[17],兩藥清輕透邪,使既入之邪得以散出有道。杜文燮《藥鑒》[18]中提及藥對“僵蠶、蟬蛻”可“卻風(fēng)痰”,兩藥均入肺經(jīng)、肝經(jīng),共為臣藥,行搜風(fēng)通絡(luò)之功,使風(fēng)痰凝滯狀態(tài)迅速解除。枇杷葉“能斷痰絲,化頑痰”[19],取其氣下之功,“氣下則火降痰順,而逆者不逆,嘔者不嘔,渴者不渴,咳者不咳矣”[20],與百合、款冬相伍,潤肺止咳,而款冬性甘溫,亦可稍制諸藥寒涼之性。炙甘草甘溫助脾,培土生金,止咳化痰,調(diào)和諸藥,功兼佐使。臨證時,正氣虧虛而神疲乏力、納差等,可先用八珍湯加減補(bǔ)益氣血;燥邪甚而口干咽燥、煩渴明顯者,加生石膏、知母、蘆根、淡竹葉等養(yǎng)陰清熱、除煩止渴;痰熱甚而咳痰濃稠者,加黃芩、魚腥草、敗醬草等清肺泄熱;熱甚燥邪灼傷肺絡(luò)而見咳痰帶血者,加白茅根、側(cè)柏葉、茜草等涼血止血;熱擾心神,夜寐不安者,加柏子仁、酸棗仁、茯神等養(yǎng)心安神;大便秘結(jié)不通者,加大黃、火麻仁、郁李仁等潤腸通便。
吳某,女,53 歲,2020 年5 月25 日因“反復(fù)咳嗽一年余,再發(fā)加重兩周”就診吾師門診。患者于2018年10 月行右乳乳腺癌切除術(shù),術(shù)后予以化療(具體化療方案不詳)及放療(25 個強(qiáng)光、5 個普光)。2019 年初,患者開始出現(xiàn)咳嗽癥狀,干咳無痰,2019 年6 月就診于安徽省腫瘤醫(yī)院,診斷為“放射性肺炎”,予以甲潑尼龍口服治療2 月余,癥狀未見明顯好轉(zhuǎn),患者自行停藥,期間反復(fù)咳嗽,多次就診我院行中西醫(yī)結(jié)合治療。2 周前患者受涼后再次出現(xiàn)咳嗽咳痰,痰白量多,神疲乏力明顯,口干咽痛,納寐不佳,二便尚調(diào)。前來吾師門診就診,查體:胸式呼吸,呼吸不促,咽部稍充血,雙肺呼吸音粗,兩肺可聞及少量濕啰音;舌質(zhì)淡,苔薄,脈沉濡。西醫(yī)診斷:放射性肺炎;中醫(yī)診斷:肺痿(肺脾氣陰兩虛兼虛熱證),治以補(bǔ)益肺脾、清熱養(yǎng)心安神之劑口服,處方:黨參10g,白術(shù)10g,茯苓20g,當(dāng)歸10g,川芎10g,白芍10g,生地10g,黃芪10g,柏子仁30g,酸棗仁30g,茯神20g,炙甘草10g。服法:共7 劑內(nèi)服,1 劑/d,每劑水煎2 遍,每遍200mL左右藥汁,早晚各一次。
6 月1 日二診??人院棉D(zhuǎn),咳痰少,訴乏力、納寐較前明顯改善,口干咽痛仍有,二便調(diào);舌質(zhì)紅,苔薄,脈細(xì)數(shù),辨證屬陰虛肺熱證,治以“放療養(yǎng)肺方”加減,疏風(fēng)清熱解毒,養(yǎng)陰潤肺化痰。處方:桑葉10g,牛蒡子10g,僵蠶10g,蟬蛻10g,枇杷葉20g,百合20g,訶子10g,款冬花10g,炙甘草10g,浙貝母10g,苦杏仁10g,前胡10g,柏子仁30g,酸棗仁30g。服法:共14劑內(nèi)服,1 劑/d,每劑水煎2 遍,每遍200mL 左右藥汁,早晚各一次。
6 月15 日三診,諸癥緩解,少量輕咳,上方減牛蒡子、蟬蛻,加黃精10g,射干10g,薄荷10g,繼服14 劑。后電話隨訪,患者諸癥皆消。
按:該患者為手術(shù)后行放療者,氣陰虧虛,癌病瘀毒未盡,放療射線使火熱毒邪外侵臟腑,復(fù)又外感風(fēng)邪,痰濕內(nèi)生,痰、瘀、熱互結(jié)。該患者初診以咳嗽咳痰、神疲乏力為主癥,兼肺虛熱表現(xiàn),吾師認(rèn)為應(yīng)先以補(bǔ)益正氣,養(yǎng)心安神為治法,調(diào)理患者內(nèi)在平衡,予以八珍湯加減:方中人參性溫、黨參性平,以黨參易人參;生地清熱、熟地滋補(bǔ),以生地易熟地;加用柏子仁、酸棗仁、茯神養(yǎng)心安神;加用黃芪增清熱益氣之功?,F(xiàn)代研究[21]也發(fā)現(xiàn)黃芪注射液早期干預(yù)放射治療,可抑制TGF-β1/Smads 的信號通路活化,從而抑制放射性肺纖維化的發(fā)展。二診時患者正氣增強(qiáng),以陰虛肺熱為主癥,予以“放療養(yǎng)肺方”加減,因患者咳嗽仍有,且熱邪較甚,口干咽痛,原方加用浙貝母、杏仁、前胡清熱化痰、降氣止咳;另繼用柏子仁、酸棗仁改善睡眠。三診患者表邪漸盡,減牛蒡、蟬蛻,加射干、薄荷,予以黃精平補(bǔ)肺脾腎三臟。張教授認(rèn)為,本病病程周期較長,患者除堅(jiān)持內(nèi)服中藥,還需在日常生活中注意調(diào)護(hù)自身,做到避風(fēng)寒,暢情志,慎起居,平素加強(qiáng)鍛煉,飲食上忌食辛辣刺激、生冷寒涼之品。另外患者也可適當(dāng)配合一些中醫(yī)特色療法,如冬病夏治、針灸推拿、中藥足浴熱敷及中藥離子導(dǎo)入等治療手段,可輔助祛邪扶正,取得更好的臨床療效。
放射性肺炎病因構(gòu)成較為簡單,但難以避免,若不加以干預(yù),易進(jìn)一步發(fā)展為肺纖維化,甚則呼吸衰竭。目前臨床尚無特殊的處理方法,早干預(yù)才能更好延緩病情,而中醫(yī)藥雖在此具有一定優(yōu)勢,卻因臨床使用多為醫(yī)師個人經(jīng)驗(yàn)遣方用藥,作用機(jī)制不明確,缺乏大樣本、前瞻性研究及缺少中醫(yī)藥基礎(chǔ)性分子、靶點(diǎn)研究[22],較難推廣。張教授致力于進(jìn)一步深入研究,使中醫(yī)藥在診治放射性肺炎方面得以改進(jìn)和完善,更好地解決患者病痛、提高生活質(zhì)量,吾當(dāng)共勉之。