白子璇 曾英 劉越美 譚琦

〔摘要〕 目的 觀察芪附強(qiáng)心湯聯(lián)合西藥常規(guī)治療干預(yù)射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction， HFpEF）心陽(yáng)虧虛、血瘀水停證患者的臨床療效和安全性。方法 選取 2021年5月至2022年5月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管科60例住院或門(mén)診HFpEF患者，隨機(jī)分成治療組及對(duì)照組，各30例。對(duì)照組予西藥常規(guī)治療;治療組在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用芪附強(qiáng)心湯，每日1劑;療程均為4周。觀察比較兩組治療前后的中醫(yī)證候積分、療效、明尼蘇達(dá)州心功能不全生命質(zhì)量量表（Minnesota living with heart failure questionnaire， MLHFQ）積分、N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-B natriuretic peptide， NT-proBNP）、無(wú)創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)[心臟指數(shù)（cardiac index， CI）、心搏指數(shù)（stroke volume index， SI）、心率（heart rate， HR）]、超聲心動(dòng)圖指標(biāo)[左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction， LVEF）、二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙诹魉?二尖瓣環(huán)舒張晚期流速（mitral annulus early diastolic blood flow velocity/mitral annulus late diastolic blood flow velocity， E/A）、二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙诹魉?二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙谶\(yùn)動(dòng)速度（mitral annulus early diastolic blood flow velocity/mitral annulus early diastolic velocity， E/e'）]，治療前后及治療過(guò)程中進(jìn)行安全性觀察。結(jié)果 治療組臨床總有效率（86.67%）優(yōu)于對(duì)照組（73.33%）（P<0.05）。治療后兩組患者中醫(yī)證候積分、MLHFQ積分及NT-proBNP、HR、E/e'水平均較治療前下降（P<0.05），CI、SI水平均較治療前上升（P<0.05）。治療組在中醫(yī)證候積分、MLHFQ積分及NT-proBNP、E/e'、CI、SI指標(biāo)的改善程度上優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能均未見(jiàn)明顯異常。結(jié)論 芪附強(qiáng)心湯聯(lián)合西藥常規(guī)治療能改善HFpEF心陽(yáng)虧虛、血瘀水停證患者的中醫(yī)證候、NT-proBNP水平、無(wú)創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)和心臟舒張功能，療效優(yōu)于西藥常規(guī)治療。

〔關(guān)鍵詞〕 芪附強(qiáng)心湯;射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭;無(wú)創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué);超聲心動(dòng)圖;中醫(yī)證候;心功能

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R285.6? ? ? ? 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B? ? ? ? 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2023.06.014

〔Abstract〕 Objective To observe the clinical efficacy and safety of Qifu Qiangxin Decoction （QFQXD） combined with conventional therapy of western medicine in the treatment of heart failure with preserved ejection fraction （HFpEF） of deficient heart-yang induced blood stasis and water retention pattern. Methods A total of 60 inpatients or outpatients of the cardiovascular department in the First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine from May 2021 to May 2022 were selected and randomly divided into treatment group （n=30） and control group （n=30）. The control group was treated with conventional therapy of western medicine， while the treatment group was treated with QFQXD additionally， one dose a day. The treatment course of both groups was 4 weeks. The scores of TCM pattern， efficacy， Minnesota living with heart failure questionnaire （MLHFQ） scores， N-terminal pro-B natriuretic peptide （NT-proBNP） levels， non-invasive hemodynamic parameters including cardiac index （CI）， stroke volume index （SI）， and heart rate （HR）， and echocardiographic indexes including left ventricular ejection fraction （LVEF）， mitral annulus early diastolic blood flow velocity/mitral annulus late diastolic blood flow velocity （E/A）， and mitral annulus early diastolic blood flow velocity/mitral annulus early diastolic velocity （E/e'） of the two groups were measured and compared before and after treatment. The safety was also observed before， during， and after treatment. Results The total clinical effective rate of treatment group （86.67%） was superior to that of control group （73.33%） （P<0.05）. After treatment， the TCM pattern scores， MLHFQ scores， levels of NT-proBNP， HR， and E/e' in both groups decreased （P<0.05）， while CI and SI increased （P<0.05）. The improvement of TCM pattern score， MLHFQ score， NT-proBNP level， E/e'， CI， and SI in treatment group was better than that in control group （P<0.05）. There were no obvious abnormalities in laboratory tests such as blood routine examination， routine urinalysis， liver and renal function tests in both groups. Conclusion QFQXD combined with conventional therapy of western medicine can improve the TCM pattern score， NT-proBNP level， non-invasive hemodynamic parameters and cardiac diastolic function of HFpEF patients with deficient heart-yang induced blood stasis and water retention pattern， and the curative efficacy is better than that of the conventional therapy of western medicine alone.

〔Keywords〕 Qifu Qiangxin Decoction; heart failure with preserved ejection fraction; non-invasive hemodynamics; echocardiography; TCM pattern; heart function

心力衰竭是心血管疾病的終末階段，其中射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction， HFpEF）是指具有典型心力衰竭的癥狀和體征，左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction， LVEF）正常，以心臟舒張功能異常、順應(yīng)性減退、僵硬度增高為特征的臨床綜合征[1]。HFpEF在心力衰竭患者中所占比例接近50%，住院率、死亡率與射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction， HFrEF）接近[2]，且猝死概率更高[3]。HFpEF發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，傳統(tǒng)治療HFrEF的藥物對(duì)治療HFpEF療效欠佳，缺少能明確改善預(yù)后的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。西醫(yī)對(duì)HFpEF的治療目前主要以對(duì)癥治療和合并癥的治療為主[4-5]。因此，HFpEF是導(dǎo)致心力衰竭發(fā)病率和死亡率上升的重要原因，已成為心血管領(lǐng)域的公共難題[5]。

心力衰竭屬于中醫(yī)學(xué)“心脹”“心咳”“心水”等范疇。心為五臟中“陽(yáng)中之陽(yáng)”，心陽(yáng)不足，血行乏力，瘀血內(nèi)生，精寒水冷，液凝為痰，瘀血、痰濁、水飲使得病情纏綿反復(fù)。因此，慢性心力衰竭屬本虛標(biāo)實(shí)之證，以心陽(yáng)虧虛為本，瘀血、水飲、痰濁為標(biāo)。治療當(dāng)以溫陽(yáng)強(qiáng)心、化瘀利水為主?；诖?，課題組在《傷寒雜病論·辨少陰病脈證并治》溫陽(yáng)利水經(jīng)典方劑真武湯基礎(chǔ)上加減化裁成芪附強(qiáng)心湯（原名加味真武湯）。前期研究發(fā)現(xiàn)，加味真武湯能改善伴有利尿劑抵抗的HFrEF患者的臨床癥狀和無(wú)創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，提高心功能，減少利尿劑的用量及不良反應(yīng)[6]。本研究擬觀察芪附強(qiáng)心湯聯(lián)合西藥常規(guī)治療對(duì)HFpEF心陽(yáng)虧虛、血瘀水停證患者的療效和安全性。本研究已獲湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)HN-LL-YJSLW-2020-37）。

1 臨床資料

1.1? 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南（2018年）》[7]：（1）符合至少一種心力衰竭癥狀/體征（呼吸困難、乏力、下肢水腫）;（2）LVEF≥50%;（3）利鈉肽升高并滿(mǎn)足左心室肥厚、左心房擴(kuò)大或者心臟舒張功能異常的表現(xiàn)。

心功能診斷標(biāo)準(zhǔn)采用1928年紐約心功能（New York heart association， NYHA）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[7]。

中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]，并結(jié)合臨床表現(xiàn)制定。（1）主癥：心悸，氣短，氣喘或不得臥，畏寒肢冷，面肢浮腫，口唇發(fā)紺;（2）次癥：面色晦暗，尿少腹脹，煩躁汗出;（3）舌脈象：舌暗有瘀點(diǎn)、瘀斑，苔白滑;脈澀或結(jié)代。滿(mǎn)足主癥3項(xiàng)，次癥至少1項(xiàng)，并參考患者舌脈表現(xiàn)，即可診斷為心陽(yáng)虧虛、血瘀水停證。

1.2? 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）西醫(yī)符合HFpEF診斷者;（2）中醫(yī)辨證符合心陽(yáng)虧虛、血瘀水停證中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)者;（3）符合NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)心功能Ⅱ、Ⅲ級(jí)者;（4）年齡18～85歲;（5）意識(shí)清醒，能配合臨床信息采集;（6）簽署知情同意書(shū)。

1.3? 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）排除先天性心臟病、心臟瓣膜病導(dǎo)致的心力衰竭，以及其他疾病繼發(fā)的心力衰竭;（2）入選時(shí)存在不穩(wěn)定的失代償性心力衰竭（肺水腫、低灌注）;（3）妊娠、哺乳期婦女;（4）對(duì)研究藥物過(guò)敏者;（5）合并有嚴(yán)重肝、腎功能損害，惡性腫瘤，嚴(yán)重感染等。

1.4? 脫落標(biāo)準(zhǔn)

（1）研究觀察期間出現(xiàn)惡性心律失常、急性心肌梗死、休克等嚴(yán)重不良事件;（2）治療療程中出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng);（3）患者依從性差，難以按療程服藥且隨訪(fǎng)失聯(lián)者;（4）患者要求退出研究。

1.5? 一般資料

本研究為隨機(jī)對(duì)照非盲設(shè)計(jì)，60例患者全部來(lái)自湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管科2021年5月至2022年5月西醫(yī)診斷為HFpEF，中醫(yī)辨證為心陽(yáng)虧虛、血瘀水停證的住院或門(mén)診患者。按患者住院或門(mén)診就診先后次序編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組（芪附強(qiáng)心湯+西藥常規(guī)治療）及對(duì)照組（西藥常規(guī)治療），每組30例。隨機(jī)序列及分組信使用不透光信封隱藏。治療組男13例，女17例;年齡（71.20±6.11）歲;NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)14例;合并冠心病22例，高血壓16例，房顫11例。對(duì)照組男14例，女16例;年齡（70.97±9.30）歲，NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)11例;合并冠心病17例，高血壓19例，房顫8例。兩組基線(xiàn)資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2 方法

2.1? 治療方法

2.1.1? 對(duì)照組? 采用西藥常規(guī)治療。根據(jù)《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南（2018年）》[7]原則，西醫(yī)治療以改善癥狀及處理合并癥為主。（1）根據(jù)患者水腫情況選用利尿劑、醛固酮受體拮抗劑：呋塞米片（江蘇亞邦?lèi)?ài)普森藥業(yè)，20 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32021428，批號(hào)：2108048）20 mg/次，口服，1次/d;螺內(nèi)酯片（杭州民生藥業(yè)，20 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字：H33020070，批號(hào)：T20N037）20 mg/次，口服，1次/d。根據(jù)患者尿量、癥狀調(diào)整劑量。必要時(shí)可采用靜脈利尿方式。（2）心率偏快時(shí)選用β受體阻滯劑：琥珀酸美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司，47.5 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20150044，批號(hào)：2112009）23.75 mg/次，口服，1次/d，同時(shí)監(jiān)測(cè)心率，根據(jù)患者耐受情況加量至最大耐受劑量。（3）血壓升高時(shí)選用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑：鹽酸貝那普利片（信立泰藥業(yè)，10 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20043648，批號(hào)：210445）5 mg/次，口服，1次/d;如若出現(xiàn)干咳癥狀可換為厄貝沙坦（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，150 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000513，批號(hào)：210628JT）150 mg/次，口服，1次/d。若仍不能控制血壓，結(jié)合患者自身情況聯(lián)用其他種類(lèi)降壓藥。（4）合并冠心病、房顫、糖尿病等其他疾病根據(jù)各自的指南合理選用治療藥物。

2.1.2? 治療組? 采用芪附強(qiáng)心湯+西藥常規(guī)治療。芪附強(qiáng)心湯組成：制附片10 g、黃芪30 g、茯苓15 g、白術(shù)10 g、葶藶子10 g、丹參10 g、澤蘭10 g、炙甘草6 g。中藥選用湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥房三九藥業(yè)中藥配方顆粒。服用方法：每次150 mL溫開(kāi)水沖服，分早、晚兩次服用。

兩組療程均為4周。

2.2? 觀察指標(biāo)和方法

2.2.1? 主要療效指標(biāo)? 治療前后參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]評(píng)估中醫(yī)證候積分，其中無(wú)癥狀計(jì)0分，有癥狀者則按輕、中、重，主癥分別計(jì)2、4、6分，次癥分別計(jì)1、2、3分。治療前后患者根據(jù)生活質(zhì)量自評(píng)明尼蘇達(dá)州心功能不全生命質(zhì)量量表（Minnesota living with heart failure questionnaire， MLHFQ）積分[9]，分值越低代表生命質(zhì)量越好。

2.2.2? 次要療效指標(biāo)? 治療前后檢測(cè)血清N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-B natriuretic peptide，NT-proBNP）。采用QXG-左右心功能同步檢測(cè)分析儀檢測(cè)無(wú)創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[心臟指數(shù)（cardiac index， CI）、心搏指數(shù)（stroke volume index， SI）、心率（heart rate， HR）]。采用彩色多普勒超聲儀（PHLIPS EPIQ 5）獲取超聲心動(dòng)圖指標(biāo)[左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction， LVEF）、二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙诹魉?二尖瓣環(huán)舒張晚期流速（mitral annulus early diastolic blood flow velocity/mitral annulus late diastolic blood flow velocity， E/A）、二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙诹魉?二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙谶\(yùn)動(dòng)速度（mitral annulus early diastolic blood flow velocity/mitral annulus early diastolic velocity， E/e'）]。

2.2.3? 安全性觀察? 檢測(cè)兩組患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能，記錄兩組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2.3? 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)證候療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：療效指數(shù)=[（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分]×100%。顯效：治療后積分為0或減少≥70%;有效：治療后積分減少≥30%;無(wú)效：治療后積分減少不足30%;加重：治療后積分較前升高。

2.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，所有計(jì)量資料若滿(mǎn)足正態(tài)性則采用“x±s”表示，不滿(mǎn)足則用中位數(shù)、四分位區(qū)間表示。計(jì)量資料滿(mǎn)足正態(tài)性及方差齊性用t檢驗(yàn)，不滿(mǎn)足則采用Mann-Whitney檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1? 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分及療效比較

兩組患者治療前中醫(yī)證候積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。治療后，兩組患者心悸、氣短、氣喘或不得臥、畏寒肢冷、面肢浮腫、胸悶（痛）、煩躁汗出證候積分和總積分較治療前均明顯降低（P<0.05），治療組氣短、氣喘或不得臥、畏寒肢冷、面肢浮腫證候積分和總積分低于對(duì)照組（P<0.05）。治療組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。詳見(jiàn)表1—2。

3.2? 兩組患者治療前后MLHFQ積分比較

兩組患者治療前MLHFQ積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。治療后，兩組患者M(jìn)LHFQ積分較治療前降低（P<0.05），且治療組低于對(duì)照組（P<0.05）。詳見(jiàn)表3。

3.3? 兩組患者治療前后NT-proBNP比較

兩組患者治療前NT-proBNP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后NT-proBNP均較治療前明顯降低（P<0.05），并且治療組NT-proBNP低于對(duì)照組（P<0.05）。詳見(jiàn)表4。

3.4? 兩組患者無(wú)創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較

兩組患者治療前無(wú)創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。治療后兩組患者CI、SI指標(biāo)較治療前上升（P<0.05），且治療組CI、SI高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后兩組HR均較治療前降低（P<0.05），但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳見(jiàn)表5。

3.5? 兩組患者超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較

兩組患者治療前LVEF、E/A、E/e'值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者E/e'均較治療前下降（P<0.05）。治療組E/e'低于對(duì)照組（P<0.05）。詳見(jiàn)表6。

3.6? 兩組患者治療期間安全性比較

治療過(guò)程中兩組各出現(xiàn)2例不良反應(yīng)。治療組1例輕微腹瀉、1例訴胃部不適;對(duì)照組1例胃部不適、1例頭暈，對(duì)癥處理后癥狀均消失，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能未見(jiàn)明顯異常。

4 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為心為君主之官，屬五臟中“陽(yáng)中之陽(yáng)”，血脈運(yùn)行依賴(lài)心陽(yáng)的推動(dòng)與溫煦作用。心陽(yáng)不足，宗氣虛衰，血行乏力，血凝為瘀，血不利則為水，精寒水冷，液凝為痰，瘀血、痰濁、水飲雖繼發(fā)于心陽(yáng)虧虛，但纏綿反復(fù)，使病情錯(cuò)綜復(fù)雜。因此，心力衰竭乃本虛標(biāo)實(shí)之證，以心之陽(yáng)氣虧虛為本，以血瘀痰濁水飲為標(biāo)，治療當(dāng)以益氣溫陽(yáng)、活血利水為主。

芪附強(qiáng)心湯在真武湯基礎(chǔ)上結(jié)合心力衰竭病機(jī)，加重益氣活血之品化裁而成。全方由制附子、黃芪、茯苓、白術(shù)、葶藶子、澤蘭等8味藥物組成。炙附子溫腎助陽(yáng)，暖脾制水，助心陽(yáng)以通脈為君藥。黃芪大補(bǔ)宗氣，行血利水;茯苓健脾滲濕，補(bǔ)后天脾土，共為臣藥。白術(shù)健脾補(bǔ)氣，苓術(shù)配伍，增強(qiáng)健脾祛濕之功;葶藶子“泄肺中水氣”，瀉肺平喘，行水消腫;澤蘭“走血分，能治水腫”，活血祛瘀利水，共為佐藥。諸藥合用溫陽(yáng)益氣、活血利水?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究提示，附子能增強(qiáng)心肌收縮力[10];黃芪內(nèi)含黃芪皂苷Ⅳ，有強(qiáng)心作用，能改善心臟收縮和舒張功能，且不增加心肌耗氧[11];茯苓中的三萜類(lèi)成分有很強(qiáng)的利尿效果[12];葶藶子能改善心室重構(gòu)、利尿，在治療心力衰竭方面有著不可取代的療效[13]。生命質(zhì)量是醫(yī)療結(jié)果和預(yù)后評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)。MLHFQ量表積分通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查心力衰竭患者的生命質(zhì)量，廣泛用于評(píng)價(jià)心力衰竭患者的臨床療效和康復(fù)情況，信度和效度評(píng)價(jià)良好[14]。本試驗(yàn)中，芪附強(qiáng)心湯聯(lián)合西藥常規(guī)治療組不僅改善患者氣短、畏寒肢冷、水腫臨床癥狀，而且改善中醫(yī)證候總積分和MLHFQ量表積分，改善程度優(yōu)于對(duì)照組。提示芪附強(qiáng)心湯能明顯改善心力衰竭患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，總體療效優(yōu)于西藥常規(guī)治療。

血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)可以精準(zhǔn)評(píng)估心力衰竭收縮與舒張功能障礙的程度。無(wú)創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)，更敏感、便捷地反映HFpEF患者的血流動(dòng)力學(xué)狀況[15]。CI和SI排除了不同個(gè)體間身高、體質(zhì)量的影響，可以客觀準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)心臟泵血能力。心功能受損時(shí)，外周血管阻力增加，心排血量及泵血功能下降，CI、SI降低，治療后CI、SI升高[16]。本試驗(yàn)中，治療后，兩組CI、SI、HR均有改善（P<0.05），與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[17-18]。其中治療組CI、SI上升更為明顯（P<0.05），說(shuō)明芪附強(qiáng)心湯能增強(qiáng)心臟泵血功能。

NT-proBNP是心功能損害嚴(yán)重程度的標(biāo)志物，但HFpEF患者NT-proBNP水平較低，應(yīng)與心臟彩超共同評(píng)估，加強(qiáng)診斷的準(zhǔn)確性[19]。超聲心動(dòng)圖中LVEF主要反映左室收縮功能，對(duì)評(píng)價(jià)HFpEF作用局限。一般用E/A間接反映心室舒張功能，但隨著病情加重，心室順應(yīng)性降低，E/A可能呈現(xiàn)“假性正常化”，影響臨床判斷。E/e'與心室充盈壓相關(guān)，聯(lián)合BNP測(cè)定可以更好地反映心臟的舒張功能，并與心力衰竭程度呈正相關(guān)[20]。本試驗(yàn)中，兩組治療后NT-proBNP水平和E/e'比值均較治療前下降，且治療組下降程度優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。提示芪附強(qiáng)心湯聯(lián)合西藥常規(guī)治療能改善心室舒張功能，這可能也是芪附強(qiáng)心湯治療HFpEF的作用機(jī)制之一。

綜上所述，芪附強(qiáng)心湯聯(lián)合西藥常規(guī)治療較單純西藥常規(guī)治療能明顯改善HFpEF心陽(yáng)虧虛、血瘀水停證患者的中醫(yī)證候和生活質(zhì)量，改善無(wú)創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)和心室舒張功能，安全性較好。改善無(wú)創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)和心室舒張功能可能是芪附強(qiáng)心湯治療HFpEF的作用機(jī)制之一，但因本研究樣本量少，試驗(yàn)周期短，研究機(jī)制指標(biāo)較少，尚需在今后研究中增加樣本量和觀測(cè)指標(biāo)進(jìn)一步證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

[1] SHARMA K， KASS D A. Heart failure with preserved ejection fraction： Mechanisms， clinical features， and therapies[J]. Circulation Research， 2014， 115（1）： 79-96.

[2] 射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭診斷與治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)制定工作組. 射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭診斷與治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)2023[J]. 中國(guó)循環(huán)雜志， 2023， 38（4）： 375-393.

[3] 周京敏， 崔曉通， 葛均波. 中國(guó)心力衰竭的流行病學(xué)概況[J]. 中華心血管病雜志， 2015， 43（12）： 1018-1021.

[4] 周京敏， 李福海. 射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭的新認(rèn)識(shí)[J]. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志， 2020， 40（12）： 986-989.

[5] 董國(guó)菊. 《2022 AHA/ACC/HFSA心衰管理指南》中關(guān)于射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭的要點(diǎn)解讀[J]. 中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志， 2022， 22（10）： 1117-1124.

[6] 覃夢(mèng)珍. 加味真武湯對(duì)陽(yáng)虛水泛證慢性心力衰竭伴利尿劑抵抗的臨床研究[D]. 長(zhǎng)沙： 湖南中醫(yī)藥大學(xué)， 2020.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)心力衰竭學(xué)組， 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專(zhuān)業(yè)委員會(huì)， 中華心血管病雜志編輯委員會(huì). 中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018[J]. 中華心血管病雜志， 2018， 46（10）： 760-789.

[8] 鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則： 試行[M]. 北京： 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社， 2002： 77-85.

[9] RECTOR T S， KUBO S H， COHN J N. Patients' self-assessment of their congestion heart failure[J]. Heart Failure， 1987， 3（2）： 198-209.

[10] 陳榮昌， 孫桂波， 張? 強(qiáng)， 等. 附子及其復(fù)方中藥的藥理作用研究進(jìn)展[J]. 中草藥， 2014， 45（6）： 883-888.

[11] 劉艷霞， 劉在萍， 焦建杰， 等. 黃芪苷Ⅳ對(duì)正常和心功能受抑制大鼠左心室心肌力學(xué)的影響[J]. 中草藥， 2001， 32（4）： 332-334.

[12] 張超偉， 張? 鈺， 蘇? 珊， 等. 茯苓類(lèi)藥材本草學(xué)、化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展[J]. 湖北農(nóng)業(yè)科學(xué)， 2021， 60（2）： 9-14， 19.

[13] 徐? 明， 張? 靜， 邱建平， 等. 葶藶子的炮制歷史沿革及其藥理作用研究進(jìn)展[J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2021， 27（10）： 132-137.

[14] 朱燕波， 杜金行， 林? 琳， 等. 明尼蘇達(dá)心功能不全生命質(zhì)量量表中文版的研制及臨床試用[J]. 中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志， 2010， 19（2）： 178-181.

[15] 李永豪， 王卓清， 韋光勝， 等. 射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭患者無(wú)創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)的臨床評(píng)估研究[J]. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐， 2017， 30（13）： 1876-1880.

[16] 張志忠， 郭? 凱， 周榮斌. 胸腔阻抗法無(wú)創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 山東醫(yī)藥， 2009， 49（19）： 114-115.

[17] 許成芳， 許道營(yíng). 無(wú)創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)在慢性心力衰竭診治中的臨床應(yīng)用[J]. 濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2009， 32（4）： 272-274.

[18] 楊雪卿， 王? 巍， 周? 琦. 心衰合劑對(duì)射血分?jǐn)?shù)保留心衰患者無(wú)創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響[J]. 北京中醫(yī)藥， 2018， 37（6）： 496-499.

[19] REMMELZWAAL S， VAN BALLEGOOIJEN A J， SCHOONMADE L J， et al. Natriuretic peptides for the detection of diastolic dysfunction and heart failure with preserved ejection fraction-a systematic review and meta-analysis[J]. BMC Medicine， 2020， 18（1）： 290.

[20] 田海萍， 張世新， 黃織春， 等. 組織多普勒E/E'比值和腦鈉肽在舒張性心力衰竭診斷中的價(jià)值[J]. 疑難病雜志， 2013， 12（3）： 181-183.