馬蓉 劉金芳 趙思佳 倪娜 汪青良 賴永賢

摘 要 目的：探討應(yīng)用電子毛發(fā)鏡臨床觀察雄激素性禿發(fā)的方法及價(jià)值。方法：選取2023年2—3月在上海市皮膚病醫(yī)院毛發(fā)診療中心就診的174例雄激素性禿發(fā)患者為研究組，另選取27例健康志愿者為對(duì)照組，觀察并比較2組受試者的毛發(fā)鏡征象及相關(guān)臨床資料。結(jié)果：與健康志愿者相比，雄激素性禿發(fā)患者的平均毛干直徑減小，毳毛增多、終毛減少，只有1根毛發(fā)的毛囊單位占比增高、有2根毛發(fā)的毛囊單位占比降低，黃點(diǎn)增多，針尖樣白點(diǎn)、蜂窩狀色素和白色鱗屑均增多，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。結(jié)論：在臨床診斷中，平均毛干直徑，毳毛和終毛比例，毛囊中毛干數(shù)量的變化，黃點(diǎn)、針尖樣白點(diǎn)、蜂窩狀色素沉著和白色鱗屑的陽(yáng)性率均可用作判斷患者是否罹患雄激素性禿發(fā)的參考指標(biāo)。

關(guān)鍵詞 電子毛發(fā)鏡 雄激素性禿發(fā) Norwood-Hamilton分級(jí)

中圖分類(lèi)號(hào)：R758.71 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2023）11-0017-04

引用本文 馬蓉， 劉金芳， 趙思佳， 等. 電子毛發(fā)鏡觀察雄激素性禿發(fā)的臨床研究[J]. 上海醫(yī)藥， 2023， 44（11）： 17-20； 31.

基金項(xiàng)目：上海市進(jìn)一步加快中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展三年行動(dòng)計(jì)劃（2021—2023年）資助項(xiàng)目[ZY（2021-2023）-0302]

Clinical study of androgenetic alopecia observed by trichoscopy

MA Rong1， 2， LIU Jinfang3， ZHAO Sijia1， NI Na1， WANG Qingliang1， LAI Yongxian1

（1. Hair Diagnosis and Treatment Center， Shanghai Skin Disease Hospital， Shanghai 200433， China； 2. College of Life Science， Northwestern University， Xian 710069， China； 3. Tongji University School of Medicine， Shanghai 200072， China）

ABSTRACT Objective： To explore the method and value of the application of trichoscopy in clinical observation of androgenetic alopecia （AGA）. Methods： A total of 174 patients with AGA who visited the Hair Diagnosis and Treatment Center of Shanghai Skin Disease Hospital from February to March， 2023 were collected as the experimental group， and another 27 healthy volunteers were chosen as the control group. The trichoscopic signs and related clinical data of the two groups were observed and compared. Results： The average hair stem diameter and terminal hair decreased， while vellus hair， the proportion of hair follicle units in a single and two hair， yellow spots， needle like white spots， honeycomb like pigments and white scales increased in patients with AGA （all P<0.05）. Conclusion： In clinical diagnosis， the average hair stem diameter， ratio of vellus hair to terminal hair， changes in the number of hair stems in hair follicles， positive rates of yellow spots and needle like white spots， honeycomb like pigmentation， and white scales can be used as indicators to determine whether a patient has AGA.

KEY WORDS trichoscopy； androgenetic alopecia； Norwood-Hamilton grading

雄激素性禿發(fā)（androgenetic alopecia， AGA）是一種以毛囊微小化為臨床特征的進(jìn)行性脫發(fā)類(lèi)疾病。AGA常在青春期或青春后期開(kāi)始發(fā)病，但男性和女性的患病率和脫發(fā)模式不同[1]，其中男性患者多表現(xiàn)為前額發(fā)際線后移、頭頂部毛發(fā)進(jìn)行性減少和毛發(fā)變細(xì)變軟等，這類(lèi)脫發(fā)常被稱(chēng)為男性型禿發(fā)（male pattern alopecia）；女性患者則主要表現(xiàn)為毛發(fā)變得細(xì)軟和頭頂部毛發(fā)進(jìn)行性減少，少部分女性患者表現(xiàn)為彌漫性的毛發(fā)稀疏，這類(lèi)脫發(fā)也被稱(chēng)為女性型禿發(fā)（female pattern alopecia）。我國(guó)男、女性AGA患病率約分別為21.3%和6.0%[2-3]。AGA對(duì)患者精神、心理有一定的負(fù)面影響，同時(shí)也影響患者的形象、外觀，故可能導(dǎo)致患者產(chǎn)生較大的焦慮情緒[4]。目前，AGA患病率在全球各國(guó)均呈上升趨勢(shì)，AGA已受到臨床越來(lái)越多的關(guān)注。電子毛發(fā)鏡（trichoscopy）是一種頭發(fā)和頭皮疾病診斷工具，其具有無(wú)創(chuàng)、非侵入和操作簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，能夠幫助醫(yī)生觀察到許多用肉眼無(wú)法觀察到的細(xì)微結(jié)構(gòu)，進(jìn)而更準(zhǔn)確地進(jìn)行臨床診斷[4]。不過(guò)，迄今為止，所有相關(guān)研究均未指出毛發(fā)鏡下何種表征數(shù)據(jù)達(dá)到什么程度后可以作為AGA診斷的指標(biāo)值。本研究對(duì)AGA患者和健康志愿者的各項(xiàng)毛發(fā)鏡下表征進(jìn)行比較，以期為毛發(fā)鏡用于AGA診斷提供新的思路和方法。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究采用回顧性分析方法，納入2023年2—3月在上海市皮膚病醫(yī)院毛發(fā)診療中心就診的全部174例AGA患者并設(shè)為研究組，另納入27名健康志愿者作為對(duì)照組。本研究方案通過(guò)上海市皮膚病醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)，且所有研究對(duì)象均對(duì)研究知情同意。

1.2 AGA患者的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的20～50歲AGA患者，病程>1年；②Norwood-Hamilton分級(jí)Ⅰ～Ⅳ級(jí)；③首次來(lái)上海市皮膚病醫(yī)院毛發(fā)診療中心就診，且之前未使用過(guò)專(zhuān)科類(lèi)藥物治療；④就診前24 h內(nèi)洗過(guò)頭發(fā)；⑤知情同意并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在由其他原因引起的脫發(fā)，包括但不限于梅毒性脫發(fā)、彌漫性脫發(fā)、瘢痕性脫發(fā)、匍行性斑禿（累及前額部和枕部發(fā)際線）、生長(zhǎng)期脫發(fā)、牽拉性脫發(fā)，以及由甲狀腺疾病等引起的脫發(fā)；②患有嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病或有免疫性疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病等；③罹患頭皮感染性疾病、過(guò)敏性疾病或惡性腫瘤。

1.3 健康志愿者的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①來(lái)上海市皮膚病醫(yī)院毛發(fā)診療中心陪診的20～50歲健康志愿者；②陪診前24 h內(nèi)洗過(guò)頭發(fā)；③知情同意并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有脫發(fā)類(lèi)疾??；②罹患頭皮感染性疾病、過(guò)敏性疾病或惡性腫瘤。

1.4 毛發(fā)鏡觀察方法

使用德國(guó)FotoFinder系統(tǒng)股份有限責(zé)任公司生產(chǎn)的Bodystudio ATBM毛發(fā)鏡觀察AGA患者的毛發(fā)：①標(biāo)記出患者脫發(fā)區(qū)，選取患者兩側(cè)外耳輪最高點(diǎn)連線與額頂區(qū)前正中線交叉點(diǎn)作為標(biāo)記點(diǎn)。②將患者頭發(fā)用篦子梳開(kāi)，暴露頭皮，再采用毛發(fā)鏡50倍鏡頭拍攝患者標(biāo)記點(diǎn)的微觀圖像，拍攝時(shí)保持標(biāo)記點(diǎn)位于圖像中心且要求圖像清晰。③計(jì)算毛發(fā)鏡圖像上毛囊和頭發(fā)的數(shù)量（未在框中或在邊框上壓線的毛發(fā)不計(jì)數(shù)），進(jìn)而可得毛發(fā)密度；對(duì)視野內(nèi)的毛發(fā)進(jìn)行直徑測(cè)算，可得視野內(nèi)所有毛發(fā)的平均直徑；查看圖像上患者的毛周褐色環(huán)、黃點(diǎn)、針尖樣白點(diǎn)、蜂窩狀色素、白色鱗屑和分枝狀血管情況。

對(duì)健康志愿者進(jìn)行類(lèi)似的毛發(fā)鏡觀察。

1.5 觀察指標(biāo)及計(jì)算方法

針對(duì)毛發(fā)鏡50倍鏡頭拍攝的微觀圖像，觀察以下指標(biāo)。①毛發(fā)密度：指每平方厘米上的毛干數(shù)（毛干總數(shù)/視野面積）。②毛囊密度：指每平方厘米上的毛囊數(shù)（毛囊總數(shù)/視野面積）。③終毛比例：直徑>50 μm的毛干數(shù)與毛發(fā)總數(shù)之比。④毳毛比例：直徑<30 μm的毛干數(shù)與毛發(fā)總數(shù)之比。⑤毛囊單位中的毛發(fā)數(shù)量：分別計(jì)算有1、2、3根毛發(fā)的毛囊單位數(shù)占毛囊單位總數(shù)的比例。⑥毛周褐色環(huán)：指毛囊周?chē)暮稚爻林蛎抑車(chē)沫h(huán)形鱗屑，觀察受試者有無(wú)表征。⑦黃點(diǎn)：指由毛囊皮脂腺分泌物形成的黃色顆粒，位于毛囊單位中央，觀察受試者有無(wú)表征。⑧針尖樣白點(diǎn)：指纖維化的汗孔和毛囊口，觀察受試者的表征情況。⑨蜂窩狀色素：指頭皮上的色素沉著，通?？梢愿鶕?jù)色素沉著的顏色深淺及范圍將其分為0、1、2、3級(jí)。⑩分枝狀血管：即擴(kuò)張的毛細(xì)血管，觀察是否顯現(xiàn)清晰的紅色線團(tuán)狀物。？白色鱗屑：指毛囊周?chē)皖^皮表面的角質(zhì)增生，觀察受試者的表征情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 25.0軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料如符合正態(tài)分布并具有方差齊性，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；如不符合正態(tài)分布或無(wú)方差齊性，用中位數(shù)（下四分位數(shù)，上四分位數(shù)）表示，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和構(gòu)成比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般特征比較

本研究共納入174例AGA患者（研究組）和27名健康志愿者（對(duì)照組）。研究組中有男性108例，占62.07%；對(duì)照組中有男性11名，占40.74%。2組受試者的性別差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組中吸煙患者占比為22.99%，高于對(duì)照組的14.81%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2組受試者的年齡和體質(zhì)量指數(shù)差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

2.2 毛發(fā)鏡微觀圖像

在毛發(fā)鏡50倍鏡頭拍攝的微觀圖像上觀察到的AGA患者的針尖樣白點(diǎn)、蜂窩狀色素、黃點(diǎn)、毛周褐色環(huán)、分枝狀血管和白色鱗屑見(jiàn)圖1。

2.3 毛發(fā)數(shù)據(jù)比較

比較2組受試者的毛發(fā)數(shù)據(jù)（表2），結(jié)果顯示與健康志愿者相比，AGA患者的平均毛干直徑減小，毳毛比例增高，終毛比例降低，只有1根毛發(fā)的毛囊單位占比增高，有2根毛發(fā)的毛囊單位占比降低，黃點(diǎn)增多，這些差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。

2.4 毛發(fā)鏡征象

比較2組受試者的毛發(fā)鏡征象（表3），結(jié)果顯示AGA患者與健康志愿者的針尖樣白點(diǎn)、蜂窩狀色素和白色鱗屑的陽(yáng)性率之間均存在顯著差異（均P<0.05）。

3 討論

近年來(lái)，隨著生活節(jié)奏加快，人們面臨的各方面壓力相應(yīng)增大，脫發(fā)問(wèn)題更趨常見(jiàn)。脫發(fā)不僅影響患者的外觀形象，且會(huì)增加患者的心理壓力，使之產(chǎn)生自卑感，進(jìn)而對(duì)其日常的社交活動(dòng)和生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響。因此，研究脫發(fā)問(wèn)題和治療脫發(fā)疾病是十分必要的。不過(guò)，目前臨床上仍沒(méi)有可用于診斷脫發(fā)疾病的量化的指標(biāo)，而使用毛發(fā)鏡能在顯微水平下觀察患者的毛發(fā)和頭皮狀況，并將結(jié)果用數(shù)字方式展現(xiàn)出來(lái)，這是既往做不到的。但毛發(fā)鏡觀察到的各項(xiàng)指標(biāo)能否用于或哪些指標(biāo)可用于脫發(fā)疾病的臨床診斷，現(xiàn)尚缺乏相關(guān)研究。

AGA患者表現(xiàn)出多種毛發(fā)鏡征象[5]，他們的毛發(fā)鏡數(shù)據(jù)也與健康人群差異顯著，包括平均毛干直徑減小、毳毛增多、終毛減少、只有1根毛發(fā)的毛囊單位增多、有2根毛發(fā)的毛囊單位減少等（均P<0.05），其中平均毛干直徑的差異尤為突出。如果患者頭皮脫發(fā)區(qū)域的毛干變得細(xì)軟，且其比例顯著增高，也就是毳毛增多、終毛減少，則可認(rèn)為患者可能處于AGA早期。平均毛干直徑、毳毛和終毛比例能用作早期診斷AGA的重要指標(biāo)[6-7]。既往研究表明，健康人群頭皮上每個(gè)毛囊單位中一般有2～3根毛發(fā)[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，AGA患者只有1根毛發(fā)的毛囊單位增多、有2根毛發(fā)的毛囊單位減少，致使毛發(fā)密度下降。在AGA發(fā)病過(guò)程中，患者的毛囊進(jìn)行性微小化，正常毛發(fā)變成毳毛并逐漸脫落，毛囊單位中的毛發(fā)數(shù)量變少，嚴(yán)重者會(huì)全部脫落，局部無(wú)毛癥就是這樣產(chǎn)生的[9-10]。女性嚴(yán)重AGA患者的局部無(wú)毛癥發(fā)生率較高，局部無(wú)毛癥的消退情況可用作AGA治療效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)[11]。

觀察毛發(fā)鏡下的表征情況發(fā)現(xiàn)，與健康人群相比，AGA患者的針尖樣白點(diǎn)、蜂窩狀色素、白色鱗屑和黃點(diǎn)的陽(yáng)性率顯著增高（均P<0.05）。針尖樣白點(diǎn)出現(xiàn)的病理學(xué)基礎(chǔ)目前尚未明確，可能是汗腺或皮脂腺纖維化的結(jié)果，其常規(guī)律分布于蜂窩狀色素之間。蜂窩狀色素多與皮脂腺分泌皮脂過(guò)多有關(guān)，也可能是皮脂腺混合細(xì)菌感染的結(jié)果。白色鱗屑形成的原因較多，通常提示患者頭皮存在炎癥。毛周褐色環(huán)產(chǎn)生的病理學(xué)基礎(chǔ)是毛囊周?chē)p度炎性浸潤(rùn)，其嚴(yán)重程度與頭皮厚度有關(guān)[12]，通常發(fā)生在AGA早期。黃點(diǎn)常出現(xiàn)于AGA進(jìn)展期和中重度AGA患者[13-14]，多位于毛囊單位中央，毛囊口擴(kuò)張和毛囊角栓是其形成的病理學(xué)基礎(chǔ)。本研究發(fā)現(xiàn)，AGA患者的黃點(diǎn)陽(yáng)性率顯著高于健康人群，故是否出現(xiàn)黃點(diǎn)也可用作AGA診斷的一個(gè)指標(biāo)。從本研究結(jié)果看，如果患者針尖樣白點(diǎn)、蜂窩狀色素、白色鱗屑和黃點(diǎn)的陽(yáng)性率均顯著高于健康人群，可判斷患者正處于AGA脫發(fā)期。

在病程早期，AGA的表現(xiàn)并不明顯，但若能及早發(fā)現(xiàn)、及早治療，治療效果能夠更好[15-16]。不過(guò)，目前尚無(wú)嚴(yán)格的AGA早期診斷標(biāo)準(zhǔn)。毛發(fā)鏡觀察的靈敏度高，其具有無(wú)創(chuàng)、放大、透視等顯著優(yōu)勢(shì)[17]，不僅保留了皮膚鏡偏振光透射的效果，且還結(jié)合了計(jì)算機(jī)圖像處理技術(shù)，有人工校正環(huán)節(jié)，可更客觀和準(zhǔn)確地采集圖像信息，幫助醫(yī)生提高診斷正確率，有效避免與肉眼觀察相關(guān)的個(gè)體判斷差異等問(wèn)題，在許多毛發(fā)疾病診療過(guò)程中得到廣泛的應(yīng)用。需要指出的是，盡管不少研究報(bào)告了AGA患者的毛發(fā)鏡征象，但現(xiàn)依然缺少精確的評(píng)分、診斷和嚴(yán)重程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。此外，毛發(fā)鏡觀察也存在一定的定位問(wèn)題。雖可使用紋身筆點(diǎn)刺進(jìn)行定位，也可使用人體解剖位置進(jìn)行定位，但這些定位方法都會(huì)使患者依從性降低，并使毛發(fā)鏡觀察的實(shí)際操作變得復(fù)雜。希望今后能夠出現(xiàn)一種毛發(fā)鏡觀察評(píng)分體系，后者可不依賴于毛發(fā)鏡的精確定位，從而規(guī)范并簡(jiǎn)化毛發(fā)鏡觀察及其操作。

本研究對(duì)AGA患者的部分毛發(fā)鏡征象作了研究分析，但受時(shí)間、資金和樣本量等的限制，無(wú)法得到正態(tài)分布的大樣本數(shù)據(jù)，這是本研究的不足之一。本研究獲得的結(jié)果，目前也還未在臨床上予以驗(yàn)證。此外，未來(lái)似可聯(lián)合組織病理學(xué)檢查、免疫組織化學(xué)檢測(cè)、超高頻超聲檢查、微生物檢測(cè)和血清學(xué)檢驗(yàn)等方法，繼續(xù)探討AGA的致病因素、病理生理學(xué)過(guò)程與其臨床表征之間的關(guān)系，深化和完善對(duì)AGA的認(rèn)識(shí)，由此更好地指導(dǎo)AGA相關(guān)臨床工作。

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