尼可地爾治療微血管性心絞痛的療效及對(duì)血管內(nèi)皮功能的改善作用

劉 杰

（十堰市鄖陽(yáng)區(qū)人民醫(yī)院，湖北 十堰 442500）

微血管性心絞痛又叫X 綜合征，是一種心血管臨床綜合征，指存在典型心絞痛癥狀、心電圖運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性但冠脈造影檢查未出現(xiàn)異常情況。此病是一種較為特殊的心絞痛[1]。研究發(fā)現(xiàn)，微血管性心絞痛的發(fā)病機(jī)制主要為微血管結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生病理性改變[2]。對(duì)于此類心絞痛患者，臨床上主要是進(jìn)行藥物治療。尼可地爾是臨床常用的一種抗心絞痛藥物，屬于硝酸酯類化合物，具有明顯的擴(kuò)張血管作用，但不會(huì)對(duì)血壓、心率等造成不良影響[3]。本研究主要是分析尼可地爾治療微血管性心絞痛的療效及對(duì)血管內(nèi)皮功能的改善作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究對(duì)象為2022 年1 月至12 月期間于本院接受治療的微血管性心絞痛患者88 例。將其分為對(duì)照組、研究組，每組44 例。對(duì)照組：男性21 例，女性23 例；年齡52 ～68 歲，平均年齡（61.02±2.05）歲；病程2 ～7 個(gè)月，平均病程（4.01±0.21）個(gè)月；心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)者分別有29 例、15 例。研究組：男性22 例，女性22 例；年齡53 ～69 歲，平均年齡（61.23±1.98）歲；病程2 ～8 個(gè)月，平均病程（4.63±0.27）個(gè)月；心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)者分別有30 例、14 例。兩組的以上資料相比，差異不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合臨床關(guān)于微血管性心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在呼吸急促、咳嗽、血壓升高等癥狀。（2）認(rèn)知功能正常。（3）不存在用藥禁忌證。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并心肌病、冠狀動(dòng)脈痙攣。（2）肝腎功能不全。（3）合并血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、感染性疾病及精神疾病。（4）處于妊娠期或哺乳期。（5）合并青光眼、對(duì)研究藥物存在嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。

1.3 治療方法

對(duì)兩組均進(jìn)行常規(guī)的抗心絞痛治療，應(yīng)用藥物包括抗血小板藥物（氯吡格雷，口服，75 mg/ 次，1次/d，湖北生源生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203534）、β受體阻滯劑（美托洛爾，口服，50 mg/次，1 次/d，山西北藥集團(tuán)醫(yī)大方舟藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022364）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（貝那普利，口服，10 mg/ 次，1 次/d，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043648）、硝酸酯類藥物（硝酸異山梨酯，口服，60 mg/ 次，1 次/d，湖北萬(wàn)康源藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20074036）。在此基礎(chǔ)上，研究組加用尼可地爾進(jìn)行治療。尼可地爾（喜格 邁，Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant 生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150023）的用法是：口服，5 mg/ 次，3 次/d。兩組均治療3 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）兩組的臨床療效。顯效：經(jīng)治療心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯減少，癥狀嚴(yán)重程度明顯減輕，心電圖部分導(dǎo)聯(lián)倒置T 波恢復(fù)正常[4]。有效：經(jīng)治療心絞痛發(fā)作次數(shù)有所減少，癥狀嚴(yán)重程度有所減輕，心電圖檢查結(jié)果有所改善。無(wú)效：經(jīng)治療心絞痛發(fā)作情況、心電圖檢查結(jié)果均未改善。顯效率+ 有效率= 總有效率。（2）兩組治療前后的血管內(nèi)皮功能指標(biāo)〔高敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）〕。檢測(cè)方法：取空腹靜脈血樣本，5 mL/ 例。加入至離心機(jī)中分離血清，1500 r/min，10 min 后獲得血清，檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)的水平。hs-CRP 的檢測(cè)方法應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，NO 的檢測(cè)方法應(yīng)用比色法，ET-1 的檢測(cè)方法應(yīng)用放射免疫分析法。（3）記錄兩組用藥期間副反應(yīng)的發(fā)生情況，包括頭暈頭痛、惡心嘔吐、發(fā)熱、肝功能不全、青光眼、口腔潰瘍。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的對(duì)比

研究組的總有效率（97.93%，顯效35 例、有效8 例、無(wú)效1 例）高于對(duì)照組（84.09%，顯效30 例、有效7 例、無(wú)效7 例），P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效的對(duì)比[例（%）]

2.2 治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的對(duì)比

治療前，兩組的血清hs-CRP、NO、ET-1 水平相比，P＞0.05。治療后，兩組的血清hs-CRP、ET-1 水平均低于治療前，P＜0.05；兩組的血清NO 水平均高于治療前，P＜0.05。治療后，研究組的血清hs-CRP、ET-1 水平均低于對(duì)照組〔（5.30±0.56）mg/L、（86.32±1.85）μmol/L VS（8.95±0.48）mg/L、（112.58±5.30）μmol/L〕，P＜0.05 ；研究組的血清NO 水平高于對(duì)照組〔（87.32±6.30）ng/L VS （59.68±2.05）ng/L〕，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的對(duì)比（± s）

表2 治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的對(duì)比（± s）

組別 血清hs-CRP（mg/L）t 值 P 值 血清NO（ng/L）t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=44）13.62±1.06 8.95±0.48 26.622 ＜0.001 42.30±2.03 59.68±2.05 39.960 ＜0.001研究組（n=44）13.59±1.02 5.30±0.56 47.258 ＜0.001 42.60±1.52 87.32±6.30 45.772 ＜0.001 t 值 0.135 32.826 0.785 24.674 P 值 0.893 ＜0.001 0.435 ＜0.001

續(xù)表

表2 治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的對(duì)比（± s）

組別 血清ET-1（μmol/L）t 值 P 值治療前 治療后對(duì)照組（n=44）139.62±5.67 112.58±5.30 23.110 ＜0.001研究組（n=44）139.52±5.69 86.32±1.85 58.980 ＜0.001 t 值 0.083 31.030 P 值 0.974 ＜0.001

2.3 用藥期間副反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比

用藥期間，兩組的副反應(yīng)（頭暈頭痛、惡心嘔吐、發(fā)熱、肝功能不全、青光眼、口腔潰瘍）總發(fā)生率相比，P＞0.05。詳見(jiàn)表3。

表3 用藥期間副反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比[例（%）]

3 討論

心絞痛是冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病患者的常見(jiàn)癥狀。冠狀動(dòng)脈在心肌的血液供應(yīng)中起到至關(guān)重要的作用，是營(yíng)養(yǎng)心臟的主要血管。人體冠狀動(dòng)脈的管腔由大至小，管壁由厚到薄，最終會(huì)移行為微動(dòng)脈。微血管性心絞痛又叫X 綜合征。有研究者認(rèn)為，心肌微循環(huán)障礙是此病的主要病因[5]。微血管性心絞痛的臨床診斷應(yīng)符合以下標(biāo)準(zhǔn)：（1）心絞痛癥狀主要由勞累誘發(fā)，每次胸痛持續(xù)時(shí)間為15 ～20 min（部分患者持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)），含服硝酸甘油治療的效果并不理想。（2）符合以下標(biāo)準(zhǔn)中的至少一項(xiàng)：①存在典型的胸痛，心電圖中ST 段壓低。②心肌灌注顯示存在灌注損傷（可逆）。③MRI、心彩顯示冠狀動(dòng)脈血流量異常。④影像學(xué)檢查證實(shí)心肌缺血。⑤冠脈造影檢查結(jié)果未見(jiàn)異常，且排除其他類型心絞痛、心肌病、瓣膜病[6]。臨床上對(duì)微血管性心絞痛的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了多年的研究，但尚無(wú)統(tǒng)一結(jié)論。多數(shù)研究者認(rèn)為，微血管性心絞痛與冠狀動(dòng)脈微循環(huán)功能障礙、心臟自主神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)、雌激素水平異常、冠狀動(dòng)脈血流速度減慢、血管痙攣等有關(guān)[7]。冠狀動(dòng)脈微循環(huán)是冠狀動(dòng)脈中最為重要的阻力血管床，主要由心臟微動(dòng)脈（直徑不足500 μm）、心肌毛細(xì)血管、微靜脈組成，可參與調(diào)節(jié)冠狀動(dòng)脈血流，決定心肌供養(yǎng)及血液灌注水平。多數(shù)研究者認(rèn)為冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙是引發(fā)微血管性心絞痛的重要病機(jī)[8]。研究發(fā)現(xiàn)，冠脈血流應(yīng)答異常多由微血管阻力異常引起，可引發(fā)心肌灌注不足[9]。影像學(xué)檢查期間，無(wú)法發(fā)現(xiàn)直徑不足500 μm 的微小血管，常根據(jù)冠狀動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)冠脈微循環(huán)系統(tǒng)的功能進(jìn)行評(píng)估。心臟自主神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)是引發(fā)冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙的主要機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，心臟自主神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)以交感神經(jīng)張力增加為主要表現(xiàn)[10]。交感神經(jīng)張力增加可引發(fā)去甲腎上腺素釋放量的增多，提高血管收縮性，引發(fā)微循環(huán)障礙。雌激素可調(diào)節(jié)女性的脂質(zhì)代謝功能，從而保護(hù)其心血管功能。在微血管性心絞痛患者中，圍絕經(jīng)期女性占比較高，而此類女性雌激素的分泌量明顯減少。因此有研究認(rèn)為雌激素分泌減少與微血管性心絞痛密切相關(guān)[11]。冠狀動(dòng)脈慢血流又叫Y 綜合征。研究發(fā)現(xiàn)，肌源性、血流依賴性和代謝性因素可對(duì)冠狀動(dòng)脈的微循環(huán)進(jìn)行調(diào)節(jié)，使局部血流灌注保持正常水平。有研究指出，雖然微血管性心絞痛患者的冠脈造影檢查結(jié)果未見(jiàn)明顯異常，但其冠脈血流速度較慢[12]。相關(guān)研究結(jié)果顯示，在微血管性心絞痛患者中，有部分患者存在不同程度的心膜外冠脈收縮。有學(xué)者認(rèn)為，冠脈血管痙攣可能與微血管性心絞痛有關(guān)[13]。基于上述病機(jī)，近年來(lái)臨床上常使用尼可地爾對(duì)微血管性心絞痛患者進(jìn)行治療。研究發(fā)現(xiàn)，尼可地爾可阻止細(xì)胞內(nèi)鈣離子的外流，增加細(xì)胞膜通透性，擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量，抑制冠脈痙攣[14]。微血管性心絞痛患者的血清hs-CRP水平明顯高于正常人，因此有研究者認(rèn)為炎癥反應(yīng)是微血管性心絞痛的重要病因。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)可損傷冠脈內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損。因此，進(jìn)行相關(guān)治療期間可通過(guò)檢測(cè)此指標(biāo)來(lái)評(píng)估藥物治療的效果[15]。本研究中還對(duì)比分析了治療前后血清NO、ET-1 的水平。ET-1 屬于強(qiáng)效的縮血管活性高肽，是維持血管基礎(chǔ)張力的活性物質(zhì)。NO 主要用于評(píng)估微循環(huán)功能，具有較強(qiáng)的生物學(xué)效應(yīng)和擴(kuò)血管作用[16]。本研究的結(jié)果顯示，兩組的血清hs-CRP、NO、ET-1 水平相比，研究組均優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05。

本研究的結(jié)果證實(shí)，在進(jìn)行常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上，為微血管性心絞痛患者采用尼可地爾進(jìn)行治療可提高其療效，改善其血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，抑制炎癥因子，且不良反應(yīng)較少。