佘文雅 田道法 王賢文

鼻咽癌在我國東南沿海、湖南等地多發(fā)，早期多病情隱匿，不易察覺，因此超過70%的患者一經(jīng)確診即為局部晚期[1]，約10%的患者治療后出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)，約10%～20%的患者治療后出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[2]。根據(jù)NCCN 指南目前治療仍以放化療為主，配合予以靶向及免疫治療，但總體療效依然欠佳[3]。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移仍是治療失敗的主要原因，同時也是造成死亡的主要因素，因此進(jìn)一步解決鼻咽癌的愈后康復(fù)難題，尤其是關(guān)于療后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移問題，尋找有效的治療方案至關(guān)重要[4]。田道法教授是全國名老中醫(yī)、享受國務(wù)院特殊津貼專家、湖南省重點學(xué)科“中醫(yī)五官科學(xué)”帶頭人、博士生導(dǎo)師，自上世紀(jì)80 年代起一直致力于鼻咽癌的中醫(yī)藥防治研究，在多年的研究基礎(chǔ)上開創(chuàng)性提出了鼻咽癌發(fā)病“氣虛染毒”學(xué)說，并由此創(chuàng)立治療鼻咽癌的基礎(chǔ)方之“益氣解毒方”應(yīng)用于臨床防治，取得較好效果，現(xiàn)將其臨證經(jīng)驗總結(jié)如下，以資參考。

1 鼻咽癌發(fā)病的氣虛染毒病機(jī)理論簡述

1.1 中醫(yī)對鼻咽癌的認(rèn)識

鼻咽癌，中醫(yī)稱之為“頏顙巖”，臨床以回吸涕中帶血、鼻塞、頭痛、頸部淋巴結(jié)腫大、耳鳴及聽力下降等為主要初發(fā)癥狀。在中醫(yī)古籍中，無頏顙巖的明確記載，但在古代醫(yī)著中有類似于描述頏顙巖常見鼻咽外侵襲轉(zhuǎn)移癥狀的證候描述，如“失榮”、“石上疽”、“瘰疬”、“惡核”、“真頭痛”等。中醫(yī)臨床上多把惡性腫瘤統(tǒng)稱為“巖”或“癌”，中醫(yī)認(rèn)為腫瘤發(fā)病多與先天稟賦、外邪侵襲以及七情內(nèi)傷等因素相關(guān)，基本病機(jī)多與“虛、毒、痰、瘀”有關(guān)。

1.2 稟賦與體質(zhì)的形成

體質(zhì)形成的首先在于先天稟賦的強(qiáng)弱，此為基礎(chǔ)，其次在于后天的生長發(fā)育。先天稟賦受之于父母，與遺傳因素密切相關(guān)，同時也與母體孕期脾胃攝納運化功能以及出生時的五運六氣息息相關(guān)。后天體質(zhì)的發(fā)育則與營養(yǎng)、環(huán)境、運動、性別、精神情志等因素密切相關(guān)。腎為先天之本，脾乃后天之本，以腎氣充盈與否為主導(dǎo)的先天稟賦是體質(zhì)形成的重要前提和物質(zhì)基礎(chǔ)，而后天脾胃運化納攝生成的水谷之精則為后天體質(zhì)形成的必要條件，兩者相輔相成，互為統(tǒng)一。先天之精不足，脾腎虧虛，則后天氣血運化乏源；或有后天嗜食肥甘厚膩、生冷不潔之品者，脾胃受損，陽氣虧虛；又有喜食酸者，肝氣郁滯，乘犯脾土；亦或有嗜酒者，傷脾致生濕熱，日久痰濕阻滯，運化失和，氣血津液生化乏源，久則易形成氣虛之質(zhì)。在既往的調(diào)查研究中，鼻咽癌前病變的患者以氣虛體質(zhì)最為多見[5]，而不同體質(zhì)造就不同的疾病發(fā)生譜，同時疾病的發(fā)生發(fā)展亦影響體質(zhì)的發(fā)展傳變。

1.3 體質(zhì)與疾病關(guān)系

《靈樞·五變》中提到：“時遇風(fēng)，同時得病，其病各異”、“肉不堅，腠理疏，則善病風(fēng)”、“五臟皆柔弱者，善病消癢”、“粗理而肉不堅者，善病痹”。同時《景岳全書》中也曾提到：“以人之稟賦言，則先天強(qiáng)厚者多壽，先天薄弱者多夭”，明確指出了先天稟賦對于后天身體健康狀況的影響?！稖匾哒摗ぶ弧分性疲骸爸劣蛛s氣為病，一氣自成一病，每病各因人而變……醫(yī)者能通其變，方為盡善”。在古代，諸多醫(yī)家均明確提出了不同體質(zhì)對個體發(fā)病的特性差異，充分體現(xiàn)了體質(zhì)差異對疾病發(fā)展傳變的影響。

田道法教授基于稟賦思想及體質(zhì)學(xué)說，延承《黃帝內(nèi)經(jīng)》中“正氣存內(nèi)，邪不可干”、“邪之所湊，其氣必虛”的學(xué)術(shù)思想宗旨，博采眾多醫(yī)家體質(zhì)致病思想，并基于臨床流行病學(xué)抽樣調(diào)查結(jié)果，提出了“氣虛染毒”學(xué)說。田教授認(rèn)為，先天稟賦造就的個體特殊體質(zhì)狀況與腫瘤發(fā)病密切相關(guān)，正氣虛則體內(nèi)易藏伏邪，又加以外感新邪引動，正邪相搏，邪盛正虛，衛(wèi)外不固，搏結(jié)頏顙，氣虛毒結(jié)，日久而成巖。所謂“邪毒”有“外襲”與“內(nèi)生（伏）”之分。外襲者，乃為臟腑虛弱氣化不足，氣機(jī)宣發(fā)肅降失常，衛(wèi)外不固，不能有效抵御外邪，邪毒易于直中虧損之臟腑，引發(fā)疾病發(fā)生。內(nèi)生（伏）者，主要在于氣虛體質(zhì)個體以脾胃功能低下為代表的臟腑功能不足，容易進(jìn)一步導(dǎo)致其他臟腑功能失調(diào)，生克乘侮關(guān)系失衡，化生不足，內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡，瘀濕積滯，轉(zhuǎn)而內(nèi)積成毒。同時，內(nèi)外之毒相互作用，合邪而病，日久則氣虛痰凝瘀阻毒結(jié)而成巖，此乃氣虛體質(zhì)對毒邪特殊易感性的病理基礎(chǔ)。對于鼻咽癌的病機(jī)而言，當(dāng)EB病毒侵襲氣虛體質(zhì)患者時，外襲之病毒癌基因啟動了作為內(nèi)生之毒而存在的內(nèi)源性前病毒致病活性，使得癌基因的活化或抑癌基因的突變失活，即為鼻咽癌易感性氣虛體質(zhì)個體內(nèi)外合邪的典型病機(jī)演變過程。在此過程中，既有先天體質(zhì)差異造就的疾病易感性，又存在合邪所促進(jìn)的內(nèi)外環(huán)境毒理病邪，乃為虛邪共患，合而為病。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，鼻咽癌發(fā)病多與EB 病毒感染、環(huán)境因素、化學(xué)因素及遺傳因素等相關(guān)，但其根本病機(jī)尚不明確，可能涉及多基因之間與環(huán)境的相互作用。就遺傳學(xué)說而言，先天不足則機(jī)體免疫力低下，對外界環(huán)境刺激的防御能力下降，機(jī)體清除生物與化學(xué)致癌物的能力減弱，此時EB 病毒易于內(nèi)侵而高度活化，成為鼻咽癌的高發(fā)人群。

中醫(yī)及西醫(yī)學(xué)均認(rèn)為鼻咽癌的發(fā)病與體質(zhì)密切相關(guān)，進(jìn)一步表明了個人體質(zhì)對疾病發(fā)生、發(fā)展及其傳變的影響。田教授立足于中醫(yī)古籍經(jīng)典，同時綜合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對本病發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識，結(jié)合自身臨證經(jīng)驗，提出“氣虛染毒”學(xué)說，并由此創(chuàng)立益氣解毒方。

2 益氣解毒方的藥理效用分析

2.1 藥物組成

益氣解毒方由黃連、黃芪、黨參、白花蛇舌草、天花粉、茯苓、甘草七藥組成。其中，以黃芪為君，補(bǔ)氣助陽、利水消腫、托瘡生肌，同時輔以黨參補(bǔ)益肺脾之氣，黃連清熱燥濕、瀉火解毒，白花蛇舌草清熱解毒、消瘀散結(jié)，天花粉與茯苓合用健脾養(yǎng)陰、解毒消癰，甘草益氣健脾調(diào)和諸藥，全方氣陰雙補(bǔ)、補(bǔ)瀉兼施，共奏益氣解毒、生津潤燥之功。

2.2 藥理作用分析

方中以黃芪為君，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)黃芪具有明顯的抗瘤效果[6]。黃芪中有效成以多糖類及皂苷類為主，其可以通過影響腫瘤免疫、增殖、遷徙侵襲、自噬、血管生成以及藥效增效減毒等多靶點達(dá)到抑瘤效應(yīng)[7]。黃芪多糖聯(lián)合順鉑可以通過阻斷G0/G1、G2/M 及S 期細(xì)胞周期提高抑癌基因p53 的表達(dá)并降低MMP-9 水平，同時可以下調(diào)Bcl-2 蛋白表達(dá)促進(jìn)CEN-1 凋亡[8]。黃芪甲苷可以通過調(diào)控TGFβ、Wnt、Notch 等多種細(xì)胞通路的傳導(dǎo)抑制腫瘤細(xì)胞的上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化，同時可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬，從而抑制腫瘤的增值與轉(zhuǎn)移[9]，降低TGF-β1、TGFβ2、IL-10 等的表達(dá)，提高人體免疫功能[10]。同時，方中黃連同樣具有較強(qiáng)的抗瘤之效。黃連中主要成分為小檗堿，其可以通過影響瘤細(xì)胞的增殖、細(xì)胞氧化應(yīng)激、炎癥、遷徙與血管生成等多方面抑制鼻咽癌、乳腺癌、肺癌等多種腫瘤的生長，并能有效減低EGFR 與AKT 的磷酸化，具有廣泛的抗腫瘤、抗炎、降糖、降脂、抗心律失常等功效，有望成為部分靶向藥的替代品[11]。同時，多研究表明黨參、白花蛇舌草、茯苓、天花粉、射干及甘草的提取物中均具有一定免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗炎抗氧化等多重功效[12-16]。全方八藥合用，相輔相成，使之抗腫瘤、增強(qiáng)免疫力之功更為顯著，此與中醫(yī)益氣解毒之法不謀而合。

3 益氣解毒方臨床應(yīng)用舉隅

3.1 在鼻咽癌高危人群防護(hù)或晚期鼻咽癌治療中的中醫(yī)挽救性治療

田道法教授在治療鼻咽癌時多以益氣解毒方為基礎(chǔ)方，臨床運用中再根據(jù)患者的個體差異隨證加減。在鼻咽癌高危人群的防護(hù)性治療及晚期鼻咽癌患者的挽救性治療中，鑒于大多數(shù)情況下均以氣虛毒結(jié)為主，故治療主以益氣解毒，生津潤燥。臨床辨證論治上，陽虛體弱者可酌情減少黃連、白花蛇舌草等清熱解毒之藥的用量，以削減其苦寒之性，著重增加黃芪用量，同時可予黨參易太子參，增強(qiáng)補(bǔ)中益氣之功，加用白術(shù)、山藥等益氣健脾之品；對于腎陽虛者，還可加用補(bǔ)骨脂、鎖陽、淫羊藿、菟絲子等溫腎助陽之品以加強(qiáng)補(bǔ)腎溫陽祛邪之功；陰虛火旺津傷較甚者，則可加用白芍、麥冬、沙參等生津潤燥之品。通過運用益氣解毒方對TgN（p53mt-LMP1）/HT 轉(zhuǎn)基因陽性小鼠進(jìn)行干預(yù)后發(fā)現(xiàn)益氣解毒方可減輕脫氧核糖核蛋白對相關(guān)細(xì)胞器損傷,維持細(xì)胞線粒體功能，保持細(xì)胞代謝穩(wěn)定，維持細(xì)胞正常功能，從而逆轉(zhuǎn)癌前病變的進(jìn)展，同時益氣解毒方可下調(diào)cyclinD1 蛋白和上調(diào)p21 蛋白表達(dá)，使細(xì)胞周期停滯在G1 期，抑制細(xì)胞增殖，從而抑制轉(zhuǎn)基因小鼠鼻咽黏膜癌前病變[17，18]。

3.2 對接受放化療鼻咽癌患者的減毒增效作用

對于鼻咽癌放化療后病灶基本消退，或放化療后正虛邪退毒副作用明顯者，此時患者經(jīng)放化療攻伐后正氣進(jìn)一步耗傷，加之放療熱毒之邪灼傷津液使之津虧更甚，此階段重在益氣養(yǎng)陰，生津潤燥，處以益氣解毒方之化裁方益氣養(yǎng)陰方加減。具體方藥如下：黃芪、黨參、枸杞子、麥冬、天花粉、黃連、茯苓、丹參、桔梗、甘草。田教授在原方基礎(chǔ)上倍增黃芪、黨參用量，酌情減輕黃連用量，同時去白花蛇舌草、加用麥冬及天花粉劑量加強(qiáng)滋陰潤燥之效，加以枸杞滋養(yǎng)腎陰，佐以丹參活血以助陰復(fù)，桔梗載藥上行暢調(diào)一身之氣，甘草調(diào)和諸藥。如津液嚴(yán)重耗傷，陰虛火旺者，還可加用鱉甲、龜甲、女貞子滋陰清熱之藥；若此時邪毒未盡，則可加之重樓、山慈菇、墨旱蓮等消腫解毒散結(jié)之品；血虛者，加用當(dāng)歸、阿膠、雞血藤等補(bǔ)血活血之品；后期因放化療攻伐，口腔黏膜潰瘍紅腫疼痛者，可酌加射干、山豆根利咽解毒。值得注意的是，在惡性腫瘤中，存在一定體質(zhì)要素特點與癥候表象相矛盾的現(xiàn)象，對于鼻咽癌而言，在放療中由于放療熱毒攻伐常易出現(xiàn)放射性口咽炎的情況，患者主要表現(xiàn)為局部咽痛，飲食難下，咽干等，此時口咽黏膜充血腫脹，可見散在潰瘍，看似為一派熱像，但其縱觀舌脈象，患者實則仍以虛證為主，此時仍可加用鎖陽、淫羊藿、肉桂等補(bǔ)腎溫陽之品，可適當(dāng)配伍利咽解毒之藥。臨床用藥時應(yīng)縱觀整體綜合辨證，不可拘泥于局部。

3.3 在鼻咽癌患者療后康復(fù)和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移防治中的應(yīng)用

針對鼻咽癌綜合治療后患者病灶未完全消除者，或經(jīng)治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者，此時患者多正虛而余毒未清，治療上應(yīng)以益氣養(yǎng)陰，解毒散結(jié)為主。此時予以化裁方之益氣養(yǎng)陰解毒方加減。具體方藥如下:黃芪、黨參、天花粉、黃連、白花蛇舌草、白芍、枸杞、麥冬、沙參、玄參、桔梗、蚤休、甘草。此乃為益氣養(yǎng)陰方基礎(chǔ)上去茯苓，加入白芍、沙參，易丹參為玄參以增強(qiáng)清熱養(yǎng)陰益氣解毒之效，同時加用白花蛇舌草及蚤休加強(qiáng)解毒散結(jié)之功。如若病灶仍殘留較大，還可加入半夏、地龍、山慈菇、莪術(shù)增強(qiáng)化痰散結(jié)通絡(luò)之功；頭痛者，可加延胡索、川楝子、五靈脂、郁金以行氣止痛；若頭痛劇烈難以忍受者，酌情加全蝎、蜈蚣通絡(luò)止痛。

田道法教授以益氣解毒方為基礎(chǔ)方，臨床根據(jù)患者病情隨證加減，在鼻咽癌的不同階段根據(jù)其證候特點進(jìn)性針對性的調(diào)整處方用藥，經(jīng)臨床驗證，療效頗佳。

4 病案舉隅

患者，女，72 歲，2021 年1 月16 日因反復(fù)鼻塞6 月，加重2 月伴間斷鼻出血2 天就診于湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，完善喉鏡、EB 病毒檢測及鼻咽部與頸部MRI 后由門診以“鼻咽部新生物性質(zhì)待查：鼻咽癌？”收住入院。既往有高血壓病史。入院后完善相關(guān)檢查經(jīng)鼻咽部活檢確診為鼻咽癌（非角化型鱗癌T2N0M0 分化型）。經(jīng)我院放療科醫(yī)生會診后于2021 年1 月30 日行第一次放療，5 次/w，共計擬行33 次根治性放療（69.96Gy/2.12 Gy/33f）。同時當(dāng)天就診于田道法教授門診，癥見鼻塞，時流膿涕，偶有回吸涕中帶血，咽干，夜間偶有干咳，乏力，無明顯耳內(nèi)脹悶感，雙耳聽力稍有下降，無明顯頭暈頭脹，納寐欠佳，小便尚可，大便稀溏，1～2 次/日。舌暗紅而胖大，苔白膩，脈弦細(xì)滑。中醫(yī)結(jié)合舌脈象，辨證為頏顙巖之氣陰兩虛，痰濕瘀阻證，治以益氣解毒，養(yǎng)陰生津，化痰散結(jié)之法，處以益氣解毒方加減，具體方藥如下：黃芪15g、黨參10g、黃連6g、白花蛇舌草10g、貓爪草10g、半邊連10g、南沙參10g、麥冬10g、射干10g、桔梗10g、天花粉10g、土茯苓10g、法半夏10g、山藥10g、甘草10g。14 劑，水煎服，日一劑，早晚分服。放療期間配合予以田教授自擬中藥漱口方含漱預(yù)防放射性口咽炎。

二診，2021 年2 月26 日，患者訴鼻塞較前緩解，偶流膿涕，無明顯涕中帶血，咽干，口腔內(nèi)少量潰瘍，稍疼痛，后枕部陣發(fā)性疼痛，以左側(cè)為甚，頭暈沉感，無明顯視物旋轉(zhuǎn)，乏力，無明顯咳嗽咳痰，無畏寒發(fā)熱、惡心嘔吐等不適，食欲不振，夜寐欠安，大小便尚可。舌暗紅帶藍(lán)，舌體胖大有齒痕，苔白膩，脈弦細(xì)滑。患者此時患者正氣虛弱而余毒未清，治療仍以益氣解毒為主，輔以化痰散結(jié)。患者頭痛、頭暈考慮患者年老體弱，陽氣漸衰，髓海失養(yǎng)，處方時加以填精益髓，活血通竅之藥以增強(qiáng)補(bǔ)腎益髓、活血通絡(luò)之功。具體處方如下：黃連10g、黃芪30g、射干15g、天花粉15g、玄參15g、桔梗10g、土牛膝15g、馬鞭草15g、炒蒼耳子10g、瓜蔞皮15g、皂角刺15g、鎖陽15g、鹽補(bǔ)骨脂15g、醋莪術(shù)10g、酒蓯蓉10g、川芎10g、炒地龍10g、炒枳實10g、姜厚樸10g、天葵子15g。中藥7 劑，早晚溫服之。

三診，2021 年3 月5 日，患者訴鼻塞流涕較前明顯好轉(zhuǎn)，無涕中帶血，頭部偶有暈沉感，咽干，口腔內(nèi)潰瘍疼痛，尚可耐受，頸部皮膚色素沉著，無潰破，仍有乏力，精神欠佳，無畏寒發(fā)熱，食納一般，夜寐欠佳，大小便尚可。舌暗紅帶藍(lán)有瘀斑，舌體胖大有齒痕，苔白膩，脈沉弦細(xì)滑。此時患者為放療后期，鼻咽腫塊明顯縮小，隨著腫瘤消耗及放療耗傷氣血陰陽進(jìn)一步損傷，治療應(yīng)以益氣溫陽，滋陰生津為主，具體方藥如下：黃芪20g、黃連5g、射干10g、玄參10g、白芍15g、天花粉15g、鎖陽15g、鹽補(bǔ)骨脂15g、川芎10g、土牛膝15g、馬鞭草15g、天葵子15g、桂枝10g、鹿角霜30g、淫羊藿15g、白芷10g、葛根15g、炒地龍10g、姜黃10g、石菖蒲15g。7 劑，早晚分服。

后期患者每周定期于田教授門診就診配合中藥治療直至放療結(jié)束。放療期間進(jìn)程順利，如期完成治療。放療后復(fù)查電子喉鏡示鼻咽部未見明顯新生物，鼻咽黏膜干燥，可見黃色痂皮附著?？紤]患者年歲較大，又為異地，出院后患者改中藥湯劑為口服我院自制中成藥鼻咽解毒膠囊繼續(xù)維持3 個月。隨訪至今，患者生活狀態(tài)良好，復(fù)查相關(guān)檢查未見明顯復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。

患者雖為高齡，既往體質(zhì)較弱，氣陰虧虛，但放療期間除口腔部潰瘍疼痛及后期頭痛、頭部暈沉感外未訴其他特殊不適，且局部不良反應(yīng)相對較輕，較同期放療患者耐受度明顯提高。

經(jīng)過長期臨床數(shù)據(jù)表明，在綜合治療鼻咽癌時輔助予以益氣解毒方加減服用可以減輕患者的不良反應(yīng)，提高患者耐受度，同時可以增強(qiáng)抗腫瘤之功，提高患者愈后水平。益氣解毒方不僅在放化療期間可起到減毒增效之功，同時對于鼻咽癌高危人群的防治、鼻咽癌早期的治療以及綜合治療后的康復(fù)治療或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者的治療均可獲得較好的效果。目前以益氣解毒方改制加工而成的益氣解毒膠囊在臨床使用上也取得了較好的療效。

5 團(tuán)隊研究成果概述

益氣解毒方不僅在臨床研究中取得了一定的療效，同時在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域也取得了較好的成果。本研究團(tuán)隊分別從宏觀整體、細(xì)胞以及分子水平三個方面進(jìn)行深入研究，并成功構(gòu)建了“氣虛染毒”病機(jī)理論指導(dǎo)下的雙轉(zhuǎn)基因（LMP1 基因和p53mt 基因）鼻咽癌自然發(fā)病模型，為鼻咽癌發(fā)病的“氣虛染毒”病機(jī)理論研究提供了有效實驗工具，能夠在模型動物中展示“氣虛染毒”過程誘導(dǎo)鼻咽黏膜上皮細(xì)胞癌變的病機(jī)演變模式并有效考證中藥類干預(yù)措施的干預(yù)效應(yīng)[19]。同時，研究發(fā)現(xiàn)益氣解毒方可通過Wnt/β-catenin、MAPK/ERK、CD44/Ras、PI3K/AKT/mTOR 等多通路抑制鼻咽癌細(xì)胞的增殖[20-23]，同時還可誘導(dǎo)鼻咽癌細(xì)胞自噬促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡的作用[24-26]。黃水仙等[27]發(fā)現(xiàn)益氣解毒方能促進(jìn)Th17 細(xì)胞分化，增強(qiáng)效應(yīng)細(xì)胞因子IFN-γ 和IL-17 分泌，調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境免疫耐受現(xiàn)象。鄒攀等[28]發(fā)現(xiàn)益氣解毒方君藥黃連和黃芪中19 個生物活性成分通過調(diào)控95個靶點、參與PI3K-AKT 等信號通路作用于鼻咽癌。通過現(xiàn)代藥理學(xué)研究進(jìn)一步驗證了益氣解毒方在細(xì)胞生物學(xué)層對鼻咽癌干預(yù)的有效性。

6 討論

對于鼻咽癌的病因各家學(xué)說意見不一，但總體離不開“虛、毒、痰、瘀”病機(jī)多認(rèn)為與陰陽失調(diào)有關(guān)。侯煒[29]認(rèn)為鼻咽癌發(fā)病的病機(jī)為“陰虧毒蘊(yùn)”，營陰虧虛則機(jī)體失養(yǎng)，易招致邪氣滯留頏顙，其主要在于癌毒破壞了人體本身“陰平陽秘”的動態(tài)平衡法則，治療上應(yīng)以益氣養(yǎng)陰為主，配合予以清熱化痰散瘀。周小軍等[30]認(rèn)為鼻咽癌發(fā)病病機(jī)為“陽明失降”，多好發(fā)于五運之金運及六氣之陽明燥金。脾胃虧虛，攝納運化不足，則氣血運行澀滯發(fā)為巖病。若陽明失降，則相火易燔灼于上和外，導(dǎo)致上焦火熱燥象，治療上應(yīng)重視清降陽明而補(bǔ)脾胃。何立麗等[31]認(rèn)為鼻咽癌發(fā)病關(guān)鍵病機(jī)為先有正氣不足，而后邪毒內(nèi)生，聚集成癌，治療上主以清熱生津。綜合諸多醫(yī)家對鼻咽癌的認(rèn)識發(fā)現(xiàn)，大部分醫(yī)家均認(rèn)為內(nèi)生之毒是導(dǎo)致鼻咽癌發(fā)病的關(guān)鍵，是機(jī)體在正虛基礎(chǔ)上由臟腑功能失調(diào)、氣血失和、氣滯痰凝等多種致病因素蓄積到一定程度后由量變產(chǎn)生質(zhì)變的結(jié)果，既為致病因素，也是病理產(chǎn)物，這乃屬中醫(yī)經(jīng)典理論范疇。而田道法教授認(rèn)為包括腫瘤在內(nèi)，人體大部分疾病的發(fā)生發(fā)展，都是以稟賦差異所造就的氣虛體質(zhì)為基本前提，在稟賦缺陷基礎(chǔ)上機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂，導(dǎo)致了內(nèi)里邪毒的產(chǎn)生，兩者相互作用，導(dǎo)致衛(wèi)外正氣虧虛，機(jī)體免疫下降，繼而外邪侵襲，加速促進(jìn)內(nèi)外合邪，導(dǎo)致疾病的產(chǎn)生，這是“氣虛染毒”的根本所在。其中氣虛體質(zhì)是發(fā)病的基礎(chǔ)內(nèi)因，臟腑功能紊亂、內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡所誘發(fā)的內(nèi)毒滋生為次級內(nèi)因，外感邪毒為外襲之因；內(nèi)外合邪而誘發(fā)的后續(xù)病理持續(xù)演變進(jìn)展，則是鼻咽癌發(fā)病的總體病機(jī)[32]。痰、瘀乃是疾病發(fā)生發(fā)展過程中的病理產(chǎn)物。因此，在臨床辨證論治時，要注重體質(zhì)的調(diào)節(jié)，標(biāo)本兼治，應(yīng)根據(jù)疾病的發(fā)展階段辨證性的用藥遣方，以增強(qiáng)中醫(yī)藥抗瘤之功。

7 小結(jié)與展望

中醫(yī)藥在腫瘤防治的綜合治療中發(fā)揮著不可替代的作用，基于在稟賦思想與體質(zhì)學(xué)說基礎(chǔ)上“氣虛染毒”學(xué)說的提出，益氣解毒方經(jīng)過多年的基礎(chǔ)及臨床研究，對于治療不同分期鼻咽癌的療效不管是在宏觀領(lǐng)域還是微觀層面都得到了充分驗證，使得“氣虛染毒”學(xué)說體系更加科學(xué)具體化，使之成為一套較為成熟的學(xué)說體系。同時，田道法教授團(tuán)隊仍在不斷探索研究力求尋找新的突破點，以期能夠進(jìn)一步推動中醫(yī)藥的發(fā)展，提高對鼻咽癌診治的綜合療效。

隨著生物力學(xué)水平的發(fā)展，以及高通量芯片測序技術(shù)的使用，惡性腫瘤的中醫(yī)藥防治體系將更加規(guī)范化、系統(tǒng)化、科學(xué)化，為中醫(yī)藥的臨床實踐提供更有效可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，以期能夠多途徑、多靶點、多效應(yīng)、全方面抗擊惡性腫瘤，這也是我們今后的中醫(yī)藥臨床與基礎(chǔ)研究的宗旨與目標(biāo)。