摘 要 目的：探討采用地屈孕酮治療子宮內(nèi)膜增厚月經(jīng)量多患者的效果與安全性。方法：將2021年1月至2022年9月收治的50例子宮內(nèi)膜增厚月經(jīng)量多患者，采取隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各25例。對照組口服米非司酮片25 mg/次，1次/d；臀部肌肉注射縮宮素注射液2 mL/次，1次/d，連續(xù)3周。觀察組口服地屈孕酮片10 mg/次，2次/d；縮宮素注射液用法和用量與對照組一致，連續(xù)治療3周。比較兩組患者的治療效果，治療后癥狀消失時間、用藥后不良反應(yīng)情況，治療前后子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白（Hb）、月經(jīng)量、性激素的變化情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率為92.00%（23/25），高于對照組的68.00%（17/25，P<0.05）。觀察組治療后癥狀消失時間為（10.56±1.71）d，短于對照組的（19.64±2.14）d，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=26.550，P<0.01）。治療后子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)失血評分均低于對照組；Hb高于對照組（P<0.05）；促性腺激素、黃體生成素以及雌激素含量均低于對照組（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)為8.00%（2/25），低于對照組的32.00%（8/25，P<0.05）。結(jié)論：子宮內(nèi)膜增厚月經(jīng)量多患者使用地屈孕酮治療效果顯著，安全性良好，值得臨床推薦。

關(guān)鍵詞 子宮內(nèi)膜增厚；月經(jīng)量多；地屈孕酮；效果；安全性

中圖分類號：R711 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1006-1533（2023）12-0020-04

引用本文 陳淑梅. 子宮內(nèi)膜增厚月經(jīng)量多患者使用地屈孕酮治療的效果與安全性分析[J]. 上海醫(yī)藥， 2023， 44（12）： 20-23.

Analysis of effect and safety of didroxyprogesterone in the treatment of patients with endometrial thickening and excessive menstruation

CHEN Shumei

（Obstetrics and Gynecology Department of Dongxiang District Maternal and Child Health Care Hospital， Fuzhou City， Jiangxi Province 331800， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect and safety of didroxyprogesterone in the treatment of patients with endometrial thickening and excessive menstruation. Methods： Fifty patients with endometrial thickening and excessive menstruation treated from January 2021 to September 2022 were randomly divided into a control group and an observation group with 25 patients in each group with random number table method. The control group received mifepristone tablets 25 mg/ time， once a day； the gluteal muscle was injected with oxytocin injection 2 mL/time， once a day， for 3 weeks. The observation group took oral didroxyprogesterone tablets 10 mg/time， twice a day； the usage and dosage of oxytocin injection were the same as those of the control group， and the treatment lasted for 3 weeks. The treatment effect， symptom disappearance time， adverse reactions after treatment， and changes in endometrial thickness， hemoglobin（Hb）， menstrual volume， and sexual hormone before and after the treatment were compared between the two groups. Results： The total effective rate in the observation group was 92.00%（23/25）， which was higher than that in the control group 68.00%（17/25， P<0.05）； the time of symptom disappearance in the observation group was （10.56±1.71） d， which was shorter than that in the control group （19.64±2.14） d， and the difference between groups was statistical significant（t=26.550， P<0.01）. After treatment， the endometrial thickness and menstrual blood loss score in the observation group were lower than those in the control group， and Hb in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）； the levels of gonadotropin， luteinizing hormone and estrogen content in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）. The adverse reactions in the observation group were 8.00%（2/25）， which was lower than that in the control group 32.00%（8/25， P<0.05）. Conclusion： The treatment effect of didroxyprogesterone on patients with endometrial thickening and menstrual volume is significant， and the safety is good， which is worthy of clinical recommendation.

KEY WORDS endometrial thickening； excessive menstruation； didroxyprogesterone； effect； safety

子宮內(nèi)膜增厚是因內(nèi)分泌紊亂、細(xì)胞炎癥、藥物刺激等多種因素影響導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜過度生長，多發(fā)于圍絕經(jīng)期女性，嚴(yán)重影響患者的身心健康[1]。月經(jīng)量多是子宮內(nèi)膜增厚患者的常見不良情況，主要因雌激素對子宮內(nèi)膜產(chǎn)生過度刺激而誘發(fā)[2]。有文獻(xiàn)報道子宮內(nèi)膜增厚月經(jīng)量多患者缺乏孕激素的對抗，因此宜采用孕激素拮抗雌激素的方式進(jìn)行治療[3]。地屈孕酮是一種人工合成的孕激素，其對于孕激素受體的親和力較天然孕酮更高，能夠直接作用于子宮內(nèi)膜等靶組織，對子宮內(nèi)膜增厚和月經(jīng)失調(diào)均有明確效果[4]。本文報道采用地屈孕酮治療子宮內(nèi)膜增厚月經(jīng)量多患者的臨床效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2021年1月至2022年9月收治的子宮內(nèi)膜增厚月經(jīng)量多者50例，均經(jīng)B超檢查、診斷性刮宮及臨床表現(xiàn)確診，且月經(jīng)周期紊亂，月經(jīng)量明顯過多（>80 mL）。采取隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組各25例。觀察組年齡為38～55歲，平均（46.17±4.12）歲，病程1～6個月，平均（3.14±0.95）個月。對照組年齡為38～55歲，平均（46.42±4.03）歲，病程1～6個月，平均（3.22±1.89）個月。兩組一般資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）?；颊呔炇鹬橥鈺?。排除病理檢驗結(jié)果出現(xiàn)腫瘤特征者；入選前存在肝腎功能異常者；入選前3個月內(nèi)有激素類藥物干預(yù)的者；合并血液系統(tǒng)疾病的者；合并自身免疫性疾病的者；合并其他婦科疾病者。

1.2 方法

對照組口服米非司酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司）25 mg/次，1次/d；臀部肌肉注射縮宮素注射液（馬鞍山豐源制藥有限公司）2 mL/次，1次/d，連續(xù)3周。觀察組口服地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.）10 mg/次，2次/d；縮宮素注射液用法和用量與對照組一致，連續(xù)治療3周。療程結(jié)束后，比較兩組患者的治療效果、治療后癥狀消失時間、用藥后不良反應(yīng)（惡心嘔吐、頭暈頭痛、腹瀉、肝功能損傷）情況以及治療前后子宮內(nèi)膜厚度，血紅蛋白（Hb）、月經(jīng)量、性激素[促性腺激素（FSH）、黃體生成素（LH）以及雌激素（E2）]含量變化情況。

1.3 評估標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效為癥狀體征完全或基本消失，子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量及Hb恢復(fù)正常；有效為癥狀體征明顯改善，子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量及Hb接近正常范圍；無效為未達(dá)到以上的標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

（2）月經(jīng)量評估使用月經(jīng)失血圖（PBAC）評分[6]：①衛(wèi)生巾血染程度：1分為血染面積占比<衛(wèi)生巾整體面積的1/3；5分為血染面積占比為衛(wèi)生巾整體面積的1/3～3/5；20分為衛(wèi)生巾基本全部血染。②遺失血塊：1分為血塊大小<1元硬幣；5分為血塊大小≥1元硬幣。PBAC評分=衛(wèi)生巾染血程度評分×衛(wèi)生巾使用數(shù)量+遺失血塊評分×數(shù)量。PBAC評分>100分即可判斷為月經(jīng)量>80 mL，即月經(jīng)過多。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗，計數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療總有效率略高（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療后癥狀消失時間比較

觀察組治療后癥狀消失時間為（10.56±1.71）d，短于對照組的（19.64±2.14）d，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=26.550，P<0.01）。

2.3 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度、Hb、PBAC評分比較

兩組治療后子宮內(nèi)膜厚度、PBAC評分均低于同組治療前，Hb均高于同組治療前（P<0.05）。觀察組治療后子宮內(nèi)膜厚度、PBAC評分均低于對照組，Hb高于對照組（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后性激素檢測結(jié)果的比較

兩組治療后FSH、LH、E2檢測結(jié)果均低于同組治療前（P<0.05）。觀察組治療后FSH、LH、E2檢測結(jié)果均低于對照組（P<0.05），見表3。

2.5 兩組用藥后不良反應(yīng)情況比較

觀察組用藥后不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.00%，低于對照組的32.00%（P<0.05），見表4。

3 討論

臨床研究表明，子宮內(nèi)膜是人體分化能力最強的黏膜，覆蓋于子宮腔內(nèi)部，正常狀態(tài)下厚度為2～10 mm，但在卵巢激素變化等因素影響下容易導(dǎo)致子宮內(nèi)膜功能層受到影響而引起子宮內(nèi)膜異常增厚[7]。大量研究報道，女性卵巢功能在45～50歲這一年齡段（圍絕經(jīng)期）會出現(xiàn)逐步衰退的情況，這雖是一種正常的生理變化情況，但此時期容易出現(xiàn)子宮內(nèi)膜增厚情況，部分患者還會因此而導(dǎo)致異常子宮岀血，嚴(yán)重時甚至?xí)?dǎo)致貧血等征象并危及患者的生命安全[8]。國外部分調(diào)查研究也證實，圍絕經(jīng)期女性子宮內(nèi)膜增厚發(fā)生率較高，患者常表現(xiàn)為月經(jīng)量多、月經(jīng)性狀異常、月經(jīng)周期紊亂等，嚴(yán)重影響女性身心健康[9]。因此，探索積極有效的治療干預(yù)改善子宮內(nèi)膜增厚月經(jīng)量多患者的臨床癥狀是臨床研究的熱點。

臨床上對于子宮內(nèi)膜增厚月經(jīng)量多患者首選藥物治療，合理的用藥方案能夠有效延緩子宮內(nèi)膜增厚癥狀，并阻斷其向惡性腫瘤發(fā)展的進(jìn)程，但不同藥物效果不一，國內(nèi)尚無統(tǒng)一治療規(guī)范。近幾年，隨著臨床上對子宮內(nèi)膜增厚發(fā)病機制研究的不斷深入，激素替代療法開始顯現(xiàn)出良好的應(yīng)用效果[10]。米非司酮屬于甾體類藥物，能夠通過對下丘腦？垂體-卵巢軸產(chǎn)生直接作用而影響促性腺激素分泌，產(chǎn)生調(diào)節(jié)人體激素水平的效果[11]。使用小劑量米非司酮對單純性子宮內(nèi)膜增厚、圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血等均有良好的治療效果，能夠抑制子宮內(nèi)膜增生、調(diào)節(jié)月經(jīng)，但該藥物長期服用時不良反應(yīng)較多[12]。

地屈孕酮是一種人工合成孕激素，結(jié)構(gòu)與天然孕酮相似，但對孕激素受體有著更高的親和力，能夠直接作用于子宮內(nèi)膜，抑制子宮內(nèi)膜持續(xù)增厚并有一定促進(jìn)其萎縮的作用，有利于減少子宮內(nèi)膜厚度[13]；同時還可對下丘腦產(chǎn)生影響，抑制腺垂體LH的釋放，降低FSH、E2水平，調(diào)節(jié)性激素濃度，從而調(diào)節(jié)月經(jīng)周期、減少月經(jīng)量[14]。地屈孕酮在絕經(jīng)期激素的治療中效果顯著，能夠補充患者的孕激素、黃體等，使子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全的分泌相，在抑制雌激素引起的子宮內(nèi)膜增生以及組織癌變風(fēng)險中有良好作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率略高，治療后癥狀消失時間短于對照組，且觀察組治療后子宮內(nèi)膜厚度、PBAC評分均低于對照組，Hb含量高于對照組，F(xiàn)SH、LH、E2含量均低于對照組，組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），也表明地屈孕酮治療子宮內(nèi)膜增厚月經(jīng)量多療效顯著，能夠有效控制患者病情，減少子宮內(nèi)膜厚度，調(diào)節(jié)月經(jīng)狀況。

而在安全性方面，有研究報道地屈孕酮用藥后與性激素球蛋白的結(jié)合力較弱，因此僅單純對細(xì)胞的孕激素受體產(chǎn)生作用，而沒有雄激素活性，因而用藥安全性較好。本研究中觀察組用藥后不良反應(yīng)略低（P<0.05），也證實了這一點。部分國內(nèi)研究報道將地屈孕酮用于圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血，能夠有效促進(jìn)子宮內(nèi)膜萎縮，并產(chǎn)生良好的止血調(diào)經(jīng)作用，不良反應(yīng)明顯少于米非司酮[15]，與本研究結(jié)果相符。

綜上所述，子宮內(nèi)膜增厚月經(jīng)量多患者使用地屈孕酮治療效果顯著，安全性良好，值得臨床推薦。

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