陳佳,劉珂,張偉,3,趙林華
1 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 甘肅蘭州 730000
2 北京中醫(yī)藥大學(xué) 北京 100053
3 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院代謝病研究所 北京 100053
4 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院 北京 100053
常用中藥飲片中位數(shù)碘含量為 0.0016 mg/g,海藻、昆布飲片的中位數(shù)碘含量為 0.8146 mg/g[1-3],其飲片碘含量遠(yuǎn)高于其他常用中藥,故稱為富碘中藥[4],在臨床運(yùn)用較為頻繁。昆布化學(xué)成分包括碘、多糖、海帶氨酸等氨基酸、維生素、昆布醇等多種二苯駢二氧化合物等[5],具有調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平[6]、抑制腫瘤[7]、調(diào)節(jié)免疫、抗疲勞[8]、抗病毒、降脂、降糖、降壓、抗凝等作用[9-12]。海藻的化學(xué)成分包括碘、多糖、酚類、蛋白類、萜類、大環(huán)內(nèi)酯類、甾醇類、微量元素、類胡蘿卜素和生物堿等[13],具有抗病原微生物[14]、抗腫瘤[15]、抗氧化等作用[16]。
海藻為馬尾藻科植物海蒿子Sargassum pallidum(Turn.) C.Ag.或羊棲菜Sargassum fusiforme (Harv.)Setch.的干燥藻體[17],別名海蘿、藫、落首,因生海中形如亂發(fā)或附石而依,又名石衣、石發(fā)。東漢《說(shuō)文解字》云:藫,水草也,或作藻;魏《廣雅》云:海蘿,海藻也。海藻首記于《神農(nóng)本草經(jīng)》:“味苦,寒。主癭瘤氣,頸下核,破散結(jié)氣、癰腫、癥瘕、堅(jiān)氣,腹中上下鳴,下十二水腫,一名落首。生池澤?!崩ゲ紴楹Э浦参锖aminariajaponica Aresch.或翅藻科植物昆布Ecklonia kurome Okam.的干燥葉狀體[18],首見于《吳普本草》:“綸布,一名昆布。酸、咸,寒,無(wú)毒。消瘰疬?!薄侗静萁?jīng)集注》載:“主治十二種水腫,癭瘤聚結(jié)氣,瘺瘡。生東海?!?/p>
昆布和海藻作為藥對(duì)使用,在臨床中廣泛運(yùn)用于子宮肌瘤、乳腺增生、甲狀腺結(jié)節(jié)、甲狀腺腫等疾病效果顯著[19-21]。古代醫(yī)家雖然沒(méi)有提出“富碘”中藥的概念,但是根據(jù)觀察疾病的發(fā)展過(guò)程及臨床診療經(jīng)驗(yàn),很早就認(rèn)識(shí)到了癭瘤與海產(chǎn)品之間的密切聯(lián)系,魏晉南北朝時(shí)期《本草經(jīng)集注》云:“凡海中菜,皆治癭瘤結(jié)氣”,說(shuō)明古代醫(yī)家對(duì)甲狀腺疾病與碘含量之間的關(guān)系有了啟蒙,并將“昆布-海藻”用于癭病各個(gè)階段。古代醫(yī)家運(yùn)用“昆布-海藻”藥對(duì)經(jīng)驗(yàn)豐富,治療多種疾?。逇狻`瘤、瘰疬、水腫等),其配伍技巧也具有指導(dǎo)性的研究?jī)r(jià)值。本文對(duì)古代醫(yī)家運(yùn)用“昆布-海藻”藥對(duì)的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行歸納總結(jié),對(duì)其用藥配伍技巧,主治病癥進(jìn)行研究,以供臨床運(yùn)用。
古代醫(yī)家運(yùn)用“昆布-海藻”時(shí),劑型特點(diǎn)極為明顯,多制成丸劑、散劑入藥,運(yùn)用湯劑較少(見表1)。古籍記載有明確的名稱的復(fù)方有81個(gè),而湯劑只有11個(gè),且運(yùn)用頻率相比丸、散極少。唐代僅有《備急千金要方》《外臺(tái)秘要》有記載用其入湯劑。宋、元時(shí)期古籍記載運(yùn)用湯方鮮見,僅如《圣濟(jì)總錄》載“大海藻湯”,《雞峰普濟(jì)方》載“昆布煎”而直至明代開始逐漸運(yùn)用增多,尤以清代運(yùn)用最多,且多載于外科著作中,主治也多用于外科疾病。這與明清時(shí)期外科理論、學(xué)說(shuō)發(fā)展有著直接的聯(lián)系。
表1 古籍中用“昆布-海藻”入湯劑的復(fù)方
在整個(gè)中醫(yī)學(xué)的發(fā)展過(guò)程中,使用“昆布-海藻”用作丸劑、散劑一直居于主流,雖然明清時(shí)期湯劑的使用大幅度增多,但是相比丸、散劑型的使用,依然是少數(shù)。用作丸、散居多,可能“昆布-海藻”藥對(duì)功效所治病癥的病理特點(diǎn)有關(guān),因?yàn)榇怂帉?duì)多用于治療瘰疬、痰核、癭瘤等疾病中,而此類病癥發(fā)病相對(duì)緩慢,治療周期較長(zhǎng),用作丸、散效緩力久徐圖。根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)顯示,富碘中藥的煎煮并未影響碘的含量[22],用湯劑較少可能與昆布、海藻的藥材性質(zhì)有關(guān),二者煎煮后體積較大,并且湯液易渾濁黏稠。再者昆布原產(chǎn)于高麗,如《本草經(jīng)集注》:“今惟出高麗”,而古代交通不便藥材運(yùn)輸不便,皆賴航運(yùn),誠(chéng)如《證類本草》記:“胡人采得,搓之為索,陰干,舶上來(lái)中國(guó)”,因此在此歷史背景下,昆布、海藻或有缺少、或價(jià)格過(guò)高皆可致用藥劑型的改變。
古籍文獻(xiàn)中運(yùn)用“昆布-海藻”的記載近300條,包含明確處方者達(dá)171條,有明確方名者達(dá)81個(gè)(見表2),無(wú)名方55個(gè);高頻記載的復(fù)方(方名、組成都有明確記載者)有昆布丸、破結(jié)散、海藻丸、海藻散、散腫潰堅(jiān)湯、煉陰丹、海藻玉壺湯等(見表2);在歷代文獻(xiàn)中,唐及唐以前的記載不多,至宋代時(shí)的復(fù)方個(gè)數(shù)急劇增加,主要是由于宋代官修的兩本書,這也為明代的復(fù)方大集奠定了基礎(chǔ)。明代的復(fù)方最多,普濟(jì)方有53條論述關(guān)于運(yùn)用“昆布-海藻”的記載,涉及31個(gè)方子。其中以《普濟(jì)方》記載53個(gè)為最多,《圣濟(jì)總錄》、《太平圣惠方》各記載19個(gè)次之,《證治準(zhǔn)繩·瘍醫(yī)》《外臺(tái)秘要》《奇效良方》各載14、13、11方。
表2 古籍中含“昆布-海藻”的代表復(fù)方(頻數(shù)>平均頻數(shù)171/81=2.11)
歷代醫(yī)家多有對(duì)前人所創(chuàng)方藥的延續(xù)記載,亦有創(chuàng)新發(fā)揮。如《普濟(jì)方》所載“大海藻湯、大效散、木香丸、射干丸、六神散”皆出自《圣濟(jì)總錄》,所載“昆布散、芫青散”出自《太平圣惠方》。古籍之中同名方較多,雖多有醫(yī)家沿用收錄,如“破結(jié)散”組成、主治,歷代醫(yī)家使用基本一致(見表3)。但尚有醫(yī)家借前人之驗(yàn)而有所發(fā)揮,如“昆布丸”(見表4),始見于《小品方》,由“昆布(八兩) 海藻(七兩) 小麥(一升) 海蛤(五兩) 松蘿(四兩) 連翹(二兩) 白頭翁(二兩)”組成,用于治療癭瘤諸瘺?!度数S直指方論》所記“昆布丸”由“昆布、海藻、小麥”所組,用于治療一切癭瘤,《外科備要》在其基礎(chǔ)上減去“小麥”,用于治療項(xiàng)下結(jié)囊欲成癭者。
表3 含有“昆布-海藻”的“昆布丸”歷代沿革
表4 含有“昆布-海藻”的“破結(jié)散”歷代沿革
古代醫(yī)家運(yùn)用含有“昆布-海藻”的復(fù)方,與現(xiàn)代醫(yī)家有所出入。通過(guò)檢索現(xiàn)代文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),現(xiàn)代醫(yī)家常運(yùn)用海藻玉壺湯治療甲狀腺相關(guān)疾病、乳腺疾病、女性附件囊腫、前列腺增生等疾病[23-26],并且多運(yùn)用“橘核丸”治療男科相關(guān)疾病[27]。海藻玉壺湯在含有“昆布-海藻”藥對(duì)的古籍文獻(xiàn)中出現(xiàn)16次,但是有明確主治和組方的只有7次,在古籍中記載并非頻率最高,但臨床運(yùn)用的頻率極高,并且療效顯著[25-26]。而“昆布丸”“破結(jié)散”“海藻丸”等高頻方在今鮮見用之。古籍中所載的高頻方實(shí)際療效雖未經(jīng)當(dāng)代臨床驗(yàn)證,但就其主治病癥、組方配伍特點(diǎn),亦可為現(xiàn)代醫(yī)家診療提供新的思路和角度。可以為現(xiàn)代醫(yī)家診療疾病提供新的思路和角度。
古籍含有“昆布-海藻”復(fù)方并且有明確主治病癥者有238條,主治病癥13種(見表5)。雖然主治病癥較多,但是其特點(diǎn)極為明顯(見圖1)。其中以治療癭病最為居多,瘰疬次之,而疝氣、水腫、喉系疾病較少。所用復(fù)方種類甚多,見表6。
表5 含有“昆布-海藻”復(fù)方主治病癥
表6 部分復(fù)方主治病癥
在癭病的治療中涉及了癭病發(fā)展的各階段,從癭瘤初期(欲結(jié)為癭)至癭瘤潰破皆有明確的方藥。如“項(xiàng)下結(jié)囊欲成癭者”用“昆布丸”(太平)、“松蘿丸”(圣濟(jì)總錄)、“木通散”(太平圣)皆可治之。而癭瘤初起,但未破者,用“海藻玉壺湯”(出自《外科正宗》)治之。癭瘤潰破者用“散腫潰堅(jiān)湯”,該方出自《蘭室秘藏》,原為主治“馬刀瘡”未潰或已潰,《仁術(shù)便覽》在其原方在基礎(chǔ)上去炙甘草加海藻五錢,龍膽草由5錢減為4錢,黃芩由8錢減為1錢,柴胡由4錢增為5錢。
古籍中多數(shù)復(fù)方皆為一方多治,對(duì)于不同類型的癭瘤皆可用之,如《千金翼方》專設(shè)“五癭方”(《三因極-病證方論》命名為“破結(jié)散”)、《外臺(tái)秘要》所載“療癭海藻散”和“五癭丸”治療各種類型的癭病。隨著理論的逐步豐富與完善,診療體系也在逐步細(xì)化,因此對(duì)不同類型的癭瘤(石癭、氣癭、勞癭、土癭、憂癭)有相應(yīng)治療方藥,且用藥及組方規(guī)律也在逐步擴(kuò)展?!妒泪t(yī)得效方》云:“堅(jiān)硬不可移,名石癭;皮色不變,名肉癭;筋絡(luò)露結(jié),名筋癭;赤脈交絡(luò),名血癭;隨憂愁消長(zhǎng),名氣癭?!薄镀諠?jì)方》用“白前湯”“白頭翁丸”治療“氣癭初作”。
古代醫(yī)家運(yùn)用“昆布-海藻”藥對(duì)治療癭病時(shí)配伍化痰散結(jié)類、清熱類藥物。其中以海蛤、半夏、松蘿配伍最多,此三味皆能化痰散結(jié),常相須配伍以增強(qiáng)化痰軟堅(jiān)的作用。海蛤與昆布、海藻配伍碘含量極高,其中有53首復(fù)方同時(shí)運(yùn)用此三味治療癭病,如《證治準(zhǔn)繩》所載“含化丸”。配伍海蛤、半夏、松蘿,既散痰凝化癭結(jié),又解癭病頸部脹滿感、胸悶、善太息等癥。清熱類藥物,多配伍龍膽草、木通、白蘞、連翹,常相使配伍以清熱瀉火除癭病所見火熱之象?!度数S直指方論》云:“氣血凝滯,結(jié)為癭瘤”,認(rèn)為癭病多為七情所致,誠(chéng)如楊氏其言“癭則憂恚所生,多著于肩項(xiàng),皮寬不急,槌槌而垂是也”。情志內(nèi)傷,使肝氣失于調(diào)達(dá),氣機(jī)郁滯,津液不得正常輸布,凝聚成痰,氣滯痰凝壅結(jié)于頸,易日久化火,形肝火亢盛之象。龍膽草專泄肝經(jīng)之火,解癭病者情緒急躁易怒、烘熱、煩熱等癥。木通入心、膀胱經(jīng),解癭病者心悸不寧、心煩少寐、尿赤等癥。白蘞、連翹走血分而清熱消腫散結(jié),解癭病腫大脹悶。
此外,古代醫(yī)家還發(fā)現(xiàn)癭病與地理環(huán)境關(guān)系密切,如《呂氏春秋·盡數(shù)》記載:“輕水所,多禿與癭人”。《雜病源流犀燭》提出了“項(xiàng)下卒腫堅(jiān)硬者……昆布海藻海帶必用”,現(xiàn)代研究表明海中藻類碘含量較高[28],古代醫(yī)家雖無(wú)提出“碘”概念,但從疾病的診療中發(fā)現(xiàn)海產(chǎn)品用于癭病的療效。昆布、海藻都有消痰軟堅(jiān)散結(jié)的作用,可用于甲狀腺腫瘤、甲狀腺功能減退、甲狀腺炎等疾病。對(duì)于非碘缺乏的甲狀腺疾病,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為應(yīng)低碘飲食,這與中醫(yī)治療癭病的觀點(diǎn)大有出入。
有研究通過(guò)對(duì)甲亢患者70例分組治療,發(fā)現(xiàn)含有富碘藥對(duì)“昆布-海藻”的四海舒郁丸、海藻玉壺湯治療組,血清甲狀腺激素各指標(biāo)TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平及相關(guān)抗體TRAb改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組[29]。有研究通過(guò)含有“昆布-海藻”的自擬消癭湯治療甲亢100例,總有效率為96%[30]。此外,有研究通過(guò)昆布、海藻配伍多味富碘中藥治療130例甲亢患者,總有效率為98.5%[31]。有學(xué)者通過(guò)總結(jié)發(fā)現(xiàn),富碘中藥治療甲亢,不僅可以改善患者的高代謝癥狀、調(diào)節(jié)甲狀腺功能、改善甲狀腺形態(tài),還可以縮短病程、減少?gòu)?fù)發(fā)率[32]。
瘰疬多由三焦、肝、膽經(jīng)風(fēng)熱氣毒蘊(yùn)結(jié)而成,發(fā)于頸項(xiàng)、耳后甚或連及胸腋、腹股溝的慢性化膿性疾病?!鹅`樞·寒熱》云:“寒熱瘰疬在于頸腋者……此皆鼠瘺寒熱之毒氣也”,古代醫(yī)家運(yùn)用“昆布-海藻”復(fù)方治療瘰疬時(shí),不僅用于丸、散、湯內(nèi)服,更用其藥對(duì)外治。如《驗(yàn)方新編》載:“太乙瘰疬膏”外敷治療瘰疬,《種福堂公選良方》:“生南星、生半夏、生大黃(各1兩),大貝母、昆布、海藻、海浮石、銅綠、明礬(各5錢),上用商陸根汁、蔥汁、姜汁、蜜,四味調(diào)敷”,《溪秘傳簡(jiǎn)驗(yàn)方》用“昆布-海藻”浸酒后內(nèi)服,取其滓外敷。
對(duì)瘰疬發(fā)展各階段均可用此藥對(duì)治療。瘰疬初起時(shí),《本草綱目拾遺》用“土貝母、大力子、全蟲洗各五錢,紫背天葵根、昆布洗、海藻洗各一兩,青皮、蟬蛻各三錢,甲片炒四錢,蜈蚣酒炙七條,當(dāng)歸二兩,為末,蜜丸,砂仁湯下三錢,虛加人參”治之。瘰疬將成瘺者,《圣濟(jì)總錄》用木香丸、射干丸治之,瘰疬久病不愈,用六神散治之。治療瘰疬多配伍清熱解毒類、化痰散結(jié)類藥物,用藥頻率較高的為連翹、玄參、大黃、黃芩等。古代醫(yī)家在運(yùn)用此藥對(duì)的復(fù)方中,治療瘰疬多以“木香丸”“昆布散”“六神散”治之。
古代醫(yī)家治療疝氣經(jīng)驗(yàn)豐富,而運(yùn)用此藥對(duì)治療疝氣的復(fù)方僅有昆布丸、煉陰丹(安息香丸、延胡索丸)、橘核丸、馬蘭花丸。古代醫(yī)家對(duì)疝氣分類較多,《華佗神方》按照疼痛部位分為“痛在心腹者”和“痛在睪丸者”,且各分其七種疝氣,共計(jì)14種。而《醫(yī)方選要》將“痛在心腹者”的七疝,即厥疝、癥疝、寒疝、盤疝、氣疝、附疝、狼疝,進(jìn)行了癥狀歸類和描述。而《類證治裁》謂:“疝氣者,小腹墜痛,控引睪丸,見癥于肝,而原于任脈”,而此藥對(duì)治療疝氣多用于睪丸疝氣,即陰疝、氣疝、小腸疝氣,是指睪丸、陰囊、胞宮腫脹疼痛,或牽引少腹疼痛的病癥。多因下焦?jié)窈蚊},陽(yáng)氣不能自溫,氣機(jī)阻滯所致。治療疝氣多配伍行氣類的藥物,如橘核、荔枝核、青皮等?!侗静菔斑z》謂昆布:“主頹卵腫”,昆布、海藻二者皆可散結(jié),又入腎經(jīng),解睪丸筋經(jīng)拘急。如《圣濟(jì)總錄》用此藥對(duì)與延胡索、青橘皮、葫蘆巴、馬藺花、香子、楝實(shí)肉、木香、巴戟組成延胡索丸,治療“控睪少腹堅(jiān)硬,疼痛不可忍”。
首屆全國(guó)名老中醫(yī)徐福松在臨床上常用昆布配海藻藥對(duì),創(chuàng)立二海地黃湯,滋陰降火、軟堅(jiān)散結(jié)、通竅利水,治療男科疾病小腹脹痛伴尿潴極具療效[33]。有研究治療經(jīng)治小兒疝氣89例,對(duì)睪丸陰囊硬滿腫痛者加“昆布、海藻”,治后陰囊睪丸恢復(fù)正常大小,癥狀消除者76例[34]。有研究運(yùn)用含有“海藻-昆布”藥對(duì)的海藻玉壺湯治療60例附件囊腫患者,有效率為68.33%[35]。
乳腺類疾病,古籍中記載用此藥對(duì)治療乳腺疾病并不多,《外臺(tái)秘要》和《普濟(jì)方》皆用“芍藥、通草、桂心、昆布、白蘞、炮附子、黃芪、人參、海藻、木占斯,各1兩”,10味搗散作“芍藥散”以清酒沖服一錢,治療“療乳癰腫消核”?!秼D人大全良方》云:“夫婦人乳癰者,由乳腫結(jié)聚,皮薄以澤,是成癰也。”,認(rèn)為由足陽(yáng)明之經(jīng)脈氣血澀滯,氣積不散而成?!恫恢t(yī)必要》認(rèn)為與產(chǎn)后小兒吮乳吹氣有密切關(guān)系,《醫(yī)方簡(jiǎn)義》謂之:“乳管閉塞不通”,《景岳全書》云:“屬膽胃二腑熱毒,氣血壅滯”,與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中急性化膿性乳炎相似。現(xiàn)代醫(yī)家用此藥對(duì)廣泛用于各類乳腺疾病,有研究對(duì)2000年至2020年收錄的獲得授權(quán)的乳腺增生中藥復(fù)方專利的用藥規(guī)律進(jìn)行探索,發(fā)現(xiàn)昆布、海藻為高頻用藥[36]。
古代醫(yī)家用此藥對(duì)治療水腫有5方,分別為“葶藶膏”“海蛤丸”“牛黃丸”“葶藶牽牛丸”“葶藶丸”,用于全身水腫、頭面水腫、腹部水腫,或伴有喘咳,或伴有小便不利。昆布、海藻皆有利水消腫的功效,可用于水腫的各個(gè)階段?!侗静萁?jīng)集注》記昆布為:“主治十二種水腫”,《神農(nóng)本草經(jīng)》記海藻:“下十二水腫”,“大腹水腫,氣息不通,病情危急者”,《圣濟(jì)總錄》用牛黃丸治之?!秹凼谰帯酚么怂帉?duì)與“桔梗、川芎、昆布、乳香、沒(méi)藥、瓜蔞仁、生附子、當(dāng)歸三錢,夏枯草、煅牡蠣、半夏、元參、、生姜”煎湯服,治療“平時(shí)作癢”?!锻畧@醫(yī)書》立“和榮散堅(jiān)丸”,治療失榮證,與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中頸部淋巴轉(zhuǎn)移癌、惡性淋巴瘤相似。《世醫(yī)得效方》用“橘核丸”治“四穢病”,但其具體病癥無(wú)從考證。
昆布、海藻為富碘中藥中較為典型的藥對(duì),臨床多以相須配伍使用,其化痰散結(jié)功效較強(qiáng)。古代醫(yī)家運(yùn)用“昆布-海藻”藥對(duì)多以丸、散為主要?jiǎng)┬?,主要用于癭病、瘰疬。治療癭病以“昆布丸”“海藻丸”“破結(jié)散”等復(fù)方運(yùn)用較多;治療疝氣類疾病,以“橘核丸”“煉陰丹”為主;治療瘰疬多以“昆布散”、“木香丸”為主。治療癭病多配伍海蛤、半夏、松蘿、龍膽草、木通、白蘞、連翹等藥物。治療疝氣類疾病,多配伍行氣類藥物橘核、青皮等。治療瘰疬多配伍連翹、玄參、大黃、黃芩。本文通過(guò)總結(jié)古代醫(yī)家運(yùn)用“昆布-海藻”藥對(duì)經(jīng)驗(yàn),以期為現(xiàn)代醫(yī)家臨床診療提供參考。