林鵬，徐易琳，周莉莉，布買熱木·艾合買提，木克熱木·克派吐拉，夏新華

〔摘要〕 目的 優(yōu)選復(fù)方連參抗炎栓的最佳水提工藝與干燥工藝參數(shù)。方法 以水提方式、浸泡時間、加水量、煎煮時間為考察因素，選擇水提液中鹽酸小檗堿、沒食子酸轉(zhuǎn)移率及浸膏得率為綜合評價指標(biāo)，采用信息熵-正交試驗設(shè)計優(yōu)化該制劑中黃連、苦參、玫瑰花、沒食子的提取方式及其工藝條件，并考察其最佳干燥溫度。結(jié)果 黃連與苦參、玫瑰花與沒食子分別提取更有利于有效成分的浸出。黃連、苦參水提液中鹽酸小檗堿提取轉(zhuǎn)移率約為44%，沒食子、玫瑰花水提液中沒食子酸的提取轉(zhuǎn)移率達(dá)84%。水提與干燥工藝的最佳條件為：黃連、苦參分別用10倍、8倍量水提取2次，提取時間分別為2.5、2.0 h，提取液經(jīng)濃縮后于70 ℃減壓干燥；沒食子、玫瑰花分別用8倍、6倍量水提取兩次，提取時間分別為2.5、2.0 h，提取液濃縮后于80 ℃減壓干燥。結(jié)論 該研究結(jié)果可為確定復(fù)方連參抗炎栓合理的制備工藝提供實驗依據(jù)。

〔關(guān)鍵詞〕 復(fù)方連參抗炎栓；正交試驗；信息熵；提取工藝；干燥工藝；鹽酸小檗堿；沒食子酸

〔中圖分類號〕R283.6? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A? ? ? ? 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０23.07.012

Extraction and drying process of Compound Lianshen

Kangyan Suppository

LIN Peng1， XU Yilin1， ZHOU Lili1， Bumaryam Ahmat2， Mukaram Kipaytul2*， XIA Xinhua1*

1. School of Pharmacy， Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China;

2. Turpan Uygur Medical Hospital， Turpan， Xinjiang 838000， China

〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Objective To determine the parameters of the optimal water extraction and drying process of Compound Lianshen Kangyan Suppository. Methods Factors including the method of water extraction， soaking time， the amount of water added and decocting time were investigated， transfer rates and extraction yield of berberine hydrochloride and gallic acid were set as evaluation indicators， and information entropy-orthogonal test was used to optimize the extraction methods and process conditions of Huanglian （Coptidis Rhizoma）， Kushen （Sophorae Flavescentis Radix）， Meiguihua （Rosae Rugosae Flos）， and Moshizi （Galla Infectoriae） in the preparation. In addition， the optimal drying temperature of their water extracts was determined. Results The way of extracting Huanglian （Coptidis Rhizoma） and Kushen （Sophorae Flavescentis Radix） together， and extracting Meiguihua （Rosae Rugosae Flos） and Moshizi （Galla Infectoriae） together was more favorable for the yield of active ingredients. The transfer rate of berberine hydrochloride in the water extract of Huanglian （Coptidis Rhizoma） and Kushen （Sophorae Flavescentis Radix） was about 44%， and the transfer rate of gallic acid in the water extract of Moshizi （Galla Infectoriae） and Meiguihua （Rosae Rugosae Flos） was up to 84%. The optimal conditions of water extraction and drying process were as follows： Huanglian （Coptidis Rhizoma） and Kushen （Sophorae Flavescentis Radix） were extracted twice with 10 and 8 times of water for 2.5 h and 2.0 h respectively， and the obtained extract was concentrated and dried under the reduced pressure at 70 ℃; Moshizi （Galla Infectoriae） and Meiguihua （Rosae Rugosae Flos） were extracted twice with 8 and 6 times of water for 2.5 h and 2.0 h respectively， and the obtained extract was concentrated and dried under the reduced pressure at 80 ℃. Conclusion The results can provide experimental basis for determining the reasonable preparation technology of Compound Lianshen Kangyan Suppository.

〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 Compound Lianshen Kangyan Suppository; orthogonal test; information entropy; extraction process; drying process; berberine hydrochloride; gallic acid

慢性宮頸炎是婦科常見病，常常由分娩、流產(chǎn)和手術(shù)后的宮頸損傷，或局部長期的物理化學(xué)刺激，或病原菌感染所致[1-3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性宮頸炎屬于“濕熱帶下病”范疇，基本病機(jī)是濕熱下行、氣滯血瘀、氣機(jī)失調(diào)、血脈失和[4-6]。近年研究顯示，慢性宮頸炎與宮頸癌的發(fā)生有著密切關(guān)系，所以研究治療慢性宮頸炎的藥物具有重大意義[7-8]。復(fù)方連參抗炎栓來源于吐魯番市維吾爾醫(yī)醫(yī)院婦科臨床經(jīng)驗方，用于慢性宮頸炎具有確切的療效。方中主藥黃連、苦參能清熱燥濕、殺蟲止癢[9-10]；沒食子、玫瑰花能斂瘡止痛、活血散瘀[11-12]?，F(xiàn)代研究表明，黃連中活性成分鹽酸小檗堿具有良好的抗菌、抗病毒、抗炎等作用[13-16]。沒食子和玫瑰花中活性成分沒食子酸具有抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗血管鈣化等作用[17-20]。預(yù)實驗發(fā)現(xiàn)，方中黃連和沒食子等藥材共同提取會發(fā)生酸堿中和反應(yīng)產(chǎn)生沉淀，降低有效成分的轉(zhuǎn)移率。為進(jìn)一步改進(jìn)該制劑的提取、干燥工藝，提高臨床療效，并結(jié)合醫(yī)院制劑生產(chǎn)情況，本文以鹽酸小檗堿、沒食子酸轉(zhuǎn)移率及浸膏得率為指標(biāo)進(jìn)行綜合量化評分，采用信息熵-正交試驗優(yōu)選該制劑最佳提取、干燥工藝，為該制劑確定合理的生產(chǎn)工藝及進(jìn)一步的研發(fā)奠定基礎(chǔ)。

1 儀器與試藥

1.1? 儀器

Agilent 1260 Infinity Ⅱ高效液相色譜儀（美國安捷倫公司）；XBZZOA分析天平、YP10002型電子天平、SXKW數(shù)顯控溫電熱套（上海越平科學(xué)儀器有限公司）；SHZ-D循環(huán)水多用真空泵（鄭州科豐儀器設(shè)備有限公司）；RZ-2000B旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（北京市永光明醫(yī)療儀器有限公司）；DZF-6050ABF真空干燥箱（北京中興偉業(yè)儀器有限公司）；HH-ZK4型恒溫水浴鍋（鞏義市予華儀器有限公司）。

1.2? 試藥

鹽酸小檗堿對照品（純度85.7%，批號：110713-202015，中國食品藥品檢定研究院）；沒食子酸對照品（純度91.5%，批號：110831-201906，中國食品藥品檢定研究院）。黃連、苦參（長沙新林制藥有限公司）；玫瑰花、沒食子（新疆麥迪森維藥有限飲片公司）。以上4味藥材經(jīng)湖南中醫(yī)藥大學(xué)周小江教授鑒定均為正品。甲醇、乙腈、磷酸純度為色譜級，磷酸二氫鉀為分析純，水為純凈水。

2 方法與結(jié)果

2.1? 鹽酸小檗堿含量的測定

2.1.1? 色譜條件? 色譜柱：Agilent ZORBAX SB-C18（4.6 mm×150 mm，5 μm）；流動相：乙腈-0.05 mol/L磷酸二氫鉀溶液（28∶72）；檢測波長：345 nm；柱溫：30 ℃；流速：1 mL/min；進(jìn)樣量：5 μL；理論塔板數(shù)不小于4000。

2.1.2? 對照品溶液的制備? 精密稱定適量鹽酸小檗堿對照品粉末，加甲醇溶解稀釋制成濃度為25.80 μg/mL的對照品溶液。

2.1.3? 水提液及供試品溶液的制備? 按處方量稱取適量黃連、苦參等藥材飲片，加水浸泡0.5 h，加熱回流提取，共2次，第1次加水量為10倍量，提取時間為2.0 h，第2次加水量為8倍量，提取時間為1.5 h，紗布過濾，合并兩次濾液，濃縮，并定容至1000 mL，備用。精密移取水提液1.00 mL，用甲醇定容至20 mL，搖勻，過0.45 μm微孔濾膜，即得。

2.1.4? 陰性對照溶液的制備? 按“2.1.3”項下的溶液制備方法，制備缺黃連藥材的陰性對照溶液。

2.1.5? 專屬性試驗? 分別精密吸取甲醇、鹽酸小檗堿對照品溶液、陰性對照溶液、供試品溶液各5 μL，注入高效液相色譜儀進(jìn)行含量測定。結(jié)果表明，供試品溶液色譜中鹽酸小檗堿對應(yīng)的色譜峰峰形對稱、分離度良好，且陰性對照未見顯著干擾，故此法具有良好的專屬性。詳見圖1。

2.1.6? 線性關(guān)系考察? 精密稱取適量鹽酸小檗堿對照品粉末，加甲醇制成濃度為85.986 μg/mL的對照品母液，用移液管精密移取1.00、2.00、4.00、6.00、8.00、10.00 mL母液至10 mL容量瓶，甲醇稀釋定容，得濃度分別為8.599、17.197、34.394、51.592、68.789、85.986 μg/mL的鹽酸小檗堿對照品稀釋液。按“2.2.1”項色譜條件進(jìn)樣進(jìn)行含量測定，以鹽酸小檗堿進(jìn)樣量（X）為橫坐標(biāo)，其峰面積積分值（Y）為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并進(jìn)行線性回歸，其回歸方程為：Y=4.271 3X+0.859 3，R2=0.999 8，表明鹽酸小檗堿進(jìn)樣量在43.00～429.93 ng范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.1.7? 方法學(xué)考察? 根據(jù)“2.1.1”項下色譜條件測定鹽酸小檗堿精密度RSD為0.23%，按“2.1.3”項下供試品制備方法制備供試品溶液，測得穩(wěn)定性RSD值為0.77%，重復(fù)性試驗RSD值為0.46%，加樣回收率平均值為100.08%，RSD為1.91%，表明該色譜方法穩(wěn)定可靠、準(zhǔn)確度高，可用于鹽酸小檗堿的含量測定。

2.2? 沒食子酸含量測定

2.2.1? 色譜條件? 色譜柱：Agilent ZORBAX SB-C18（4.6 mm×150 mm，5 μm）；流動相：甲醇-0.1%磷酸水溶液（15∶85）；檢測波長：258 nm；柱溫：25 ℃；流速：1 mL/min；進(jìn)樣量：5 μL，理論塔板數(shù)不小于3000。

2.2.2? 對照品溶液的制備? 精密稱定適量沒食子酸對照品粉末，加甲醇溶解稀釋，制成每1 mL含97.796 μg的對照品溶液。

2.2.3? 水提液及供試品溶液的制備? 按處方量稱取沒食子、玫瑰花藥材適量，按“2.1.3”項下制備方法進(jìn)行提取得沒食子、玫瑰花水提液。精密移取水提液1.00 mL，用甲醇定容至20 mL，搖勻，再精密吸取稀釋液2.00 mL，再加甲醇定容至10 mL，搖勻，0.45 μm微孔濾膜過濾，即得沒食子、玫瑰花供試品溶液。

2.2.4? 陰性對照溶液的制備? 按“2.2.3”項下供試品制備方法，分別制備缺沒食子藥材和缺玫瑰花藥材的陰性對照溶液。

2.2.5? 專屬性試驗? 分別精密吸取甲醇、沒食子酸對照品溶液、陰性對照溶液、供試品溶液各5 μL，用高效液相色譜儀進(jìn)行含量檢測。結(jié)果表明，供試品溶液色譜中沒食子酸色譜峰分離度良好，但缺沒食子和缺玫瑰花的陰性對照溶液色譜中均有與沒食子酸對照品相應(yīng)的色譜峰，表明沒食子和玫瑰花中均含有沒食子酸，故此法測定的是二者水提液中沒食子酸總含量。詳見圖2。

2.2.6? 線性關(guān)系考察? 分別稱取適量沒食子酸對照品粉末，加甲醇溶解稀釋，制成濃度為488.98 μg/mL的對照品母液，精密移取0.20、0.40、0.80、1.20、1.60、2.00 mL至5 mL容量瓶中，甲醇定容，得濃度分別為19.560、39.118、78.237、117.355、156.474、195.596 μg/mL的不同濃度梯度的沒食子酸對照品溶液，按“2.2.1”項下色譜條件進(jìn)樣注入高效液相色譜儀進(jìn)行含量檢測，以沒食子酸進(jìn)樣量（X）為橫坐標(biāo)，沒食子酸峰面積積分值（Y）為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并進(jìn)行線性回歸，其回歸方程為：Y=2.218 7X-50.271，R2=0.999 8，表明沒食子酸進(jìn)樣量在97.796～977.960 ng范圍內(nèi)具有良好的線性關(guān)系。

2.3? 浸膏得率的測定

分別取上述制備的水提液25 mL置于蒸發(fā)皿中，水浴鍋上烘至近干狀態(tài)，70 ℃真空干燥24 h直至浸膏重量基本不變，按以下公式計算浸膏得率。

浸膏得率=（浸膏重/原藥材總重）×100%

2.4? 熵權(quán)法客觀賦權(quán)確定權(quán)重系數(shù)

第一步：設(shè)有n個評價對象，m個評價指標(biāo)，建立試驗原始數(shù)據(jù)矩陣。第二步：設(shè)所選指標(biāo)全為正向指標(biāo)，按公式（1）（2）計算不同評價對象的指標(biāo)比值，將數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化處理。第三步：根據(jù)公式（3）計算指標(biāo)信息熵，熵值越大代表體系無序性越大，信息效用值越低，其所占權(quán)重越低。第四步：根據(jù)公式（4）計算指標(biāo)權(quán)重系數(shù)。

Tij=■+0.000 1? ? ? ? ? ?（1）

Pij=■? ? ? ? ? ? ? ? （2）

Ej=■■PijIn（Pij），0≤ Ej≤1? ? ? ? ?（3）

Wj=（1-Wj）/■gj，j=1，2，…，m? ? ? ? ? （4）

注：MIN為Xij數(shù)列中的最大值，MAX為Xij數(shù)列中的最小值。

2.5? 四味藥不同組合提取的比較

依處方比例稱取4味藥材飲片適量，分為3組，即黃連-苦參組、黃連-苦參-玫瑰花組、黃連-苦參-玫瑰花-沒食子組，按“2.1”項下規(guī)定方法分別制備水提液和供試品溶液，并測定鹽酸小檗堿的含量。結(jié)果表明，黃連-苦參組水提液中鹽酸小檗堿的浸出量最高（見表1）。采用IBM SPSS Statistics 25軟件對表1鹽酸小檗堿轉(zhuǎn)移率數(shù)據(jù)進(jìn)行方差分析（見表2），表明各組水提液中鹽酸小檗堿的浸出量具有極顯著性差異（P<0.01），提示沒食子、玫瑰花與黃連、苦參合并提取會降低水提液中鹽酸小檗堿的含量，故黃連、苦參與沒食子、玫瑰花宜分別進(jìn)行提取。

2.6? 正交試驗優(yōu)選黃連、苦參水提工藝參數(shù)

2.6.1? 試驗設(shè)計與實驗? 依處方比例稱取黃連、苦參藥材飲片適量，一共9份，根據(jù)表3的因素水平設(shè)計，采用L9（34）正交表安排實驗，分別進(jìn)行加水浸泡，加熱回流提取兩次，收集兩次水提液，濃縮定容1000 mL，測定浸膏得率與鹽酸小檗堿含量。以鹽酸小檗堿的轉(zhuǎn)移率和浸膏得率為指標(biāo)，按“2.4”項下熵權(quán)法計算鹽酸小檗堿轉(zhuǎn)移率、浸膏得率的權(quán)重系數(shù)分別為0.750 6、0.249 4，根據(jù)下列公式計算綜合評分，結(jié)果見表4。

綜合評分=（■）×100×0.750 6+

（■）×100×0.249 4

由表4實驗數(shù)據(jù)的直觀對比分析可知，以綜合評分為關(guān)鍵評價指標(biāo)，對于A因素，K1>K3>K2，選A1為佳；對B、C二因素，均是K3>K2>K1，選B3、C3為佳。極差R顯示，各因素對浸出的影響程度大小的順序依次為：C（提取時間）>B（加水量）>A（浸泡時間），但方差分析（見圖5）同時得出各因素均無顯著性影響（P＞0.05）。以鹽酸小檗堿轉(zhuǎn)移率和浸膏得率為關(guān)鍵性評價指標(biāo)進(jìn)行分析，結(jié)果與上述分析基本一致。因此，結(jié)合生產(chǎn)經(jīng)驗，可確定黃連、苦參兩味藥材的最佳水提工藝條件為A1B3C3。

2.6.2? 正交驗證試驗與提取次數(shù)的考察? 依處方比例稱取黃連、苦參兩味藥材飲片適量，共3份，按上述優(yōu)選的提取工藝條件A1B3C3，即加水浸泡0 h，加熱回流提取，共兩次，第1次加水量為10倍量，提取時間為2.5 h，第2次加8倍量水，回流提取2.0 h，收集兩次提取液，備用。剩余藥渣再加8倍量水提取1.5 h，收集作為第3次水提液，備用。分別測定第1、第2次合并水提液與第3次水提液中鹽酸小檗堿含量與浸膏得率。

結(jié)果表明，兩次提取鹽酸小檗堿的平均提取轉(zhuǎn)移率為44.05%，平均浸膏得率為21.74%，與正交表中最好的3號方案的結(jié)果相近，表明正交試驗優(yōu)選的最佳生產(chǎn)工藝條件A1B3C3穩(wěn)定可行。另外，第3次提取的鹽酸小檗堿平均提取轉(zhuǎn)移率僅為7.55%，平均浸膏得率僅為3.71%。采用IBM SPSS Statistics 25軟件進(jìn)行方差分析，表明第3次提取液中鹽酸小檗堿含量和浸膏得率均顯著低于第1、第2次提取液（P<0.01）。綜上，從降低生產(chǎn)成本角度考慮，提取次數(shù)以兩次為宜。綜上所述，黃連、苦參兩味藥材的最佳水提工藝條件參數(shù)可確定為：不浸泡，提取兩次，加水量為10倍、8倍量，提取時間為2.5、2.0 h。

2.7? 正交試驗優(yōu)選沒食子、玫瑰花水提工藝條件

2.7.1? 試驗設(shè)計與實驗? 依處方比例稱取沒食子、玫瑰花兩味藥材飲片適量，分為9組，按上述表3的因素水平進(jìn)行設(shè)計，采用L9（34）正交表的安排實驗，分別加水浸泡，回流提取兩次，收集兩次水提液，濃縮定容至1000 mL，按上述“2.2”項下含量測定方法測定沒食子酸含量，并測定浸膏得率。以沒食子酸的轉(zhuǎn)移率和浸膏得率為評價指標(biāo)，計算權(quán)重系數(shù)為0.666 8、0.333 2。按下式計算綜合評分，結(jié)果見表7。

綜合評分=（■）×100×0.666 8+

（■）×100×0.333 2

對表6實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行直觀分析，以綜合評分為評價指標(biāo)，對于A因素，K1>K3>K2，選A1為佳；B因素，K2>K3>K1，選B2為佳；C因素，K3>K2>K1，選C3為佳。極差R分析表明，各主要因素對浸出的影響程度大小按順序依次為：C（提取時間）>B（加水量）>A（浸泡時間），但方差分析（見表7）顯示各因素均無顯著性影響（P＞0.05）。以沒食酸轉(zhuǎn)移率和浸膏得率為關(guān)鍵性評價指標(biāo)進(jìn)行分析，結(jié)果與上述分析基本一致，但方差分析顯示C因素對沒食酸的浸出有顯著性影響（P<0.05）。因此，結(jié)合生產(chǎn)經(jīng)驗，可確定沒食子、玫瑰花的最佳水提工藝條件為A1B2C3。

2.7.2? 正交驗證試驗與提取次數(shù)的考察? 按制劑處方比例稱取沒食子、玫瑰花兩味藥材適量，共3份，按上述優(yōu)選的提取工藝條件A1B2C3，即加水浸泡0 h，回流提取兩次，加水量分別為8倍、6倍量，提取時間分別為2.5 h、2.0 h，收集兩次提取液，備用。剩余藥渣再加6倍量水回流提取1.5 h，收集為第3次水提液，備用。分別測定第1、第2次合并水提液與第3次水提液中沒食子酸含量與浸膏得率。

結(jié)果表明，兩次提取沒食子酸的平均提取轉(zhuǎn)移率為84.62%，平均浸膏得率為55.42%，與正交表中最好的5號方案的結(jié)果相近，表明正交試驗優(yōu)選的最佳工藝條件A1B2C3穩(wěn)定可行。另外，第3次提取的沒食子酸平均提取轉(zhuǎn)移率僅為12.00%，平均浸膏得率僅為5.83%。采用IBM SPSS Statistics 25軟件進(jìn)行方差分析，表明第3次提取液中沒食子酸含量和浸膏得率均顯著低于第1、第2次提取液（P<0.01）。從降低生產(chǎn)成本角度考慮，提取次數(shù)以兩次為宜。綜上，沒食子、玫瑰花兩味藥材最佳水提工藝條件參數(shù)可確定為：不浸泡，提取兩次，加水量分別為8倍、6倍量，提取時間分別為2.5、2.0 h。

2.8? 濃縮干燥工藝的考察

按處方比例分別稱取黃連、苦參與沒食子、玫瑰花藥材適量，按照前述確定的工藝條件分別進(jìn)行提取、濃縮，取水提液100 mL，各9份，分別置于溫度為60 ℃、70 ℃、80 ℃減壓干燥箱中進(jìn)行減壓干燥（真空度為-0.07～-0.09 MPa），每個溫度下的樣品平行3份。干燥完全后精密稱取干膏粉適量，分別測定鹽酸小檗堿、沒食子酸含量，并用IBM SPSS Statistics 25軟件進(jìn)行方差分析。結(jié)果表明，在考察的溫度范圍內(nèi)，黃連、苦參水提濃縮液干燥過程中鹽酸小檗堿含量受溫度影響顯著（P<0.05），60 ℃、70 ℃、80 ℃干燥后干膏中鹽酸小檗堿的平均含量分別為44.727、53.682、49.255 mg/g，故其控制在70 ℃左右減壓干燥為佳；沒食子、玫瑰花水提濃縮液干燥過程中沒食子酸含量受溫度影響同樣顯著（P<0.05），60 ℃、70 ℃、80 ℃干燥后干膏中沒食子酸平均含量分別為135.454、137.772、151.343 mg/g，故其控制在80 ℃左右減壓干燥為佳。

3 討論

復(fù)方連參抗炎栓屬于醫(yī)院制劑，原工藝較為簡單粗糙，處方藥味均以生粉入藥，其有效成分溶出慢，載藥量低，穩(wěn)定性差，質(zhì)量難以控制。因此，對其提取、濃縮干燥工藝進(jìn)行研究將有助于其質(zhì)量控制與臨床療效的提高。

前期實驗研究中，黃連、苦參、玫瑰花、沒食子四味藥以水共煎，并采用正交試驗進(jìn)行工藝條件優(yōu)選，但發(fā)現(xiàn)在最優(yōu)工藝條件下黃連中有效成分鹽酸小檗堿的提取轉(zhuǎn)移率也僅僅20%左右，而且觀察到水提液呈黃棕色渾濁狀，推測可能是黃連、苦參中所含生物堿類成分與沒食子酸、玫瑰花中的酸性成分相互反應(yīng)形成了難溶性復(fù)鹽沉淀所致。因此，選擇將黃連、苦參與沒食子、玫瑰花分別進(jìn)行水提。分提后經(jīng)正交試驗優(yōu)化，黃連、苦參水提液中鹽酸小檗堿提取轉(zhuǎn)移率為44%左右，遠(yuǎn)高于4味藥混提的情形，而沒食子、玫瑰花水提液中沒食子酸的提取轉(zhuǎn)移率則高達(dá)84%左右，表明4味藥分兩組水提具有合理性，且采用正交試驗優(yōu)選的水提工藝條件可行，從而為確定復(fù)方連參抗炎栓的合理制備工藝提供了實驗依據(jù)。

信息熵賦權(quán)法是根據(jù)各評價指標(biāo)數(shù)據(jù)之間的差異程度來確定權(quán)重系數(shù)的一種客觀賦權(quán)法，可以避免人為因素的干擾，能較為客觀反映各評價指標(biāo)在綜合評價體系中的重要性[21-22]。實驗以正交設(shè)計為基礎(chǔ)，根據(jù)熵權(quán)法計算成分轉(zhuǎn)移率和浸膏得率的權(quán)重系數(shù)，黃連、苦參水提正交試驗中鹽酸小檗堿轉(zhuǎn)移率和浸膏得率權(quán)重為0.750 6、0.249 4；沒食子、玫瑰花水提正交試驗中沒食子酸轉(zhuǎn)移率和浸膏得率權(quán)重為0.666 8、0.333 2，其有效成分轉(zhuǎn)移率權(quán)重值遠(yuǎn)大于浸膏得率，符合一般實驗預(yù)期。

關(guān)于上述水提液的濃縮與干燥，本制劑根據(jù)目前中藥大生產(chǎn)普遍應(yīng)用的方法，采用減壓濃縮與減壓干燥（真空度約為-0.07～-0.09 MPa）。該濃縮與干燥方法具有濃縮干燥效率高、沸點低、可防止和減少熱敏性成分的分解等優(yōu)點。干燥時，基于四味藥所含有效成分存在相互作用，為避免干燥時形成難溶性復(fù)鹽沉淀物影響有效成分在體內(nèi)的溶出，仍將兩組水提液分別進(jìn)行濃縮與干燥。干燥溫度考察結(jié)果表明，在考察的溫度范圍內(nèi)，隨著溫度升高，鹽酸小檗堿含量先升后降，提示鹽酸小檗堿對溫度較為敏感；沒食子酸含量隨溫度升高而增大，可能與干燥溫度高、其受熱時間短有關(guān)，提示沒食子酸的降解速度受干燥時間的影響更大。因此，兩組水提液干燥時應(yīng)分別控制在各自最佳的干燥溫度處。

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（本文編輯? 蘇? 維）