李桂花，徐雨情，呂寧靜，劉士豪，李欣，齊亞軍

安徽中醫(yī)藥大學，合肥 230012

脂溢性脫發(fā)（seborrheic alopecia，SA）又稱為雄激素性脫發(fā)、男性脫發(fā)，中醫(yī)外科學將其稱為“發(fā)蛀脫發(fā)”，屬“蛀發(fā)癬”范疇［1］。SA 為皮膚科常見且難以完全治愈的疾病之一，因患者的免疫功能紊亂，嚴重影響了其生活質(zhì)量。目前，中醫(yī)治療SA 主要通過疏肝、補腎、涼血和健脾，促進頭發(fā)生長并防止脫落。我國古代醫(yī)家認為頭發(fā)的光澤度、粗細均可反映出人的肝、腎之氣是否充盈，且頭發(fā)是否生長取決于肝血是否充盛［2］?！侗静菥V目》［3］曾記載側(cè)柏葉具有烏發(fā)、生發(fā)的治療效果。側(cè)柏仁、根、皮、枝、葉等部位均可作為中藥，在我國用藥史上有著重要地位。側(cè)柏葉主要來源于柏科植物側(cè)柏的干燥枝梢和葉，用于治療脫發(fā)，在治療SA 上有其獨特的作用。SA 患者多屬血熱，側(cè)柏葉既止血以收斂、固脫，又涼血去血熱，同時具有抗炎作用，可在延緩毛發(fā)脫落的基礎上促進毛發(fā)生長［4］。

1 SA 的病因病機

SA 在古代稱為“發(fā)蛀脫發(fā)”，始載于清代王維德的《外科證治全生集》［5］，在許克昌的《外科證治全書》中又稱“蛀發(fā)癬”［6］。古代醫(yī)家著作中多提到此病與肺、脾、腎等多臟腑有關，故多從補氣、健脾、固腎論治，以宜發(fā)肺氣、健脾祛濕、清熱利濕、補益肝腎［7］。近現(xiàn)代醫(yī)家們通過查閱大量文獻并結合現(xiàn)實因素對SA 的病因病機進行歸納總結及分型。國醫(yī)大師禤國維教授［8］強調(diào)SA 主要病機在于腎中陰陽失衡為本，而濕熱久而成毒上蒸頭部為標。亦有其他醫(yī)家認為其病機在于腎氣虧虛、腎精不足，濕熱內(nèi)蘊，故成陰邪［9］。邱潔等［10］通過流行病學研究發(fā)現(xiàn)，脫發(fā)與肝腎陰虛有關。研究表明SA 為個體遺傳易感性疾病，與毛囊的發(fā)生、雄激素及Ⅰ型5α-還原酶的作用、基因表達、生活環(huán)境、飲食習慣、工作、睡眠、心理因素等有關［11］。

2 側(cè)柏葉治療SA 的作用成份及治療機理

側(cè)柏葉氣清香，味苦澀、微辛，歸肺、肝、脾三經(jīng)，適用于血熱永久性脫毛和須發(fā)早白等［12］。古人素有側(cè)柏葉治“發(fā)落不生”的記載，《備急千金要方》［13］中將生側(cè)柏葉和附子碾為粉末，豬脂制成丸，并入雞湯中洗頭，用來治療脫發(fā)；《證類本草》卷十二引《孫真人食忌》［14］中記載，側(cè)柏葉和麻油涂在頭皮表面可治頭發(fā)不生；《雷公炮制藥性解》［15］中記載，側(cè)柏葉可以烏須黑發(fā)。側(cè)柏葉也是治療各種血熱出血的良藥，具有涼血止血之功?，F(xiàn)代藥理學研究也證明，側(cè)柏葉中的樹脂成份可活化絡氨酸酶，產(chǎn)生烏發(fā)的功效［16］。唐雪純等［17］探討當代醫(yī)家辨治脫發(fā)的經(jīng)驗時總結到，側(cè)柏葉具有涼血止血、化痰止咳和生發(fā)烏發(fā)之功效，寒涼入血而祛風。研究發(fā)現(xiàn)側(cè)柏葉主要成份為揮發(fā)油、總黃酮、鞣質(zhì)等，具有抑菌抗炎、抗紅細胞氧化、抗腫瘤等作用，且應用廣泛，可用于治療脂溢性皮炎、斑禿、SA 等疾?。?8］。張瑞峰等［19］在研究側(cè)柏葉的化學成份與藥理學作用時發(fā)現(xiàn)，側(cè)柏葉中黃酮類、揮發(fā)油、鞣質(zhì)等活性成份具有抗炎、抗菌、促毛發(fā)生長等作用。此外，側(cè)柏葉中的多糖和低分子抗病毒成份除調(diào)節(jié)細胞免疫外，還可治療SA［20］。

2.1 側(cè)柏葉乙醇提取物及揮發(fā)油

根據(jù)《中華本草》［21］記載乙醇提取物不僅可使細胞營養(yǎng)增加，還可進一步刺激頭皮毛囊，兩者共同作用促進毛發(fā)生長；用側(cè)柏葉乙醇提取物涂抹SA部位，治療效果較佳。SA 患者體內(nèi)分泌-免疫-神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)，進而導致毛囊口周圍大量皮質(zhì)聚集，所產(chǎn)生的金黃色葡萄球菌引起一系列炎癥反應。金黃色葡萄球菌的擴散影響毛生長，從而導致脫發(fā)。側(cè)柏葉中的揮發(fā)油可防止金黃色葡萄球菌擴散，可祛屑生發(fā)。此外，側(cè)柏葉乙醇提物及其揮發(fā)油也可延緩毛發(fā)脫落。鐘鈺等［22］研究指出植物精油具有促進毛發(fā)生長的作用，側(cè)柏葉揮發(fā)油在一定程度上可防治脫發(fā)。馬世宏等［23］的研究結果提示，側(cè)柏葉揮發(fā)油可對環(huán)磷酰胺引起的毛囊損傷具有一定的保護作用，減緩毛發(fā)進入退行期，從而起到防治毛發(fā)脫落的作用。雷萌［24］為探究側(cè)柏葉揮發(fā)油對毛發(fā)生長的作用機制，利用C57BL/6 小鼠進行實驗，結果表明側(cè)柏葉揮發(fā)油能夠通過誘導小鼠毛囊細胞中的β-連環(huán)蛋白（β-catenin）表達，控制毛囊發(fā)育及調(diào)控細胞分化，且10%、20%的揮發(fā)油可顯著促進小鼠毛發(fā)生長。此外，多種色譜技術通過對側(cè)柏葉80%乙醇提取物進一步分離時發(fā)現(xiàn)，其中一些化合物顯示出了抗氧化活性和α-葡萄糖苷酶抑制活性［25］。以上研究結果提示側(cè)柏葉揮發(fā)油可誘導并促進毛發(fā)生長，延緩毛發(fā)脫落。

2.2 側(cè)柏葉黃酮類化合物

趙永光等［26］證實側(cè)柏葉中含有的總黃酮成份可通過激活毛母細胞的干細胞特性進行分裂、增殖、分化，正因為毛母細胞的分裂增殖活躍，令毛發(fā)生長速度提升，毛發(fā)纖維也變得相對粗壯，可使一些毛囊恢復生機。伴隨著毛母細胞的活躍，毛發(fā)生長能力衰退的毛囊對營養(yǎng)物質(zhì)的需求同時加大，進一步促進了血液循環(huán)，從而補充營養(yǎng)。側(cè)柏葉中的總黃酮成份可起到營養(yǎng)和生發(fā)的作用，可用于配制功能性去屑防脫洗發(fā)香精。這提示了側(cè)柏葉中的總黃酮成份對頭發(fā)的滋養(yǎng)和調(diào)理發(fā)揮了有益的作用。

2.3 其他

除以上幾種較為常見的提取物外，側(cè)柏葉中還含有鞣質(zhì)類成份，其具有良好的抗菌活性且不良反應較小，可有效地抑制細菌，幫助毛發(fā)生長［27］。苗慧［28］研究發(fā)現(xiàn)，側(cè)柏葉中某些化學物質(zhì)（如異海松烯醇和紅松內(nèi)酯）可通過提高血清中血管內(nèi)皮生長因子含量增強毛囊的活力，為毛囊提供豐富的營養(yǎng)使其正常生長，進而促進毛發(fā)生長。

3 臨床上的中藥配伍使用

側(cè)柏葉具有涼血止血、生發(fā)烏發(fā)的功效，臨床運用中藥側(cè)柏葉治療SA 的療效顯著。古今治療SA的醫(yī)案中多提及側(cè)柏葉，無論是單方使用還是復方配伍，側(cè)柏葉都發(fā)揮著不可或缺的作用，是治療SA 的不二之選［29］。

《黃帝內(nèi)經(jīng)》［30］中記載的“諸病于內(nèi)，必形于外”為古代醫(yī)家采用中藥內(nèi)治方法治療疾病提供了思想依據(jù)，從根源上幫助患者調(diào)暢氣機、平調(diào)陰陽，使人體內(nèi)部生理機制得到平衡［31］。近現(xiàn)代醫(yī)家在此基礎上辨證論治，從涼血祛風、補腎填精、養(yǎng)血補血、清熱利濕、活血化瘀等多角度思考如何治療SA。瞿幸［32］指出血熱風燥所致的毛發(fā)失養(yǎng)脫落可采用涼血祛風止脫法，治療常用藥可選用生地黃、當歸、側(cè)柏葉等。岳丹［33］研究表明，補腎生發(fā)湯可用于治療男性肝腎不足型脫發(fā)，因腎精虧虛、肝血不足所致毛發(fā)脫落。生發(fā)湯是在經(jīng)典方七寶美髯丹的基礎上進行加減所得，主要方藥組成含有側(cè)柏葉、制首烏、枸杞子等，以滋養(yǎng)肝腎、陰陽共補、養(yǎng)生防衰。張瞧［34］曾研究治療濕熱瘀阻型SA 常用中藥藥方——通絡生發(fā)方，其可通過側(cè)柏葉、當歸、熟地等中藥起到疏通經(jīng)絡、活血化瘀的目的，改善毛發(fā)微環(huán)境和毛發(fā)質(zhì)量，使毛囊供血充足，促進毛發(fā)生長，降低發(fā)質(zhì)油膩、頭屑、瘙癢等不適狀況的發(fā)生。陳亮［35］指出楂曲平胃散可用于治療脾胃虛熱型SA，本病以嗜食肥辣為因，毛發(fā)失于濡養(yǎng)為果，最終所致毛發(fā)脫落。病變在毛發(fā)，病位在臟腑，以脾胃為主，應健脾滋腎、活血化瘀，標本同治可事半功倍。

4 臨床療效及治療優(yōu)勢

中藥側(cè)柏葉為治療脫發(fā)的高頻藥物之一，可通過滋補脾胃肝腎、活血清熱以改善SA。無論是口服自擬透骨側(cè)柏方、外用復方側(cè)柏葉溶液或是內(nèi)外同治雙管齊下，中西醫(yī)結合可優(yōu)劣互補，諸如此類臨床試驗結果也為側(cè)柏葉治療脫發(fā)提供了臨床依據(jù)［36］。臨床觀察結果表明，中藥側(cè)柏葉治療SA 具有療效顯著，不良反應較小等優(yōu)勢，且得到了患者的普遍認可［37］。目前，研究報道發(fā)現(xiàn)，Wnt/β-catenin 信號通路與SA 的發(fā)生發(fā)展及藥理作用機制密切相關［38］。張佳音［39］基于數(shù)據(jù)挖掘分析中醫(yī)治療SA 的處方用藥規(guī)律，結果提示，治療SA 的前15 位高頻中藥中包含側(cè)柏葉，其從藥物功效上治療SA 更側(cè)重于滋補肝腎、健脾除濕、活血化瘀，這不僅與SA 病因病機相符合，也與調(diào)控Wnt/β-catenin 信號通路常用的中藥類別相同。

已有多項研究表明，側(cè)柏葉治療SA 效果理想。高暉等［40］經(jīng)臨床實踐研究發(fā)現(xiàn)，SA 患者內(nèi)服側(cè)柏葉、茵陳與連翹等中藥所組成的方劑，按療程服用后，諸癥轉(zhuǎn)好，脫發(fā)處可見新生毛發(fā)，且預后良好。萬紅新［41］選取100 名SA 患者使用自制生發(fā)酊（組成：鮮側(cè)柏葉、鬧羊花、骨碎補）外涂治療，結果顯示，100 名患者中僅有17 名患者經(jīng)治療后無明顯效果，治療效果良好人數(shù)占總治療人數(shù)的83%。方中側(cè)柏葉的外用生發(fā)效果得到了患者的廣泛認可，此方聯(lián)用內(nèi)服中藥，更能提高SA 的治療效果。

SA 病理表現(xiàn)主要為外在，中藥外治可更好地觀察治療效果，且不良反應較小。余土根等［42］的研究通過患者每天使用生側(cè)柏葉30g 水煎洗頭1 次的方式，評估中藥側(cè)柏葉對SA 的治療效果。結果表明，水煎生側(cè)柏葉洗頭具有促進頭皮毛囊、毛發(fā)生長的作用；此外，實驗表明，側(cè)柏葉鮮品制劑更容易促進頭皮毛發(fā)生長，相反飲片制劑生發(fā)效果相對較差［43］。付麗淼［44］采用其導師經(jīng)驗方固發(fā)洗劑（主要成份為側(cè)柏葉、透骨草等）治療SA 患者，方中側(cè)柏葉可烏發(fā)生發(fā)、涼血止血和化痰止咳，而透骨草具有良好的穿透效果，外用可引導諸藥直達病所，患者使用1 個療程后可有效改善頭皮油膩、瘙癢、掉發(fā)等問題，還可降低SA 復發(fā)率。

中藥內(nèi)外同治可雙管齊下，能夠?qū)⑺幮Оl(fā)揮到最大，得到更好的治療效果。蔣安等［45］提出藥物內(nèi)治SA 的同時兼用外洗方治療，在達到清熱、除濕、止癢、活血補腎、促進生發(fā)目的的同時增加其滲透療效。趙冰［46］選取本院所收治的280 名SA患者，隨機分為旱地脂脫方組與生爾發(fā)糖漿組，并進行臨床觀察，連續(xù)治療10 周。結果提示，使用旱地脂脫方（主要成份為側(cè)柏葉、當歸、何首烏等）并聯(lián)用脫脂洗劑（主要成份為補骨脂、桑葉、側(cè)柏葉、透骨草等）治療的SA 患者臨床總有效率高達92%，而口服生爾發(fā)糖漿聯(lián)用脫脂洗劑治療的SA患者臨床總有效率為80%。項晶等［47］選取本院收治的180 例SA 患者作為研究對象，分為3 組，其中治療1 組采用自擬透骨側(cè)柏方（組方透骨草，生側(cè)柏葉、覆盆子等）治療，治療2 組在治療1 組的基礎上聯(lián)用自擬透骨側(cè)柏方水煎液外洗頭發(fā)，對照組采用5%米諾地爾酊外涂頭皮。結果顯示，在相同療程下，以透骨草-側(cè)柏葉藥對配伍為君藥的自擬透骨側(cè)柏方內(nèi)外聯(lián)用治療SA 的療效顯著。

中西醫(yī)結合治療可彌補中西醫(yī)各自的缺點，更好地緩解和治療SA。欒立云等［48］選取40 名SA患者隨機分成2 組，并進行相關治療效果對照觀察，治療組服用活力蘇口服液并搭配配制的中藥（以滋補肝腎為法，組方側(cè)柏葉15g、野菊花20g、透骨草30g 等）清洗治療，對照組則服用維生素B6片并搭配配制的中藥清洗治療。結果顯示，治療組臨床療效遠高于對照組，且治療后不良反應較少。謝寒等［49］選取70 例SA 患者，將其隨機分為2 組，對照組給予米諾地爾酊治療，治療組使用特制的固發(fā)洗劑（組方何首烏15g，側(cè)柏葉10g）治療。結果顯示，治療組臨床療效遠高于對照組，且對照組更易出現(xiàn)不良反應，并伴有易復發(fā)、療效難以維持等缺點。周安方［50］曾在臨床收治過SA 患者，早期使用米諾地爾酊涂擦頭皮治療，初用有效，不久頭發(fā)依然脫落，再用無效。之后周教授為患者配制中藥藥膏，并囑咐用適量生側(cè)柏葉煎水洗頭，6 個月后痊愈。武忠［51］給SA 患者配備內(nèi)服外用中藥處方（內(nèi)用：熟地、山茱萸、川芎、紅花、丹參、當歸、側(cè)柏葉等；外洗：桑葉、側(cè)柏葉、清半夏、羌活、當歸等），每日1 劑，煎藥外洗，半年后患者有明顯好轉(zhuǎn)。

5 結論與展望

綜上所述，本文旨在探討側(cè)柏葉治療SA 的作用成份、治療機理、臨床配伍使用、臨床療效及治療優(yōu)勢?，F(xiàn)代藥理學研究表明側(cè)柏葉主要提取物揮發(fā)油、黃酮類和鞣質(zhì)等活性成份可在一定程度上增加毛囊營養(yǎng)、促進血液循環(huán)，加快相關細胞的營養(yǎng)吸收，并可有效抑制細菌，進而促使毛發(fā)生長，改善脫發(fā)現(xiàn)狀。臨床試驗研究表明含有側(cè)柏葉的藥方、藥劑，臨床療效顯著，不良反應較小，且易于大多數(shù)患者所接受。

現(xiàn)在市面上防治脫發(fā)的產(chǎn)品較多，產(chǎn)品質(zhì)量難以保證，使得廣大消費者對該類產(chǎn)品的信心逐漸減少。在未來，仍需通過更多的研究將側(cè)柏葉等有效中藥的治療功效轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品，為被脫發(fā)困擾的廣大消費者帶來福音。