馮驛馭 周莉
7月,來到西部(重慶)科學城,走近鳳棲湖,只見魚翔淺底、鳥語花香。湖畔,一片金紅色建筑群吸引著人們的目光。
這片建筑群便是金鳳實驗室。該實驗室占地面積128畝,5棟樓呈U形布局,樓宇之間,空中連廊穿梭,各樓宇看似獨立,又連成整體。獨特的外觀,讓金鳳實驗室成為西部(重慶)科學城的新地標。
以打造國家實驗室“生力軍”重慶實驗室“新樣板”、西部(重慶)科學城“頭號工程”為總體定位,以重大疾病的下一代診斷為核心任務,以原始理論創(chuàng)新和“卡脖子”技術基礎理論突破為首要目標的金鳳實驗室,何以成為重慶“重器”并吸引世界目光?記者走進金鳳實驗室探尋答案。
“新藥”研發(fā)“一鳴驚人”
“合成了,合成了!離新藥研發(fā)成功又近了一步!”
2022年9月,在收獲的季節(jié)里,金鳳實驗室投入運營僅兩個月時間,便取得了首個科研成果。
由上海交通大學重慶人工智能研究院副院長洪亮帶領的上海交大人工智能醫(yī)藥團隊,在金鳳實驗室成功合成出首個AI設計、基于雙靶點的全新骨架實體新分子,進行了生物有效性驗證,并交付給藥企。目前,該分子化合物已經過檢測,純度接近100%。
該團隊在加速新藥研發(fā)進程,提高新藥研發(fā)成功率,降低研發(fā)費用等領域實現(xiàn)了新的突破,大幅縮短了新藥研發(fā)時間。
原來,一款創(chuàng)新藥的研發(fā)成本可高達20億美元,耗時約10年,盡管費時又費力但成功率卻還不到10%。傳統(tǒng)藥物研發(fā)進程中,需首先基于現(xiàn)有的靶點對數(shù)萬個小分子進行測試篩選,然后進一步合成和測試數(shù)百個分子,以便得到少數(shù)幾個適合臨床前研究的候選藥物。一款新藥的誕生,要經歷千難萬險,以及天文數(shù)字般的資金投入。
經過前期的探索和實踐,上海交大重慶人工智能研究院探索出一條創(chuàng)新性顯著、技術壁壘高,同時具有巨大獲益潛力的技術路線。新分子化合物的成功研發(fā)標志著該團隊已經順利跑通藥物化學實驗平臺流程,具備高通量精準合成以及快速實驗驗證能力。
“我們創(chuàng)新引入人工智能算法,在幾十億的分子庫里篩選有可能成藥的分子,并將最好的分子推向臨床?!焙榱琳f。
首個科研成果“一鳴驚人”,打造智慧病理、腦科學與腦疾病、醫(yī)學檢驗三大研究集群的金鳳實驗室,正成為一股生命健康領域的國家戰(zhàn)略科技新力量。
“大腦殺手”新克星
“我們通過構建IL-8(白細胞介素-8)全人源化小鼠模型,將腦膠質瘤細胞注入小鼠體內,再開展IL-8和免疫檢查點聯(lián)合阻斷治療試驗,小鼠的生存期從過去的30天左右延長至45天。”
2023年5月14日,金鳳實驗室2022—2023年度科技成果發(fā)布會在西部(重慶)科學城舉行。在這場發(fā)布會上,金鳳實驗室劉新東教授課題組宣布,在全世界范圍內,首次發(fā)現(xiàn)IL-8可提高腦膠質瘤免疫檢查點治療效果,并闡明IL-8和免疫檢查點聯(lián)合阻斷的機制,這意味著劉新東課題組在腦膠質瘤的免疫治療研究上取得重大突破。相關研究成果近期已在國際頂尖腫瘤學期刊《Cancer Cell》上公開發(fā)表。
劉新東是現(xiàn)任陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院病理研究所教授、金鳳實驗室課題組負責人。他長期從事T細胞分化與相關疾病的分子機制研究,累計發(fā)表SCI論文近50篇,相關文章迄今為止被引用2000余次。他帶領的研究團隊,正不斷在金鳳實驗室創(chuàng)造奇跡。
腦膠質瘤有著“大腦殺手”之稱,惡性程度高,病人生存期短,臨床治療手段有限,是最難治、最棘手的惡性腫瘤之一。而目前,劉新東課題組發(fā)現(xiàn)了腦膠質瘤的新治療策略。
課題組成員劉浩飛介紹:“課題組通過多組學方法,對腦膠質瘤臨床樣本的免疫微環(huán)境進行分析,最終發(fā)現(xiàn)了IL-8這一新的治療靶點?!?/p>
此次發(fā)布會首次發(fā)布7項科技創(chuàng)新成果,這些成果有的是原始創(chuàng)新,有的突破了關鍵核心技術,還有不少已經進入成果轉化階段。這意味著,一項項代表全球最頂尖水平的技術成果,一個個影響全人類發(fā)展的技術突破,正在金鳳實驗室孕育、開花、結果。
這背后更離不開每一個有著“硬核實力”科研團隊的努力——目前,金鳳實驗室已有以卞修武、段樹民、趙宇亮、董晨、楊正林院士領銜的25個聚焦生命健康領域的科研團隊入駐,高層次科研人員200余名。
有著“打造國家實驗室‘生力軍、西部(重慶)科學城‘頭號工程”總體定位的金鳳實驗室,其科研工作面向國家重大戰(zhàn)略需求,已是聚焦生命健康領域,產出引領性創(chuàng)新成果的新高地。
突破“卡脖子”技術
醫(yī)學實驗室的工作人員每天做得最多的事是什么?
盯著顯微鏡看。
近期,金鳳實驗室何永紅課題組的新研發(fā)成果為病理檢驗科的工作人員帶來了喜訊。該課題組組長何永紅是清華大學深圳國際研究生院光學檢測與成像實驗室主任,多年從事生物醫(yī)學光學方法、技術、應用及儀器的交叉學科科研工作,主持國家自然科學基金、國家科技計劃等30多個項目,尤其在醫(yī)學顯微影像數(shù)字化智能化領域耕耘多年。
“據(jù)國內多家科研團隊試用后反饋,與傳統(tǒng)的觀測方法相比,我們研發(fā)的多重免疫熒光掃描分析系統(tǒng)大約能幫助他們節(jié)省70%的時間。”5月25日,金鳳實驗室重慶先進病理研究院何永紅教授課題組成員黃強博士表示,國內首套具有自主知識產權的多重免疫熒光掃描分析系統(tǒng)已實現(xiàn)量產。
所謂多重免疫熒光掃描分析系統(tǒng),是適用于實驗室、檢驗科學及涉及圖像分析的相關科室、醫(yī)學院校和科研單位生物醫(yī)學形態(tài)學研究的科室的一項高精尖科研設備。此前,有條件生產類似設備的只有美國和少數(shù)歐洲國家。我國醫(yī)學院校、科研院所要想使用這類高精尖設備,只能依靠高價進口。
“整套系統(tǒng)集成超高精度納米級運動控制模塊、高速頻閃純色激光LED混合固態(tài)光源模塊、高靈敏弱信號圖像采集模塊、全自動柔性玻片裝載模塊等,具有全冷光源激發(fā),明熒一體化、納米級堆棧掃描、高倍油鏡全景成像、無人值守等特點?!秉S強說,“從測試結果來看,該系統(tǒng)的速度、分辨率、效率等多個指標均達到了國際領先,且完全自主創(chuàng)新?!?/p>
不僅如此,除了技術上的優(yōu)勢,該系統(tǒng)還可以將相關領域的研究人員從“暗房”中“解放”出來,改變原有的傳統(tǒng)觀測方法,既提高效率,也能有效保護科研人員的身體健康。
如今,隨著何永紅團隊研發(fā)的多重免疫熒光掃描分析系統(tǒng)實現(xiàn)量產,重慶、北京、上海、廣東等省市的科研團隊正在試用該系統(tǒng)。
目前,金鳳實驗室已發(fā)布多項科技創(chuàng)新成果,涵蓋免疫病理基礎研究、數(shù)字病理設備、病理人工智能診斷、高能級科研平臺等方面,多項成果為全國首創(chuàng),實現(xiàn)“卡脖子”技術突破。而這,也正是國家戰(zhàn)略需求的題中之義。
“國家重大戰(zhàn)略需求就是金鳳實驗室的研究任務?!苯瘌P實驗室有關負責人表示,“未來的金鳳實驗室,將打造成為基于疾病表型組計劃的多學科、跨尺度、多組學的交叉融合研發(fā)平臺?!?/p>