田真真，姜艷玲，趙敏，李亞寧，楊飛，李成利，付國兵，湯曉琴，丁志新，門靖

（1.西安萬隆制藥股份有限公司，陜西 西安 710119；2.楊凌示范區(qū)藥品檢驗監(jiān)測評價中心，陜西 楊凌 712000）

和厚樸酚（Honokiol）屬于丙烯基聯(lián)苯二酚類化合物，具有廣譜抗菌、抗炎、中樞抑制、抗腫瘤、改善肺損傷和腎損傷等豐富的藥理活性，臨床使用價值高，是近年來中藥活性成分開發(fā)與應(yīng)用的研究熱點(diǎn) [1-4]。

和厚樸酚作為相關(guān)中藥材及其制劑的主要活性成分，對發(fā)揮藥效至關(guān)重要，建立高效、便捷的分析檢測技術(shù)對于藥品控制與質(zhì)量研究十分必要。本文在介紹和厚樸酚的藥理活性基礎(chǔ)上，重點(diǎn)對近年來中藥制劑領(lǐng)域中和厚樸酚的分析檢測實例進(jìn)行綜述，并對未來發(fā)展趨勢提出展望，以期為中藥領(lǐng)域和厚樸酚的分析檢測及相關(guān)制劑的質(zhì)量控制提供參考。

1 和厚樸酚的理化性質(zhì)及藥理活性

1.1 理化性質(zhì)

和厚樸酚化學(xué)名稱為：3',5-二丙烯基-1,1'-聯(lián)苯-2,4'-二酚，英文名稱為：3',5-Diallyl-2,4'-biphenyldiol，化學(xué)式：C18H18O2，分子量：266.34，CAS 登錄號：35354-74-6，密度：1.107 g/cm3，熔點(diǎn)87.5 ℃。和厚樸酚結(jié)構(gòu)式見圖1。和厚樸酚為一種白色粉末狀固體，氣香，味辛辣，微苦?？扇苡诒剑颐?，氯仿等多種有機(jī)溶劑，難溶于水。

圖1 和厚樸酚結(jié)構(gòu)式Fig.1 The structural formula of honokiol

和厚樸酚主要來源于木蘭科落葉喬木植物厚樸（Houpoea officinalis，圖2）或凹葉厚樸的干皮、根皮及枝皮。

圖2 中藥材厚樸Fig.2 Chinese herbal medicine Houpoea officinalis

1.2 藥理活性

和厚樸酚的藥理活性一直是天然產(chǎn)物、藥物開發(fā)研究的熱點(diǎn)，取得了較為豐碩的研究成果[5-8]。其主要的藥理活性和作用機(jī)制見圖3 所示。

圖3 和厚樸酚主要藥理活性及其作用機(jī)制Fig.3 The main pharmacological activities and mechanism of honokiol

2 和厚樸酚分析檢測研究進(jìn)展

近年來，相關(guān)醫(yī)藥工作者建立了和厚樸酚的分析檢測方法，本文主要對以下中藥制劑領(lǐng)域和厚樸酚的檢測研究進(jìn)行綜述。孟萌等對雙香退熱口服液指紋圖譜進(jìn)行了研究，采用氣相色譜法（GC）測定了4種指標(biāo)成分的含量[9]。分析方法優(yōu)選HP-5 彈性石英毛細(xì)管柱（30 m×0.32 mm，0.25 μm）。測試結(jié)果表明：成功建立了雙香退熱口服液氣相指紋圖譜方法，10批成品中檢測到的色譜峰為13 個，其中1～ 4 號峰來源于香薷藥材，5～ 8 號峰來源于厚樸藥材，9～ 13 號峰在香薷和厚樸藥材及其陰性中均有出現(xiàn)，初步推測此類成分為香薷和厚樸兩藥材共有成分。研究指出4種指標(biāo)成分線性關(guān)系良好。平均加樣回收率分別為100.1%～ 103.5%、100.2%～ 104.4%、99.4%～ 100.7%、96.3%～ 99.27%；相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）分別為2.8%、2.1%、2.4%、2.1%。該分析方法專屬性強(qiáng)；在一定濃度范圍內(nèi)，濃度與響應(yīng)值的線性關(guān)系良好；同時方法的準(zhǔn)確度高，穩(wěn)定性好；分析過程合理、可行，為復(fù)方中藥雙香退熱口服液的質(zhì)量評價提供科學(xué)依據(jù)。

舒肝調(diào)氣丸具有舒氣開郁、健胃消食、健脾化痰、疏肝解郁等多種功效，用于兩脅脹滿，胸中煩悶，嘔吐惡心，氣逆不順，倒飽嘈雜，消化不良，大便燥結(jié)，還可用于由于肝郁氣滯導(dǎo)致的月經(jīng)紊亂、痛經(jīng)等[10]。畢秋左等開發(fā)了一種高效液相色譜法（HPLC）同時測定舒肝調(diào)氣丸中龍膽苦苷、丹皮酚、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、和厚樸酚、厚樸酚含量的分析方法[11]。實驗優(yōu)選依利特Hypersil ODS-2柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），檢測波長為270 nm。檢測結(jié)果表明：舒肝調(diào)氣丸的最佳提取方式為甲醇-水（v/v，1/1）25 mL，超聲45 min。龍膽苦苷、丹皮酚、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、和厚樸酚、厚樸酚分別在一定濃度范圍內(nèi)，樣品濃度與響應(yīng)值線性關(guān)系良好，加樣回收率（n=6）分別為95.9%、98.1%、97.7%、100.0%、100.6%、100.7%。實驗精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性試驗RSD 均小于2.0%。

小兒香橘丸是一種消食劑，具有健脾和胃，消食止瀉之功效。用于脾虛食滯所致的嘔吐便瀉、脾胃不和、身熱腹脹、面黃肌瘦、不思飲食[12-13]。周筠等采用一測多評法同時測定了小兒香橘丸中橙皮苷、柚皮苷、和厚樸酚、厚樸酚的含量[14]。實驗方法以橙皮苷為替代對照品，采用Welch Ultimate C18 色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），檢測波長284 nm（橙皮苷、柚皮苷）、290 nm（和厚樸酚、厚樸酚）。檢測結(jié)果表明：橙皮苷、柚皮苷、和厚樸酚與厚樸酚在一定濃度范圍內(nèi)，樣品濃度與響應(yīng)值線性關(guān)系良好；平均回收率分別為99.1%、100.1%、99.7%、101.2%，RSD分別為1.2%、1.8%、1.5%、1.4%（n=6）。楊璐等開發(fā)了HPLC 法同時測定小兒香橘丸中多種成分含量的分析方法[15]。實驗優(yōu)選Welch Ultimate C18 色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）。測試結(jié)果表明：橙皮苷、和厚樸酚、厚樸酚、α-香附酮在一定濃度范圍內(nèi)，樣品濃度與響應(yīng)值線性關(guān)系良好，平均加樣回收率分別為99.7%、98.9%、99.1%、98.9%。該檢測方法可便捷、準(zhǔn)確地測定小兒香橘丸的成分含量及對產(chǎn)品質(zhì)量的評估。

厚樸三物湯出自《金匱要略》卷上，藥物組成為厚樸、大黃、枳實等，主治實熱內(nèi)積，氣滯不行，腹部脹滿疼痛，大便不通[16]。王露等建立了基于高效液相色譜法同時測定厚樸三物湯中蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚、和厚樸酚、厚樸酚含量的分析方法[17]。分析過程優(yōu)選Diamonsil C18 色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），檢測波長為294 nm。測試結(jié)果表明：蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚、和厚樸酚、厚樸酚在一定濃度范圍內(nèi)，樣品濃度與峰面積響應(yīng)值呈良好的線性關(guān)系。實驗中實測3 個厚樸三物湯中7 個成分含量結(jié)果分別為：蘆薈大黃素0.102 1～0.128 4 mg/ mL、大黃酸0.147 2～ 0.184 0 mg/mL、大黃酚0.107 7～ 0.126 8 mg/mL、大黃素0.191 9～0.256 6 mg/mL、大黃素甲醚0.091 1～ 0.104 6 mg/ mL、和厚樸酚0.031 7～ 0.035 2 mg/mL、厚樸酚0.093 4～0.106 2 mg/mL。

沉香化滯丸具有行氣和中，破積導(dǎo)滯，消痞除滿，開胃進(jìn)食功效。主治積滯內(nèi)停，嘔吐、泄瀉等病[18-19]。段芳芳等建立了HPLC 法同時測定沉香化滯丸中沉香四醇、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、和厚樸酚、大黃素、厚樸酚、木香烴內(nèi)酯、去氫木香內(nèi)酯、大黃酚、大黃素甲醚11 種成分[20]。檢測結(jié)果表明：各成分之間分離度良好，樣品中各成分的平均回收率均在98.90%～ 100.87%，11 種成分精密度RSD 在0.55%～ 1.54%，穩(wěn)定性良好，RSD 在0.75%～ 1.94%，重復(fù)性RSD 在0.39%～ 1.73%。

經(jīng)典名方三化湯組成為厚樸、大黃、枳實、羌活各等分，主治中風(fēng)入臟，邪氣內(nèi)實，熱勢極盛，二便不通；及陽明發(fā)狂譫語；中風(fēng)內(nèi)有便溺之阻隔者；中風(fēng)九竅俱閉，唇緩舌強(qiáng)；大腸燥閉，不見虛癥者[21-22]。薛晴等建立了同時測定三化湯中柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、蘆薈大黃素、大黃酸、羌活醇、大黃素、和厚樸酚、異歐前胡素、厚樸酚、大黃酚、大黃素甲醚等12 種成分含量的方法[23]。實驗采用高效液相色譜-多波長切換法，色譜柱為COSMOSIL C18，選擇較優(yōu)的檢測波長：280 nm（柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷）、254 nm（蘆薈大黃素、大黃酸、大黃酚、大黃素甲醚）、310 nm（羌活醇、大黃素、和厚樸酚、異歐前胡素、厚樸酚）。分析檢測結(jié)果表明：12 種成分的分離度均較優(yōu)，陰性對照無干擾，線性關(guān)系良好（R≥0.999 6）。樣品的精密度、穩(wěn)定性（24 h）和重復(fù)性試驗的RSD 均小于2%（n=6）。該研究所開發(fā)的高效液相色譜-多波長切換法操作便捷、專屬性強(qiáng)、穩(wěn)定性好。

3 結(jié)論

和厚樸酚具有豐富的藥理活性，隨著相關(guān)中藥制劑的開發(fā)與臨床應(yīng)用，其研究十分活躍，和厚樸酚分析檢測技術(shù)得到了較大提升。研究工作者開發(fā)了基于氣相色譜法（GC）和高效液相色譜法（HPLC）兩種檢測方法測定中藥制劑領(lǐng)域中和厚樸酚含量的分析方法。氣相色譜法是以氣體作為載體將樣品色譜柱固定相中進(jìn)行分離檢測，廣泛應(yīng)于氣體、液體、固體、復(fù)雜樣品等的分離，具有高分離效能、高選擇性、分析速度快、用量少、靈敏度高等特點(diǎn)。液相色譜法以液體為流動相，在固定相色譜柱中分離后，進(jìn)入檢測器進(jìn)行檢測，與氣相色譜法相比，除上述優(yōu)點(diǎn)外還能有效避免易揮發(fā)性和熱不穩(wěn)定性物質(zhì)的高溫分解現(xiàn)象。氣相色譜法和液相色譜法相比，各有所長，相互補(bǔ)充。

氣相色譜法和高效液相色譜法在中藥制劑質(zhì)量研究中得到了廣泛應(yīng)用，兩種分析檢測技術(shù)的快速發(fā)展和日趨完善，必將在中藥的定量分析、定性鑒別、雜質(zhì)譜研究、毒性成分、微量金屬元素分析等諸多方面獲得更好的應(yīng)用，必將促進(jìn)中藥制劑的質(zhì)量研究水平和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升，對建立一個全面有效、高效穩(wěn)定的現(xiàn)代中藥質(zhì)量監(jiān)測體系具有積極意義。

近年來，隨著國際國內(nèi)市場對含有和厚樸酚的中藥材厚樸、秦艽等需求量逐年增加，以及含有這些中藥材的中成藥臨床應(yīng)用逐漸提升，再者抗菌、抗炎、改善肺損傷等中藥在對抗疫情中顯示出良好的優(yōu)越性，和厚樸酚在中藥領(lǐng)域的應(yīng)用和開發(fā)前景十分廣闊。今后的研究應(yīng)著重加強(qiáng)和厚樸酚相關(guān)中藥制劑產(chǎn)品的開發(fā)與質(zhì)量控制，建立一套科學(xué)完整、高效穩(wěn)定的檢測方法，為相關(guān)中藥制劑的質(zhì)量研究提供保障。和厚樸酚藥理活性的深入研究以及和厚樸酚結(jié)構(gòu)改造活性分子的臨床應(yīng)用相結(jié)合是未來的一大發(fā)展趨勢，也將為天然產(chǎn)物在中藥領(lǐng)域的開發(fā)帶來新的思 路。