張 奎,劉園橋,李梓晗,司道遠(yuǎn)

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 心內(nèi)科,吉林 長春130033)

隨著人口老齡化趨勢(shì),我國心血管病患病率呈持續(xù)上升狀態(tài),患病人口約有3.3億[1],嚴(yán)重威脅人們的身體健康狀況。動(dòng)脈粥樣硬化在心血管事件中起關(guān)鍵作用,而內(nèi)皮功能障礙參與動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的整個(gè)進(jìn)程,在疾病的發(fā)生、發(fā)展中起著不容忽視的作用。因內(nèi)皮功能障礙是可逆的、可治愈的,故對(duì)患者內(nèi)皮功能情況進(jìn)行預(yù)測(cè)并及時(shí)有效地臨床干預(yù),對(duì)延遲和逆轉(zhuǎn)早期動(dòng)脈粥樣硬化,尤其是逆轉(zhuǎn)失調(diào)的內(nèi)皮功能對(duì)心血管疾病的治療具有重要的臨床意義,已成為心血管疾病防治的新趨勢(shì)。

1 無創(chuàng)內(nèi)皮功能概述

內(nèi)皮功能檢測(cè)分為有創(chuàng)和無創(chuàng)兩種檢測(cè)方法。因無創(chuàng)內(nèi)皮功能檢測(cè)具備穩(wěn)定、便捷、費(fèi)用低、簡(jiǎn)單、易接受等優(yōu)勢(shì),在臨床工作中應(yīng)用較廣,是評(píng)估疾病進(jìn)展情況的有效指標(biāo),它可早期診斷心血管疾病,對(duì)干預(yù)及治療方法有效評(píng)估,及時(shí)采取有效地防治措施,減少或避免不良心血管事件的發(fā)生,已成為近年研究熱點(diǎn)。無創(chuàng)內(nèi)皮功能檢測(cè)潛在獲益人員較廣,健康人群、亞健康及心血管事件發(fā)生者均可常規(guī)篩查。現(xiàn)就國內(nèi)外無創(chuàng)血管內(nèi)皮檢測(cè)方法研究做一總結(jié),為臨床中心血管疾病的診治提供參考依據(jù)。

2 無創(chuàng)內(nèi)皮功能檢測(cè)方法

2.1 高分辨率超聲檢查肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)性舒張(Flow-mediated dilatation,FMD)

血管對(duì)剪切應(yīng)力的舒張反應(yīng)取決于內(nèi)皮細(xì)胞釋放的各種舒張因子,由反應(yīng)性充血引起的剪切應(yīng)力增加而導(dǎo)致的橈動(dòng)脈直徑的變化被認(rèn)為是血流介導(dǎo)的擴(kuò)張(FMD)的一個(gè)指標(biāo)。1992年Celermajer等首次報(bào)道了通過超聲檢測(cè)手段評(píng)價(jià)肱動(dòng)脈的內(nèi)皮功能[2],應(yīng)用當(dāng)血管局部流速增加時(shí)血管壁的剪切力升高導(dǎo)致血管擴(kuò)張、內(nèi)徑增大的原理,測(cè)量平靜狀態(tài)下及袖帶充氣肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化率,即血流介導(dǎo)的內(nèi)皮舒張功能,正常值為≥6%,其值<6%時(shí)表示存在血管內(nèi)皮功能障礙,是目前應(yīng)用最廣的檢測(cè)技術(shù)。Ghiadoni等[3]的多中心實(shí)驗(yàn)首次證明通過嚴(yán)格和標(biāo)準(zhǔn)化的程序,包括操作員培訓(xùn)、標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)設(shè)置和自動(dòng)圖像邊緣檢測(cè)系統(tǒng),FMD 研究?jī)?nèi)皮功能可重復(fù)性較好;Kanahara等對(duì)此內(nèi)上髁法與傳統(tǒng)FMD方法操作者內(nèi)部及操作者間重復(fù)性的差異,證明內(nèi)上髁法較傳統(tǒng)方法重復(fù)性更高[4]。范桃紅等[5]人通過FMD方法檢測(cè)80組原發(fā)性高血壓及健康人群在平靜狀態(tài)及中等運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度之后的血清,得出原發(fā)性高血壓患者運(yùn)動(dòng)血壓與內(nèi)皮功能不全相關(guān),FMD可以作為判斷血管內(nèi)皮損傷的指標(biāo),為判斷原發(fā)性高血壓及脈壓差較大的患者是否發(fā)生血管內(nèi)皮損傷提供了診斷依據(jù)。Konigstein等[6]對(duì)457例20-91歲不吸煙的健康成人進(jìn)行FMD檢測(cè),發(fā)現(xiàn)女性和男性的FMD分別下降了63.6%和47.1%,FMD對(duì)升高風(fēng)險(xiǎn)的鑒別臨界值為6.4%(敏感性=0.71,特異性=0.60)提示健康男性和女性的內(nèi)皮功能隨年齡增加而降低,FMD可用于健康人群內(nèi)皮功能受損的篩查手段。以上研究均表明FMD法可評(píng)估內(nèi)皮功能障礙情況,估測(cè)目前外周大血管動(dòng)脈粥樣硬化狀況,作為無創(chuàng)檢測(cè)內(nèi)皮功能的“金標(biāo)準(zhǔn)”,是評(píng)估近期疾病發(fā)展、預(yù)后、是否發(fā)生心血管事件有力的預(yù)測(cè)手段之一。但FMD法也存在一定的局限性,比如受機(jī)體自身及周圍環(huán)境溫度影響,Alali等[7]報(bào)道在全身溫度增加情況下,可顯著提高橈動(dòng)脈剪切速率、直徑和血流,降低FMD測(cè)值,Vosseler等[8]研究發(fā)現(xiàn)FMD在清晨顯著下降(2.9±3.4%;6.2±2.9%;6.0±4.0%;P=0.007)。FMD測(cè)值亦可能與以下因素有關(guān)：(1)高度依賴超聲操作人員,測(cè)量切面、圖像放大程度、探頭額外施加壓力的差異,均會(huì)導(dǎo)致檢測(cè)血管的內(nèi)徑出現(xiàn)差異;(2)缺乏統(tǒng)一規(guī)范化操作標(biāo)準(zhǔn),如壓力袖帶的松緊程度及放置位置、超聲儀器探頭的頻率及圖像放大程度等;(3)壓力袖帶釋放瞬間與超聲檢測(cè)時(shí)間存在時(shí)間差;(4)所測(cè)血管內(nèi)徑與實(shí)際存在差異,不能檢測(cè)到真正的 FMD 峰值[9]。鑒于上述因素對(duì)FMD測(cè)值的影響,部分學(xué)者采用一種新型的無創(chuàng)內(nèi)皮功能檢測(cè)手段,ezFMD(en-closed zone flow—mediated vasodilation),理論基礎(chǔ)是：動(dòng)脈血管容積的改變引起袖帶內(nèi)側(cè)壓力的變化,當(dāng)動(dòng)脈血管管徑、容積增大時(shí),壓力袖帶內(nèi)容積便會(huì)減小,其內(nèi)側(cè)面的壓力升高,動(dòng)脈血管容積和壓力袖帶容積隨心動(dòng)周期反復(fù)變化,這種變化呈現(xiàn)出振蕩信號(hào),振蕩的幅度的改變與動(dòng)脈中血管容積的變化間呈現(xiàn)出一種獨(dú)立的比例關(guān)系。通過測(cè)量這種振蕩幅度的變化來評(píng)估反應(yīng)形成充血對(duì)前臂肱動(dòng)脈的影響的方法為ezFMD。有文獻(xiàn)指出[10]通過增加血管擴(kuò)張劑(硝酸甘油)劑量對(duì)血管內(nèi)皮功能評(píng)估,得出ezFMD可能進(jìn)一步闡明血管擴(kuò)張劑對(duì)平滑肌功能或動(dòng)脈順應(yīng)性的變化。Ukawa等[9]研究ezFMD不僅與單因素的多種變量相關(guān),并且還與FMD顯著相關(guān),同時(shí)介紹了ezFMD的可重復(fù)性優(yōu)于FMD,表明ezFMD 用于評(píng)估內(nèi)皮功能的有效性,但是針對(duì)二者之間的明確比較并沒有研究,也是ezFMD當(dāng)前應(yīng)用的局限性之一。Idei等[11]研究中,多元回歸分析結(jié)果顯示,年齡(P=0.002)、體重指數(shù)(P=0.013)、收縮壓(P=0.009)、吸煙(P=0.004)和基線脈搏波振幅(P<0.001)是ezFMD的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素,表明在應(yīng)用ezFMD時(shí),須考慮各種因素對(duì)測(cè)值的影響。Morimoto等[12]研究統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明ezFMD對(duì)首次重大心血管事件的最佳截止值為20.6%(敏感性為78.6%,特異性為64.3%),證實(shí)了ezFMD對(duì)首次重大心血管事件的預(yù)后價(jià)值;發(fā)現(xiàn)心血管疾病組的ezFMD測(cè)量值明顯低于無風(fēng)險(xiǎn)組和有風(fēng)險(xiǎn)組(15.8±13.9% 對(duì) 35.5±12.1%和27.6±17.0%,P<0.001),表明通過ezFMD評(píng)估的內(nèi)皮功能可能是預(yù)測(cè)心血管事件的替代標(biāo)志物,并可能是心血管疾病的治療的靶點(diǎn)。由于ezFMD是由示振蕩法的設(shè)備自動(dòng)測(cè)量的,是基于血管容量的改變,而傳統(tǒng)的FMD檢查測(cè)量的是血管直徑的改變,因此ezFMD的測(cè)量比傳統(tǒng)的FMD更容易,偏差更小,準(zhǔn)確性更高,是一種新的無創(chuàng)和簡(jiǎn)單的方法,可用于測(cè)定血管直徑對(duì)反應(yīng)性充血的反應(yīng)。

2.2 外周動(dòng)脈張力測(cè)定法(PAT)

外周動(dòng)脈張力測(cè)定法是另外一種無創(chuàng)血管內(nèi)皮檢測(cè)方法,是通過外周動(dòng)脈壓力設(shè)備測(cè)定反應(yīng)性充血后指尖張力變化程度,其原理與FMD相似。檢測(cè)方法：空腹8 h以上、檢查前一天充足睡眠且禁煙,靜息狀態(tài)30 min以上,整個(gè)身體平臥檢查床上,將充氣壓力袖帶佩戴于一側(cè)上臂,在雙手食指上分別佩戴Endo-PAT 指套狀探針,首先記錄 5 min 指端血管床血流作為基線信號(hào),然后快速充氣袖帶,使壓力維持在200 mmHg 以上,保持5 min,袖帶快速放氣使壓力歸零,再記錄5 min,獲得血流信號(hào)與基線血流信號(hào)的比值,并與另一側(cè)的對(duì)照手臂結(jié)果相比較,計(jì)算反應(yīng)性充血指數(shù)(reactive hyperemia index,RHI)。有報(bào)道顯示[13-14],如果RHI<1.67,表示其內(nèi)皮功能障礙,如果 RHI≥1.67,則表示其內(nèi)皮功能正常,RHI數(shù)值與內(nèi)皮功能成正比,數(shù)值越低表明內(nèi)皮功能越差,出現(xiàn)心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)高,表明PAT可作為一種無創(chuàng)檢測(cè)內(nèi)皮功能的手段。Fatihoglu等[15]研究顯示RHI的臨界值為1.49,敏感性為75%,特異性為72.9%,且數(shù)據(jù)顯示冠心病組的RHI值低于非冠心病組,表明PAT可預(yù)測(cè)冠心病的存在及嚴(yán)重程度。2013年P(guān)into等[16]以川崎病的兒童為研究對(duì)象,結(jié)果證實(shí)內(nèi)皮功能障礙是患者最常見的長期并發(fā)癥,得出PAT是一種簡(jiǎn)單、可重復(fù)的非侵入性技術(shù),可用于兒童川崎病人群中的血管功能檢測(cè),從而密切監(jiān)測(cè)治療效果。之后Polovina等[17]對(duì)導(dǎo)致成人人群中最普遍的持續(xù)心律失常的原因房顫進(jìn)行研究,通過PAT計(jì)算RHI,發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮功能障礙是房顫患者形成血栓的可能因素,若RHI降低,提示具有顯著的血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)。2020年段媛媛等[18]對(duì)多廿烷醇是否具有改善血管內(nèi)皮功能的效應(yīng)為研究方向,通過PAT評(píng)測(cè)微血管的內(nèi)皮功能,證實(shí)多廿烷醇是一種純天然調(diào)脂藥,顯示PAT可以評(píng)價(jià)一種藥物對(duì)血管內(nèi)皮改善的療效。PAT作為一種新型無創(chuàng)檢測(cè)技術(shù),側(cè)重于評(píng)價(jià)微血管內(nèi)皮功能,較于傳統(tǒng)FMD,不僅在方法上有改進(jìn),即有對(duì)照組,以自身對(duì)側(cè)上臂作為其對(duì)照,這樣可校正測(cè)量時(shí)混雜因素的影響,而且還采取了更容易執(zhí)行檢測(cè)的部位——指尖,并完全依靠設(shè)備儀器檢測(cè),沒有人為因素干擾參與,具有自動(dòng)化程度高,對(duì)操作的依賴性低、操作簡(jiǎn)便優(yōu)點(diǎn);對(duì)于技術(shù)自身而言,具有穩(wěn)定性強(qiáng)、良好的可重復(fù)性的優(yōu)點(diǎn)。當(dāng)然,PAT也存在缺陷,比如：測(cè)量過程中易受空腹條件、吸煙、聲音和溫度的因素干擾;外周血管床的血流會(huì)受自主神經(jīng)張力的影響;探針移動(dòng)的敏感性均會(huì)導(dǎo)致誤差,臨床應(yīng)用中需要考慮各種因素對(duì)結(jié)果準(zhǔn)確性的干擾。

2.3 低流量介導(dǎo)的收縮和間隔時(shí)間法(L-FMC)

對(duì)前臂壓迫導(dǎo)致的最直接的變化是血管管徑的變窄,血流減少,這種應(yīng)用血流量變化誘導(dǎo)的橈動(dòng)脈直徑的變化測(cè)量?jī)?nèi)皮細(xì)胞的方法為L-FMC,反映了血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)靜息水平的剪切應(yīng)力的反應(yīng)。檢測(cè)方法：受試者保持與FMD相同的條件下,同 FMD相同的設(shè)備,如壓力袖帶、高分辨超聲儀,將壓力袖帶置于患者上臂用以阻斷肱動(dòng)脈血流5 min,以高分辨超聲測(cè)量加壓的最后30 s的橈動(dòng)脈管腔內(nèi)徑相較于內(nèi)徑基線水平的最大變化。Gori T等[19]提供了L-FMC可通過檢測(cè)血管內(nèi)皮損傷應(yīng)用于冠心病患者的疾病的診斷及病情評(píng)估。Pagan等[20]對(duì)不同種族人群的內(nèi)皮功能進(jìn)行研究,利用L-FMC檢測(cè)手段發(fā)現(xiàn)與非西班牙裔女性相比,年輕的西班牙裔女性有更大的血管反應(yīng)性,亞臨床冠心病風(fēng)險(xiǎn)較低。O′Brien等[21-22]通過L-FMC檢測(cè)觀察到內(nèi)皮依賴性的血管收縮也隨著年齡增長而減弱,在老年女性中尤其明顯。Konigstein等[6]研究也得出了相似的結(jié)論,發(fā)現(xiàn)從20-91歲健康女性和男性的L-FMC分別增加86.1和105.3%,證實(shí)L-FMC可以評(píng)估心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn),L-FMC臨界值為0.24%(敏感性=0.42,特異性=0.67),百分位數(shù)跨越了50-55歲男性和70-75歲女性。Davignon等[23]研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮功能障礙處于動(dòng)脈粥樣硬化的初始階段,遠(yuǎn)遠(yuǎn)早在動(dòng)脈粥樣硬化病變或臨床事件的發(fā)展之前,此時(shí)并無動(dòng)脈粥樣硬化的病理證據(jù),基于內(nèi)皮反應(yīng)減少通常與亞臨床改變相關(guān),L-FMC可納入無癥狀的健康成人血管內(nèi)皮功能監(jiān)測(cè),對(duì)血管衰老的血管生理學(xué)評(píng)估,可以為未來的血管損傷提供早期預(yù)警。L-FMC法與FMD法主要區(qū)別為,FMD側(cè)重于評(píng)價(jià)大血管內(nèi)皮功能,包括外周大動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈,而L-FMC法主要評(píng)價(jià)大動(dòng)脈內(nèi)皮功能并側(cè)重于基礎(chǔ)靜息狀態(tài)下的內(nèi)皮反應(yīng)性。因FMD和L-FMC檢測(cè)方法基本相同,可同時(shí)完成并互補(bǔ),故L-FMC同樣存在FMD的各種局限性,比如受溫度、不同間隔時(shí)間的影響,Vosseler研究顯示[24],L-FMC在上午8點(diǎn)最大,在下午2點(diǎn)顯著下降,在下午8點(diǎn)恢復(fù)到較高的值,提示L-FMC似乎遵循不同的晝夜節(jié)律。Inaba等[25]對(duì)30名健康男性進(jìn)行了不同間隔時(shí)間L-FMC測(cè)量,15 min后測(cè)值顯著低于首次測(cè)量值,但60 min后與首次測(cè)值無差別,這表明為避免在隨后的測(cè)量中低估測(cè)值,需要選擇足夠的時(shí)間間隔進(jìn)行L-FMC測(cè)量。

2.4 指尖脈搏容積法(PAV)

基本原理同F(xiàn)MD,操作方法同PAT相似,該技術(shù)包括一種基于光體積描記法的食指探針,用于測(cè)量隨脈搏波變化的動(dòng)脈體積變化,采用發(fā)光二極管與光敏傳感器評(píng)估紅外光的吸收,計(jì)算采用上肢閉塞前和閉塞后數(shù)字動(dòng)脈血紅蛋白流量的差異,在充血期信號(hào)的平均峰值振幅除以基線的峰值振幅,比較加壓前后振幅比及參照側(cè)振幅比,分析末梢循環(huán)信息從而評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能狀態(tài)。王云飛等[26]選擇409例行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)的胸痛患者為研究對(duì)象,探究PAV與心血管危險(xiǎn)因素的關(guān)系,得出PAV與冠心病及其危險(xiǎn)因素高血壓、吸煙史和TG相關(guān),PAV=1.37可作為預(yù)測(cè)冠心病的臨界參考值。司道遠(yuǎn)等[27]研究得出PAV方法評(píng)估的指動(dòng)脈的內(nèi)皮功能與用FMD測(cè)量的肱動(dòng)脈相似,提示PAV有可能成為心血管研究領(lǐng)域的一種新的無創(chuàng)內(nèi)皮功能方法,并提出未來應(yīng)對(duì)PAV的變異、病理生理機(jī)制,包括解剖學(xué)和血流動(dòng)力學(xué)的決定因素進(jìn)一步深入研究。Dubeibei等[28]研究發(fā)現(xiàn)PAV與弗雷明漢風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(AFRS)之間呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系,在AFRS中加入PAV顯著提高了預(yù)測(cè)能力和風(fēng)險(xiǎn),PAV和AFRS是冠心病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素;且PAV測(cè)量重現(xiàn)性較好(組內(nèi)相關(guān)系數(shù)=0.76)。PAV具有以下優(yōu)點(diǎn)：(1)相較FMD,該方法成本低,操作簡(jiǎn)便,獨(dú)立于操作者的,對(duì)操作者依賴性小;結(jié)果自動(dòng)分析,對(duì)側(cè)手臂作為其內(nèi)部控制,可用于糾正測(cè)試過程中的任何系統(tǒng)性變化;(2)相較PAT而言,PAV通過測(cè)量吸光度隨時(shí)間的變化,僅從總信號(hào)中提取血紅蛋白的動(dòng)脈吸光度,通過搏動(dòng)的血紅蛋白數(shù)量來反映外周動(dòng)脈體積變化,排除由閉塞引起的遠(yuǎn)端靜脈擴(kuò)張,即血流瘀滯對(duì)測(cè)值的影響,而PAT主要是通過壓力變化反應(yīng)體積變化,測(cè)量動(dòng)脈脈搏波振幅,靜脈擴(kuò)張也有部分參與;PAV技術(shù)使用可重復(fù)使用的手指探針,而PAT使用一次性的氣動(dòng)手指探針,這有助于臨床的日常使用。(3)指尖缺少較發(fā)達(dá)的大塊肌肉,血管密度高,有高度吻合的動(dòng)靜脈網(wǎng),灌注良好,為評(píng)估搏動(dòng)血流量體積提供的容易檢測(cè)的窗口;(4)無創(chuàng)性、再現(xiàn)性好。但因檢測(cè)是指尖微血管,只是間接反映大血管的內(nèi)皮功能,在日常篩查檢測(cè)手段的潛力尚需大量樣本驗(yàn)證。

2.5 激光多普勒血流儀(LPF)

1975年,Stern[29]首次報(bào)道應(yīng)用激光多普勒血流測(cè)定儀監(jiān)測(cè)皮膚微循環(huán)血流量。LPF是一種基于紅細(xì)胞遇到激光會(huì)發(fā)生位置偏移的原理,通過離子形式傳遞給藥(如乙酰膽堿、硝普鈉)或者物理辦法(如短暫壓閉血管后皮膚的閉塞后反應(yīng)性充血、使用熱探頭進(jìn)行局部加熱)等反應(yīng)性充血刺激方式,利用光傳感器收集反射光產(chǎn)生的光流量變化,檢測(cè)局部組織皮膚刺激后血流灌注情況變化,反應(yīng)內(nèi)皮功能的無創(chuàng)方式。一般分為單點(diǎn)激光多普勒血流測(cè)量、集成探針激光多普勒血流測(cè)量和激光散斑對(duì)比成像(LSCI)三種方式。一些學(xué)者研究顯示,LSCI對(duì)評(píng)估的皮膚閉塞后反應(yīng)性充血(PORH)[30-31]和局部熱充血(LTH)[32]的日間重現(xiàn)性更好,這可能是由于測(cè)量了較大的皮膚面積(較低的部位間變異性),得出LSCI技術(shù)在評(píng)價(jià)PORH和LTH方面具有很好的日間重現(xiàn)性,可以非接觸和實(shí)時(shí)記錄皮膚血流狀態(tài);Souza等[33]研究發(fā)現(xiàn)急性冠心病患者由乙酰膽堿誘導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性皮膚微血管血管擴(kuò)張劑反應(yīng)顯著降低,得出LSCI可識(shí)別急性冠心病患者內(nèi)皮依賴性和內(nèi)皮依賴性的微血管功能障礙,可作為動(dòng)脈粥樣硬化血栓性疾病的早期外周標(biāo)志物有價(jià)值[34]。Tew等[30]通過冷壓實(shí)驗(yàn)比較三種激光多普勒成像方式對(duì)交感因素變化導(dǎo)致的手指上血管舒縮反射,得出單點(diǎn)激光多普勒血流測(cè)量、集成探針激光多普勒血流測(cè)量的重現(xiàn)性更好,更適合應(yīng)用評(píng)價(jià)于交感因素對(duì)血管功能的影響。LPF與FMD比較,其測(cè)值與FMD有相關(guān)性,其優(yōu)勢(shì)在于容易執(zhí)行、不十分依賴于操作者,尤其通過物理方法的反應(yīng)性充血刺激方式,如使用熱探頭進(jìn)行局部加熱,易操作,而且還可以評(píng)估較大區(qū)域的皮膚血流。LPF是一種很好的檢測(cè)微循環(huán)內(nèi)皮功能的工具,可以對(duì)FMD進(jìn)行補(bǔ)充,因?yàn)樵u(píng)估內(nèi)皮功能不能單純依賴于一種技術(shù),而是需要根據(jù)多種不同的技術(shù)來評(píng)測(cè)。但每種檢查技術(shù)都有其自身的局限性,Roustit等[35]研究顯示LPF同一檢測(cè)位置測(cè)值重復(fù)性較高,但檢測(cè)位置變化,則表現(xiàn)較大變異性,可能與不同位置皮下毛細(xì)血管分布及密度的空間變異有關(guān)?？赡苁窃摲椒ㄅR床上并未廣泛應(yīng)用的原因之一,同時(shí)限制其發(fā)展的原因也可能與以下因素有關(guān)：不同的刺激方式引起機(jī)體變化的機(jī)制不同,測(cè)量的局部區(qū)域的皮膚狀況差異(皮溫、疤痕、血管灌注異質(zhì)性等),缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化操作流程及質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn),以及周圍環(huán)境因素[36]、交感神經(jīng)狀況、血壓、血二氧化碳分壓、血氧分壓、血pH值等影響組織灌流量的因素均能敏感地引起LPF值的變化[37]。

2.6 指尖熱檢測(cè)(DTM)

利用血流量改變引起指尖溫度的改變可以反映血管的擴(kuò)張程度的原理,計(jì)算動(dòng)脈閉塞和隨后的再灌注(充血)過程中指尖溫度的變化,研究熱效應(yīng)的過程,從而評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮功能的方法。Schier等[38]研究表明使用DTM可以為圍手術(shù)期的血管反應(yīng)性提供一個(gè)更簡(jiǎn)單、更容易獲得的測(cè)量。研究表明[39-40]：無癥狀患者在袖帶反應(yīng)性充血時(shí)通過指尖熱檢測(cè)(DTM)測(cè)量的血管功能障礙與冠狀動(dòng)脈鈣化定性檢測(cè)的冠狀動(dòng)脈疾病的嚴(yán)重程度相關(guān),DTM方法所得的結(jié)果與 Framingham風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分和冠狀動(dòng)脈 CT鈣化積分有很強(qiáng)的相關(guān)性,利用 DTM方法可以進(jìn)行心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估。優(yōu)點(diǎn)：采用兩指尖對(duì)比可以消除系統(tǒng)誤差及自身影響。但也存在一定的局限性,有研究顯示在高血壓患者中,β-受體阻滯劑可導(dǎo)致遠(yuǎn)端肢體溫度下降,硝酸酯類藥物能提供內(nèi)皮依賴的NO,協(xié)助血管舒張因子釋放,進(jìn)而改善外周組織的復(fù)溫[41]。