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      尤昭玲運(yùn)用“調(diào)膜十法”治療反復(fù)種植失敗子宮內(nèi)膜因素臨證經(jīng)驗(yàn)

      2023-08-23 10:39:38陳嘉明劉芮劉慧萍邢敏指導(dǎo)尤昭玲
      關(guān)鍵詞:生殖胚胎中醫(yī)藥

      陳嘉明 ,劉芮 ,劉慧萍 邢敏 ,指導(dǎo):尤昭玲

      1.湖南中醫(yī)藥大學(xué),湖南 長(zhǎng)沙 410208; 2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,湖南 長(zhǎng)沙 410208

      尤昭玲主任醫(yī)師是湖南中醫(yī)藥大學(xué)教授,博士研究生導(dǎo)師,享受?chē)?guó)務(wù)院政府特殊津貼專家,全國(guó)第四批老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師,從事中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合婦科相關(guān)工作40余年,對(duì)中醫(yī)藥協(xié)同輔助治療反復(fù)種植失?。╮ecurrent implantation failure,RIF)、體外受精胚胎移植術(shù)、不孕癥、卵巢早衰等婦科疑難病癥有獨(dú)特的診療思路,基于多年臨床經(jīng)驗(yàn)提出“時(shí)空論”[1]、“冰山論”[1]、“耕耘論”[2]、“子核論”[2]等學(xué)術(shù)理論。RIF是指不孕癥患者經(jīng)歷多個(gè)體外受精(in vitro fertilization,IVF)或胞漿內(nèi)單精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)周期并移植了多枚優(yōu)質(zhì)胚胎而未發(fā)生胚胎種植或臨床妊娠[3]。隨著促排卵方案不斷完善和胚胎實(shí)驗(yàn)室技術(shù)及條件不斷提高,IVF/ICSI周期的胚胎種植率、臨床妊娠率得到顯著提高,分別達(dá)到30%~40%、50%~60%[3]。但在進(jìn)行IVF/ICSI 助孕治療中,RIF 發(fā)生率依然達(dá)到5%~10%,這也是影響臨床妊娠結(jié)局的重要因素之一。目前,國(guó)內(nèi)外較為公認(rèn)的是Coughlan等[4]提出的RIF定義:年齡小于40歲的不孕患者,經(jīng)歷至少3次新鮮或冷凍移植周期,且累計(jì)移植至少4枚優(yōu)質(zhì)胚胎而未獲得臨床妊娠。研究表明,中醫(yī)藥介入輔助生殖領(lǐng)域時(shí)間雖短,但已取得初步成效[5]。根據(jù)RIF的癥狀,可將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“不孕癥”“滑胎”范疇。臨床研究表明,通過(guò)運(yùn)用中醫(yī)藥調(diào)節(jié)腎-天癸-沖任-胞宮軸的功能,可增加子宮動(dòng)脈及子宮內(nèi)膜血流灌注,改善子宮內(nèi)膜容受性,從而提高RIF 患者胚胎種植率及臨床妊娠率[6]。尤教授基于提升胚胎著床率及臨床妊娠率的宗旨,提出促進(jìn)胞宮內(nèi)膜納精成胚、助胚著床、攝納胚胎、育成胎元的新思路及方法。筆者有幸跟診學(xué)習(xí),現(xiàn)將其經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下。

      1 主要病機(jī)

      目前,RIF的發(fā)病機(jī)制尚不明確,病因尚未闡明,可能是單一因素或多種因素共同作用的結(jié)果。體外受精-胚胎移植(IVF-ET)的成功主要是胚胎因素、子宮內(nèi)膜因素及兩者之間相互作用的結(jié)果。近年來(lái),隨著單細(xì)胞組學(xué)技術(shù)的發(fā)展,胚胎因素在種植中的研究取得了較大進(jìn)展,根據(jù)國(guó)內(nèi)外較為公認(rèn)的RIF定義,可以認(rèn)為引起RIF的關(guān)鍵原因在于子宮因素,亦不能完全排除胚胎因素的影響[7]。

      尤師認(rèn)為,RIF病機(jī)主要為脾腎虧虛、沖任不固,病位在胞宮,與肝、脾、腎等臟腑密切相關(guān)?!陡登嘀髋啤吩唬骸熬珴M則子宮易于攝精,血足則子宮易于容物,皆有子之道也?!逼闅庋矗⒅鹘y(tǒng)血,補(bǔ)脾而能生血,脾旺則統(tǒng)攝有權(quán),脾氣主升,氣升則能固攝胎元,血生則能濡養(yǎng)胎元。RIF主要原因之一是脾失健運(yùn),氣血生化無(wú)源,氣虛則失于固攝,血虛則失于溫養(yǎng),脾土生化、承載、受納功能失常。腎主蟄藏,與生殖息息相關(guān),腎氣充沛則沖任得養(yǎng),易于納胎受孕,孕后胞脈固舉胎元有力,使胎無(wú)下墮之虞。RIF另一主要原因是腎中精氣虧虛,沖任固攝胎元無(wú)力,易致胚胎著床失敗。肝喜條達(dá)而惡抑郁,患者因RIF常心情受挫,肝氣郁結(jié),沖任失和,致胞脈瘀阻,胞宮不寧,不利于胎元著床種植。尤師在中醫(yī)藥輔助治療RIF過(guò)程中,常采用健脾養(yǎng)膜法以種子、攝托系固法以安胎。

      2 調(diào)膜十法

      《類(lèi)經(jīng)·藏象類(lèi)》有言:“女子之胞,子宮是也。亦以出納精氣而成胎孕者為奇。”胞宮為奇恒之腑,其生理功能為蓄藏精血,攝納精氣而孕育胎兒,法象大地,生養(yǎng)萬(wàn)物。在中醫(yī)理論中,胞宮可涵蓋內(nèi)生殖器官的所有功能。尤師認(rèn)為,卵巢、卵泡、子宮、子宮內(nèi)膜、膜-肌結(jié)合帶、輸卵管為維系女性生殖功能的六大生殖鏈終端[8],一旦出現(xiàn)影響孕育的特殊因素,必然會(huì)在生殖鏈終端出現(xiàn)異變,并以“異因同癥”的臨證認(rèn)知作為診療切入點(diǎn)。而子宮內(nèi)膜為生殖鏈終端的重要環(huán)節(jié)之一,為影響RIF的關(guān)鍵因素。

      尤師擅長(zhǎng)運(yùn)用陰道四維彩超(4D-TVCD)協(xié)助婦科疾病的診斷,初步構(gòu)建了子宮內(nèi)膜容受性綜合評(píng)估體系[8],通過(guò)探查子宮內(nèi)膜的均勻度、厚度、連續(xù)性、內(nèi)膜蠕動(dòng)情況、內(nèi)膜下血流等級(jí)、子宮動(dòng)脈血流阻力等聲像,動(dòng)態(tài)分析對(duì)比正常子宮內(nèi)膜聲像與異變聲像的差異特征,并將內(nèi)膜異變的狀態(tài)歸為“病、壓、厚、薄、斷、缺、僵、亂、阻、失”十類(lèi),結(jié)合取類(lèi)比象的中醫(yī)臨證思維,據(jù)變立法,融練出精準(zhǔn)且具療效的“尤氏調(diào)膜十法”(見(jiàn)表1)。根據(jù)中藥藥性配伍成多組藥對(duì),針對(duì)內(nèi)膜異變十態(tài),在尤氏調(diào)經(jīng)方(柴胡、白術(shù)、當(dāng)歸、烏藥、澤瀉、澤蘭、香附、茺蔚子、路路通、月季花、甘草等)基礎(chǔ)上隨態(tài)加減,寓補(bǔ)于通,功效理氣活血、宣脈散瘀,針對(duì)女性“多郁易瘀”的生理特性。

      表1 尤氏調(diào)膜十法的含義及臨證藥對(duì)選擇

      3 臨證心悟

      尤師運(yùn)用中醫(yī)藥輔助治療RIF目的是提高胚胎著床率與臨床妊娠率,以促進(jìn)子宮內(nèi)膜與胚胎之間的“協(xié)調(diào)、包容、兼容”為核心思想,通過(guò)調(diào)動(dòng)子宮內(nèi)膜的容受性,助胞宮攝納胎元,促進(jìn)胚胎著床種植。

      3.1 備孕周期前——調(diào)膜痼疾

      備孕前,尤師提出首先要進(jìn)行全面的病史采集,了解患者既往孕產(chǎn)史、月經(jīng)史、既往病史及手術(shù)史、備孕期間相關(guān)檢查治療史(如既往促排卵監(jiān)排治療情況及療效、輸卵管通暢度檢查、配偶精液檢查等)、婦科檢查,必要時(shí)完善相關(guān)檢查,結(jié)合病史、檢查結(jié)果及四診情況,辨證審因,綜合評(píng)估分析病因及預(yù)測(cè)后期治療成效,制定個(gè)體化的中醫(yī)藥輔助治療方案。

      此階段目的在于針對(duì)六大生殖鏈終端存在的主要問(wèn)題進(jìn)行集中調(diào)理,以改善盆腔環(huán)境、增加子宮內(nèi)膜容受性、改善卵巢功能,為進(jìn)入備孕周期的調(diào)理打下良好基礎(chǔ)。目前RIF關(guān)鍵在于子宮因素[7],故尤師運(yùn)用中醫(yī)藥輔助治療時(shí),主要從調(diào)理內(nèi)膜著手,借助4D-TVCD評(píng)估子宮內(nèi)膜情況、盆腔情況,運(yùn)用“調(diào)膜十法”調(diào)膜痼疾;而卵巢功能與內(nèi)膜生長(zhǎng)息息相關(guān),調(diào)理時(shí)亦兼顧,借助相關(guān)激素測(cè)定并配合“望眼識(shí)巢法”[9]評(píng)估卵巢功能,對(duì)于卵巢功能低下者,運(yùn)用“調(diào)泡七法”[10-11]調(diào)泡養(yǎng)巢。

      根據(jù)評(píng)估,主要有2種選擇方案[12]:對(duì)于生殖鏈終端中有多環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題且或疾病日久深痼的患者,建議選擇第一種“先調(diào)后孕”方案,患者需工具避孕至備孕周期的月經(jīng)來(lái)潮之前進(jìn)行,以1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程,連續(xù)治療3個(gè)療程后再次評(píng)估。對(duì)于內(nèi)膜有多種異變者,此方案宜分階段進(jìn)行,先攻邪,后補(bǔ)益。第一種方案攻邪消癥,主要針對(duì)盆腔及內(nèi)膜病變,此階段治療期間需嚴(yán)格避孕,根據(jù)4D-TVCD探查情況,臨證時(shí)在調(diào)經(jīng)方的基礎(chǔ)上主要運(yùn)用“調(diào)膜十法”之“療、松”二法加減扶正祛邪,其中穿插運(yùn)用“動(dòng)、撫、宣、潤(rùn)”之法理氣宣絡(luò)撫膜,每個(gè)療程連續(xù)服藥21 d,并配合中藥外敷包(乳香、沒(méi)藥、艾葉、大血藤、虎杖、透骨草等)通絡(luò)溫胞,于月經(jīng)來(lái)潮后,濕熱敷于下腹部及腰部,每日1~2 次,每個(gè)療程連用10~12 d,必要時(shí)可加用中藥灌腸配合中藥口服,內(nèi)外合治以調(diào)理盆腔、胞宮內(nèi)環(huán)境。進(jìn)入下一階段前復(fù)查4D-TVCD評(píng)估,根據(jù)尤師提出的ER評(píng)估體系[8],當(dāng)存在子宮內(nèi)膜菲薄[月經(jīng)D11~14(周期28 d)<6 mm、D17~22<7 mm],內(nèi)膜厚薄差>5 mm,內(nèi)膜血流0級(jí)/1級(jí),膜-肌結(jié)合帶不清/模糊/消失,宮腔容積<2.5 cm3,深度<30 mm,明顯粘連帶,內(nèi)膜缺失,宮腔積血/積液,著床期內(nèi)膜自宮底向?qū)m頸蠕動(dòng)/強(qiáng)蠕動(dòng),S/D、PI、RI大于正常值2倍,子宮動(dòng)脈舒張期血流缺失,血管支數(shù)<2,盆腔積液,輸卵管積水等情況時(shí),不宜進(jìn)行備孕及胚胎移植[13],若4D-TVCD評(píng)估無(wú)上述情況,可進(jìn)行下一階段。第二種方案扶正補(bǔ)益,護(hù)卵調(diào)膜,兼調(diào)卵巢功能與內(nèi)膜生長(zhǎng),此階段治療期間可“邊調(diào)邊試孕”,需配合月經(jīng)周期,在月經(jīng)D1~6開(kāi)始,主要運(yùn)用十法之“斂、增、補(bǔ)、修”四法養(yǎng)膜強(qiáng)“床”,“動(dòng)、撫、宣、潤(rùn)”之法多采用花類(lèi)藥物,性平質(zhì)輕,貫穿其中,既可宣絡(luò)調(diào)膜,又可助卵泡宣散離巢,行經(jīng)期以調(diào)經(jīng)方為基礎(chǔ)加減,經(jīng)后期在助膜經(jīng)驗(yàn)方(黨參、黃芪、白術(shù)、橘葉、百合、石斛、沙參、桔梗、肉蓯蓉、桑椹、覆盆子、菟絲子、蓮子、山藥、紫河車(chē)、月季花等)的基礎(chǔ)上隨證加減,此方補(bǔ)腎調(diào)沖,養(yǎng)泡助膜,既包含“調(diào)膜十法”中“增、補(bǔ)、修”法之意,又體現(xiàn)了“調(diào)泡七法”中增泡養(yǎng)泡之意。同時(shí)配合暖巢煲(黃芪、巴戟天、鐵皮石斛、黃精等),每7 d服1煲,每個(gè)療程連服2煲,燉烏雞、乳鴿、排骨等血肉有情之品同服,藥食同補(bǔ),以補(bǔ)腎暖巢,改善卵巢功能。對(duì)于病因單純或檢查無(wú)明顯異常者,可直接選擇第二種方案“邊調(diào)邊試孕”,卵膜同調(diào),為進(jìn)入備孕周期后胚胎順利著床種植營(yíng)造最佳環(huán)境,排除不良因素影響。

      3.2 進(jìn)入備孕周期——?jiǎng)e類(lèi)分步

      進(jìn)入備孕周期,尤師在對(duì)RIF患者進(jìn)行中醫(yī)藥輔助治療時(shí),采取“別類(lèi)分步”的原則。通過(guò)別類(lèi),根據(jù)不同受孕方式對(duì)患者進(jìn)行分類(lèi),并根據(jù)其妊娠后所表現(xiàn)的生理特性差異分而治之;通過(guò)分步,對(duì)患者實(shí)施著床前、著床后“兩步走”策略,借由“安胎二步法”[14-15]實(shí)現(xiàn)“容受”之宗旨。移植后著床前,以健脾為主,輔以補(bǔ)腎,通過(guò)健脾化生氣血精津以濡養(yǎng)內(nèi)膜,改善內(nèi)膜質(zhì)量,以攝納、固托、濡養(yǎng)胚胎、胎元;著床后,則以補(bǔ)腎為主,輔以健脾,旨在通過(guò)培補(bǔ)腎中精氣以系固、滋育胚胎、胎元,分步治之,由此使中藥更加精準(zhǔn)有效,以確保胚胎順利著床,提高妊娠率。

      3.2.1 胚胎著床前——分類(lèi)施治

      對(duì)于RIF患者,尤師提出實(shí)施IVF-ET術(shù)當(dāng)天或人工授精后,亦即胚胎著床前,便開(kāi)始以健脾益氣為法的中醫(yī)藥輔助方案長(zhǎng)膜養(yǎng)胚,促胚著床,可以降低輔助生殖技術(shù)助孕者生化妊娠的發(fā)生率,促進(jìn)臨床妊娠。因人工移植的胚胎較生理周期提前3~4 d進(jìn)入子宮,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)與胚胎發(fā)育不能同步,加之術(shù)中用藥對(duì)人體內(nèi)分泌的影響,導(dǎo)致內(nèi)膜薄且不具容受性,無(wú)法適時(shí)啟動(dòng)窗口期,所移植的胚胎無(wú)法著床,反復(fù)以往而致RIF,故移植后著床前急宜促內(nèi)膜生長(zhǎng),健脾助運(yùn)以長(zhǎng)膜納胎,輔以益腎以攝納胎元。

      根據(jù)囊胚、鮮胚在體外培育時(shí)間不同,其進(jìn)入人體內(nèi)到植入著床所需的時(shí)間也有差異[16],一般而言,囊胚較鮮胚在體外培育的時(shí)間長(zhǎng),移植后著床時(shí)間較鮮胚提前2 d,且著床率相對(duì)較高;人工授精者,因受精在體內(nèi)進(jìn)行,從受精卵發(fā)育到完全植入需12~14 d。針對(duì)不同類(lèi)型的輔助生殖技術(shù)助孕方案,尤師基于受精卵發(fā)育、輸送、著床的時(shí)間規(guī)律而制定不同的中醫(yī)藥輔助方案(見(jiàn)表2),真正做到精準(zhǔn)治療。

      表2 不同輔助生殖助孕方案的中醫(yī)藥輔助分步施治方案

      3.2.2 胚胎著床后——辨證用藥

      對(duì)于接受現(xiàn)代輔助生殖技術(shù)助孕者,在測(cè)尿HCG陽(yáng)性后,即胚胎著床后,開(kāi)始實(shí)施納胎方案的第二步。通過(guò)辨證施藥用膳,以養(yǎng)胎安胎保胎。由于患者在接受輔助生殖技術(shù)進(jìn)行超促排取卵或助孕時(shí),天癸大量溢瀉,損耗腎之陰陽(yáng),腎之精血相對(duì)不足,《素問(wèn)·奇病論篇》有“胞脈者,系于腎”。腎虛沖任損傷,必然胎元不固;脾虛則氣血生化乏源,而胎失濡養(yǎng)。因此,胚胎著床后,當(dāng)以補(bǔ)腎為主,輔以健脾。

      臨證時(shí),一般以氣血虧虛、腎虛、血瘀、血熱等為病機(jī)要點(diǎn),隨證加減,有出血者加黃芩炭、烏梅炭、血余炭等,腹痛者加炒白芍、炙甘草等,便秘者加菟絲子、肉蓯蓉等,口渴、心煩、夜寐欠安者加梔子、黃芩、蓮子心等。強(qiáng)調(diào)藥、膳、養(yǎng)結(jié)合,此階段過(guò)寒、過(guò)熱、過(guò)燥、滋膩、淡滲、有毒之品切忌服用。安胎過(guò)程中,囑患者避免劇烈運(yùn)動(dòng)、增加腹部壓力,盡量臥床靜養(yǎng),3個(gè)月內(nèi)切勿同房,注意飲食,礙胎之物切勿食用,避免感冒,調(diào)暢情志,保持大便通暢。

      4 典型病例

      患者,女,33歲。2020年8月22日初診。2次IVFET失敗后要求調(diào)理。行IVF-ET原因:①子宮條件差(肌瘤,內(nèi)膜炎,粘連+4次手術(shù)+上環(huán)+取環(huán),內(nèi)膜缺損)。②盆腔內(nèi)環(huán)境差(子宮內(nèi)膜異位癥?盆腔積液)。③卵巢功能不良(卵巢儲(chǔ)備功能減退,內(nèi)膜薄,卵泡長(zhǎng)速慢)。④輸卵管因素(左側(cè)阻塞,右側(cè)不暢+傘端積液)。⑤宮頸因素(粘連+分離)。⑥配偶因素(弱精,pH值異常)。患者訴2019年11月在生殖中心以長(zhǎng)方案行IVF-ET,取卵6個(gè),受精5個(gè),移植2個(gè),移植后未著床。2020年5月于生殖中心行短方案IVF-ET,取卵2個(gè),受精1個(gè),移植后未著床。2020年7月在生殖中心再次行短方案,取卵4個(gè),受精4個(gè),因子宮出血已放棄移植,現(xiàn)余凍囊胚4枚,今前來(lái)就診希望調(diào)理以增加下次移植成功率。月經(jīng):13歲,5~6/25~26 d;末次月經(jīng):2020年8月6日,量少色黯,夾血塊,伴小腹墜脹,經(jīng)前乳房脹痛。白帶可,納寐及二便正常。舌質(zhì)紫黯,苔薄白,脈沉弦。目前采取避孕套避孕。既往曾于2018年11月、2019年3月、2019年7月因?qū)m腔粘連3次行宮腔鏡下粘連松解手術(shù)+上環(huán)術(shù),2019年11月9日行宮頸管粘連分離術(shù)+取環(huán)術(shù)。有子宮內(nèi)膜異位癥,子宮小肌瘤病史。孕2產(chǎn)0,自然流產(chǎn)1次,稽留流產(chǎn)1次(末次妊娠2018 年9 月),均行清宮術(shù)。輔助檢查:2018年10月子宮輸卵管造影示左側(cè)輸卵管阻塞,右側(cè)輸卵管部分通暢,傘端周?chē)e液。2020年5月女性內(nèi)分泌6項(xiàng):促卵泡激素7.87 mIU/mL,黃體生成素2.83 mIU/mL,雌激素98 pg/mL,睪酮1.13 ng/mL(正常值上限1.08 ng/mL),催乳素32.55 ng/mL(正常值上限26 ng/mL),孕酮5.1 ng/mL。2020 年8 月20 日4D-TVCD(月經(jīng)周期第15日)示:子宮大小正常,形態(tài)正常,子宮后壁肌層掃及12 mm×11 mm低回聲結(jié)節(jié),考慮為肌瘤;子宮內(nèi)膜欠清晰,居中,C型,厚約5 mm,回聲不均勻;內(nèi)膜肌層結(jié)合帶回聲不清;左側(cè)卵巢32 mm×17 mm,右側(cè)卵巢29 mm×27 mm,可見(jiàn)一較大卵泡13 mm×8 mm;盆腔積液32 mm;子宮內(nèi)膜容受性評(píng)估(1級(jí)血流,子宮內(nèi)膜不規(guī)則蠕動(dòng),雙側(cè)子宮動(dòng)脈血流阻力尚可)。

      西醫(yī)診斷:不孕癥(繼發(fā)性),盆腔炎性疾病后遺癥,子宮肌瘤。中醫(yī)診斷:不孕癥,盆腔炎,癥瘕。辨證:氣滯血瘀證。治療:忌發(fā)物,測(cè)體溫,嚴(yán)格避孕(確定已避孕)。治以疏肝理氣、化瘀消癥為法。方用自擬調(diào)經(jīng)方加減,配合“調(diào)膜十法”之“療”法,方藥如下:柴胡、路路通、荔枝核、烏藥、當(dāng)歸、土貝母、土茯苓、石見(jiàn)穿、澤瀉、澤蘭、白芷、皂角刺各10 g,金銀花、連翹、白術(shù)、薏苡仁各15 g,甘草5 g。14劑,水煎,每日1劑,分2次服。盆炎丸2瓶,每日2次,每日10 g,口服。暖巢煲2煲,每7 d服1煲,燉烏雞、乳鴿、排骨等血肉有情之品,吃肉喝湯。

      2020年9月5日二診、2020年10月10日三診:患者訴服藥后未有特殊不適,月經(jīng)量色大致同前,血塊較前減少,下腹墜脹及乳房脹痛較前稍減,納寐可,二便調(diào)。治法:囑患者繼續(xù)避孕,忌發(fā)物,測(cè)體溫。守上方并加大消積散結(jié)之品。加用夏枯草、生雞內(nèi)金各10 g以磨積散結(jié),水蛭、土鱉蟲(chóng)各5 g以噬瘤消癥。每個(gè)療程連續(xù)服藥21 d,水煎,每日1劑,分2次服。暖巢煲2 煲,每7 d 服1 煲,服法同前。中藥外敷包4個(gè),于月經(jīng)來(lái)潮后,每3 d 1個(gè),每日早晚濕熱敷于下腹部20 min。

      2020年11月7日四診:末次月經(jīng)10月23日,量少,少許血塊,無(wú)下腹墜脹,腰酸,經(jīng)期輕微乳脹,白帶少,同房時(shí)感陰道稍干澀,納寐可,二便調(diào)。復(fù)查4D-TVCD(月經(jīng)周期第15日)示:子宮大小正常,子宮后壁肌瘤9 mm×6 mm;子宮內(nèi)膜清晰,居中,B型,厚約8 mm,回聲不均勻;內(nèi)膜肌層結(jié)合帶回聲欠均勻;左側(cè)卵巢31 mm×18 mm,卵泡14 mm×11 mm,右側(cè)卵巢26 mm×21 mm,盆腔積液11 mm;子宮內(nèi)膜容受性評(píng)估(2級(jí)血流,子宮內(nèi)膜無(wú)異常蠕動(dòng),雙側(cè)子宮動(dòng)脈血流阻力尚可)。告知患者宮腔內(nèi)環(huán)境基本達(dá)標(biāo),可以擇期再次進(jìn)行移植。治法:忌發(fā)物,測(cè)基礎(chǔ)體溫。以補(bǔ)腎調(diào)沖,養(yǎng)泡助膜為法,方用助膜經(jīng)驗(yàn)方加減:黨參、黃芪、白術(shù)、橘葉、百合、石斛、沙參、桔梗、肉蓯蓉、桑椹、覆盆子、菟絲子各10 g,蓮子、山藥各15 g,蓮子心、月季花、紫河車(chē)(顆粒劑,另沖)、甘草各5 g。10劑,煎服法同前。暖巢煲2煲,每7 d 1個(gè),服法同前。囑此后可按此方案繼續(xù)調(diào)理,如確定移植日期再次復(fù)診。

      2020年12月28日五診:患者訴擬于2021年1月自然周期行凍胚移植。末次月經(jīng):12月13日,量少,色黯,少許血塊,乳脹,白帶可,納寐可,二便調(diào)。治法:忌發(fā)物,測(cè)基礎(chǔ)體溫。著床方:黃芪、白術(shù)、白芍各15 g,人參花、蓮子、石蓮子、菟絲子、桑寄生、山萸肉、烏梅各10 g,百合花、甘草各5 g。10劑,煎服法同前,移植當(dāng)天始服,連服10 d。著床煲2煲,移植第2、5日各服1煲,服法同前。

      2021年2月3日六診:末次月經(jīng)2021年1月8日,1月22日行凍胚移植。移植第8日測(cè)尿HCG陽(yáng)性,第12日抽血查HCG 773.2 mIU/mL,孕酮31.3 ng/mL,雌二醇293.9 pg/mL?,F(xiàn)下腹稍不適,納寐可,二便調(diào)。生殖中心予黃體酮60 mg,肌肉注射,每日1次;戊酸雌二醇片(補(bǔ)佳樂(lè))2片,每日2次,口服。治法:按生殖中心方案保胎治療。養(yǎng)胎方:山藥、桑寄生各15 g,黃芪、黨參、白術(shù)、紫蘇梗、山萸肉、葛根、菟絲子、陳皮各10 g,蓮須6 g,胎菊花、甘草各5 g。10劑,煎服法同前。養(yǎng)胎煲3煲,每5日服1煲,服法同前。囑其隨診安胎至孕三月。于2021 年10 月底剖宮產(chǎn),母女皆安。

      按:該患者妊娠失敗的因素較多。尤師分析,導(dǎo)致該患者發(fā)生RIF的原因如下:其一,以盆腔炎性疾病為主,包括子宮內(nèi)膜粘連并分離術(shù)、盆腔積液、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜容受性差、輸卵管炎等,綜合評(píng)估患者目前盆腔及子宮內(nèi)膜狀態(tài)考慮暫不適宜移植,建議患者先避孕,根據(jù)患者中醫(yī)辨證以氣滯血瘀證為主,選用自擬調(diào)經(jīng)方加減,配合“療”法調(diào)膜,采用石見(jiàn)穿、生雞內(nèi)金、夏枯草以散結(jié)磨積消癥療肌瘤,金銀花、連翹以清熱解毒消內(nèi)膜炎,水蛭、土鱉蟲(chóng)、皂角刺噬瘕通絡(luò)療子宮內(nèi)膜異位癥,澤瀉、澤蘭、白芷利水除濕配合白術(shù)、薏苡仁健脾利水療盆腔積液;其二,卵巢功能不良,導(dǎo)致卵泡長(zhǎng)速慢、內(nèi)膜薄等問(wèn)題,患者在生殖中心已做相應(yīng)內(nèi)分泌治療,暫予配合暖巢煲補(bǔ)腎暖巢,改善卵巢功能。調(diào)經(jīng)方為尤師根據(jù)女性“多郁易瘀”的生理特性擬定,患者藥后未訴特殊不適,可繼續(xù)守方并隨證加減。連續(xù)用藥3個(gè)月,患者復(fù)查4D-TVCD提示子宮內(nèi)膜厚度連續(xù)性基本達(dá)標(biāo)、盆腔急性炎癥得到控制,積液明顯減少、內(nèi)膜容受性較前好轉(zhuǎn),根據(jù)尤師ER評(píng)估體系評(píng)估宮腔內(nèi)環(huán)境基本達(dá)標(biāo),可進(jìn)行下一階段治療并試孕或擇期移植,治療原則為調(diào)理內(nèi)膜與卵泡同步發(fā)育,兼調(diào)卵巢功能與內(nèi)膜生長(zhǎng),使內(nèi)膜達(dá)到能孕育的目標(biāo),且注意不能使用可能致畸的藥物(如土鱉蟲(chóng)、水蛭等),治療以補(bǔ)腎調(diào)沖、養(yǎng)泡助膜為法,助膜經(jīng)驗(yàn)方主要以“增、補(bǔ)、修”為法,助內(nèi)膜修復(fù)長(zhǎng)養(yǎng),且含“調(diào)泡七法”之意,促卵泡生長(zhǎng),調(diào)節(jié)卵巢功能。胚胎移植后,根據(jù)不同輔助生殖助孕方案確定中醫(yī)藥輔治方案,以助胚胎著床。

      5 結(jié)語(yǔ)

      近年來(lái),高齡備孕及試管助孕呈增長(zhǎng)趨勢(shì),如何使胎元著床成孕并獲得臨床妊娠成為社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)。臨床研究表明,中醫(yī)藥介入輔助生殖領(lǐng)域可獲得較好療效。尤師從中醫(yī)理論體系出發(fā)認(rèn)識(shí)RIF,認(rèn)為其病機(jī)是脾腎虧虛、沖任不固,借助4D-TVCD認(rèn)識(shí)內(nèi)膜異變十態(tài),獨(dú)創(chuàng)“調(diào)膜十法”調(diào)膜痼疾,并根據(jù)不同受孕方式而發(fā)生RIF患者的不同生理特性,總結(jié)出施治方案,以提高胚胎著床率與臨床妊娠率為目的,提出中醫(yī)藥輔助治療子宮內(nèi)膜因素RIF的新思路。

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