支氣管擴(kuò)張治療中多索茶堿聯(lián)合小劑量羅紅霉素對(duì)患者肺功能、排痰量及生活質(zhì)量的影響

李雙,張煒煒,范建新（山東省單縣中心醫(yī)院,山東 菏澤 274300）

支氣管擴(kuò)張作為一種呼吸系統(tǒng)疾病，臨床上以氣道感染、咳痰、咳嗽及咯血等為主要表現(xiàn)，對(duì)患者肺功能及生活質(zhì)量有嚴(yán)重影響，因此應(yīng)重視合理治療[1-2]?，F(xiàn)階段，臨床治療支氣管擴(kuò)張多選用藥物方式，如羅紅霉素、多索茶堿等，其中羅紅霉素作為一種抗生素，可改善患者支氣管擴(kuò)張癥狀，但單一用藥療效不佳；多索茶堿作為一種支氣管擴(kuò)張劑，可對(duì)哮喘癥狀予以抑制，還可松弛支氣管平滑肌，有利于促進(jìn)肺功能快速恢復(fù)，因此可考慮聯(lián)合用藥方案[3-5]。本研究以2022年1月-2023年1月入院的80例支氣管擴(kuò)張患者為觀察對(duì)象，分析支氣管擴(kuò)張治療中多索茶堿聯(lián)合小劑量羅紅霉素對(duì)患者肺功能、排痰量及生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察對(duì)象為2022年1月-2023年1月入院的80例支氣管擴(kuò)張患者，隨機(jī)分為對(duì)照組（40例）與研究組（40例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《成人支氣管擴(kuò)張癥診治專家共識(shí)（2012版）》[6]中支氣管擴(kuò)張標(biāo)準(zhǔn)相符；②7d內(nèi)未接受呼吸功能改善藥物與其他支氣管擴(kuò)張劑治療；③資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴臟器功能異常；②對(duì)本研究所用藥物過敏；③伴精神病癥；④處于哺乳或者妊娠階段。對(duì)照組男21例，女19例；年齡24-73歲，平均年齡（48.58±8.15）歲；病程1-8年，平均（4.51±2.16）年；類型：21例囊狀擴(kuò)張，15例柱狀擴(kuò)張，4例混合性擴(kuò)張。研究組男22例，女18例；年齡25-73歲，平均年齡（48.77±8.24）歲；病程1-8年，平均（4.49±2.23）年；類型：22例囊狀擴(kuò)張，14例柱狀擴(kuò)張，4例混合性擴(kuò)張。兩組一般資料差異不顯著（P＞0.05），可比較。所有患者了解研究情況并同意參與，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（20221004）。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組行小劑量羅紅霉素治療，即：口服小劑量羅紅霉素（規(guī)格：75mg），每次口服75mg，每日2次，1個(gè)療程為3個(gè)月，共治療2個(gè)療程。

1.2.2 研究組 研究組行多索茶堿聯(lián)合小劑量羅紅霉素治療，即：小劑量羅紅霉素使用劑量、方式同對(duì)照組；同時(shí)，口服多索茶堿（規(guī)格：0.2g），每次口服0.2g，每日2次，1個(gè)療程為3個(gè)月，共治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后肺功能指標(biāo)[呼氣流量峰值（PEF）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC]、24h排痰量、生活質(zhì)量（SF-36）評(píng)分、治療后總有效率及不良反應(yīng)（頭暈、腹瀉腹痛、惡心嘔吐）發(fā)生率。PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC選取肺功能儀測定。生活質(zhì)量采用SF-36評(píng)分評(píng)估，共包括8個(gè)評(píng)估項(xiàng)目，生理機(jī)能為第1個(gè)評(píng)估項(xiàng)目，生理職能為第2個(gè)評(píng)估項(xiàng)目，軀體疼痛為第3個(gè)評(píng)估項(xiàng)目，一般健康狀況為第4個(gè)評(píng)估項(xiàng)目，精力為第5個(gè)評(píng)估項(xiàng)目，社會(huì)功能為第6個(gè)評(píng)估項(xiàng)目，情感職能為第7個(gè)評(píng)估項(xiàng)目，精神健康為第8個(gè)評(píng)估項(xiàng)目，各項(xiàng)均為100分，分值越高表示生活質(zhì)量越佳。療效評(píng)價(jià)：①顯效：治療后，肺功能指標(biāo)水平均處于正常范圍，呼吸困難、咳痰、咳嗽等癥狀基本消失。②有效：治療后，肺功能指標(biāo)水平趨近正常范圍，呼吸困難、咳痰、咳嗽等癥狀減輕。③無效：癥狀無改善，甚至加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示、t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能指標(biāo)比較 兩組治療前PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC差異不顯著（P＞0.05）；兩組治療后PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC明顯高于治療前，且研究組升高更為明顯，差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肺功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別（n=40）PEF（L/s）FVC（L）FEV1（L）FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療前 治療后研究組3.86±0.73 5.01±0.82*1.89±0.53 3.11±0.61*1.38±0.27 2.51±0.48*58.14±10.76 72.73±10.47*對(duì)照組3.84±0.71 4.27±0.78*1.87±0.55 2.69±0.59*1.40±0.25 1.89±0.46*58.09±10.85 63.84±10.56*t0.1244.1350.1663.1300.3445.8980.0213.781 P0.902 ＜0.01 0.869 ＜0.01 0.732 ＜0.010.984＜0.01

2.2 兩組24h排痰量比較 兩組治療前24h排痰量差異不顯著（P＞0.05）；兩組治療后24h排痰量明顯低于治療前，且研究組下降更為明顯，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組24h排痰量比較(±s,ml)

表2 兩組24h排痰量比較(±s,ml)

組別（n=40）治療前治療后tP研究組21.13±2.216.42±0.6940.184＜0.01對(duì)照組21.19±2.2510.53±1.0327.245＜0.01 t 0.12020.967 P 0.905＜0.01

2.3 兩組SF-36評(píng)分比較 兩組治療前SF-36評(píng)分差異不顯著（P＞0.05）；兩組治療后SF-36評(píng)分較治療前更高，且研究組升高更為明顯，差異顯著（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組SF-36評(píng)分比較(±s,分)

表3 兩組SF-36評(píng)分比較(±s,分)

組別（n=40）生理機(jī)能生理職能軀體疼痛一般健康狀況治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組71.64±4.39 87.13±4.87*71.49±4.24 87.82±4.73*71.27±4.32 87.04±4.84*71.01±4.25 87.61±4.93*對(duì)照組71.82±4.46 80.02±4.64*71.30±4.18 80.63±4.52*71.18±4.25 80.13±4.47*70.87±4.16 80.54±4.63*t0.1826.6850.2026.9510.0946.6330.1496.611 P0.8560.0000.8410.0000.9250.0000.8820.000

續(xù)表3

表3 兩組SF-36評(píng)分比較(±s,分)

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別（n=40）精力社會(huì)功能情感職能精神健康治療前 治療后治療前治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 70.88±4.57 87.64±5.04*70.24±4.18 87.76±4.64*70.43±4.48 87.12±4.96*70.23±4.36 87.83±4.97*對(duì)照組 70.97±4.69 80.17±4.77*70.17±4.11 80.52±4.41*70.27±4.35 80.24±4.57*70.98±4.24 80.66±4.79*t0.0876.8080.0757.1530.1626.4520.779 6.569 P0.9310.0000.9400.0000.8720.0000.438 0.000

2.4 兩組療效比較 研究組治療后總有效例數(shù)明顯多于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組療效比較[n(%)]

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 兩組頭暈、腹瀉腹痛、惡心嘔吐發(fā)生率差異無顯著性（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

支氣管擴(kuò)張作為一種不可逆性慢性炎癥，誘發(fā)因素主要有遺傳、感染病菌、支氣管牽拉及支氣管堵塞等，具有易復(fù)發(fā)、病程長及難治愈等特征，隨著疾病進(jìn)展可增大肺部細(xì)菌感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎鏈球菌等一系列細(xì)菌感染是支氣管擴(kuò)張發(fā)生的基本病因，其中最主要的病菌為銅綠假單胞菌，對(duì)抗生素具有高度敏感性，常規(guī)藥物難以完全將此病菌清除；同時(shí)，細(xì)菌感染會(huì)對(duì)患者支氣管引流功能產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p害，導(dǎo)致其肺功能持續(xù)性衰弱，增大呼吸衰竭、肺心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，危及患者生命[8]。

本研究中，研究組治療后PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC、SF-36評(píng)分、總有效率明顯高于對(duì)照組，24h排痰量明顯低于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），提示支氣管擴(kuò)張治療中多索茶堿聯(lián)合小劑量羅紅霉素效果顯著，關(guān)鍵在于羅紅霉素作為一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有較強(qiáng)的霉菌抗炎作用，長期使用小劑量羅紅霉素可明顯改善患者呼吸困難、咳痰及咳嗽等一系列癥狀，可有效緩解氣道炎癥反應(yīng)，對(duì)細(xì)菌生長予以顯著抑制，其功效具體包括以下幾個(gè)方面：①羅紅霉素可有效阻止外霉素與綠膿桿菌蛋白酶之間的合成，可有效破壞其生物膜結(jié)構(gòu)及完整性，在此基礎(chǔ)上最大程度地減少綠膿桿菌在氣道上的黏附數(shù)量，還可持續(xù)性降低氣道黏膜氯離子通道活性，抑制杯狀細(xì)胞分泌，在此基礎(chǔ)上降低黏膜分泌的黏液量，增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)能力，減少咳痰發(fā)生次數(shù)及咳痰量；②羅紅霉素可顯著降低中性粒細(xì)胞活性，減輕氣道高反應(yīng)；③羅紅霉素可顯著抑制氣道中性粒細(xì)胞、上皮細(xì)胞，促使白細(xì)胞介素-8水平下降，降低肺部、氣道積聚的粒細(xì)胞數(shù)量，在此基礎(chǔ)上減輕炎癥反應(yīng)，還可減少中性粒細(xì)胞對(duì)上皮細(xì)胞產(chǎn)生的黏附，增強(qiáng)淋巴、巨噬細(xì)胞等細(xì)胞毒性作用，在此基礎(chǔ)上對(duì)氣道上皮細(xì)胞予以保護(hù)，減輕氣道及肺部組織損害程度[9-11]。但是，相關(guān)研究[12]顯示，單一使用小劑量羅紅霉素的療效欠佳，肺功能改善效果有限。多索茶堿作為一種茶堿類藥物，其組成成分主要有乙二胺復(fù)鹽、茶堿，可顯著抑制磷酸二酯酶活性，提升細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平，并可促使內(nèi)源性腎上腺素、去甲腎上腺素持續(xù)性釋放，在此基礎(chǔ)上提高氣道平滑肌松弛度，減輕支氣管黏膜充血、水腫癥狀，且可在很大程度上抑制過敏介質(zhì)釋放，具有顯著的抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用；同時(shí)，多索茶堿可進(jìn)一步促使黏液纖維運(yùn)轉(zhuǎn)，增強(qiáng)呼吸肌收縮力，在此基礎(chǔ)上改善患者的通氣量及肺部氣體交換，其與羅紅霉素聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同效用，可將滅菌抗炎藥效發(fā)揮至極致，不僅能夠進(jìn)一步減輕患者癥狀，改善其肺功能，還能進(jìn)一步減少患者排痰量，提升其生活質(zhì)量[13-14]。除此之外，兩組治療后頭暈、腹瀉腹痛、惡心嘔吐發(fā)生率差異不顯著（P＞0.05），提示支氣管擴(kuò)張治療中，多索茶堿聯(lián)合小劑量羅紅霉素的不良反應(yīng)少，聯(lián)合用藥安全性高。

綜上所述，支氣管擴(kuò)張治療中采用多索茶堿聯(lián)合小劑量羅紅霉素的治療方案效果顯著，可明顯改善患者肺功能并降低排痰量，還可提高其生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)少，安全性高。