寶根續(xù)筋藥貼經(jīng)皮給予的急性毒性、刺激性和過(guò)敏性研究

梁艷 伍春梅 陳婉月 張憲哲 張敬文 宋映蓮 趙美玲 王張 何浚治

【摘 要】 目的：評(píng)價(jià)寶根續(xù)筋藥貼經(jīng)皮膚給藥后的急性毒性、刺激性以及過(guò)敏性。方法：在急性毒性實(shí)驗(yàn)研究中將兔按性別和體重隨機(jī)分為空白對(duì)照組和寶根續(xù)筋藥貼浸膏45.76倍臨床劑量組，選擇最大給藥量［即405.151 mg·（cm2·d） -1］，觀察和記錄動(dòng)物一般狀況，死亡情況、體重和飼料消耗量，測(cè)試血常規(guī)和血生化指標(biāo)。在刺激性實(shí)驗(yàn)研究中給予寶根續(xù)筋藥貼浸膏0.5 mL［劑量為67.525 mg·（cm2·d）-1］，按評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)皮膚紅斑和水腫進(jìn)行評(píng)分，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。在豚鼠主動(dòng)皮膚過(guò)敏性實(shí)驗(yàn)研究中將寶根續(xù)筋藥貼浸膏0.2 mL［即27.0101 mg·（cm2·d）-1］，觀察動(dòng)物是否有嚴(yán)重的全身性過(guò)敏反應(yīng)出現(xiàn)。結(jié)果：觀察期內(nèi)未見(jiàn)動(dòng)物死亡、中毒癥狀和肉眼可見(jiàn)的臟器異常，體重和飼料消耗量無(wú)明顯變化，但急性毒性實(shí)驗(yàn)中部分血細(xì)胞指標(biāo)（紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積數(shù)、白細(xì)胞數(shù)和中性粒細(xì)胞數(shù)）和血液生化指標(biāo)（總膽固醇含量）出現(xiàn)異常，皮膚未見(jiàn)刺激性及過(guò)敏性。結(jié)論：寶根續(xù)筋藥貼浸膏經(jīng)皮膚給藥后未見(jiàn)明顯的急性毒性、刺激性和過(guò)敏性，安全性良好，但在臨床使用時(shí)仍需監(jiān)測(cè)血常規(guī)和血液生化學(xué)指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 寶根續(xù)筋藥貼；皮膚給藥；急性毒性；刺激性；過(guò)敏性

【中圖分類號(hào)】R285.5 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2023）15-0015-08

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.13.zgmzmjyyzz202315005

Abstract：Objective To evaluate the safety of acute toxicity， pungency and irritability of Baogenxujin Paste after skin administration.Method Rabbits were randomly divided into blank control group and Baogenxujin paste 45.76 times clinical dose group according to gender and body weight. The maximum dose ［405.151 mg·（cm2·d） -1］ was selected. The general condition， death， body weight and feed consumption of the animals were observed and recorded.Blood routine and biochemical parameters were tested In the experimental study of pungency， Baogenxujin paste was given 0.5 mL ［67.525 mg·（cm2·d）-1）］. Skin erythema and edema were scored according to the scoring standard， and statistically processed. In the active skin allergy experimental study of guinea pigs， Baogenxujinpaste 0.2 mL ［27.0101 mg·（cm2·d）-1］ was used to observe whether the animals had severe systemic allergic reactions.Result During the observation period， there were no animal death， poisoning symptoms and organ abnormalities visible to the naked eye， and there were no significant changes in body weight and feed consumption;but part of the blood cells in acute toxicity experiment indicators （red blood cell count， hemoglobin， red blood cell pressure accumulation of， leukocyte count and neutrophil） and blood biochemical indicators （total cholesterol） is abnormal， the skin is not allergic and irritating.Conclusion After skin administration of Baogenxujin Paste，the safety is good， but we still need to pay attention to the monitoring of blood routine and blood biochemical indexes.

Keywords：Baogenxujin Paste; Skin Administration; Acute Toxicity; Pungency;Irritability

蒙醫(yī)制劑寶根續(xù)筋藥貼（曾用名：舒筋續(xù)斷藥貼）為外用的貼膏劑，以接骨木、當(dāng)歸和續(xù)斷為君藥，臣以防風(fēng)和白芷，佐以紅花和紅毛五加皮，并以醋乳香和醋沒(méi)藥為使，共同發(fā)揮活血通絡(luò)、續(xù)筋接骨、通“白脈”的功效，主治骨關(guān)節(jié)及軟組織損傷中后期。根據(jù)《中國(guó)藥典》（2020年版）記載當(dāng)歸、續(xù)斷等均可用于“風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷”［1］。接骨木總黃酮、花青素、木質(zhì)素及續(xù)斷皂苷Ⅵ可抗骨質(zhì)疏松［2-5］；當(dāng)歸多糖APF2可促進(jìn)分泌造血生長(zhǎng)因子［6］；紅花黃色素及紅毛五加皮中的多糖、皂苷和萜類物質(zhì)可以鎮(zhèn)痛［7-11］；沒(méi)藥甾酮可抗炎［12-13］；乳香可緩解關(guān)節(jié)炎患者疼痛僵硬［14］。

根據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》（征求意見(jiàn)稿， 2015年）［15］，藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則（2005年）［16-18］、《四川省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑研究技術(shù)指南（試行版）》（2014年）［19］，寶根續(xù)筋藥貼擬申請(qǐng)四川省醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑批文，需開展急性毒性、刺激性和過(guò)敏性實(shí)驗(yàn)研究并提供資料。因此參考相關(guān)專著［20］開展系統(tǒng)安全性評(píng)價(jià)，為寶根續(xù)筋藥貼申請(qǐng)四川省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批文提供技術(shù)支撐，為其后續(xù)有效性研究及臨床安全合理應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。其作為外用制劑，十分有必要開展皮膚刺激性和過(guò)敏性等基本的安全性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)藥物 寶根續(xù)筋藥貼為外用的貼膏劑，其臨床成人日用劑量為0.0088542 g浸膏/cm2，亦即0.02083 g藥材/cm2，臨床最長(zhǎng)用藥周期為21d。本實(shí)驗(yàn)直接使用浸膏（稠膏），含量為2.3529 g藥材/g浸膏，密度為1215.4530 mg浸膏/mL浸膏（與藥貼僅為有無(wú)壓敏膠的區(qū)別，因此本實(shí)驗(yàn)直接采用浸膏作為受試物），生產(chǎn)批號(hào)為210101。外用，每日貼1張藥貼。藥貼面積為12 cm×16 cm，每張藥貼含1.7 g浸膏，相當(dāng)于4 g藥材。寶根續(xù)筋藥貼的臨床給藥途徑為外用于非破損皮膚，故本次實(shí)驗(yàn)采用與臨床給藥途徑相似的皮膚外用途徑。2，4-二硝基氯代苯（C6H3ClN2O4，過(guò)敏性實(shí)驗(yàn)用陽(yáng)性對(duì)照藥）：由Xiya Chemical Industry Co.， Ltd Shangdong出品，規(guī)格：100g/瓶，AR級(jí)，純度99%，批號(hào)為W5656。用70%乙醇配成濃度為1%和0.1%的溶液備用。

1.2 動(dòng)物 新西蘭大白兔，普通級(jí)，12只，雌雄各半，體重為2.0～2.5 kg，《四川省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證》號(hào)：No.0043044；8只，雌雄各半，體重為1.8～2.2 kg，《四川省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證》號(hào)：No.0042956。均由成都達(dá)碩實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（川）2019-031。英國(guó)種豚鼠，白色，普通級(jí)，30只，雌雄各半，體重250～300 g，由四川省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專委會(huì)養(yǎng)殖場(chǎng)提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（川）2018-14，《四川省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證》號(hào)：No.0020374。

1.3 試劑 血常規(guī)測(cè)試用試劑：溶血?jiǎng)ㄅ?hào)V-28CFL）、稀釋劑（批號(hào)M-3D）、清洗劑（批號(hào)V-28R）。血液生化指標(biāo)測(cè)試用試劑盒：總蛋白（TP）（批號(hào)140819004）、白蛋白（ALB）（批號(hào)148320006）、總膽固醇（TC）（批號(hào)141620009）、甘油三脂（TG）（批號(hào)141720008）、總膽紅素（T-bil）（批號(hào)144420002）、葡萄糖（GLU）（批號(hào)141520016）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）（批號(hào)140119009）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）（批號(hào)140219006）均來(lái)自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司。

1.4 儀器 獸用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（型號(hào)BC-2800Vet，深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)）；獸用生化分析儀（型號(hào)BS-240VET，由深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)）。

1.5 實(shí)驗(yàn)方法 急性毒性實(shí)驗(yàn)：將兔按性別、體重分層［18］后再隨機(jī)分為空白對(duì)照組和寶根續(xù)筋藥貼浸膏45.76倍臨床劑量組，即405.1510 mg·（cm2·d） -1，亦即953.296 mg藥材/cm2/d，每組 6只兔，雌雄各3只。僅在第一天內(nèi)給藥3次（8點(diǎn)、14點(diǎn)、20點(diǎn)，每次間隔6 h），每次1.0 mL，給藥面積為9 cm2。藥物敷貼4 h后將貼敷處簡(jiǎn)單洗凈，自然風(fēng)干。其后連續(xù)觀察14 d，期間觀察和記錄動(dòng)物一般狀況、死亡情況、體重和飼料消耗量，最后一天處死動(dòng)物后測(cè)試血常規(guī)和血生化指標(biāo)。

刺激性實(shí)驗(yàn)：采用同體對(duì)照法，共8只兔，雌雄各4只［18］。兔的背部右側(cè)剃毛區(qū)給予純凈水0.5 mL，作為對(duì)照；背部左側(cè)剃毛區(qū)給予寶根續(xù)筋藥貼浸膏0.5 mL［劑量為67.5252 mg·（cm2·d） -1］，相當(dāng)于臨床成人日用劑量的7.63倍，每側(cè)給藥面積為9 cm2；每天給予一次，連續(xù)10 d；每天觀察并記錄給藥前、給藥后1 h及末次給藥后30 min、60 min、24 h、48 h、72 h和96 h皮膚的紅斑及水腫、涂敷部位是否有皮膚異常情況。

皮膚過(guò)敏性實(shí)驗(yàn)：豚鼠30只，按性別、體重分層［18］后再隨機(jī)分為3個(gè)組，即空白對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照藥組和寶根續(xù)筋藥貼浸膏組；每組10只動(dòng)物，雌雄各5只。致敏接觸階段，在實(shí)驗(yàn)第0天、第7天和第14天時(shí)，將寶根續(xù)筋藥貼浸膏0.2 mL（即27.0101 mg/cm2/次，亦即67.5252 mg藥材/cm2/d，相當(dāng)于成人臨床日用劑量為8.8542 mg浸膏/cm2的3.05倍）均勻涂布于豚鼠背部已去毛背部左側(cè)皮膚上，陽(yáng)性對(duì)照藥組使用1%的2，4-二硝基氯代苯溶液，給藥體積為0.2 mL/次，給藥面積為9 cm2，故給藥劑量為0.2222 mg/cm2/次，空白對(duì)照組給予純凈水。激發(fā)接觸階段，第28天時(shí)將寶根續(xù)筋藥貼浸膏0.2 mL分別均勻涂布于豚鼠背部已去毛右側(cè)皮膚上一次，陽(yáng)性對(duì)照藥組使用0.1%的2，4-二硝基氯代苯的溶液，給藥體積為0.2 mL/次，給藥面積為9 cm2，故給藥劑量為0.02222 mg/cm2/次，空白對(duì)照組給予純凈水。連續(xù)觀察四天，記錄各時(shí)間點(diǎn)時(shí)動(dòng)物皮膚過(guò)敏反應(yīng)程度，同時(shí)密切觀察動(dòng)物是否有全身性過(guò)敏反應(yīng)出現(xiàn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料的數(shù)據(jù)一般以平均值加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。組間差異的顯著性檢驗(yàn)運(yùn)用SPSS 20.0 for windows軟件提供的非參數(shù)檢驗(yàn)或單因素方差分析方法。計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)一般采用非參數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行組間的差異性比較。P<0.05為均數(shù)間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01為均數(shù)間的差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 急性毒性

2.1.1 死亡情況、一般狀況和尸檢結(jié)果 空白對(duì)照組和寶根續(xù)筋藥貼浸膏45.76倍臨床劑量組共12只兔，死亡0只，給藥時(shí)動(dòng)物無(wú)異常；在給藥后當(dāng)天、第2天、第7天和第14天時(shí)，對(duì)各組兔進(jìn)行一般觀察，在給藥后14 d的觀察期內(nèi)，兩個(gè)組的外觀體征和尸解情況均無(wú)異常。

2.1.2 體重及飼料消耗量 空白對(duì)照組和寶根續(xù)筋藥貼浸膏45.76倍臨床劑量組的雌、雄兔14d內(nèi)體重均自然增加。寶根續(xù)筋藥貼浸膏45.76倍臨床劑量對(duì)兔體重及飼料消耗量沒(méi)有明顯的影響。詳見(jiàn)表1、表2。

2.1.4 血液學(xué)指標(biāo) 寶根續(xù)筋藥貼浸膏使雄性兔給藥后第14天的紅細(xì)胞數(shù)目、血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積數(shù)量減少，雌性兔在給藥后第14天的白細(xì)胞數(shù)和中性粒細(xì)胞數(shù)減少，其余各項(xiàng)血液學(xué)指標(biāo)均無(wú)明顯的變化。見(jiàn)表3和4。

2.1.5 血液生化學(xué)指標(biāo) 寶根續(xù)筋藥貼浸膏使雌性兔在給藥后第14天的總膽固醇含量升高，其余各項(xiàng)血液生化學(xué)指標(biāo)均無(wú)明顯的變化；此外，雄性兔的血液生化學(xué)指標(biāo)均無(wú)明顯的變化。見(jiàn)表5。

2.2 皮膚刺激性

2.2.1 死亡情況、一般狀況和尸檢結(jié)果 在給藥前及首次給藥后14 d期間，對(duì)每只動(dòng)物進(jìn)行一般狀況觀察，兔的外觀體征均無(wú)異常及各種活動(dòng)亦無(wú)異常。寶根續(xù)筋藥貼浸膏皮膚刺激性研究中8只兔在給藥前及首次給藥后14 d期間均未見(jiàn)動(dòng)物死亡；麻醉處死后解剖動(dòng)物的各個(gè)臟器亦未見(jiàn)肉眼可見(jiàn)異常。

2.2.2 體重及飼料消耗量 雄8只兔在給藥前及首次給藥后14 d期間的體重均自然增加。見(jiàn)表6。雌雄8只兔在給藥前及首次給藥后14天期間的飼料消耗量大體上呈現(xiàn)先增加后減少的趨勢(shì)，但均無(wú)明顯的差異（P>0.05）。見(jiàn)表7。

2.2.3 皮膚刺激性結(jié)果 寶根續(xù)筋藥貼浸膏連續(xù)給予兔背部皮膚10 d，8只動(dòng)物均未見(jiàn)任何紅斑、水腫等皮膚刺激性反應(yīng)，涂敷部位皮膚異常，停藥后觀察4 d期間亦未見(jiàn)任何延遲性皮膚刺激性反應(yīng)。

2.3 皮膚過(guò)敏性

2.3.1 體重及飼料消耗量 空白對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組和寶根續(xù)筋藥貼浸膏組的豚鼠32 d內(nèi)體重均自然增加。見(jiàn)表8。寶根續(xù)筋藥貼浸膏45.76倍臨床劑量對(duì)豚鼠飼料消耗量沒(méi)有明顯的影響。見(jiàn)表9。

2.3.2 皮膚過(guò)敏性反應(yīng) 空白對(duì)照組豚鼠的皮膚在“致敏接觸階段”和“激發(fā)接觸階段”時(shí)，沒(méi)有紅斑、水腫或全身過(guò)敏等過(guò)敏反應(yīng)，故純凈水對(duì)豚鼠皮膚無(wú)致敏性。

陽(yáng)性對(duì)照組（2，4-二硝基氯苯）豚鼠的皮膚實(shí)驗(yàn)前均正常。在“致敏接觸階段”， 實(shí)驗(yàn)第18～23天出現(xiàn)“可見(jiàn)紅斑，輕度水腫，勉強(qiáng)可見(jiàn)”等中度致敏性；實(shí)驗(yàn)第24～27天出現(xiàn)“重度紅斑；中度水腫，明顯可見(jiàn)（邊緣高出周圍皮膚）”“紫紅色紅斑到輕度焦痂形成；嚴(yán)重水腫，皮膚隆起1 mm以上或有水泡、破潰”等中度致敏性。在“激發(fā)接觸階段”，激發(fā)性給藥后第0.5小時(shí)出現(xiàn)“豚鼠呼吸加快，豎毛，活動(dòng)增加”等中度致敏性，6 h及24 h后豚鼠給藥部位皮膚出現(xiàn)“勉強(qiáng)可見(jiàn)的輕度紅斑”等中度致敏性，48 h后豚鼠給藥部位皮膚出現(xiàn)“明顯可見(jiàn)的中度紅斑和水腫”等中度致敏性，72 h后豚鼠給藥部位皮膚的“紅斑與水腫逐漸消失”等，96 h后豚鼠給藥部位皮膚的“紅斑與水腫基本消失，破潰處結(jié)痂”等。故2，4-二硝基氯苯對(duì)豚鼠皮膚有中度致敏性，主要表現(xiàn)為皮膚紅斑、水腫和呼吸加快、豎毛、活動(dòng)增加，呈現(xiàn)“致敏接觸階段由輕到重，隨后激發(fā)接觸階段再逐步緩解”的“時(shí)-毒關(guān)系”。

寶根續(xù)筋藥貼浸膏組豚鼠的皮膚在“致敏接觸階段（28 d）”和“激發(fā)接觸階段（4 d）”時(shí)，沒(méi)有紅斑、水腫或全身過(guò)敏等過(guò)敏反應(yīng)，故寶根續(xù)筋藥貼浸膏對(duì)豚鼠皮膚無(wú)致敏性。

3 討論

有研究者［21］認(rèn)為，在外用實(shí)驗(yàn)中由于受給藥部位的限制，不少中藥外用制劑的量效關(guān)系并不明顯；原則上動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外用劑量有一個(gè)與臨床外用是等效劑量。針對(duì)皮膚用藥的特點(diǎn)，經(jīng)多次試驗(yàn)和分析認(rèn)為，動(dòng)物與人等面積用藥量一致就是等效劑量，成人的給藥劑量為“1.7 g浸膏除以192 cm2（12 cm×16 cm）”，即為0.0088542 g浸膏/cm2，亦即0.02083 g藥材/cm2；參考上述文獻(xiàn)中提出的“動(dòng)物與人等面積用藥量一致就是等效劑量”的理論，兔的等效劑量亦為8.8542 mg浸膏/cm2，亦即20.83 mg藥材/cm2。在急性毒性中，對(duì)于給藥面積沒(méi)有選擇文獻(xiàn)中動(dòng)物體表面積的10%（約為0.0150 m2）原因是面積過(guò)大可能引起動(dòng)物著涼，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)物死亡，且給藥劑量以單位面積的載藥量來(lái)計(jì)算，與剃毛面積大小無(wú)關(guān)，因此背部給藥區(qū)域面積采用為9 cm2；對(duì)于兔皮膚的最大給藥體積問(wèn)題，由于一定面積的皮膚對(duì)藥物吸收有限，超過(guò)一定限值后增加藥物也無(wú)法明顯增加吸收。根據(jù)前期預(yù)實(shí)驗(yàn)，1.0 mL的給藥體積剛好能覆蓋面積為9 cm2的兔背部皮膚，同時(shí)為滿足急毒實(shí)驗(yàn)最大給藥劑量的要求，一日給藥三次，因此一日內(nèi)的最大給藥體積為3.0 mL·d-1。

寶根續(xù)筋藥貼組方以接骨木、當(dāng)歸、續(xù)斷、防風(fēng)、白芷、紅花、紅毛五加皮、醋乳香和醋沒(méi)藥組成。《現(xiàn)代中藥毒理學(xué)》［22］記載接骨木的藥性為有小毒。但現(xiàn)代研究對(duì)于其外用的毒性研究較少，并未有研究證明接骨木外用有毒性，且在安全性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)接骨木急性毒性、刺激性以及過(guò)敏性。在兔急性毒性實(shí)驗(yàn)中，與空白對(duì)照組比較，雖然寶根續(xù)筋藥貼浸膏45.76倍臨床劑量組雄性兔的紅細(xì)胞數(shù)目（6.05±0.09）、血紅蛋白數(shù)目（132.33±0.47）以及紅細(xì)胞壓積（40.27±0.57）顯著降低（P＜0.05），雌性兔的白細(xì)胞數(shù)（5.53±0.37）及中性粒細(xì)胞數(shù)（2.20±0.28）十分顯著降低（P＜0.01），雌性兔的總膽固醇含量（1.54±0.08）十分顯著的升高（P＜0.01），但是均在臨床參考的正常范圍內(nèi)（紅細(xì)胞數(shù)5.00～7.60，血紅蛋白數(shù)目105～170，紅細(xì)胞壓積31.0～46.0，白細(xì)胞數(shù)5.2～13.5，中性粒細(xì)胞數(shù)2.0～7.5），即上述變化雖有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但不具有臨床意義。因此，寶根續(xù)筋藥貼臨床上外用安全，但仍應(yīng)當(dāng)根據(jù)具體情況考慮進(jìn)行血常規(guī)和血液生化學(xué)指標(biāo)的監(jiān)測(cè)。

新西蘭大白兔背部完整皮膚在24 h內(nèi)分3次接觸寶根續(xù)筋藥貼浸膏45.76倍臨床劑量后，在14 d內(nèi)未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)；該劑量為臨床成人日用劑量的45.76倍，從而提示寶根續(xù)筋藥貼浸膏的毒性低，經(jīng)皮用藥安全；對(duì)兔正常皮膚無(wú)刺激性，且未見(jiàn)任何延遲性反應(yīng)，屬于“無(wú)刺激性”范疇。外用于豚鼠后無(wú)皮膚致敏性，不導(dǎo)致皮膚紅斑、水腫或全身過(guò)敏等過(guò)敏反應(yīng)?？傊?，寶根續(xù)筋藥貼外用安全。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2022-11-15 編輯：劉 斌）

基金項(xiàng)目：四川省應(yīng)用基礎(chǔ)研究計(jì)劃項(xiàng)目（2019YJ0286）：歸芪健骨藥貼治療骨質(zhì)疏松癥的作用機(jī)制研究。

作者簡(jiǎn)介：梁艷（1998—），女，漢族，碩士研究生在讀，研究方向?yàn)橹兴幚碚撆c應(yīng)用研究。E-mail： 709489716@qq.com

通信作者：王張（1980—），男，漢族，博士，教授，研究方向?yàn)槊褡逅幩幚韺W(xué)研究。 E-mail：wzcqcd@163.com