銀丹心腦通軟膠囊化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

楊博 孫佳 陸苑 李勇軍 黃勇 王永林 劉春花

【摘 要】 銀丹心腦通軟膠囊是根據(jù)苗族醫(yī)學(xué)“兩病兩綱”理論、應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)開發(fā)的活血化瘀類中成藥。銀丹心腦通軟膠囊化學(xué)成分眾多，主要含有黃酮類、萜內(nèi)酯類、脂溶性菲醌類、有機(jī)酸類和皂苷類等化合物，具有抗心肌缺血-再灌注損傷、抗炎癥、抗氧化應(yīng)激損傷、調(diào)節(jié)微循環(huán)、抗動(dòng)脈粥樣硬化、改善缺血性腦卒中、改善心力衰竭等功效。文章綜述了銀丹心腦通軟膠囊化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展，為其臨床用藥和進(jìn)一步開發(fā)研究提供參考。

【關(guān)鍵詞】 銀丹心腦通軟膠囊；化學(xué)成分；藥理作用

【中圖分類號(hào)】R285 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2023）15-0076-09

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.13.zgmzmjyyzz202315017

Abstract： Yindan Xinnaotong soft capsule is a kind of Chinese patent medicine developed according to the theory of “two diseases and two classes” of Miao medicine and the application of modern pharmaceutical technology. There are a variety of chemical components in Yindan Xinnaotong soft capsule， mainly including flavonoids， terpene lactones， liposoluble phenanthraquinones， organic acids， saponins and other compounds. Yindan Xinnaotong soft capsule is featured bysuch effects as anti myocardial ischemia-reperfusion injury， anti-inflammatory， anti oxidative stress injury， regulation of microcirculation， anti atherosclerosis， improvement of ischemic stroke， improvement of heart failure and so on. This paper reviews the research progress of chemical constituents and pharmacological effects of Yindan Xinnaotong soft capsule， so as to provide a reference for its clinical use and further development.

Keywords：Yindan Xinnaotong Soft Capsule;Chemical Composition;Pharmacological Action

銀丹心腦通軟膠囊是由銀杏葉、丹參、三七、燈盞細(xì)辛、絞股藍(lán)、山楂、大蒜和艾片精制而成的天然苗藥制劑，可活血化瘀、益氣通絡(luò)，具有調(diào)節(jié)血脂、抗動(dòng)脈硬化以及抗血小板凝集等功效，可有效調(diào)控心肌缺血并保護(hù)缺血細(xì)胞［1- 2］。中藥強(qiáng)調(diào)整體協(xié)調(diào)、統(tǒng)籌治療、多靶點(diǎn)聯(lián)合起效、不良反應(yīng)較少，對(duì)于治療慢性復(fù)雜疾病具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)［3］。銀丹心腦通軟膠囊主要用于氣滯血瘀引起的胸痹，胸悶、氣短、心悸等。目前，銀丹心腦通軟膠囊已被《中國藥典》2020年版收載，是臨床使用頗為廣泛的民族藥物。

中藥復(fù)方化學(xué)組成復(fù)雜，其所含的化學(xué)成分在生物活性、理化性質(zhì)和含量等方面存在明顯差異， 所以其關(guān)鍵成分才是發(fā)揮主要藥效的［4］。因此本文整理了近年來銀丹心腦通軟膠囊的化學(xué)成分及藥理作用的研究，以期為銀丹心腦通軟膠囊的進(jìn)一步研發(fā)和臨床用藥提供依據(jù)。

1 化學(xué)成分研究

1.1 黃酮類化合物 黃酮類化合物是以黃酮（2-苯基色原酮）為母核而產(chǎn)生的，可經(jīng)苯丙氨酸路徑合成［5］，廣泛存在于動(dòng)植物中。同時(shí)，黃酮類化合物的藥理活性眾多，如抗氧化、消炎、抗腫瘤和改善微循環(huán)等作用，在臨床使用中效果顯著［6］。在該藥中黃酮類化合物主要來自銀杏葉、丹參和燈盞細(xì)辛等藥材，以山柰酚，槲皮素及其衍生物為代表。目前已經(jīng)從銀丹心腦通軟膠囊中找到了46個(gè)黃酮類化合物，詳見表1。

1.2 二萜類化合物 二萜類化合物是由焦磷酸香葉基香葉酯衍生而成，是通過4個(gè)異戊二烯單元組成，該類化合物具有抗病毒、抗腫瘤、消炎抗菌等作用［10-13］。二萜類化合物主要存在于丹參和銀杏葉中。大致以鄰醌型丹參酮類二萜化合物、對(duì)醌型羅列酮類二萜化合物以及內(nèi)酯化合物構(gòu)成。目前已經(jīng)從銀丹心腦通軟膠囊中找到了24個(gè)二萜類化合物，詳見表2。

1.3 有機(jī)酸類化合物 有機(jī)酸是泛指一些具有酸性的有機(jī)化合物。在銀丹心腦通軟膠囊中發(fā)現(xiàn)了如丹酚酸、綠原酸和原兒茶酸等。有機(jī)酸類成分具有多重藥理作用，其抗炎、降血糖、抗氧化以及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的藥理作用為心血管疾病的治療提供了更多選擇［15］。目前已經(jīng)從銀丹心腦通軟膠囊中找到了28個(gè)有機(jī)酸類化合物，詳見表3。

1.4 皂苷類化合物 皂苷，是苷元為三萜或螺旋甾烷類化合物的糖苷，主要存在于陸地高等植物中。皂苷具有調(diào)節(jié)血糖血脂和免疫調(diào)節(jié)等作用［16］。在銀丹心腦通軟膠囊中，皂苷類化合物主要來自絞股藍(lán)、丹參和三七。目前已經(jīng)從銀丹心腦通軟膠囊中找到了15個(gè)有機(jī)酸類化合物，詳見表4。

1.5 倍半萜類化合物 白果內(nèi)酯屬于倍半萜內(nèi)酯，對(duì)腦供血不足時(shí)的神經(jīng)功能恢復(fù)大有裨益［17］，在心血管疾病發(fā)生時(shí)，可以起到保護(hù)心肌的作用［18］。同時(shí)，白果內(nèi)酯還具有抑制氧化、抑制炎癥和保護(hù)心血管等活性［19］。白果內(nèi)酯的信息詳見表5。

1.6 有機(jī)硫類化合物 大蒜可降低人體膽固醇含量和血壓，從而降低心腦血管疾病的患病幾率，此外還具有抗菌抗炎［20］、抗氧化［21］等功效，這主要得益于大蒜中的有機(jī)硫化合物［22］。目前已經(jīng)從銀丹心腦通軟膠囊中找到了6個(gè)有機(jī)硫類化合物，詳見表6。

1.7 其他化合物銀丹心腦通軟膠囊中除上述各大類化合物之外，還發(fā)現(xiàn)了其他未分類的11個(gè)化合物，詳見表7。

2 藥理作用

近年來，中藥治療心腦血管疾病的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)被發(fā)現(xiàn)。銀丹心腦通軟膠囊是根據(jù)中醫(yī)“活血化瘀”的理論思想來指導(dǎo)臨床用藥［23］。銀杏葉、丹參、三七的提取物，黃酮、丹參ⅡA、人參皂苷、三七皂苷等有效成分［24］，具有抗氧化、降低血液黏度、改善微循環(huán)等藥理作用［25］。絞股藍(lán)和山楂具有良好的降血脂作用［26］，燈盞細(xì)辛可抑制炎癥反應(yīng)和血小板聚集［27］，大蒜具有抗炎、抗細(xì)胞凋亡等藥理學(xué)作用［28］，艾片可以降低心肌梗死率、減輕心肌組織病理損傷［29］。

2.1 抗心肌缺血-再灌注損傷

2.1.1 抗氧化應(yīng)激損傷 機(jī)體在缺氧缺血狀態(tài)下，便會(huì)生成更多的氧化自由基，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而開始自噬行為，進(jìn)一步加重心肌細(xì)胞損傷［30］。丙二醛（MDA）和過氧化脂質(zhì)（LPO）都屬于脂質(zhì)過氧化物［31］。臨床試驗(yàn)結(jié)果［32］顯示，治療后觀察組的MDA與LPO水平均低于對(duì)照組，超氧化物歧化酶（SOD）水平均高于對(duì)照組，表明銀丹心腦通軟膠囊可以用于改善機(jī)體氧化應(yīng)激平衡，減輕氧化應(yīng)激損傷。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究［33］也表明，銀丹心腦通軟膠囊的關(guān)鍵成分可以提高大鼠心肌細(xì)胞SOD活性，同時(shí)減少M(fèi)DA和乳酸脫氫酶（LDH）的含量，增強(qiáng)心肌細(xì)胞抗氧化應(yīng)激的能力，提高心肌細(xì)胞存活率。

2.1.2 微循環(huán)調(diào)節(jié) 冠狀動(dòng)脈微循環(huán)經(jīng)過血管舒張與收縮使得心肌微循環(huán)的血流量與心肌耗氧量達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡［34］。冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙是導(dǎo)致心肌缺血-再灌注損傷的重要病因［35］，但內(nèi)皮功能障礙又是冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙的主要病理機(jī)制［36］。內(nèi)皮細(xì)胞釋放的內(nèi)皮素能導(dǎo)致血管強(qiáng)烈地收縮，并促進(jìn)炎癥因子釋放，從而加重了心肌缺血-再灌注損傷［37］。齊麗莎等［38］研究發(fā)現(xiàn)，銀丹心腦通軟膠囊可以通過修復(fù)受損的內(nèi)皮細(xì)胞，降低內(nèi)皮素的釋放，達(dá)到擴(kuò)張血管，改善冠狀動(dòng)脈微循環(huán)。

2.1.3 抗炎癥損傷 損傷引起的炎癥是加劇心肌缺血-再灌注損傷的重要病理途徑。炎性細(xì)胞因子參與了心肌缺血再灌注損傷的全過程［39］。王珍等［40］在臨床實(shí)驗(yàn)中，將87例冠狀動(dòng)脈慢血流的微血管性心絞痛住院患者分為兩組，對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用銀丹心腦通軟膠囊6個(gè)月口服后，與對(duì)常規(guī)治療組比較，觀察組治療后白細(xì)胞介素-1（IL-1）、血管內(nèi)皮素-1（ET-1）等含量明顯降低，且低于對(duì)照組，同時(shí)觀察組的一氧化氮（NO）水平升高。劉康等［41］也發(fā)現(xiàn)銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉能夠有效降低血清炎性因子水平，提高心腦血管疾病治療總有效率。說明銀丹心腦通能通過抑制炎癥反應(yīng)和改善動(dòng)脈微循環(huán)保護(hù)心肌，從而有益于心肌缺血-再灌注損傷的治療。

2.2 抗動(dòng)脈粥樣硬化 眾多心腦血管疾病的共同病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化［42］，它主要累及大中動(dòng)脈，引起血管和相關(guān)臟器的病變［43］。該病是由于動(dòng)脈血管內(nèi)皮層的脂肪酸和膽固醇等堆積，導(dǎo)致動(dòng)脈功能障礙或堵塞所致［44］。研究［45- 46］顯示，低密度脂蛋白（LDL）增加和高密度脂蛋白（HDL）降低與冠狀動(dòng)脈事件的危險(xiǎn)程度呈正相關(guān)。銀丹心腦通軟膠囊與運(yùn)動(dòng)療法相結(jié)合，協(xié)同降低了血液粘度、纖維蛋白原、凝血酶時(shí)間，表明兩者聯(lián)合應(yīng)用可改善血液流變學(xué)，從而降低動(dòng)脈粥樣硬化的形成［47］。高憲新［48］臨床研究發(fā)現(xiàn)銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合普羅布考治療腦動(dòng)脈粥樣硬化可緩解患者臨床癥狀，控制病情進(jìn)展。同時(shí)銀丹心腦通軟膠囊結(jié)合基礎(chǔ)糖尿病常規(guī)用藥方法能明顯減少三酰甘油（TG）、血漿總膽固醇（TC）、LDL的含量，并增加HDL的水平，促進(jìn)血脂代謝平衡、降低脂質(zhì)滲入動(dòng)脈內(nèi)膜的量，進(jìn)而防治動(dòng)脈粥樣硬化［49］。

2.3 改善缺血性腦卒中 缺血性腦卒中可表現(xiàn)為四肢麻木、意識(shí)語言障礙等，高血壓及心律失常為其發(fā)病主要誘因［50］。對(duì)于發(fā)病時(shí)間在6h以內(nèi)的患者，通常臨床首選靜脈溶栓治療［51］。馬振峰［52］將230例腦卒中患者分為觀察組和對(duì)照組各115例。觀察組使用銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合阿司匹林，對(duì)照組僅使用阿司匹林，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者的TG、TC、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均有明顯下降；而高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的含量升高。說明該方案可有效改善腦卒中患者血脂及血流變等指標(biāo)。張媛等［53］臨床研究也發(fā)現(xiàn)，銀丹心腦通軟膠囊可以降低患者神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）含量，增加神經(jīng)營養(yǎng)因子（NTF）的含量。銀丹心腦通軟膠囊還可結(jié)合靜脈溶栓用于急性缺血性腦卒中患者效果理想，且可保護(hù)神經(jīng)功能［54］。綜上，銀丹心腦通軟膠囊可以單獨(dú)用藥或聯(lián)合其它心腦血管藥物通過調(diào)控血脂、降低血流阻力和改善腦部供血等途徑，促進(jìn)血液循環(huán)及血脂指標(biāo)的正常，從而改善患者缺血性腦卒中的病癥。

2.4 改善心力衰竭 心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致心室充盈或射血功能障礙的一系列復(fù)雜臨床綜合征稱為心力衰竭，為心臟疾病的最終階段［55］。銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療舒張性心力衰竭患者，具有提高心室舒張功能，緩解舒張性心力衰竭患者癥狀的作用［56］。張亞慶等［57］將100例2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者，隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組（常規(guī)西藥聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊）和對(duì)照組（常規(guī)西藥），每組各50例，同時(shí)治療三個(gè)月后，結(jié)果顯示：全血黏度高切、中切和低切、纖維蛋白原以及血液黏度水平，實(shí)驗(yàn)組均顯著低于對(duì)照組；同時(shí)左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑水平，實(shí)驗(yàn)組也顯著低于對(duì)照組。邢偉等［58］臨床研究也發(fā)現(xiàn)銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合依那普利有助于治療心力衰竭，延緩心肌纖維化進(jìn)程，改善患者心功能及生活質(zhì)量。

2.5 改善眩暈 眩暈是因?yàn)闄C(jī)體一些病癥而產(chǎn)生對(duì)于空間關(guān)系的感覺障礙，臨床癥狀表現(xiàn)以頭暈、嘔吐、耳鳴等較為常見。高血壓眩暈是眩暈病因?qū)W的常見表現(xiàn)形式［59］。包關(guān)水［60］選取52例以眩暈為主要癥狀的高血壓患者，隨機(jī)將27例分為觀察組（服用銀丹心腦通軟膠囊），將25例分為對(duì)照組（服用氟桂利嗪），規(guī)律治療一個(gè)月，結(jié)果顯示觀察組總有效率高于對(duì)照組，說明腦缺血所引起的眩暈癥，銀丹心腦通軟膠囊的療效優(yōu)于氟桂利嗪。同時(shí)臨床研究還顯示，銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合常規(guī)抗高血壓藥物為治療高血壓眩暈患者的有效組合［61］；銀丹心腦通軟膠囊還可聯(lián)合尼麥角林治療治療眩暈且效果良好［62］。銀丹心腦通軟膠囊以上化學(xué)成分及藥理作用匯總?cè)鐖D1所示。

3 總結(jié)與展望

銀丹心腦通軟膠囊為貴州百靈的品牌處方藥，自開始用于臨床治療以來，獲得了良好的口碑。銀丹心腦通軟膠囊化學(xué)成分眾多，目前成分研究是以黃酮類、二萜類、有機(jī)酸類、皂苷類為主，但近年少有新化合物被發(fā)現(xiàn)。銀丹心腦通軟膠囊的藥理作用主要集中在抗氧化應(yīng)激損傷、抗炎癥、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)血脂血壓等，從而達(dá)到預(yù)防和治療相應(yīng)的心腦血管疾病及其并發(fā)癥。本文通過綜述近年來銀丹心腦通軟膠囊化學(xué)成分和藥理作用的研究，為銀丹心腦通軟膠囊的藥物研究和臨床應(yīng)用提供系統(tǒng)指導(dǎo)。

目前，雖然對(duì)銀丹心腦通軟膠囊的化學(xué)成分和藥理作用的研究已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展，但還面臨著若干問題，如部分活性物質(zhì)依舊不夠清晰，每味中藥中的成分是單獨(dú)作用還是協(xié)同作用尚不清楚。為了確保銀丹心腦通軟膠囊更加精準(zhǔn)合理地用藥，今后對(duì)銀丹心腦通軟膠囊的研究工作應(yīng)注重以下幾點(diǎn)：①重視開發(fā)潛在的生物活性物質(zhì)，促進(jìn)完善其質(zhì)量控制方法；②深入探究現(xiàn)有的藥理作用機(jī)制的同時(shí)，還要兼顧發(fā)掘研究尚淺的藥理作用；如2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、失眠等；③積極尋找聯(lián)合用藥的更優(yōu)搭配。

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（收稿日期：2022-11-07 編輯：杜玲玉珊）

基金項(xiàng)目：中央引導(dǎo)地方科技專項(xiàng)項(xiàng)目（黔科中引地［2018］4006）；貴州省高層次創(chuàng)新型人才項(xiàng)目（黔科合平臺(tái)人才-GCC［2022］031-1）。

作者簡(jiǎn)介：楊博（1996—），男，漢族，碩士研究生在讀，研究方向?yàn)橹兴?、民族藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制研究。E-mail： 1442082795@qq.com

通信作者：劉春花（1989—），女，漢族，博士，副教授，研究方向?yàn)橹兴帯⒚褡逅庂|(zhì)量控制方法研究。E-mail： liuch2016@gmc.edu.cn