陳振，潘玉真，周立江

1 遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 遼寧沈陽(yáng) 110847

2 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 遼寧沈陽(yáng) 110032

據(jù)最新文獻(xiàn)研究，現(xiàn)中國(guó)前列腺癌的病死率逐年上升[1]。2020年全球癌癥統(tǒng)計(jì)指出其發(fā)病率和病死率分別位于全球男性惡性腫瘤的第 2 位和第5位[2]。近年來(lái)，隨著老年人口的增加、生活水平的提高、醫(yī)療就診的便捷，我國(guó)前列腺癌的新增人數(shù)也逐年遞升，并且對(duì)我國(guó)男性的生活產(chǎn)生了許多不良影響[3]。隨著醫(yī)療模式的轉(zhuǎn)變，腫瘤患者對(duì)治療的要求也從提高生存率向改善自身臨床癥狀和提高生活質(zhì)量轉(zhuǎn)變，腫瘤患者越來(lái)越重視生活的體驗(yàn)感，中醫(yī)作為一種醫(yī)療方式得到越來(lái)越廣泛的認(rèn)可[4]。本次研究柴胡龍骨牡蠣湯聯(lián)合益氣消積方加減配合ADT+比卡魯胺治療晚期前列腺癌患者的臨床效果較為明顯，現(xiàn)將病例報(bào)道如下。

資料與方法

1 入組標(biāo)準(zhǔn)

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 晚期前列腺癌診斷與TNM 分期參照《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)前列腺癌診療指南 2020》[5]

1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)辨證診斷對(duì)照《中醫(yī)腫瘤學(xué)》[6]中有關(guān)的中醫(yī)診斷要點(diǎn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 病理確診為前列腺癌； ② TNM 分期為 IV 期；③無(wú)其他嚴(yán)重疾??；④預(yù)計(jì)生存期大于 3個(gè)月；

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重肝功能與腎功能不全患者；②全身狀況較差且無(wú)法應(yīng)用內(nèi)分泌治療或不能口服藥物；③基本資料不完整者。

2 一般資料

選取2019年12月—2022年8月在遼寧中醫(yī)藥大附學(xué)屬醫(yī)院腫瘤科就診的60例晚期前列腺癌病人，均為研究對(duì)象，并將其隨機(jī)分為對(duì)照組（A組）與觀察組（B組），每組30 例。對(duì)照組與觀察組患者的基線比較，無(wú)顯著性差異，具有可比性（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2 組患者的一般資料比較

3 治療方法

3.1 對(duì)照組（A組） 皮下注射醋酸戈舍瑞林 3.6 mg（英國(guó)阿斯利康公司），每28天1 次，口服比卡魯胺50 mg/天 （英國(guó)阿斯利康公司）。

3.2 觀察組（B組） 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，加用柴胡龍骨牡蠣湯聯(lián)合益氣消積方加減方。藥物組 成：北柴胡 10g，黃芩 15g，太子參 15g，法半夏 10g，炙甘草10g，茯苓15g，浙貝母15g，半枝蓮 15g，土茯苓 15g，白花蛇舌草15g，薏苡仁 15g，北沙參15g，炒白術(shù)15g，龍骨（先煎）20g，牡蠣（先煎）20g，半枝蓮15g，黃芪20g，夏枯草15g加減，根據(jù)不同癥狀對(duì)此方進(jìn)行加減。用法：日 1 劑，所取藥汁共約 300mL，早晚各服一半。2組均以連續(xù)治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)臨床效果。所有中藥飲片均來(lái)自遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中藥房。

4 觀察指標(biāo)

4.1 生活質(zhì)量 生活質(zhì)量評(píng)估參照KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分，具體由管床醫(yī)師根據(jù)患者的病情進(jìn)行評(píng)定，評(píng)分范圍為 10 ～ 100 分。

4.2 中醫(yī)癥候積分 中醫(yī)癥狀評(píng)估采用自擬中醫(yī)癥候積分量表，并根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)對(duì)其進(jìn)行賦值，包括尿路刺激癥狀、乏力，咳嗽，骨痛、嘆息，水腫等，按無(wú)、輕、中、重，每級(jí)別記為 0、1、2、3 分；其總和為中醫(yī)癥候積分。

4.3 臨床療效 收集2組患者治療前、后血清 PSA水平。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用使用（±s），治療前與治療后相比應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn)，組與組之間比較應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以若P≤0.05，則認(rèn)為二者之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

結(jié) 果

1 2 組患者治療前后 KPS 評(píng)分比較

2組患者在KPS的功能評(píng)分上，差異無(wú)顯著性（t=-0.255，P=0.800）。

觀察組在治療后的 KPS 功能評(píng)分對(duì)比本組的治療前，觀察組在治療前后差異具有顯著性（t=-12.173，P=0.000）。治療后，對(duì)照組 KPS 功能評(píng)分與治療前相比，對(duì)照組治療前后差異具有顯著性（t=-3.808，P=0.001）。治療后，觀察組和對(duì)照組的 KPS 功能評(píng)分對(duì)比具有顯著性差異 （t=2.755，P=0.008）。見(jiàn)表2。

表2 KPS 評(píng)分比較（ ±s）

表2 KPS 評(píng)分比較（ ±s）

注：與治療前作比*P＜0.05； 與對(duì)照組作比#P＜0.05

組別例數(shù)治療前治療后對(duì)照組3063.33±15.16266.67±15.388*觀察組3062.33±15.241 76.00±10.372*#

2 2 組患者治療前后中醫(yī)癥候積分

中醫(yī)癥狀評(píng)估采用自擬中醫(yī)癥候積分量表見(jiàn)表3。2組患者在中醫(yī)癥候積分上，差異無(wú)顯著性（t=-0.189，P=0.850）。治療后，對(duì)照組的中醫(yī)癥候積分與治療前相比，對(duì)照組治療前后差異具有顯著性（t=11.823，P=0.000）；觀察組在治療后的中醫(yī)癥候積分評(píng)分對(duì)比本組治療前，觀察組在治療前后差異具有顯著性（t=17.802，P=0.000）；治療后，觀察組和對(duì)照組的中醫(yī)癥候積分對(duì)比具有顯著性差異（t=-4.941，P=0.000）。見(jiàn)表 4。

表3 中醫(yī)癥候積分量化表

表4 中醫(yī)癥候積分比較（ ±s）

表4 中醫(yī)癥候積分比較（ ±s）

注：與治療前作比*P＜0.05； 與對(duì)照組作比#P＜0.05

組別例數(shù)治療前治療后對(duì)照組3030.23±4.93219.93±2.912*觀察組3030.00±4.60916.20±2.941*#

3 2 組患者治療前后PSA變化情況

2組患者在PSA水平上，無(wú)顯著性差異（t=0.068，P=0.946）。治療后，對(duì)照組的PSA水平與治療前相比，差異具有顯著性（t=11.182，P=0.000）。治療后，觀察組PSA水平與治療前相比，二者具有顯著性差異（t=13.014，P=0.000）。治療后，觀察組PSA下降水平明顯高于對(duì)照組，二者差異具有顯著性（t=-3.860，P=0.000），見(jiàn)表5。

表5 血清 PSA 水平比較（ ±s，ng/mL）

表5 血清 PSA 水平比較（ ±s，ng/mL）

注：與治療前作比*P＜0.05； 與對(duì)照組作比#P＜0.05

組別例數(shù)治療前治療后對(duì)照組3061.004±21.67516.329±2.307*觀察組3061.388±21.800 12.240±5.322*#

討 論

據(jù)最新研究報(bào)道，雖然我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率不及西方國(guó)家，但隨著時(shí)間的推移，我國(guó)的老年人口正在與日俱增，伴隨著人們體檢意識(shí)的增強(qiáng)，前列腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢查的普及，前列腺惡性腫瘤已經(jīng)成為我國(guó)老年男性的隱形殺手[7-8]。當(dāng)前，前列腺癌的主要治療方式是內(nèi)分泌治療[9]。但是如果病人只應(yīng)用西醫(yī)內(nèi)分泌治療，就會(huì)因?yàn)轶w內(nèi)雄激素水平的明顯下降，從而導(dǎo)致出現(xiàn)一系列相關(guān)并發(fā)癥，如體倦乏力，潮熱盜汗，性功能異常，身心改變等[10]。

中醫(yī)學(xué)將前列腺癌歸屬于“血淋”“積聚”等范疇[11]。中醫(yī)將前列腺癌在宏觀上歸結(jié)于機(jī)體正氣不足，在微觀上則歸根于氣血運(yùn)行不暢、濕熱痰毒結(jié)聚[12]。柴胡龍骨牡蠣湯聯(lián)合益氣消積方，方中柴胡、黃芩能夠聯(lián)合機(jī)體免疫功能以抑制腫瘤生長(zhǎng)。由柴胡、黃芩為主要藥對(duì)的小柴胡湯已普遍應(yīng)用于各種惡性腫瘤的輔助治療[13]。在臨床上，腫瘤患者容易出現(xiàn)情緒低沉、憂郁、恐懼等不良情緒，這些情緒反應(yīng)對(duì)腫瘤患者的治療及預(yù)后非常不利，而且會(huì)嚴(yán)重影響患者及其親人的生活體驗(yàn)[14]。方中龍骨，牡蠣潛陽(yáng)補(bǔ)陰，鎮(zhèn)靜安神，茯苓寧心安神，利水滲濕、聯(lián)合柴胡，黃芩，法半夏，炙甘草更能提高患者生活質(zhì)量和精神狀態(tài)[15-16]。白術(shù)能調(diào)節(jié)機(jī)體胃腸和免疫功能、發(fā)揮抗腫瘤作用，其中炒白術(shù)更能增強(qiáng)健脾作用[17]。薏苡仁所含薏苡仁酯能抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，提高放射治療的敏感性等[18]；白花蛇舌草 清熱解毒、利濕通淋，為經(jīng)典的抗癌中藥，土茯苓解毒除濕、通利關(guān)節(jié)，半枝蓮清熱解毒、利尿消腫，三者聯(lián)合能顯著改善前列腺癌患者臨床癥狀[19-20]；北沙參養(yǎng)陰益胃、浙貝母，夏枯草清熱解毒散結(jié)、三者聯(lián)合可防止熱邪耗傷陰液[21-22]；太子參，黃芪益氣健脾、扶正抗癌，可培補(bǔ)患者先天正氣。在具體運(yùn)用本方時(shí)，對(duì)癥（證）可稍事加味，如骨痛可加補(bǔ)骨脂，姜黃，膽南星，尿血可加小薊，畏寒肢涼可加桂枝，淫羊藿，水腫較甚可加豬苓，澤瀉，咳嗽較甚可加百部，枇杷葉，潮熱、盜汗可加女貞子，墨旱蓮等。

根據(jù)此次的研究結(jié)果顯示，柴胡龍骨牡蠣湯聯(lián)合益氣消積方加減配合ADT +比卡魯胺治療晚期前列腺癌患者與對(duì)照組相比能提高患者體力狀況，降低中醫(yī)癥候積分，PSA水平。在現(xiàn)階段研究中，中醫(yī)藥與內(nèi)分泌治療相結(jié)合是該病目前的研究熱點(diǎn)，且能從觀察患者臨床癥狀入手，更好的提高病人生活質(zhì)量，充分體現(xiàn)中醫(yī)藥治療特色。

綜上，柴胡龍骨牡蠣湯聯(lián)合益氣消積方加減配合ADT+比卡魯胺治療晚期前列腺癌患者的臨床療效較為顯著，且具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。但是在此次研究中存在一定的局限性，如前期所收集的樣本量較少，未能評(píng)估患者的OS評(píng)分和PFS評(píng)分，未來(lái)需要更多樣本數(shù)量，更長(zhǎng)時(shí)間的臨床研究觀察，才能更加科學(xué)合理的指導(dǎo)臨床應(yīng)用。