趙民學(xué)，葉洪珊，劉姝，司叢敏

深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院甲乳二科，廣東深圳 518000

橋本甲狀腺炎是一種多發(fā)生在30～50 歲女性人群中的慢性自身免疫性甲狀腺疾病，又稱(chēng)慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，遺傳、自身免疫是導(dǎo)致該病發(fā)生的兩大危險(xiǎn)因素，占全部甲狀腺病的7.3%～20.5%[1]。橋本甲狀腺炎發(fā)病較為隱匿，患者初期可能無(wú)任何癥狀，隨著疾病進(jìn)展可能導(dǎo)致甲狀腺功能異常，出現(xiàn)怕冷、乏力、浮腫、便秘、月經(jīng)不調(diào)等癥狀，容易遷延不愈，部分可見(jiàn)甲狀腺腫大甚至結(jié)節(jié)癌變。硒酵母片是橋本甲狀腺炎常用藥物，該藥物有調(diào)節(jié)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，抗氧化、抗腫瘤的作用，本質(zhì)屬于補(bǔ)硒藥，硒是人體必需的微量元素，適量攝入硒可增強(qiáng)體內(nèi)免疫功能、消除自由基、保護(hù)細(xì)胞膜完整性[2]。但甲狀腺功能異常的患者疾病已經(jīng)發(fā)生一定進(jìn)展，此時(shí)單一用藥效果有限，應(yīng)考慮聯(lián)合有用藥方案。小金片是一種中成藥，功效有活血、散結(jié)、祛淤、止痛等，有效消腫的同時(shí)可發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫力、抑制炎癥反應(yīng)的作用[3]。基于此，本研究選取了2021 年3 月—2023 年4 月深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院收治的50 例甲狀腺功能異常橋本甲狀腺炎患者為研究對(duì)象，探究小金片、硒酵母片聯(lián)合應(yīng)用的意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的甲狀腺功能異常橋本甲狀腺炎患者150 例為研究對(duì)象。確保均衡性的前提下1∶1 分組，采用電腦隨機(jī)分組的方式劃分對(duì)照組、研究組，各75 例。對(duì)照組中男21 例，女54 例；年齡26～54 歲，平均（32.51±1.50）歲；病程3 個(gè)月～5 年，平均（4.01±0.08）年。研究組中男21 例，女54 例；年齡26～54 歲，平均（32.48±1.88）歲；病程3 個(gè)月～5 年，平均（4.01±0.04）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿(mǎn)足橋本甲狀腺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]患者；②合并甲狀腺功能異?；颊?；③資料完整、自主治療意愿良好患者；④患者家屬知曉并同意本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過(guò)敏患者；②治療前1 個(gè)月使用過(guò)免疫調(diào)節(jié)藥物、硒制劑藥物者；③合并其他甲狀腺疾病患者、存在手術(shù)史患者；④妊娠、哺乳期女性；⑤肝腎功能異常、惡性腫瘤患者。

1.3 方法

對(duì)照組硒酵母片單藥治療。取藥物硒酵母片（國(guó)藥準(zhǔn)字H10940161，規(guī)格：50 μg×60 片），2 次/d，2 片/次，口服給藥，連續(xù)治療3 個(gè)月。

研究組采用小金片聯(lián)合硒酵母片治療。硒酵母片藥物選擇、使用劑量和方法與對(duì)照組相同，在此基礎(chǔ)上選擇小金片（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026801，規(guī)格：0.36 g×6 片），2 次/d，4 片/次，口服給藥，連續(xù)治療3 個(gè)月。

兩組患者治療期間遵醫(yī)囑低碘飲食，禁止服用其他硒制劑、免疫調(diào)節(jié)藥物和中藥等。密切監(jiān)測(cè)其病情變化，及時(shí)識(shí)別不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)并處理，出現(xiàn)嚴(yán)重貧血、肝腎功能異常等不良反應(yīng)者需要考慮停藥。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

①劃定治療效果為顯效（血清抗體指標(biāo)恢復(fù)至正常水平，影像學(xué)檢查可見(jiàn)甲狀腺質(zhì)地、形態(tài)、大小基本正常，臨床癥狀基本消失）、有效（血清抗體治療后相較于治療前下降＞30%，影像學(xué)檢查可見(jiàn)甲狀腺各徑線(xiàn)縮小80%及以上，臨床癥狀有所減輕）、無(wú)效（未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)），總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

②治療前后采集血標(biāo)本提取血清后檢測(cè)甲狀腺功能指標(biāo)，包括促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）、游離甲狀腺激素（free thyroid hormones, FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine, FT3）。

③治療前后免疫化學(xué)發(fā)光法和配套試劑盒檢測(cè)甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體水平并對(duì)比。

④統(tǒng)計(jì)兩組患治療期間不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)，包括貧血、胃腸道不適、肝腎損傷、出血傾向等，對(duì)比兩組總發(fā)生率差異。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用(±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對(duì)比

研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效對(duì)比

2.2 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比

治療后，研究組TSH 低于對(duì)照組，F(xiàn)T3、FT4水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比(±s

組別對(duì)照組（n=75）研究組（n=75）t 值P 值TSH（mmol/L）治療前56.30±7.31 56.15±7.26 0.126 0.899治療后9.45±2.15 6.30±2.20 8.868＜0.001 FT3（mmol/L）治療前2.51±0.50 2.33±0.68 1.846 0.066治療后4.14±1.15 5.51±1.33 6.748＜0.001 FT4（%）治療前10.28±3.01 10.30±2.94 0.041 0.967治療后14.02±2.75 17.27±1.84 8.506＜0.001

2.3 兩組患者抗體指標(biāo)對(duì)比

研究組治療后甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后抗體指標(biāo)對(duì)比[(±s，U/mL]

表3 兩組患者治療前后抗體指標(biāo)對(duì)比[(±s，U/mL]

組別對(duì)照組（n=75）研究組（n=75）t值P值甲狀腺球蛋白抗體治療前496.15±19.38 501.21±16.42 1.725 0.086治療后132.41±15.49 124.65±15.57 3.059 0.002甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體治療前913.85±69.86 920.47±65.41 0.599 0.550治療后321.06±65.03 287.85±67.42 3.070 0.002

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

3 討論

橋本甲狀腺炎在病理上稱(chēng)為慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，是引起甲狀腺功能減退最常見(jiàn)的原因之一[5-6]。遺傳因素、環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致橋本甲狀腺炎的發(fā)生，進(jìn)展后出現(xiàn)甲狀腺功能異常，此時(shí)治療難度較大、治愈難度高，需要選擇科學(xué)、合理的治療方案[7]。此類(lèi)患者治療中補(bǔ)充硒元素是十分必要的，能夠調(diào)節(jié)患者免疫功能并保護(hù)細(xì)胞膜完整性，將氧自由基有效清除，維持甲狀腺素合成與代謝的穩(wěn)態(tài)，恢復(fù)甲狀腺功能穩(wěn)定。中西醫(yī)結(jié)合治療在多種疾病控制中廣泛應(yīng)用，在甲狀腺功能異常橋本甲狀腺炎也不例外，近年來(lái)諸多研究表明單純西藥治療效果有限，可選擇中藥協(xié)同提高治療效果[8-9]。

小金片屬于中成藥物，具備取用方便、療效明確等優(yōu)勢(shì)，是橋本甲狀腺炎、各類(lèi)結(jié)節(jié)治療中普遍應(yīng)用的藥物。從中醫(yī)學(xué)角度分析，橋本甲狀腺炎歸屬于“癭病”范疇，脾腎陽(yáng)虛、脾虛肝郁是主要病因，治療應(yīng)以活血化瘀、理氣散結(jié)、化痰除濕為主要原則[10]。《外科證治全生集》中首次提出小金片的原型“小金丹”，麝香、木鱉子、制草烏、楓香脂、乳香、沒(méi)藥、五靈脂、當(dāng)歸、地龍、香墨組成。方中麝香開(kāi)竅醒神、活血通經(jīng)、消腫止痛，木鱉子攻毒療瘡、散結(jié)消腫，制草烏散寒除濕、祛風(fēng)溫經(jīng)，楓香脂、沒(méi)藥和乳香活血止痛、解毒生肌、涼血止血。加以五靈脂散瘀止痛、疏通血脈，當(dāng)歸補(bǔ)血調(diào)經(jīng)、活血止痛，配伍通經(jīng)活絡(luò)、清熱定驚的地龍、清熱解毒、止血涼血的香墨，共奏活血化瘀、理氣散結(jié)、化痰除濕的效果，符合甲狀腺功能異常橋本甲狀腺炎病理病機(jī)和治療需求[11]。

本研究以硒酵母片為基礎(chǔ)方案，聯(lián)合小金片治療后研究組甲狀腺功能指標(biāo)[TSH（6.30±2.20）mmol/L；FT3（5.51±1.33）mmol/L；FT4（17.27±1.84）%]、甲狀腺球蛋白抗體（124.65±15.57）U/mL、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體水平（287.85±67.42）U/mL 均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），這與石慧等[4]的研究數(shù)據(jù)結(jié)論大致相似?？梢?jiàn)聯(lián)合用藥有助于患者甲狀腺功能調(diào)節(jié)，可減輕各項(xiàng)臨床癥狀，調(diào)低其抗體水平。從現(xiàn)代藥理學(xué)角度分析可見(jiàn)，小金片可抵抗二甲苯等引發(fā)的炎性反應(yīng)，可減輕局部疼痛、腫脹等，該藥物能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，維持T 細(xì)胞亞群的平衡性[12-13]。該藥物與硒酵母片應(yīng)用從不同機(jī)制起效，協(xié)同控制疾病進(jìn)展，不僅能夠減輕炎癥反應(yīng)，還能夠縮小腺體，降低甲狀腺自身抗體水平、氧化應(yīng)激水平，恢復(fù)甲狀腺功能。對(duì)于甲狀腺功能異常橋本甲狀腺炎患者而言，不可一味追求療效而忽視治療安全，不良反應(yīng)不僅加重患者身心負(fù)擔(dān)，還可能影響治療的順利進(jìn)行，影響預(yù)后效果。本研究研究組不良反應(yīng)發(fā)生率僅為4.00%，與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而在石慧等[4]的研究中，不良反應(yīng)的發(fā)生率僅為14%，兩組對(duì)比結(jié)果相差較小。提示小金片不僅能夠提升療效，還不會(huì)提高臨床風(fēng)險(xiǎn)，該藥物成分安全、可靠，符合聯(lián)合用藥要求。

綜上所述，小金片聯(lián)合硒酵母片治療甲狀腺功能異常橋本甲狀腺炎效果確切、顯著，能夠下調(diào)抗體水平，促進(jìn)甲狀腺功能全面恢復(fù)，值得推廣和應(yīng)用。