復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合他克莫司治療老年單純性皮膚瘙癢癥的效果研究

徐 蕾

（黔西南州人民醫(yī)院，貴州 興義 562400）

單純性皮膚瘙癢癥是一種以皮膚瘙癢為主要癥狀表現(xiàn)的皮膚疾病，病因復(fù)雜難辨，多見于老年患者。本病的發(fā)病原因較復(fù)雜，推測是因?yàn)槔夏耆松眢w各項(xiàng)機(jī)能逐漸下降，內(nèi)分泌激素水平發(fā)生變化，加之睡眠質(zhì)量不佳、皮膚干燥、免疫功能下降等，部分老年患者患有糖尿病、甲狀腺功能異常等基礎(chǔ)疾病也會引起皮膚瘙癢。單純性皮膚瘙癢癥患者會持續(xù)、高頻率地出現(xiàn)皮膚瘙癢難耐的情況，導(dǎo)致其情緒煩躁，不斷抓撓瘙癢處，造成皮膚損傷[1]。由于老年人免疫力較低，皮膚破損愈合緩慢，因此反復(fù)抓撓易引起皮膚感染，進(jìn)一步加重瘙癢癥狀及其他不適，給患者帶來較大痛苦?，F(xiàn)階段，臨床主要采用激素類藥物、抗組胺藥物、抗生素等藥物治療本病，其中他克莫司是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，能調(diào)節(jié)免疫功能，且抗炎效果佳。但由于單純性皮膚瘙癢癥的起病原因及不同患者的身體狀況存在較大差異，故一些患者單用他克莫司治療效果一般，需要采用其他藥物輔助治療。復(fù)方甘草酸苷的主要成分為甘草酸苷，其有與促腎上腺皮質(zhì)激素相似的結(jié)構(gòu)，抗炎、抗過敏效果良好，在蕁麻疹、濕疹和銀屑病的治療中均有較好表現(xiàn)[2]。鑒于此，本研究擬探討兩者聯(lián)合用藥對老年單純性皮膚瘙癢癥的治療效果，并觀察不良反應(yīng)的發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料

納入我院皮膚科2022 年4 月至2023 年4 月期間收治的72 例老年單純性皮膚瘙癢癥患者作為本次研究的對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合單純性皮膚瘙癢癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，因瘙癢抓撓造成皮膚損傷，無原發(fā)性皮損；（2）意識清楚，可正常溝通交流；（3）治療依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）由原發(fā)性皮膚疾病、神經(jīng)性皮炎等引起的皮膚瘙癢；（2）存在嚴(yán)重的肺、肝、腎等器官功能障礙；（3）對本次研究中所用藥物過敏或有禁忌證。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者均分為他克莫司組（36 例）和聯(lián)合組（36 例）。他克莫司組中有男性19 例，女性17 例；最小年齡62 歲，最大年齡79 歲，平均（68.15±3.26）歲；最短病程6 個(gè)月，最長病程6 年，平均（1.85±0.51）年。聯(lián)合組中有男性20 例，女性16 例；最小年齡61 歲，最大年齡80 歲，平均（68.21±3.14）歲；最短病程5 個(gè)月，最長病程6 年，平均（1.73±0.56）年。兩組的性別、年齡、病程等基線資料相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P ＞0.05），可對比研究。本研究方案已通過我院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者及其家屬均對本研究的目的、過程、步驟、風(fēng)險(xiǎn)和意義有所了解，并自行簽署同意書。

1.2 方法

他克莫司組采用他克莫司軟膏（生產(chǎn)廠家：杭州中美華東制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20227131 ；規(guī)格：5 mg）治療，清潔并擦干皮膚后，取適量軟膏均勻涂抹在患處，涂藥后保持患處皮膚清潔，防止沾水、沖洗或衣物摩擦，2 次/d，每次用藥間隔不少于12 h，持續(xù)用藥14 d。聯(lián)合組在他克莫司組的基礎(chǔ)上聯(lián)用復(fù)方甘草酸苷片（生產(chǎn)廠家：湖南明瑞制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093006；規(guī)格：12 片/盒，每片含25 mg 甘草酸苷、25 mg 甘氨酸、25 mg DL.蛋氨酸）治療，餐后溫水送服，2 ～3 片/ 次，3 次/d，持續(xù)用藥14 d。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

（1）比較兩組的臨床療效，療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：痊愈：經(jīng)治療皮膚瘙癢癥狀完全消失，皮損愈合；顯效：經(jīng)治療皮膚瘙癢癥狀顯著減輕，瘙癢范圍明顯縮小，皮損明顯改善，不影響日常生活；有效：經(jīng)治療皮膚瘙癢癥狀減輕，瘙癢范圍有所減小，皮損有所改善，但對日常生活依舊有影響；無效：經(jīng)治療皮膚瘙癢癥狀無緩解或加重，對日常生活影響較大?？傆行?（總例數(shù).無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組治療前后的皮膚癥狀相關(guān)指標(biāo)，包括瘙癢頻率、瘙癢持續(xù)時(shí)間、瘙癢范圍、由瘙癢抓撓引起的皮膚破損（抓撓皮損），各項(xiàng)指標(biāo)均采用4 級評分法評分，其中0 分、5 分、10 分、15分分別代表無癥狀、癥狀輕微、癥狀顯著、癥狀嚴(yán)重。（3）比較兩組治療前后的生活質(zhì)量，采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（dermatology life quality index，DLQI）[5]評估患者的生活質(zhì)量，包括皮膚狀態(tài)、日常生活、娛樂活動、工作學(xué)習(xí)、個(gè)人活動、治療共6 個(gè)維度、10 個(gè)條目，每條目分值均為0 ～3 分，得分與患者的生活質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)性。（4）記錄兩組治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率并進(jìn)行組間比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，使用t 檢驗(yàn)計(jì)量資料（±s），χ2 檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料（%），若檢驗(yàn)結(jié)果為P ＜0.05，則認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

聯(lián)合組的治療總有效率為94.44%，顯著高于他克莫司組的77.78%（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療效果的比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后皮膚癥狀相關(guān)指標(biāo)的比較

治療前，兩組的瘙癢頻率評分、瘙癢持續(xù)時(shí)間評分、瘙癢范圍評分、抓撓皮損評分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P ＞0.05）。治療后，聯(lián)合組的瘙癢頻率評分、瘙癢持續(xù)時(shí)間評分、瘙癢范圍評分、抓撓皮損評分均顯著低于他克莫司組（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后皮膚癥狀相關(guān)指標(biāo)的比較（分，±s）

表2 兩組治療前后皮膚癥狀相關(guān)指標(biāo)的比較（分，±s）

組別 瘙癢頻率 瘙癢持續(xù)時(shí)間 瘙癢范圍 抓撓皮損治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后他克莫司組（n=36） 10.15±2.55 4.28±1.21 11.25±1.45 5.62±1.04 11.67±0.68 6.05±1.27 8.56±1.35 4.67±1.21聯(lián)合組（n=36） 10.17±2.46 3.55±0.98 11.33±1.24 4.01±0.89 11.55±0.72 5.11±1.05 8.71±1.22 3.52±0.74 t 值 0.034 2.813 0.252 7.057 0.727 3.423 0.495 4.865 P 值 0.973 0.006 0.802 ＜0.001 0.470 0.001 0.623 ＜0.001

2.3 兩組治療前后生活質(zhì)量的比較

治療前，兩組的DLQI 各維度評分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P ＞0.05）。治療后，聯(lián)合組的DLQI 各維度評分均顯著低于他克莫司組（P ＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后DLQI 評分的比較（分，±s）

表3 兩組治療前后DLQI 評分的比較（分，±s）

組別 皮膚狀態(tài) 日常生活 娛樂活動治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后他克莫司組（n=36） 4.87±0.57 3.79±0.38 2.11±0.31 1.98±0.21 2.81±0.10 2.14±0.22聯(lián)合組（n=36） 4.89±0.66 3.15±0.47 2.13±0.26 1.52±0.17 2.79±0.13 1.98±0.21 t 值 1.138 6.353 0.297 10.215 0.732 3.157 P 值 0.981 ＜0.001 0.768 ＜0.001 0.467 0.002續(xù)表3組別 工作學(xué)習(xí) 個(gè)人活動 治療治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后他克莫司組（n=36） 1.88±0.17 1.26±0.22 2.56±0.38 2.01±0.35 2.13±0.45 1.55±0.41聯(lián)合組（n=36） 1.97±0.26 0.88±0.14 2.54±0.35 1.55±0.18 2.22±0.51 0.87±0.12 t 值 1.738 8.743 0.232 7.013 0.794 9.551 P 值 0.087 ＜0.001 0.817 ＜0.001 0.430 ＜0.001

2.4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

治療期間，他克莫司組中有1 例患者出現(xiàn)皮膚紅斑，3 例患者出現(xiàn)皮膚燒灼感，3 例患者出現(xiàn)皮膚疼痛，1 例患者出現(xiàn)頭痛，其不良反應(yīng)發(fā)生率為22.22%（8/36）；聯(lián)合組中有1 例患者出現(xiàn)血壓上升，其不良反應(yīng)發(fā)生率為2.78%（1/36）。治療期間，聯(lián)合組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于他克莫司組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.571，P=0.033）。

3 討論

單純性皮膚瘙癢癥多見于老年群體，易在秋冬季節(jié)反復(fù)發(fā)作，具有遷延難愈、痛苦較大的特點(diǎn)。隨著年齡的增長，老年人的皮膚功能逐漸衰退，皮脂分泌少，長時(shí)間處于干燥缺水的狀態(tài)，代謝緩慢，因此導(dǎo)致皮膚屏障功能下降，易發(fā)生變應(yīng)性反應(yīng)[6]。除了皮膚本身的因素外，單純性皮膚瘙癢癥的發(fā)生還與患者的內(nèi)分泌狀況密切相關(guān)。老年群體常見的基礎(chǔ)疾病多會影響體內(nèi)的激素水平，如糖尿病、甲狀腺功能減退癥、腎功能不全等，同時(shí)內(nèi)分泌功能異常也會引起皮膚瘙癢。部分皮膚瘙癢還可由服藥引起，如高血壓、冠心病患者服用的硝苯地平、非洛地平、替格瑞洛等，其不良反應(yīng)中就有皮膚瘙癢[7]。患者患病后因皮膚瘙癢難耐常導(dǎo)致心情煩悶，夜間睡眠質(zhì)量差，食欲減退，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量?，F(xiàn)階段，臨床多采用抗生素治療單純性皮膚瘙癢癥[8]。他克莫司是一種非甾體大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其免疫抑制效果較強(qiáng)[9]，可充分抑制T 細(xì)胞、炎性因子、皮膚肥大細(xì)胞的增殖及釋放，防止過度免疫應(yīng)答。他克莫司軟膏是一種外用藥，雖然局部用藥的效果較好，但全身性的免疫調(diào)節(jié)能力不足，而單純性皮膚瘙癢癥往往是全身性發(fā)作，瘙癢范圍較大、瘙癢程度嚴(yán)重的患者多伴有免疫功能異常，炎癥反應(yīng)激烈，因此一些患者單用此藥治療效果欠佳。本研究中，對聯(lián)合組患者聯(lián)用他克莫司與復(fù)方甘草酸苷治療，結(jié)果顯示治療總有效率顯著高于他克莫司組（P ＜0.05）。提示聯(lián)用他克莫司與復(fù)方甘草酸苷可增強(qiáng)抗炎效果，有效調(diào)節(jié)免疫功能。復(fù)方甘草酸苷由甘草提取物甘草酸苷、甘氨酸、半胱氨酸等成分組成，主要成分為甘草酸苷，有良好的抗炎、免疫調(diào)節(jié)及抗病毒作用。甘草酸苷可抑制T 細(xì)胞活化，誘導(dǎo)γ.干擾素產(chǎn)生，活化自然殺傷細(xì)胞，糾正免疫失衡。同時(shí)，甘草酸苷還可通過抑制磷脂酶A2、脂氧合酶阻礙花生四烯酸的代謝，由此減少炎性因子的釋放，起到非特異性抗炎的作用。

本研究結(jié)果顯示，治療14 d 后聯(lián)合組的皮膚癥狀各項(xiàng)指標(biāo)評分均低于他克莫司組（P ＜0.05）。推測是因?yàn)閺?fù)方甘草酸苷不僅有較好的抗炎和免疫調(diào)節(jié)效果，還可以改善血管通透性，減輕機(jī)體的過敏反應(yīng)。研究顯示，甘草酸苷可作用于人體下丘腦.腎上腺軸，阻礙糖皮質(zhì)激素的代謝，有較強(qiáng)的抗過敏作用[10]。復(fù)方甘草酸苷中的甘氨酸可通過降低偽醛固酮而改善微循環(huán)，其中的黃酮化合物有抗菌作用，能預(yù)防老年患者因免疫功能衰退而發(fā)生細(xì)菌感染，避免感染引起的變應(yīng)性反應(yīng)，有效緩解皮膚瘙癢癥狀。本研究中，聯(lián)合組治療后的皮膚瘙癢范圍和皮損評分均明顯降低，這是因?yàn)閺?fù)方甘草酸苷有促進(jìn)血管修復(fù)的作用，其機(jī)制是通過減少炎性因子的釋放減輕炎癥反應(yīng)對血管造成的損傷，調(diào)節(jié)血流，促進(jìn)皮損恢復(fù)。本研究中，聯(lián)合組治療后免疫功能趨向平衡，炎癥反應(yīng)減輕，有效降低了皮膚瘙癢和皮損對患者生活質(zhì)量造成的負(fù)面影響，因此，聯(lián)合組治療后的生活質(zhì)量顯著優(yōu)于他克莫司組。老年患者皮膚代謝緩慢，他克莫司作為外用藥能發(fā)揮的療效有限，而聯(lián)用復(fù)方甘草酸苷可增強(qiáng)藥效，共同促進(jìn)患者免疫功能的恢復(fù)，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。本研究中兩藥聯(lián)合應(yīng)用還降低了聯(lián)合組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。既往在動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，復(fù)方甘草酸苷可幫助修復(fù)皮膚屏障，并中和藥敏原。本研究中聯(lián)合用藥后不良反應(yīng)減少的原因可能是用藥過程中復(fù)方甘草酸苷促進(jìn)了患者皮膚功能的恢復(fù)，間接降低了他克莫司軟膏對皮膚的刺激，同時(shí)復(fù)方甘草酸苷的中和藥敏原作用可減輕患者對基礎(chǔ)疾病治療藥物中過敏物質(zhì)的應(yīng)激反應(yīng)，從而達(dá)到減少皮膚不良反應(yīng)的目的。

綜上所述，聯(lián)用復(fù)方甘草酸苷與他克莫司治療老年單純性皮膚瘙癢癥療效顯著，可有效降低患者的皮膚瘙癢頻率，縮短皮膚瘙癢持續(xù)時(shí)間，減小皮膚瘙癢面積，促進(jìn)抓撓造成的皮損愈合，提升患者的生活質(zhì)量，且用藥的安全性高，值得推廣應(yīng)用。