張 磊，馮 英，黃桂晨，游 俊，朱書秀

（江漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院，湖北 武漢 430056）

神經(jīng)根型頸椎病是頸椎間盤退行性病變，為繼發(fā)性椎間關(guān)節(jié)退行性病變壓迫相應(yīng)的頸部神經(jīng)根而出現(xiàn)神經(jīng)根性刺激癥狀的一種臨床綜合征，臨床表現(xiàn)以頸、肩、臂、手等部位麻木、疼痛為主［1］，該病是臨床中最常見的頸椎病，占各型頸椎病的60% ～70%［2］，其最為常見的證型是氣滯血瘀型和風(fēng)寒痹阻型［3-4］。隨著經(jīng)濟(jì)社會的發(fā)展，電腦、智能手機(jī)的普及和長時(shí)間伏案工作，神經(jīng)根型頸椎病的發(fā)病率逐漸增高，且發(fā)病年齡日益年輕化?，F(xiàn)階段，神經(jīng)根型頸椎病的治療多以非手術(shù)方案為主，西醫(yī)治療手段包括頸部制動、牽引、物理療法、封閉療法等［5］，而中醫(yī)治療神經(jīng)根型頸椎病具有獨(dú)特優(yōu)勢，包括針灸、推拿、中藥內(nèi)服、中藥熏蒸等治療方式［1］，其中中藥熏蒸因簡便、療效可靠，已廣泛應(yīng)用于神經(jīng)根型頸椎病的治療，但目前尚無此類的數(shù)據(jù)挖掘文獻(xiàn)報(bào)道，故本研究通過檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（萬方）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（SinoMed）、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP） 中有關(guān)中藥熏蒸治療神經(jīng)根型頸椎病的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，探析中藥熏蒸治療神經(jīng)根型頸椎病的用藥特點(diǎn)和組方規(guī)律，以期為臨床的遣方用藥和新藥研發(fā)提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源 在CNKI、萬方、SinoMed、VIP 數(shù)據(jù)庫中以“頸椎病” 或“項(xiàng)痹” 和“中藥熏蒸” 為檢索詞，檢索有關(guān)中藥熏蒸治療神經(jīng)根型頸椎病的臨床研究文獻(xiàn)，類型限定為 “期刊論文”，發(fā)表時(shí)間為建庫至2021 年4 月17 日。

1.2 處方篩選

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①文獻(xiàn)類型為神經(jīng)根型頸椎病的臨床研究文獻(xiàn)，符合國家中醫(yī)藥管理局1994 年頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［6］中頸椎病的診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)，被明確診斷為神經(jīng)根型頸椎病，其療效標(biāo)準(zhǔn)分為“治愈” “好轉(zhuǎn)”“未愈” 等； ②治療方法以中藥熏蒸或中藥熏蒸聯(lián)合其他療法（西藥、物理療法、牽引、針灸、中藥內(nèi)服等） 治療神經(jīng)根型頸椎病的臨床文獻(xiàn)； ③中藥熏蒸處方藥味完整、劑量明確； ④中藥熏蒸治療神經(jīng)根型頸椎病結(jié)局判定有效，總有效率≥80%。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①未明確診斷為神經(jīng)根型頸椎?。?②未找到全文文獻(xiàn)； ③綜述、Meta 分析、醫(yī)家經(jīng)驗(yàn)、動物實(shí)驗(yàn)； ④藥味、劑量記載不明確的中藥熏蒸處方； ⑤同方異名、同方重復(fù)、重復(fù)發(fā)表的處方； ⑥聯(lián)合治療中與中藥熏蒸不相關(guān)的中藥處方。

1.3 數(shù)據(jù)庫建立 通過Excel 2016 軟件建立名為“中藥熏蒸治療神經(jīng)根型頸椎病的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫” 的數(shù)據(jù)庫。

1.4 數(shù)據(jù)錄入 將作者、文獻(xiàn)名稱、文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間、治療方法、中藥處方、總有效率這6 項(xiàng)內(nèi)容按順序錄入“中藥熏蒸治療神經(jīng)根型頸椎病的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫” 中，并對文獻(xiàn)中的中藥處方、性味、歸經(jīng)等內(nèi)容進(jìn)行整理。為保證研究結(jié)果的準(zhǔn)確性，由2 人2 組錄入核對，一組錄入完成后，另一組對數(shù)據(jù)進(jìn)行復(fù)核。

1.5 數(shù)據(jù)規(guī)范化 ①以《中藥學(xué)》［7］、《中藥大辭典》［8］、2020 年版《中國藥典》［9］為標(biāo)準(zhǔn)，對錄入數(shù)據(jù)庫中的處方中藥名稱進(jìn)行規(guī)范統(tǒng)一，如“仙靈脾” 規(guī)范為“淫羊藿”，“川椒” 規(guī)范為“花椒”，“元胡” “玄胡” 規(guī)范為“延胡索” 等； ②炮制前后差異較大的中藥分開進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，如草烏與制草烏、川烏與制川烏等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 ①采用Excel 2016 軟件對中藥熏蒸處方中的中藥頻次、性味、歸經(jīng)等進(jìn)行描述性分析； ②運(yùn)用SPSS Modeler 18.0 軟件中的Apriori 算法，以中藥為輸入變量，對高頻中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置最大規(guī)則前項(xiàng)數(shù)為2，依據(jù)最低支持度為20%，最小規(guī)則置信度為95%，提升度＞1，篩選強(qiáng)關(guān)聯(lián)中藥組合； ③運(yùn)用SPSS Statistics 26.0 軟件對高頻中藥進(jìn)行聚類分析，選擇系統(tǒng)聚類、皮爾遜相關(guān)性分析、組間聯(lián)接法。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選 共檢索得到文獻(xiàn)789 篇，其中CNKI 數(shù)據(jù)庫186 篇、萬方數(shù)據(jù)庫245 篇、Sinomed 數(shù)據(jù)庫196 篇、VIP 數(shù)據(jù)庫162 篇，排除重復(fù)的484 篇，再按“1.2.2” 項(xiàng)下排除標(biāo)準(zhǔn)排除35 篇，最終納入70 篇，涉及中藥熏蒸處方73 首。

2.2 頻數(shù)統(tǒng)計(jì)分析

2.2.1 使用頻次 73 首處方共涉及中藥117 味，累積使用頻次為905 次，使用頻次≥10 次者（高頻中藥） 有28 味，累積使用頻次為636 次（頻率為70.28%），具體見表1。由此可知，前5 位依次為紅花、透骨草、伸筋草、桂枝、威靈仙，頻率均達(dá) 52.05% 以上，其中紅花最高，達(dá)80.82%。

2.2.2 高頻中藥劑量 對表1 劑量進(jìn)行頻次分析，發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)頻次最高的前5 位中藥劑量分別為紅花10 g、透骨草30 g、伸筋草30 g、桂枝15 g、威靈仙20 g，具體見表2。

表2 高頻中藥劑量分布

2.2.3 功效 117 味中藥共涵蓋17 種功效，排名前3 位的依次為祛風(fēng)濕藥（頻次313 次，頻率34.59%）、活血化瘀藥（頻次245 次，頻率27.07%）、解表藥（頻次149 次，頻率16.46%），具體見表3。

表3 中藥功效分布

2.2.4 性味、歸經(jīng) 73 首處方所涉及中藥的藥性總頻次為905 次，最高的為溫性（頻次602 次，頻率66.52%），其次為平性（頻次130 次，頻率14.37%），具體見表4； 藥味總頻次為1 480 次，最高的為辛味 （頻次673 次，頻率45.47%），其次為苦味（頻次479 次，頻率32.36%），具體見表5； 歸經(jīng)總頻次為2 262 次，前4 位依次為肝經(jīng)（頻次665 次，頻率29.40%）、脾經(jīng) （頻次377 次，頻率16.67%）、腎經(jīng)（頻次356 次，頻率15.74%）、心經(jīng)（頻次320 次，頻率14.15%），具體見表6。

表4 中藥藥性分布

表5 中藥藥味分布

表6 中藥歸經(jīng)分布

2.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 通過SPSS Modeler 18.0 軟件對高頻中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得到核心中藥組合20 組，置信度較高的常用藥對關(guān)聯(lián)規(guī)則有紅花-川芎、乳香-沒藥、透骨草-木瓜、紅花-木瓜、紅花-透骨草，置信度較高的3 味藥組合關(guān)聯(lián)規(guī)則有紅花-威靈仙、透骨草，紅花-桂枝、透骨草，紅花-木瓜、透骨草，透骨草-木瓜、紅花，紅花-川芎、桂枝等，具體見表7～8。高頻中藥關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)見圖1，可知紅花、桂枝、威靈仙、伸筋草、透骨草之間的鏈接顏色較深，即關(guān)聯(lián)度較強(qiáng)。

圖1 高頻中藥網(wǎng)絡(luò)圖

表7 常用藥對關(guān)聯(lián)規(guī)則

表8 常用3 味藥組合關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.4 聚類分析 采用SPSS Statistics 26.0 軟件對高頻中藥進(jìn)行聚類分析，共得到5 個(gè)中藥聚類組合，見表9，再繪制其聚類樹狀圖，見圖2。

圖2 高頻中藥聚類分析樹狀圖

表9 高頻中藥聚類分析結(jié)果

3 討論

神經(jīng)根型頸椎病屬于中醫(yī)學(xué)“痹癥” “頸肩痛” 等范疇，該病以肝腎和氣血虧虛為發(fā)病基礎(chǔ)，風(fēng)寒濕邪侵犯頸椎為誘因，外傷和勞損為重要發(fā)病因素［10］，其證型可分為風(fēng)寒濕型、氣滯血瘀型、痰濕阻絡(luò)型、肝腎不足型和氣血虧弱型［11］。中藥熏蒸是將中藥煎煮后，借用其熱力和藥理作用熏蒸患處，提高中藥利用度，減少聯(lián)合用藥時(shí)毒副作用的一種中醫(yī)外治療法。

本研究共納入73 首處方，使用頻次≥10 次的中藥共28 味，占全部藥味的23.93%，占總使用頻次的70.28%，表明中藥熏蒸治療神經(jīng)根型頸椎病用藥較為集中； 從中藥的用藥類別來看，以祛風(fēng)濕藥和活血化瘀藥為主； 通過高頻中藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析可發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)頻次較高的中藥組合在組方配伍中也主要發(fā)揮出祛風(fēng)除濕、活血化瘀的作用；從中藥的性味、歸經(jīng)分析來看，藥性以溫性為主，藥味以辛、苦味為主，歸經(jīng)以肝、脾、腎、心經(jīng)為主； 在28 味高頻中藥中，使用頻次前5 位的中藥依次為紅花、透骨草、伸筋草、桂枝、威靈仙，其最高使用劑量分別為10、30、30、15、20 g，均為臨床外用的常用量。

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得到核心中藥組合20 組，從表7～8 可以看出相關(guān)性高的中藥組合主要集中在紅花、川芎、威靈仙、桂枝、透骨草的相互組合。紅花功能活血通經(jīng)，散瘀止痛，其藥理成分能抗炎、鎮(zhèn)痛，改善血供及局部微循環(huán)，提高組織修復(fù)能力［12］； 川芎功能活血行氣，祛風(fēng)止痛，可鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、改善微循環(huán)［13］； 威靈仙功能祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、止痛，可抗菌、抗炎鎮(zhèn)痛［14］； 桂枝功能發(fā)汗解肌、溫通經(jīng)脈，可抗菌、抗炎、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛，改善血液循環(huán)［15］； 透骨草功能活血化瘀、舒筋活絡(luò)，可抗菌、抗炎鎮(zhèn)痛等［16］。

聚類分析可聚為5 類。C1 組合具有活血散瘀，通經(jīng)止痛等功效，側(cè)重于治療氣滯血瘀型； C2 組合具有祛風(fēng)除濕，行氣止痛等功效，可用于治療風(fēng)寒濕型； C3 組合具有祛風(fēng)除濕，活絡(luò)止痛等功效，可用于治療風(fēng)寒濕型； C4 組合具有祛風(fēng)除濕，活血止痛等功效，側(cè)重于治療氣滯血瘀型； C5 組合具有祛風(fēng)除濕，散寒止痛等功效，可用于治療風(fēng)寒濕型。

綜上所述，本研究通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)揭示中藥熏蒸治療神經(jīng)根型頸椎病的核心中藥配伍規(guī)律，可為其臨床治療用藥及新藥的研發(fā)提供借鑒。總結(jié)其中醫(yī)治法主要為祛風(fēng)除濕、活血化瘀和通絡(luò)止痛，與臨床上該病常見的中醫(yī)辨證論治其發(fā)病機(jī)理基本一致。值得注意是，5 類新方組合是通過聚類算法而成，其臨床療效是否合理應(yīng)依據(jù)臨床辨證來進(jìn)一步驗(yàn)證。