賀成山

(武威市人民醫(yī)院藥劑科,甘肅 武威 733000)

糖尿病已成為世界廣泛關注的公共衛(wèi)生問題之一,是當今社會面臨的最嚴重的健康問題之一,其中85.0%以上人群為T2DM,且多數(shù)T2DM患者伴隨有代謝性疾病[1]。HF是一種慢性的的心腎代謝疾病,T2DM是心力衰竭的危險因素,隨著T2DM的進展,心力衰竭的發(fā)生率會增高[2]。與無糖尿病的心力衰竭患者相比,T2DM合并HF患者的死亡率會增加2倍以上[3]。二甲雙胍是典型降糖藥物,但是很多患者在長期使用二甲雙胍過程中會出現(xiàn)失效情況,進而影響患者的治療效果[4]。恩格列凈是一種鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制藥,2017年,恩格列凈片劑被FDA批準用于降低患T2DM合并心血管疾病成人患者的心血管死亡風險,因此,恩格列凈是目前可提供心血管獲益的唯一口服治療T2DM的藥物[5]。目前已有研究報道恩格列凈對T2DM患者治療的有效性[6],但對用于T2DM合并HF的研究報道有限。因此本文具體探討了恩格列凈治療T2DM合并HF的療效及對患者心功能的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

將2019年1月—2022年2月武威市人民醫(yī)院收治的96例T2DM合并HF患者按照1:1隨機擲硬幣的方式分為對照組(48例)與恩格列凈組(48例),兩組患者的基線資料對比無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。詳見表1。

表1 一般資料對比

納入標準:符合T2DM的診斷標準[7];符合HF的診斷標準[8];患者在治療期間無出現(xiàn)死亡情況;19kg/m2<患者體重指數(shù)<35kg/m2;我院倫理委員會批準了此次研究;患者簽署了同意書;臨床完整真實無隱瞞。排除標準:1型糖尿病的患者;合并甲狀腺功能亢進病史的患者;酗酒、吸毒患者;依從性差的患者。

1.2 治療方法

對照組:給予二甲雙胍治療,患者每次口服二甲雙胍(國藥準字H32021473,昆山培力藥品有限公司,規(guī)格:0.5g*36片)0.25g,2次/d。

恩格列凈組:二甲雙胍+恩格列凈治療,二甲雙胍的用法用量與對照組相同,患者每次口服恩格列凈(四川科倫藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20203411,規(guī)格:10mg*20片)5mg,2次/d。

兩組都治療觀察2個月。

1.3 觀察指標

(1)記錄兩組在治療2個月的過程中出現(xiàn)的不良反應情況。(2)在治療前、治療2個月后抽取患者的空腹靜脈約血2mL,采用化學發(fā)光法檢測患者血清FINS(正常值:5～20 mU/L)、空腹C肽(FC-P)、餐后2 h C肽(2hC-P)水平,計算HOMA-β值(正常個體的HOMA-IR指數(shù)為100%),公式為HOMA-β=20*FINS/(FPG-3.5)。(3)所有患者在治療前、治療2個月后,采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者的心功能指標,主要為LVEF、LVEDD指標。(4)在治療2個月后判定患者的總體治療效果,顯效:患者血糖水平恢復正常,心功能改善至少2級;有效:患者血糖水平有所下降,心功能改善1級;無效:無達到上述標準甚或惡化。

1.4 統(tǒng)計方法

本次研究的所有數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析均利用SPSS 20.00分析軟件進行,符合正態(tài)分布的計量數(shù)據(jù)(比如左心室舒張末期內(nèi)徑)以均數(shù)±標準差表示,采用t檢驗;計數(shù)數(shù)據(jù)(比如總有效率)采用[n(%)]表示,采用卡方檢驗。檢驗水準為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 不良反應發(fā)生情況對比

恩格列凈組不良反應發(fā)生率與對照組對比均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表2。

表2 不良反應情況對比[n(%)]

2.2 血清HOMA-β、FINS變化對比

治療2個月后,兩組患者FINS降低,HOMA-β值升高(P<0.05),且恩格列凈組變化幅度更大(P<0.05)。見表3。

表3 胰島β細胞功能指數(shù)、空腹胰島素變化對比(均數(shù)±標準差)

2.3 LVEF與LVDD變化對比

兩組治療2個月后的LVEF都高于治療前(P<0.05),LVDD低于治療前(P<0.05),恩格列凈組較對照組升高幅度大 (P<0.05)。見表4。

表4 LVEF與LVDD變化對比(均數(shù)±標準差)

2.4 總有效率對比

恩格列凈組治療總有效率為97.9%,與對照組的85.4%相比有顯著提高(P<0.05)。見表5。

表5 總有效率對比(n,%)

3 討論

臨床上調(diào)查調(diào)查顯示約10.0%的T2DM患者在長期的發(fā)病過程中可出現(xiàn)心血管疾病,進一步加劇胰島β細胞功能的損傷,從而形成惡性循環(huán),當今社會面臨的嚴重健康問題之一[3]。本文具體探討了恩格列凈治療T2DM合并HF的療效及對患者心功能的影響。本研究顯示,恩格列凈組治療2個月的不良反應發(fā)生率與對照組對比無統(tǒng)計學差異(P>0.05);恩格列凈組治療2個月后的總有效率為97.9%,與對照組的85.4%相比有所提高(P<0.05),表明恩格列凈治療T2DM合并HF能提高治療效果,且不會增加不良反應的發(fā)生率。從機制上分析,恩格列凈能夠阻斷腎臟內(nèi)葡萄糖的再吸收作用,促進患者血糖水平的降低。該藥物還可減少腎小管對葡萄糖及鈉的重吸收,促進尿鈉、尿糖及水分排出,減少容量負荷,從而增強治療效果[9]。特別是恩格列凈與胰島素的聯(lián)合使用可促進機體分泌胰島素,同時增加周圍組織對葡萄糖的攝取利用,改善周圍組織對胰島素的敏感性,有助于擴張血管,防止心室重構(gòu),減輕外周胰島素抵抗,從而改善患者的心功能[10]。

HF和T2DM可互相影響,血糖的波動可影響HF患者的病情,而心功能的惡化更加可加劇血糖的波動。恩格列凈可潛在保護胰島β細胞,通過降低腎臟對葡萄糖的重吸收作用,通過血糖負荷及腎功能發(fā)揮降糖作用,增加尿葡萄糖的排泄。恩格列凈還可增強外源性胰島素的敏感性,能有效減少血糖波動[11]。當前有研究顯示恩格列凈可降低患者腎臟疾病進展風險,提升人體氯化鈉及葡萄糖吸收能力,可降低尿蛋白肌酐比值,并拓展小動脈,增高腎臟血流量水平,恢復患者的血流動力學[12]。并且恩格列凈可在不影響心肌灌注的情況下降低心臟負荷,可提高患者的心臟搏動功能,避免心肌細胞過度依賴脂肪酸,改善患者心肌細胞水平。本研究顯示治療2個月后,兩組患者FINS水平降低,HOMA-β升高(P<0.05),且恩格列凈組變化幅度更大(P<0.05);兩組治療2個月后的LVEF都高于治療前(P<0.05),LVDD低于治療前(P<0.05),恩格列凈組與對照組對比也聽聽就行差異(P<0.05)。HOMA-β是用來評價個體胰島β細胞功能,正常個體中其指數(shù)為100%,數(shù)值降低時代表胰島β細胞功能降低;FINS水平反映了胰島素抵抗的程度,在糖尿病患者中高FINS即代表患者具有胰島素抵抗的風險;LVEF反映了心肌收縮力,LVDD主要反映左心室的舒張功能,心衰患者一般會出現(xiàn)LVEF降低,LVDD值升高。本研究結(jié)果表明,恩格列凈治療T2DM合并HF改善患者胰島素敏感指標及心功能,原因分析:恩格列凈可防止患者的心室重構(gòu),不依賴于體內(nèi)胰島素的分泌,可提高患者的心肌收縮功能,提升肌漿網(wǎng)內(nèi)鈣水平,從而可持續(xù)提高心力衰竭的治療效果[13]。不過由于經(jīng)費限制,本研究設置的組別比較少,也沒有進行機制分析,觀察時間比較短,將在后續(xù)研究中完善分析。

總之,恩格列凈治療T2DM合并HF能提高治療效果,不增加不良反應,還可改善患者胰島素敏感指標與心功能,從而持續(xù)改善患者的預后。