不同類型癲癇患者血清尿酸和神經元特異性烯醇化酶水平的變化

梁 維，潘劍罡，廖志敏，金聰麗（廣東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院神經內科，廣東湛江 524001）

癲癇患者認知功能障礙發(fā)生率約占30%～40%[1]。已有臨床研究證實癲癇患者存在注意力分散、學習記憶能力減退、執(zhí)行功能障礙以及精神癥狀等[2-3]，可能與反復癲癇發(fā)作導致神經元損傷有關。神經元特異性烯醇化酶（NSE）是反映神經細胞損傷敏感性和特異性的標志物。血清尿酸與心血管疾病及腦卒中、神經系統(tǒng)變性疾病的發(fā)生及預后的相關性研究較多。本研究探討血清尿酸、NSE水平在不同類型癲癇患者中的差異，旨為臨床治療癲癇提供參考。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

收集2019 年4 月至2022 年4 月在廣東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院確診為癲癇的患者。納入標準：（1）均符合國際抗癲癇聯(lián)盟的癲癇發(fā)作臨床與腦電圖分類、癲癇和癲癇綜合征分類標準，均有典型癲癇發(fā)作表現(xiàn)和腦電圖癲癇樣波發(fā)放；（2）出現(xiàn)2 次及以上的癲癇發(fā)作；（3）年齡≥16 歲；（4）近1 個月無發(fā)熱、感染病史，無近期高嘌呤飲食，未服用影響尿酸代謝的藥物（皮質醇、乙酰水楊酸、噻嗪類利尿劑等）。排除標準：（1）有顱腦手術史、顱腦外傷史、顱內腫瘤、腦卒中、腦炎、神經系統(tǒng)變性疾病、心源性暈厥、心律失常病史；（2）有糖尿病、高血壓病、腎功能不全病史；（3）嚴重內臟器官疾病、惡性腫瘤患者。收集癲癇患者包括性別、起病年齡、病程、用藥史、癲癇發(fā)作類型及發(fā)作頻率及腦電圖、頭顱CT或MR等檢查。

入選癲癇患者116 例為病例組，同時收集同期116 例正常健康成人為對照組。根據(jù)癲癇發(fā)作類型分為抽搐組（72 例）和非抽搐組（44 例）；根據(jù)癲癇發(fā)作的頻率分為頻發(fā)組（采集標本前2 周內發(fā)作次數(shù)≥4次，70 例）和非頻發(fā)組（采集標本前2 周內發(fā)作＜4 次，46 例）。病例組與對照組、抽搐組與非抽搐組、頻發(fā)組與非頻發(fā)組間的性別構成及年齡差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組血清尿酸和NSE水平的比較

本次研究均取得入組者的知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

所有入組者于清晨空腹抽取外周靜脈血4 mL，采用酶定量分析法檢測血清尿酸水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定NSE，嚴格按照試劑盒說明進行操作。

1.3 統(tǒng)計學處理

選用SPSS 26.0 軟件，采用獨立樣本t檢驗、卡方檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

病例組患者的尿酸和NSE水平明顯高于對照組，抽搐組高于非抽搐組，頻發(fā)組高于非頻發(fā)組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.01），見表1。

3 討論

癲癇是一種由不同原因引起的大腦神經元異常放電導致的慢性、反復發(fā)作的中樞神經功能失調綜合征[4]，研究表明癲癇的發(fā)病機制可能與機體自身代謝狀態(tài)有關。尿酸是機體一種重要的抗氧化劑，可抑制一系列繼發(fā)性損傷和神經細胞凋亡，具有抗氧化應激和保護神經元的作用[5-7]，但尿酸過高可導致細胞線粒體功能障礙和細胞氧化應激與凋亡，可增加神經細胞氧化損傷[8-9]，尿酸升高可能參與了癲癇的發(fā)病機制。高尿酸與癲癇的氧化應激之間相互促進，相互影響[10]，動物實驗發(fā)現(xiàn)，小鼠癲癇發(fā)作時腦內尿酸水平升高，從而進一步增加癲癇發(fā)作的嚴重程度[11]。

有研究表明血清尿酸水平與腦梗死繼發(fā)癲癇和繼發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)相關，適當干預血清尿酸水平可減少癲癇發(fā)作或抑制癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)展[12]。本研究結果發(fā)現(xiàn)癲癇患者血清尿酸顯著高于健康對照組，這與國內研究結果一致[13-14]。有學者認為癲癇患者血尿酸水平與癲癇的發(fā)作類型等有關[9]，且與年齡呈負相關[15]。本研究結果顯示，抽搐組癲癇患者的血清尿酸明顯高于非抽搐組，頻發(fā)組癲癇患者血清尿酸明顯高于非頻發(fā)組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；國內一項研究也發(fā)現(xiàn)[16]，1 年內癲癇發(fā)作次數(shù)≥3 次是癲癇合并高尿酸血癥的獨立危險因素，因此需注意監(jiān)測癲癇患者的血清尿酸水平。

癲癇可導致神經元死亡，海馬區(qū)出現(xiàn)神經元缺失，進而導致學習能力受損，產生不可逆性認知功能障礙[17]；此外，研究表明神經元異常放電和興奮性氨基酸可使氧自由基生成增加，從而導致抗氧化能力減弱，損傷神經元結構和功能，進而導致認知功能損害[18]。NSE是中樞神經特異性蛋白質，主要分布于腦組織和脊髓的神經元、樹突及軸突內，當機體出現(xiàn)缺氧、缺血、腦卒中等神經細胞損傷時，神經元細胞膜遭到破壞，血腦屏障對NSE的通透性增加，從而進入外周血液中，因此NSE 是反映神經細胞損傷敏感性和特異性的標志物。研究發(fā)現(xiàn)癲癇發(fā)作可嚴重損害腦卒中患者的認知功能[19-20]。本研究中癲癇患者NSE水平明顯高于對照組，提示癲癇發(fā)作可導致神經元受損，這與國內學者的研究結果[21-22]一致。多項研究表明血清NSE水平隨神經功能缺損程度加重而升高，與神經功能缺損程度呈正相關[23-24]。本研究結果顯示，抽搐組、頻發(fā)組癲癇患者血清NSE水平分別高于非抽搐組和非頻發(fā)組，說明在不同類型的癲癇患者中NSE水平存在差異。因此，通過NSE的測定對判斷癲癇病情程度及預測其預后具有一定的意義，從而指導臨床診斷與治療。

綜上，本研究發(fā)現(xiàn)癲癇患者以及抽搐型、頻發(fā)型患者的血清尿酸和NSE水平分別高于健康對照者以及非抽搐型、非頻發(fā)型患者，但尿酸是否為癲癇發(fā)病的影響因素及和癲癇臨床分型是否有關，仍需要進一步擴大樣本量進行研究驗證，以及繼續(xù)探討NSE與癲癇導致的腦損傷程度相關性，為癲癇的防治開辟新的前景。