哌拉西林/他唑巴坦鈉輔助治療對老年COPD合并急性下呼吸道感染患者免疫功能、降鈣素原、C反應(yīng)蛋白的影響

孫秋月（浙江省嘉善縣第二人民醫(yī)院,浙江 嘉興 314100）

COPD全稱為慢性阻塞性肺疾病，其為一種破壞性的肺部疾病，在老年人群中發(fā)病率較高[1]。一般患者在患病后會出現(xiàn)肺功能降低、吸氣量增加、呼吸阻力上升等癥狀，由于老年人免疫功能較差，易受外界病原菌的侵襲導(dǎo)致下呼吸道感染，因此，抗感染治療在老年COPD合并急性下呼吸道感染患者中至關(guān)重要。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，吸入性刺激物是觸發(fā)COPD的主要因素，當(dāng)患者吸入后，其氣道會出現(xiàn)進行性氣流受阻問題，進而誘發(fā)炎癥反應(yīng)。臨床過程中使用較多的抗感染藥物主要為他唑巴坦、左氧氟沙星和哌拉西林。由于細菌耐藥性的不斷增加，降低了COPD合并急性下呼吸道感染患者在應(yīng)用單一藥物治療的臨床效果[2]。此次主要探究哌拉西林/他唑巴坦鈉輔助治療老年COPD合并急性下呼吸道感染患者對其免疫功能、降鈣素原、C反應(yīng)蛋白的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年3月-2022年3月為此項研究的時間段，共有老年COPD合并急性下呼吸道感染者120例在此階段來我院接受治療，按照隨機數(shù)字表法實施分組，兩組患者各60例。觀察組中男、女患者分別為35例和25例，年齡下限70歲，上限85歲，平均年齡（74.6±7.7）歲，共有68株菌株被分離出（其中有8例患者分離出兩種菌株），對照組中男、女患者分別為33例和27例，年齡下限70歲，上限86歲，平均年齡（74.9±7.9）歲，共有67株細菌被分離出（其中有7例患者分離出兩種菌株）。組間在一般資料方面比較，無明顯差異（P＞0.05），可實施對照分析。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 治療方法 予以對照組左氧氟沙星治療，給藥方式為靜脈滴注，0.3g/次，2次/d，持續(xù)治療14d。觀察組用相同方法接受左氧氟沙星治療，并聯(lián)合哌拉西林/他唑巴坦鈉共同治療，2.5g/次，2次/d，持續(xù)治療14d。

1.3 療效評價 細菌學(xué)療效分為完全清除、部分清除、未清除、替換和再感染，細菌清除率的計算公式為：完全清除株數(shù)÷分離總株數(shù)×100%。臨床療效[3]：具體包括痊愈、顯效、有效、無效，總有效率（ORR）計算公式為（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo) 針對血清免疫球蛋白水平使用免疫比濁法檢測，具體包括IgA、IgG、IgM。針對治療前后C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）實施檢測，前者的測定方法為免疫比濁法，后者的檢測方法為羅氏電化學(xué)發(fā)光法。觀察治療前后兩組患者各項檢測指標(biāo)的變化。對組間生活質(zhì)量在治療前后的變化做出比較，此項指標(biāo)的評價工具為SF-36生活質(zhì)量評價量表，具體內(nèi)容包括：①軀體疼痛；②生理職能；③總體健康；④生理功能；⑤活力；⑥精神健康；⑦情感職能；⑧社會功能。各項內(nèi)容打分范圍均為0-100分，分值結(jié)果與生活質(zhì)量之間呈正相關(guān)。針對兩組患者治療前后臨床指標(biāo)變化統(tǒng)計結(jié)果實施對照分析，具體包括呼吸困難評分、APACHEII評分，前者評分范圍在0-4分之間，分值結(jié)果越高，說明患者呼吸困難癥狀越嚴重；后者評分范圍在0-71分之間，分值越高，說明患者病情越嚴重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 使用的分析軟件版本為SPSS20.0，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間差異用t檢驗，率表示計數(shù)資料，比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后觀察組ORR明顯高于對照組（χ2=9.76，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者細菌清除率比較 治療后觀察組細菌清除率顯著高于對照組（χ2=6.14，P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者細菌清除率比較[n(%)]

2.3 兩組患者血清免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組IgA、IgG、IgM水平接近；治療后，兩組IgA、IgG、IgM水平較治療前顯著提高，且觀察組更高，見表3。

表3 兩組患者血清免疫球蛋白水平比較(±s,g/L)

表3 兩組患者血清免疫球蛋白水平比較(±s,g/L)

組別 例數(shù) IgA IgG IgM治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 0.89±0.23 1.46±0.29 9.13±3.24 11.6±3.28 0.72±0.42 1.56±0.53對照組 60 0.91±0.25 1.21±0.27 9.07±3.12 10.3±3.22 0.74±0.44 1.36±0.45 t,P 0.46,＞0.05 4.89,＜0.05 0.10,＞0.05 2.19,＜0.05 0.25,＞0.05 2.23,＜0.05

2.4 兩組患者血清PCT、CRP比較 治療前，兩組PCT、CRP水平接近（P＞0.05）；兩組治療后PCT、CRP水平較治療前明顯下降，且觀察組明顯更低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清PCT、CRP比較(±s,mg/L)

表4 兩組患者血清PCT、CRP比較(±s,mg/L)

組別 例數(shù) PCT CRP治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 0.28±0.07 0.12±0.03 56.78±11.87 12.34±2.82對照組 60 0.27±0.04 0.15±0.03 57.22±12.12 16.64±3.18 t,P 0.96,＞0.05 5.48,＜0.05 0.20,＞0.05 7.84,＜0.05

2.5 兩組生活質(zhì)量評分比較 組間生活質(zhì)量評分在治療前對比無意義（P＞0.05）；各組生活質(zhì)量評分治療后均有顯著升高，同時觀察組升高幅度均大于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者生活質(zhì)量評分比較(±s,分)

表5 兩組患者生活質(zhì)量評分比較(±s,分)

生理職能 總體健康組別 例數(shù) 軀體疼痛 生理功能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 70.45±6.14 94.27±2.18 70.55±6.34 94.16±2.42 70.28±6.57 94.53±3.96 70.55±6.46 94.87±3.32對照組 60 70.27±6.29 91.03±3.37 70.69±6.48 91.54±2.53 70.36±6.48 91.44±3.57 70.29±6.32 91.18±3.13 t,P 0.15,＞0.05 6.25,＜0.05 0.11,＞0.05 5.79,＜0.05 0.06,＞0.05 4.48,＜0.05 0.22,＞0.05 6.26,＜0.05

續(xù)表5

表5 兩組患者生活質(zhì)量評分比較(±s,分)

組別 例數(shù) 活力 精神健康 情感職能 社會功能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 70.88±6.44 94.28±2.70 70.47±6.72 94.60±2.88 70.73±5.45 94.13±3.22 70.67±5.52 94.12±3.17對照組 60 70.73±6.29 91.49±2.16 70.51±6.19 91.18±2.39 70.70±5.83 91.37±3.09 70.53±5.36 91.52±2.85 t,P 0.12,＞0.05 6.25,＜0.05 0.03,＞0.05 7.07,＜0.05 0.02,＞0.05 4.79,＜0.05 0.14,＞0.05 4.72,＜0.05

2.6 兩組患者呼吸困難評分、APACHEII評分比較 治療前，兩組呼吸困難評分、APACHEII評分對比無意義（P＞0.05）；兩組治療后各項結(jié)果均較治療前明顯下降，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05），見表6。

表6 兩組患者呼吸困難評分、APACHEII評分比較(±s,分)

表6 兩組患者呼吸困難評分、APACHEII評分比較(±s,分)

組別 例數(shù) 呼吸困難評分 APACHEII評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 3.08±0.67 1.32±0.32 23.48±3.17 13.17±2.03對照組 60 3.12±0.72 2.04±0.58 23.29±3.04 17.13±3.11 t,P 0.31,＞0.05 8.41,＜0.05 0.33,＞0.05 8.25,＜0.05

3 討論

在老年群體中，COPD是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，常因病原菌的侵襲造成下呼吸道感染。有關(guān)研究[4]顯示，銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌等病原菌對多種抗菌藥物均有較高的耐藥性。因此，臨床應(yīng)根據(jù)病原菌的種類及患者的個人情況采用合理的治療方案。

哌拉西林是一種半合成青霉素類抗菌藥，易被β-內(nèi)酰胺酶水解失活，他唑巴坦為抑制劑，使β-內(nèi)酰胺酶失去活性，兩藥聯(lián)用具有抗菌譜廣、療效強的優(yōu)點[5-6]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組細菌清除率統(tǒng)計結(jié)果、總有效率統(tǒng)計結(jié)果均在治療后較對照組明顯更高，這表明，哌拉西林/他唑巴坦鈉輔助治療對患有COPD合并下呼吸道感染病患具有較好的臨床療效，可以全面清除病原菌，與單用抗菌藥相比更具優(yōu)越性，這是由于他唑巴坦與β-內(nèi)酰胺酶活性位點結(jié)合使酶失活，將β-內(nèi)酰胺酶對哌拉西林的水解進程產(chǎn)生抑制作用，使哌拉西林維持較好的活性，這與葉益平[7]等人研究結(jié)果相似。

COPD急性加重期患者的免疫功能經(jīng)常會發(fā)生紊亂，可以通過免疫球蛋白的水平體現(xiàn)。免疫球蛋白是一類免疫效應(yīng)分子，經(jīng)抗原的誘導(dǎo)可以轉(zhuǎn)化為抗體[8-9]。本研究結(jié)果顯示，兩組IgA、IgG、IgM水平較治療前顯著提高，且觀察組明顯高于對照組，表明了哌拉西林/他唑巴坦鈉可有效改善患者免疫功能，這是由于兩藥聯(lián)用可以減少T細胞的下降，使IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白合成增加，從而增強患者免疫功能。

PCT是一種激素原，在正常人體血液中含量極低，當(dāng)機體受到感染時可顯著升高[10]。CRP是一種炎癥因子，其水平隨機體感染程度的加重異常升高。因此，可以根據(jù)PCT及CRP的水平反映患者的疾病狀態(tài)[11]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過治療后兩組患者的PCT、CRP水平較治療前明顯下降，且觀察組PCT、CRP水平明顯低于對照組，表明了哌拉西林/他唑巴坦鈉輔助治療可有效降低患者炎癥反應(yīng)，有利于提高臨床療效。朱學(xué)艷[12]的研究顯示，哌拉西林/他唑巴坦聯(lián)合莫西沙星治療COPD合并下呼吸道感染患者可以顯著增強療效，降低炎癥反應(yīng)，與本研究結(jié)果相似，進一步證實了哌拉西林/他唑巴坦鈉對COPD合并急性下呼吸道感染患者的確切療效。

此外，在本次研究中，觀察組各項生活質(zhì)量評分相比于對照組均顯著更高（P＜0.05），且呼吸困難評分和APACHEII評分均較對照組顯著更低（P＜0.05）。分析原因：APACHEII評分主要由三部分構(gòu)成，該指標(biāo)屬于臨床評估危重疾病嚴重程度最具價值且最具權(quán)威性的評分方法，而應(yīng)用哌拉西林/他唑巴坦鈉輔助治療后，能夠使病患呼吸困難等癥狀良好緩解，因此也能夠有效改善患者上述指標(biāo)，并使其生活質(zhì)量得到良好提升。

總而言之，哌拉西林/他唑巴坦鈉輔助治療老年COPD合并急性下呼吸道感染可明顯提高臨床療效，此類病患的免疫功能會得到良好改善，炎癥反應(yīng)可得到進一步降低，該方法能夠顯著提高患者的生活質(zhì)量，并將各項癥狀有效緩解，因此有較好的臨床應(yīng)用價值。