胃泌素-17水平在反流性咽喉炎臨床診斷中的應(yīng)用價值

尹少林 曾 偉 劉春玲

1.廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院健康管理中心，廣東廣州 510800；2.廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院耳鼻喉科，廣東廣州 510800；3.廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院健康體檢中心，廣東廣州 510800

反流性咽喉炎是一種因胃內(nèi)容物反流至咽喉部而引發(fā)的疾病[1]。由于近年來人們生活習(xí)慣和經(jīng)濟(jì)壓力的改變，加之吸煙、熬夜等不良生活方式等因素導(dǎo)致臨床上患反流性咽喉炎者日趨上升[2]。但該疾病的臨床癥狀和體征均無顯著的特異度，國內(nèi)尚無適合我國國人的診斷方法及診斷指標(biāo)，所以在臨床上對其進(jìn)行診斷時還存在一定的局限性，因此尋找診斷該疾病較為有代表性的指標(biāo)十分重要[3]。以往研究表明，胃泌素-17（fasting serumgastrin-17，F(xiàn)sG-17）作為反應(yīng)胃黏膜分泌情況的生物標(biāo)志物，其在反流性咽喉炎臨床診斷中的應(yīng)用逐漸成為研究熱點(diǎn)，通過測定患者血清中FsG-17的濃度，可以間接反映胃酸的分泌情況，從而為反流性咽喉炎的早期診斷提供了一種新的方向[4]?；诖?，本研究將其用于反流性咽喉炎的診斷中，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（本院）2020年2月至2022年1月接受門診治療的60例反流性咽喉炎患者作為觀察組，男35例，女25例，年齡26～65歲，平均（48.69±9.52）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①具有咽部異物感、吞咽困難和疼痛、清喉、反酸燒心等臨床癥狀；②具有不同部位水腫及喉部黏液增多等咽喉部體征；③食管近端pH<5.5；④患者及其家屬均對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者入院診治前2周內(nèi)服用過抑酸藥、抗酸藥者；②合并惡性腫瘤或上呼吸道感染、胃十二指腸糜爛或潰瘍患者；③既往接受胃腸道手術(shù)者。并選取同期在本院進(jìn)行體檢的60名健康者作為對照組，男32名，女28名，年齡26～70歲，平均（49.20±10.02）歲，且該對照組成員對本研究持知情同意態(tài)度。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 方法

于觀察組患者治療前以及對照組患者進(jìn)行體檢時留取其空腹靜脈血3 ml，以3000 r/min離心10 min（離心機(jī)器：康捷KJ80-2，離心半徑：8 cm），分離血清，采用量子點(diǎn)免疫熒光法（廣州藍(lán)勃生物AFS3000B干式熒光免疫分析儀）及配套試劑盒（重慶新賽亞生物科技有限公司）測定胃蛋白酶原（pepsinogen，F(xiàn)sPG）Ⅰ、FsPG Ⅱ和FsG-17水平，并計(jì)算FsPGR（FsPG ratio）值，F(xiàn)sPGR=FsPG Ⅰ/FsPG Ⅱ。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組之間FsPG Ⅰ、FsPG Ⅱ和FsG-17水平及FsPGR值。②反流性咽喉炎癥狀的嚴(yán)重程度判定，反流癥狀指數(shù)評分量表（reflux symptom index，RSI）[5]<13分和/或反流體征評分量表（reflux finding score，RFS）[6]<7分者定為Ⅰ級；RSI>13分和/或RFS>7分者定為Ⅱ級，并比較Ⅰ級和Ⅱ級FsG-17差異。③利用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線圖繪制有診斷意義的指標(biāo)，對其最佳臨界值、敏感度及特異度進(jìn)行計(jì)算。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布以[M（P25，P75）]表示，采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)；并用ROC曲線繪制有診斷意義的指標(biāo)，根據(jù)約登指數(shù)計(jì)算最佳臨界值。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組FsPG和FsG-17水平比較

兩組FsPG Ⅰ、FsPG Ⅱ、FsPGR水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）；觀察組FsG-17水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），見表1。

表1 兩組FsPG、FsG-17水平比較

2.2 觀察組Ⅰ級和Ⅱ級患者FsG-17水平比較

觀察組中患者分為Ⅰ級和Ⅱ級，其中兩組FsG-17水平均符合正態(tài)分布；Ⅰ級組FsG-17水平為（66.58±6.26）pmol/L，Ⅱ級組為（67.25±7.01）pmol/L，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.682，P=0.312）。

2.3 FsG-17對反流性食管炎的診斷價值

ROC曲線結(jié)果顯示FsG-17診斷反流性食管炎的AUC為0.806。根據(jù)約登指數(shù)計(jì)算最佳臨界值為5.23 pmol/L，敏感度和特異度分別為31.08%、97.24%。見圖1。

圖1 FsG-17診斷反流性咽喉炎的ROC曲線圖

3 討論

反流性咽喉炎具有咽喉疼痛、咽部異物感以及慢性咳嗽等癥狀，少數(shù)患者會出現(xiàn)燒心、反流等典型癥狀[7]。有問卷調(diào)查顯示，大部分專家認(rèn)為反流性咽喉炎的發(fā)生與胃內(nèi)的反流物有一定聯(lián)系，此外清喉動作與反流也有著十分密切的關(guān)系，且患者還會出現(xiàn)持續(xù)性的咳嗽[8]。另外，由于反流性咽喉炎患者的病變部位在咽喉處，臨床要根據(jù)患者的臨床癥狀給予分析再進(jìn)行實(shí)際的臨床診斷，電子喉鏡即為該疾病較常用的診斷方式，若電子喉鏡下患者的咽喉部黏膜表現(xiàn)為明顯的充血，顏色呈鮮紅色，且咽喉部黏膜的充血以杓間區(qū)特別明顯，局部形成肉芽腫等即可診斷為反流性咽喉炎。但喉鏡是一種有創(chuàng)性的檢查操作，檢查過程中由于不舒適性會影響患者的依從性，對反流性咽喉炎的診斷產(chǎn)生一定的限制[9]。因此，選擇無創(chuàng)且容易被接受的臨床檢測手段對于提高反流性咽喉炎的檢出率以及及時診斷和治療患者非常重要。

隨著生物醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，生物標(biāo)志物在疾病診斷中的應(yīng)用逐漸成為研究的熱點(diǎn)。FsG-17作為一種由賁門部分的胃幽門細(xì)胞產(chǎn)生的肽類激素，其主要功能是刺激胃酸的分泌，以促進(jìn)食物的消化[10-11]。近年來，F(xiàn)sG-17在消化系統(tǒng)疾病的臨床診斷中備受矚目。FsG-17在活性胃泌素水平中占比80%～90%，因此胃泌素水平的含量可以根據(jù)FsG-17水平進(jìn)行推斷[12]。也有研究表明，F(xiàn)sG-17水平的異常變化可能與胃酸分泌功能失衡相關(guān)，因此其在反流性咽喉炎的臨床診斷中具有一定的應(yīng)用潛力，通過檢測患者血清中FsG-17的濃度，可以間接反映胃酸的分泌情況，為反流性咽喉炎的早期診斷提供了一種新的方向[13-15]。本研究中，F(xiàn)sG-17水平含量在觀察組中較對照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），觀察組中評分RSI<13分和/或RFS<7分患者的FsG-17水平和RSI>13分和/或RFS>7分患者比較基本一致，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），但上述結(jié)果并不能充分證實(shí)FsG-17水平與反流性咽喉炎癥狀嚴(yán)重程度的相關(guān)性。另一方面，本研究以對照組為參照，得出FsG-17水平的最佳臨界值是5.23 pmol/L，敏感度為31.08%、特異度為97.24%。以上結(jié)果表示FsG-17雖特異度高，但敏感度較低，提示利用FsG-17篩查反流性咽喉炎不是最為合適的指標(biāo)，需同時綜合其他檢查提高敏感度。與此同時本研究結(jié)合患者性別年齡等因素，對FsPG和FsG-17在反流性咽喉炎中的診斷價值進(jìn)行探討，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組FsPG Ⅰ、FsPG Ⅱ、FsPGR水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），由此提示FsPG在反流性咽喉炎中無明顯的臨床意義；而觀察組和對照組中FsG-17水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），但在觀察組RSI<13分和/或RFS<7分患者和RSI>13分和/或RFS>7分患者中比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），故認(rèn)為FsG-17水平的上升和反流性咽喉炎癥狀的嚴(yán)重程度可能沒有明顯關(guān)系，同時最佳臨界值也表示FsG-17在診斷反流性咽喉炎時特異度高，但敏感度較低，最好結(jié)合其他典型臨床表現(xiàn)以及臨床檢查增強(qiáng)敏感度，再進(jìn)行反流咽喉炎的篩查。

綜上所述，F(xiàn)sPG在反流性咽喉炎的診斷中無顯著的臨床意義。FsG-17含量的高低與反流性咽喉炎的嚴(yán)重程度無明顯相關(guān)，同時該指標(biāo)敏感度雖低，但特異度高，可以結(jié)合其他臨床檢測提高其敏感度，對反流性咽喉炎進(jìn)行診斷和篩查。