硫酸頭孢喹肟研究進(jìn)展

路美玉，趙世煒，王成達(dá)，王振來，鄧菲*

（1.華北制藥集團(tuán)動(dòng)物保健品有限責(zé)任公司 石家莊 052165；2.河北省動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心 石家莊 050000）

20 世紀(jì)80 年代德國赫斯特公司成功開發(fā)出動(dòng)物專用型第4代頭孢菌素類抗生素頭孢喹肟，以硫酸鹽形式存在（即：硫酸頭孢喹肟），適用于非腸道給藥。頭孢喹肟通過抑制細(xì)胞壁的合成達(dá)到殺菌效果，具有廣譜抗菌活性。硫酸頭孢喹肟主要采用肌內(nèi)注射和靜脈注射等腸道外給藥方式[1]，目前已廣泛應(yīng)用于家禽、家畜等經(jīng)濟(jì)動(dòng)物養(yǎng)殖過程。

華北制藥集團(tuán)動(dòng)物保健品有限責(zé)任公司生產(chǎn)的硫酸頭孢喹肟注射液、注射用硫酸頭孢喹肟上市多年，臨床療效確切，為更好地服務(wù)于養(yǎng)殖市場，結(jié)合臨床使用實(shí)際，從硫酸頭孢喹肟主要?jiǎng)┬?、體外抗菌研究、臨床應(yīng)用情況等方面，對頭孢喹肟進(jìn)行綜述，以期對硫酸頭孢喹肟相關(guān)產(chǎn)品的合理應(yīng)用提供指導(dǎo)和參考。

1 理化性質(zhì)

硫酸頭孢喹肟(Cefquinome sulfate)，分子式為C23H24N6O5S2·H2SO4，分子量626.68，CAS 號為118443-89-3。性狀為類白色至淡黃色粉末，微臭，有引濕性。在水、甲醇中微溶，在乙醇或丙酮中幾乎不溶。

2 作用機(jī)理

頭孢喹肟屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素，它的抗菌機(jī)理在于對頭孢菌素各個(gè)基團(tuán)進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾后，使得硫酸頭孢喹肟具有獨(dú)特的兩性離子的特點(diǎn)，這一特點(diǎn)使得硫酸頭孢喹肟能夠快速穿過細(xì)胞壁的孔蛋白結(jié)構(gòu)，并滲透到生物膜與細(xì)菌細(xì)胞壁上的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合，從而使這種特殊的蛋白質(zhì)失去活性，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，造成細(xì)胞壁裂解，細(xì)菌死亡，達(dá)到殺菌作用[2-4]。

3 硫酸頭孢喹肟臨床應(yīng)用研究

3.1 硫酸頭孢喹肟在牛、羊、馬等食草類動(dòng)物臨床治療中的應(yīng)用

硫酸頭孢喹肟主要應(yīng)用于奶牛乳房炎的治療。李輝等[5]采用硫酸頭孢喹肟乳膏劑通對河北4 個(gè)地區(qū)患有乳房炎的奶牛進(jìn)行臨床治療表明，平均治愈率和有效率均分別為93.68%和98.95%；曹斌等[6]研究表明硫酸頭孢喹肟混懸注射液對奶牛大腸桿菌性乳房炎病程控制和產(chǎn)奶量方面的應(yīng)用效果明顯優(yōu)于注射用氨芐西林鈉，肌內(nèi)注射1 mg/kg·bw 硫酸頭孢喹肟混懸注射劑，其臨床治愈率可達(dá)90%以上；馮言言等[7]以自然感染乳房炎的泌乳期奶牛為研究對象，采用硫酸頭孢喹肟乳房注入劑按照75 mg/（乳區(qū)·次）劑量，12 h給藥1 次，連續(xù)給藥3 次，對泌乳期奶牛乳房炎有良好的治療作用，有效率高于80%；李亞菲等[8]采用硫酸頭孢喹肟乳房注入劑在干乳前每個(gè)乳區(qū)每次按150 mg 用藥1 次，可有效預(yù)防和治療由大腸埃希桿菌、葡萄球菌和鏈球菌引起的奶牛乳房炎。

Rana 等[9]和Mayankkumar 等[10]通過不同研究均表明頭孢喹肟可與托芬那酸聯(lián)合使用治療綿羊炎癥條件下的細(xì)菌感染；李愛芹[11]采用2.5%硫酸頭孢喹肟注射劑，連續(xù)3 d 按照1 mg/kg·bw 皮下注射，對羊沙門氏菌病具有較好的治療效果；Ibrahim 等[12]研究表明在治療由敏感病原體引起的感染時(shí)，頭孢喹肟與酮洛芬合用可延長頭孢喹肟在山羊體內(nèi)的消除時(shí)間；Lee 等[13]采用頭孢喹肟可有效對抗馬鏈球菌及馬蹄疫感染。

3.2 硫酸頭孢喹肟在豬病臨床治療中的應(yīng)用

硫酸頭孢喹肟主要應(yīng)用于豬呼吸道、消化道疾病的治療。岳永波等[14]研究表明硫酸頭孢喹肟注射液可有效治療敏感菌引起的豬呼吸道感染，推薦劑量肌內(nèi)注射2～3 mg/kg·bw，1 次/d，連續(xù)3d；劉興金等[15]以長白、約克夏、杜洛克三元雜交仔豬為研究對象，肌內(nèi)注射硫酸頭孢喹肟注射液對仔豬大腸桿菌病有良好的治療效果，推薦劑量為2 mg/kg·bw，1 次/d，連續(xù)3 d；王敬等[16]采用硫酸頭孢喹肟肌內(nèi)注射治療仔豬黃白痢臨床療效顯著優(yōu)于頭孢噻呋鈉，建議推薦劑量為3 mg/kg·bw，1 次/d，連用2 d；周德剛等[17]以長白、約克夏、杜洛克三元雜交仔為研究對象，研究表明肌內(nèi)注射硫酸頭孢喹肟注射液對豬胸膜肺炎放線桿菌有良好的治療效果，推薦劑量為2 mg/kg·bw，1 次/d，連續(xù)3 d；李勁松等[18]采用硫酸頭孢喹肟注射液對仔豬出生到斷奶疾病已發(fā)生階段的臨床試驗(yàn)表明，硫酸頭孢喹肟可減少仔豬關(guān)節(jié)腫大、跛行癥狀的發(fā)生率，對黃白痢、咳嗽、喘氣癥狀有良好的效果，并可提高仔豬成活率和平均日增重；何寶恩等[19]研究表明采用硫酸頭孢喹肟乳房注射液可有效治療母豬無乳綜合征；Zhang 等[20]研究表明頭孢喹肟對仔豬多殺性巴氏桿菌具有有效的抗菌作用。

3.3 硫酸頭孢喹肟在雞鴨等禽病臨床治療中的應(yīng)用

王延樹等[21]通過對7 日齡羅斯308 肉仔雞皮下注射硫酸頭孢喹肟5 d 后可顯著降低由大腸桿菌和沙門菌造成的死亡率；姜曉剛[22]在羅斯308 肉雞7 日齡時(shí)，與滅活疫苗一起混合注射硫酸頭孢喹肟，有提高抗病能力，降低死淘率與增重的作用；張衍俊等[23]研究表明2.5%硫酸頭孢喹肟注射液，按照2 mg/kg·bw 皮下注射，連續(xù)3 d，并配合使用維生素和中藥制劑輔助治療，對雞白痢具有較好的治療效果；熊波等[24]以蛋雞為研究對象，采用硫酸頭孢喹肟注射液與禽流感疫苗充分混勻后頸部皮下進(jìn)行免疫治療，可增強(qiáng)蛋雞抗應(yīng)激能力，降低死亡率，采食量恢復(fù)較快，提前15 d 達(dá)到90%的產(chǎn)蛋高峰期，生產(chǎn)性能得到提升；El-Tahawy 等[25]采用頭孢喹肟治療肉雞大腸桿菌，可降低死亡率，改善臨床癥狀，改善生長性能。

何祥來等[26]分別對番鴨進(jìn)行靜脈注射和口服硫酸頭孢喹肟，表明頭孢喹肟可抑制鴨疫里默氏桿菌及其他細(xì)菌感染，可用于鴨傳染性漿膜炎及其他細(xì)菌性感染的臨床治療，并且在鴨傳染性漿膜炎的治療上，推薦劑量20 mg/kg·bw，2 次/d，連用3 d；陳曉蘭等[27]、Qiu 等[28]的研究也得到了類似的試驗(yàn)結(jié)果。

3.4 硫酸頭孢喹肟在寵物病癥臨床治療中的應(yīng)用

馮言言等[29]研究表明按照5 mg/kg·bw 劑量，頸部皮下注射注射用硫酸頭孢喹肟，1～2 次/d，連用7 d，可以有效地治療由葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌等引起的犬膿皮癥等細(xì)菌性疾??；曹明慧[30]、高原等[31]研究表明，硫酸頭孢喹肟在寵物呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)疾病治療應(yīng)用日益增多。

4 總結(jié)

硫酸頭孢喹肟作為第四代頭孢類抗生素，從研發(fā)上市到目前已接近30 年，硫酸頭孢喹肟抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、吸收速度快、生物利用度高的臨床優(yōu)勢顯著。近年來，硫酸頭孢喹肟給藥途徑不斷豐富，已廣泛應(yīng)用于家畜、家禽、寵物等多種疾病的預(yù)防和治療。隨著控釋制劑、靶向制劑、納米顆粒等新型制劑技術(shù)的使用以及聯(lián)合用藥技術(shù)的提升，硫酸頭孢喹肟會(huì)有更廣闊的應(yīng)用前景?！?/p>