劉 冬，李 琛，張 云，于思涵

(1 蘇州綠葉日用品有限公司，江蘇 蘇州 215151；2 玉溪師范學(xué)院 化學(xué)生物與環(huán)境學(xué)院，云南 玉溪 653100)

中藥厚樸(Magnoliaofficinalis)是我國四大管制藥材之一，具有兩千多年的藥用歷史，最早文字記載出自《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有消除腹脹、散濕退熱、治療氣逆喘咳、活血化瘀等功效[1]。研究表明，厚樸中主要活性成分為厚樸酚(magnolol)與和厚樸酚(honokiol)。厚樸酚與和厚樸酚一般提取自傳統(tǒng)中藥厚樸的干燥干皮、根皮及枝皮，為棕褐色至白色精細粉末，單體分子式為C18H18O2，易溶于苯、乙醚、氯仿、丙酮等有機溶劑，難溶于水，易溶于苛性堿稀溶液得到鈉鹽[2-4]。隨著社會經(jīng)濟的飛速發(fā)展，人們對于美的追求也愈演愈烈，2019年全球化妝品銷售總額約2390億歐元，其中中國區(qū)的銷售總額約589億歐元，約占市場總額的25%，中國化妝品市場的活力和前景較好。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，越來越多的消費者傾向于購買含有天然產(chǎn)物活性成分的化妝品，認為對皮膚友好、安全、無刺激。既往研究表明厚樸中的厚樸酚與和厚樸酚具有抗氧化、抗菌、抗炎、抗齲齒、抗皮膚光老化、抗過敏、美白等廣泛功效，本文就近年來厚樸酚與和厚樸酚在化妝品領(lǐng)域的研究情況作一綜述，以期為厚樸今后進一步的研究開發(fā)提供理論依據(jù)。

1 抗氧化作用

1.1 清除自由基

既往研究表明，厚樸酚與和厚樸酚均可有效降低硝基自由基ONOO-和單線態(tài)氧1O2，高效清除ABTS+和DPPH自由基[5]。Kim等[6]也通過總氧自由基清除能力分析法(TOSC)發(fā)現(xiàn)厚樸酚與和厚樸酚具有較強的自由基清除能力。郝慶紅等[7]研究表明厚樸酚與和厚樸酚對羥基自由基和過氧化氫的清除能力優(yōu)于抗壞血酸。Schühly等[8]研究發(fā)現(xiàn)和厚樸酚化合物的極性對其抗氧化作活性有重要作用，對COX-1/2和5-LOX的IC50值分別為1.8 μmol/L、4.2 μmol/L。此外，厚樸酚與和厚樸酚還能夠抑制β-胡蘿卜素-亞油酸的氧化，抑制2，2′-偶氮二異丁基脒二鹽酸鹽(AAPH)、Cu2+/GSH和·OH引發(fā)的DNA氧化反應(yīng)[9]。

1.2 抗脂質(zhì)過氧化

細胞在外源刺激的作用下能夠釋放大量的氧自由基，自由基能夠與細胞內(nèi)的不飽和脂肪酸進一步生成過氧化脂質(zhì)，脂質(zhì)的不可逆氧化對細胞有致命的影響。Li等[10]研究表明厚樸酚可以有效對抗叔丁基過氧化氫(TBHP)引起的DNA單鏈斷裂、細胞毒性和脂質(zhì)過氧化，并進一步證實這一保護作用部分是通過P53依賴性機制實現(xiàn)的。Ramachanndran等[11]研究發(fā)現(xiàn)500 μg/mL的和厚樸酚對白色念珠菌的脂質(zhì)過氧化的抑制率達58%。Sun等[12]也證實了這一點，和厚樸酚處理的白色念珠菌細胞中硫代巴比妥酸(TBARS)反應(yīng)物質(zhì)與和厚樸酚的劑量呈正相關(guān)。

1.3 增強抗氧化酶活性

在抗氧化過程中，提高抗氧化酶活性也是增強機體抗氧化能力的一個重要機制。Saito等[13]研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)厚樸酚處理的小鼠肝臟解毒酶(UGT)和抗氧化酶(SOD)活性顯著提高，同時厚樸酚還顯示出一定的抗染色體斷裂的能力。郝慶紅等[14]研究表明，和厚樸酚不僅可以增強小鼠血清和組織中的SOD、CAT和GSH-PH抗氧化酶活性，還能降低氧自由基對機體的損傷。Khalid等[15]進一步研究證實，和厚樸酚還能夠提高機體內(nèi)的GSH-Px、總抗氧化能力和抗炎因子，還同時降低炎癥因子。

目前，市場上已有相關(guān)的厚樸抗衰老產(chǎn)品。紐西之謎、維麗芙、樸臻等品牌添加厚樸提取物，宣稱具有抗衰老、修護、潤膚等功效。

2 抗菌作用

厚樸酚與和厚樸酚對細菌和真菌都有較強的抑制作用。厚樸酚對多種細菌，尤其是革蘭陽性菌如變形鏈球菌[16]、炭疽桿菌[17]等有較強的抗菌作用，同時對許多真菌如血紅密孔菌、須毛蘚菌、白色念珠菌、立枯絲核菌、黑曲霉等有顯著的抑菌效果[18-19]。Park等[20]報道厚樸酚對引起痤瘡的2種細菌痤瘡丙酸桿菌和顆粒丙酸桿菌均有較強的抑制作用，最小抑菌濃度(MIC)為9 mg/L。Chan等[21]通過對魚腥草、白茅根等8種植物的抗菌和抗氧化活性進行研究發(fā)現(xiàn)，在這8種被測植物中，厚樸提取物(以厚樸酚及和厚樸酚作為主要活性成分)對恥垢分枝桿菌、枯草芽孢桿菌、白色念珠菌和金黃色葡萄球菌的抑菌作用最強，且抗氧化活性亦最強。張建國等[22]研究發(fā)現(xiàn)厚樸酚與和厚樸酚對金黃色葡萄球菌、變異鏈球菌和大腸桿菌具有較強的抗菌能力。Chen等[23]進一步發(fā)現(xiàn)厚樸酚與和厚樸酚對鏈格孢菌、擴張青霉、尖孢鐮刀菌、大豆鏈格孢、串珠鐮刀菌、茄絲核菌和腐霉這7種病原真菌均有較好的抑制作用。研究報道表明[20，24-25]，和厚樸酚對革蘭氏陽性菌中枯草桿菌、金黃葡萄球菌、痤瘡引發(fā)的痤瘡丙酸桿菌和顆粒丙酸桿菌的MIC分別為8.26、13.31、4.13和3.0 μg/mL，對于耐藥性的耐甲氧西林金葡菌和耐萬古霉素腸球菌的MIC分別為12.5和25 mg/kg。

依據(jù)厚樸的抗菌作用，市售護膚品主要針對祛痘和抑菌兩方面的功效。妮維雅、軍獻、貝娜美莉等品牌推出了祛痘產(chǎn)品，宣稱使用厚樸提取物后具有祛痘的效果。另外，忠藥師、中科盛元等品牌推出了含厚樸提取物的抑菌產(chǎn)品。

3 抗炎作用

以往研究證實，厚樸酚可以抑制炎性酶/細胞因子生成，NF-κB的激活和白細胞的活化，顯示出一定的抗炎特性[26]。Tse等[27]研究發(fā)現(xiàn)厚樸酚可以通過抑制IκB激酶(IKK)發(fā)揮抗炎作用。Lin等[28]也發(fā)現(xiàn)厚樸酚可有效緩解福爾馬林引起的炎性疼痛，且無運動失調(diào)和認知功能減退的副作用。Schühly等[29]研究發(fā)現(xiàn)厚樸酚與和厚樸酚均可顯著抑制COX-2活性，并推測這兩種酚的抗炎活性主要是通過在環(huán)氧化酶代謝中抑制COX-2活性從而對前列腺素生物合成產(chǎn)生影響。Khalid等[15]研究表明劑量為10 mg/kg的和厚樸酚對角叉菜膠誘導(dǎo)的炎癥模型具有顯著的的抗炎、鎮(zhèn)痛作用，能夠使軟組織中的炎癥程度顯著降低，足爪的白細胞浸潤現(xiàn)象也得以改善。Jeong等[30]研究發(fā)現(xiàn)和厚樸酚治療切除卵巢的小鼠后能明顯降低體內(nèi)促炎細胞因子，從而使炎癥得以改善。

上述研究表明厚樸提取物具有較強的抗炎效果，萊珀妮、維麗芙、自然新娘等品牌推出了含有厚樸提取物的化妝品，宣稱其產(chǎn)品具有舒緩修護的功效。

4 抗齲齒

葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶(GTF)在齲齒的發(fā)展中起著最重要的作用。Huang等[31]發(fā)現(xiàn)，厚樸酚具有抑制GTF活性的作用，不僅能降低總葡聚糖的合成，還能顯著抑制GTF-I對蔗糖的水解和葡萄糖基向葡聚糖的轉(zhuǎn)移。和厚樸酚對于預(yù)防齲齒也有重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)[32-34]，和厚樸酚對牙齦二氧化碳嗜纖維菌、殊異韋榮菌的MIC分別為20和80 μg/mL，對牙周致病菌伴放線桿菌、中間普氏菌、牙齦卟啉單胞菌、枯草芽孢桿菌以及藤黃微球菌的MIC均為25 μg/mL，對口腔鏈球菌和具核梭桿菌的MIC均在8～31 μg/mL。在藥物對致齲菌產(chǎn)酸能力影響的研究中還進一步發(fā)現(xiàn)，和厚樸酚對致齲菌產(chǎn)酸具有一定的抑制作用。馮瑾等[35]也證實和厚樸酚對5種致齲菌(形鏈球菌、血鏈球菌、粘性放線菌、內(nèi)氏放線菌和乳酸桿菌)具有很強的抑制作用，MIC低至3.9 μg/mL。

厚樸提取物的抗齲齒作用是目前化妝品領(lǐng)域研究和應(yīng)用最多的功效，尤其是口腔護理產(chǎn)品領(lǐng)域，有較多國際企業(yè)和國內(nèi)公司在該方面申請了專利，其中高露潔和WM.雷格利JR.公司專利保護范圍廣泛，對于其他企業(yè)利用厚樸資源在口腔產(chǎn)品領(lǐng)域的應(yīng)用有較大的限制。目前市場上百草堂、片仔癀、立白等企業(yè)有少量產(chǎn)品利用厚樸提取物，宣稱具有抗齲齒、清新口氣等功效。

5 抗皮膚光老化

核因子κB(NF-κB)的轉(zhuǎn)錄活性由環(huán)境信號誘導(dǎo)，包括炎癥、紫外線照射和氧化應(yīng)激，NF-κB活性增加會加速皮膚光老化過程。因此，抑制NF-κB活性的物質(zhì)可以防止皮膚光老化。 Tanaka等[36]發(fā)現(xiàn)厚樸酚抑制了NF-κB介導(dǎo)的基因表達，并證明用厚樸酚進行外部擦拭可使小鼠皮膚角質(zhì)形成細胞增生并促進膠原纖維降解，從而防止皮膚光老化過程。厚樸酚還能有效抑制NF-κB的依賴性轉(zhuǎn)錄，但對其他誘導(dǎo)型轉(zhuǎn)錄因子如激活蛋白-1(AP-1)和環(huán)AMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)沒有觀察到影響。厚樸酚可有效抑制過度表達p65(NF-κB的主要亞基)的細胞產(chǎn)生堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)和基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)。雖然厚樸酚不影響IκBα的磷酸化和降解，但它抑制了活化的NF-κB的核轉(zhuǎn)位。這些發(fā)現(xiàn)表明，厚樸酚可通過外用來抑制NF-κB的活性，進而防止皮膚光老化。Im等[37]進一步研究發(fā)現(xiàn)，厚樸酚能顯著抑制UVB照射小鼠皮膚引起的MMP-1、MMP-9和MMP-13的表達。

目前，雅詩蘭黛、FANCL、怡花之源等品牌利用厚樸提取物來宣稱抗光老化作用，另外高姿、珂曼露、公主家等品牌在防曬產(chǎn)品中加入厚樸提取物，宣傳具有協(xié)同防曬的效果。

6 抗過敏

Han等[38]發(fā)現(xiàn)厚樸酚與和厚樸酚能有效抑制由IgE-抗原復(fù)合物誘導(dǎo)的小鼠被動皮膚過敏反應(yīng)和化合物48/80誘導(dǎo)的小鼠抓撓行為。這些成分不僅可以有效抑制IgE-抗原復(fù)合物誘導(dǎo)的RBL-2H3細胞的細胞脫顆粒過程(其中IC50值分別為45和55 mmol/L)，也可以抑制IL-4和TNF-a的蛋白表達?；谶@些發(fā)現(xiàn)，厚樸酚與和厚樸酚可能會改善IgE誘發(fā)的過敏性疾病。

目前海藍之謎、川本有少量產(chǎn)品利用厚樸提取物來宣傳抗敏舒緩的功效。

7 美 白

美白化妝品主要是通過抑制酪氨酸酶的活性來減少黑色素的生成，從而達到美白的功效。喻麗紅等[39]研究發(fā)現(xiàn)，和厚樸酚能有效地抑制黑色素瘤B16細胞增殖及細胞內(nèi)黑色素生成，且其抑制作用與時間和濃度有較大的關(guān)系。有研究表明[40]，0.01%的厚樸酚對酪氨酸酶抑制率為64.2%，因此和厚樸酚具有一定的美白作用。田玉花也有類似的發(fā)現(xiàn)[41]。

8 結(jié) 語

厚樸的主要活性成分為厚樸酚與和厚樸酚，兩者都是自由基的有效俘獲劑，尤其對羥基自由基很有效，同時可以有效對抗脂質(zhì)過氧化并提高機體的抗氧化酶活性，可作為高效的抗氧化劑添加到化妝品中；兩種酚類均具有廣泛的抑菌作用，其中對引起痤瘡的痤瘡丙酸桿菌和顆粒丙酸桿菌均有較強的抑制作用，可用于防治痤瘡；對NF-κB細胞的抑制又可證實提高了皮膚免疫細胞的功能，進而發(fā)揮抗炎作用，可作為鎮(zhèn)靜、舒緩成分；厚樸酚可以降低GTF的活性，和厚樸酚可以抑制致齲菌的生長和產(chǎn)酸，因此可以用于口腔衛(wèi)生用品中來抗齲齒和抑制牙齒腐爛；厚樸酚可以通過外部涂抹的方式降低核因子κB的活性，防止皮膚光老化；厚樸酚與和厚樸酚能有效抑制RBL-2H3細胞的細胞脫顆粒過程，有抗過敏作用；還能抑制酪氨酸酶的活性，可用作皮膚增白劑。厚樸在化妝品領(lǐng)域的研究和應(yīng)用已成為研究熱點，市場上越來越多的化妝品添加厚樸酚或和厚樸酚，雖然兩者有較明顯的特征氣味，在一定程度上限制了其使用添加量和范圍，但相信隨著消費者對于天然功效的訴求逐步加劇，我國豐富的厚樸資源在化妝品領(lǐng)域的應(yīng)用將會有廣闊的前景和巨大的市場潛力。