齊紅艷，北京市密云區(qū)鼓樓社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心主任藥師，執(zhí)業(yè)中、西藥師，MTM藥師。在中心負責(zé)藥事質(zhì)控、藥師課堂、用藥宣教等。中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會腦心同治專業(yè)委員會鄉(xiāng)鎮(zhèn)專家組成員，北京市社區(qū)藥事管理委員會委員，密云區(qū)藥事質(zhì)控專家組成員。

我們大多數(shù)人都服用過的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥也稱作非甾體抗炎藥（NSAIDs），是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，絕大多數(shù)還同時兼有抗炎、抗風(fēng)濕和抗痛風(fēng)作用的藥物。

看到這，不知道你會不會產(chǎn)生類似下面的疑問：為什么叫非甾體抗炎藥呢？那是不是還有甾體抗炎藥??？沒錯，我們熟悉的糖皮質(zhì)激素就屬于甾體抗炎藥，甾體抗炎藥具有很強的抗炎作用，同類藥物還包括H1受體阻斷藥、部分抗風(fēng)濕藥和抗痛風(fēng)藥。簡單來說，解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與糖皮質(zhì)激素有所不同，故稱作非甾體抗炎藥。

那么，NSAIDs是如何發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用的呢？

答案在這里：NSAIDs解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用的共同作用機制是抑制花生四烯酸代謝過程中的環(huán)氧化酶（COX），使前列腺素（PGs）合成減少。

下面，再詳細解釋一下：

（1）解熱作用：人體正常體溫由下丘腦體溫調(diào)定點維持。受某些因素的影響，內(nèi)生致熱原會引起下丘腦PGE2合成和釋放增加，而PGE2作用于體溫調(diào)節(jié)中樞后，使體溫調(diào)定點升高，導(dǎo)致發(fā)熱。NSAIDs對下丘腦COX具有抑制作用，可以阻斷PGE2合成，使體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫調(diào)定點恢復(fù)正常，進而解熱。

（2）鎮(zhèn)痛作用：首先，當(dāng)組織損傷或出現(xiàn)炎癥時，體內(nèi)的炎性介質(zhì)（如緩激肽、5-羥色胺、白三烯和PGs）開始產(chǎn)生并釋放增多，而炎性介質(zhì)可以增加痛覺感受器對致痛物質(zhì)的敏感性；同時，PGI2（前列環(huán)素）和PGE2（前列腺素E2）亦可降低痛覺感受器的閾值，使疼痛加重；另外，中樞PGs還有助于中樞敏化，使脊髓背角神經(jīng)元的興奮性增加，導(dǎo)致痛覺過敏和異常性疼痛。NSAIDs鎮(zhèn)痛部位主要在外周，通過抑制外周病變部位的COX，使PGs合成減少而減輕疼痛。此外，NSAIDs也可能通過脊髓和其他皮質(zhì)下中樞發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。

（3）抗炎作用：急性炎癥發(fā)作時，局部會產(chǎn)生大量的PGE2。PGE2具有強烈的血管擴張作用，可與炎癥局部的組胺、緩激肽和白三烯等發(fā)生協(xié)同作用，加重血管滲漏、水腫等炎癥反應(yīng)。NSAIDs對COX-2具有抑制作用，能減少PGs的合成，抑制參與炎癥反應(yīng)的中性粒細胞游走、聚集、向血管內(nèi)皮黏附和向內(nèi)皮下間隙轉(zhuǎn)移，抑制緩激肽釋放，穩(wěn)定溶酶體膜并抑制溶酶體釋放，降低血管對緩激肽和組胺的敏感性，發(fā)揮抗炎作用。

根據(jù)藥物對COX抑制的特性，可將NSAIDs分為兩大類：第一類稱作非特異性COX抑制劑，包括阿司匹林、布洛芬、雙氯芬酸、吲哚美辛等；第二類稱作特異性COX-2抑制劑，如塞來昔布、依托考昔等。其中，布洛芬應(yīng)該是大家重點關(guān)注的藥物，尤其是在經(jīng)歷去年年底、今年年初的大面積感染之后。那么，服用布洛芬時，都有哪些注意事項呢？下面，我們簡單地了解一下。

注意一：影響血壓需監(jiān)測

PGs有排鈉、利尿、降低血壓的作用，而布洛芬等NSAIDs對COX具有抑制作用，可減少腎臟PGs生成，故有引起水鈉潴留、血壓升高的不良反應(yīng)。因此，對于高血壓患者來說，如果在服用降壓藥時服用布洛芬，則應(yīng)定期監(jiān)測血壓，血壓不達標(biāo)時，需及時調(diào)整降壓藥的劑量，甚至停止服用布洛芬—尤其是在與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）同用時更應(yīng)謹慎：除監(jiān)測血壓外，還應(yīng)監(jiān)測腎功能。

另外，PGs對于維持腎臟的血流量具有重要的作用，而布洛芬可以抑制PGs的合成，所以能夠減少腎臟的血流量，降低腎小球濾過率，最終可能導(dǎo)致急性腎功能不全。與此同時，布洛芬還會增加ACEI或ARB對腎臟的不良反應(yīng)，與ACEI或ARB合用時，腎損害作用會累加。

注意二：退熱劑量應(yīng)知曉

12歲以上兒童及成人一次服用0.2 g；若持續(xù)發(fā)熱或疼痛，可間隔4～6小時重復(fù)用藥1次，但24小時不超過4次。12歲以下兒童服用布洛芬的用法用量詳見表1。

布洛芬為對癥治療藥，不宜長期或大量使用：用于止痛，不得超過5天；用于解熱，不宜超過3天。用藥后如癥狀不緩解，應(yīng)及時就診。

注意三：阿司匹林有競爭

當(dāng)布洛芬與阿司匹林一起服用時，由于兩者的作用位點相同，布洛芬將干擾阿司匹林的抗血小板作用，影響其對心臟的保護作用。如果只是偶爾一次服用布洛芬，比如用于退熱、頭痛、痛經(jīng)時，可通過調(diào)整用藥間隔時間，以減弱布洛芬對阿司匹林抗血小板作用的影響—因為阿司匹林的半衰期僅為15～20分鐘，容易將相對影響降低或者消除。但是，阿司匹林腸溶片比較特殊，由于其吸收會延遲3～6小時，故應(yīng)與布洛芬間隔5小時服用。此外，如果需要長期服用NSAIDs（比如用于骨關(guān)節(jié)病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等），避免選用布洛芬。

注意四：聯(lián)合退熱風(fēng)險高

【重要提醒】布洛芬與其他NSAIDs或含有NSAIDs成分的復(fù)方制劑同服，會增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。

NSAIDs具有共同的不良反應(yīng)—對消化系統(tǒng)的影響，尤其是比較嚴重的不良反應(yīng)（如消化性潰瘍），這也與其抑制PGs的合成有關(guān)。

COX具有兩種同工異構(gòu)酶，即COX-1和COX-2，前者出現(xiàn)在胃（腸）壁、腎臟和血小板，后者出現(xiàn)在炎癥組織。COX-1屬正常組織成分，具有保持該組織正常生理功能的作用，如：①維持胃血流量即胃黏膜正常分泌，保護黏膜不受損害。②維持腎臟血流量，保證水電解質(zhì)平衡以及血管的穩(wěn)定。③由COX-1催化而產(chǎn)生的血栓素A2（TXA2）能使血小板聚集，在出血時可促進血液凝固，有利于止血—所以，一旦COX-1被藥物抑制，這種正常生理功能受損，就會出現(xiàn)胃、腎和血小板功能的障礙，發(fā)生胃部不適、惡心、嘔吐、胃潰瘍、穿孔、血液不易凝固、出血、水腫、電解質(zhì)紊亂、一過性腎功能不全等不良反應(yīng)。

因此，不推薦兩種NSAIDs聯(lián)合或交替用于退熱治療，也不推薦布洛芬與含有NSAIDs成分的復(fù)方制劑同服。

注意五：相互作用查這里

布洛芬除需避免與NSAIDs或含有NSAIDs成分的復(fù)方制劑同用外，與其他藥物（表2）合用時，也值得保持關(guān)注。

注意六：飲酒損傷胃腸道

上文提到，PGs可維持胃血流量即胃黏膜正常分泌，保護黏膜不受損害—布洛芬等NSAIDs抑制COX-1，使保護胃黏膜的PGs合成減少，故布洛芬本身就可能導(dǎo)致胃腸道損害；同時，過度飲酒也是引起胃腸道出血的因素之一，故飲酒可進一步增加NSAIDs誘導(dǎo)的胃腸道出血的風(fēng)險。所以，服用布洛芬期間，避免飲酒或含有酒精的飲料。

最后，不知道細心的朋友是否發(fā)現(xiàn)了：把每一段的標(biāo)題連在一起，就是一首幫您記憶的順口溜哦！

影響血壓需監(jiān)測，

退熱劑量應(yīng)知曉。

阿司匹林有競爭，

聯(lián)合退熱風(fēng)險高。

相互作用查這里，

飲酒損傷胃腸道。

（本系列待續(xù)）