FDA批準首款萎縮性表皮松解癥基因療法

近日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準Vyjuvek（beremagene geperpavec-svdt）用于治療6個月以上的萎縮性表皮松解癥（DEB）患者。

DEB是一種罕見且嚴重的疾病，影響皮膚和黏膜組織，由COL7A1基因的一個或多個突變引起。COL7A1基因負責產(chǎn)生功能性的COL7蛋白，形成必要的錨定纖維，將真皮與表皮結(jié)合起來。由于DEB患者缺乏功能性的錨定纖維，導致他們的皮膚極其脆弱，稍有摩擦或外傷就會起皰和撕裂。DEB患者遭受開放性傷口后，反復(fù)的皮膚感染和纖維化可能導致手指和腳趾的融合，并最終增加發(fā)展為一種侵略性皮膚癌的風險。

Vyjuvek是一種外用凝膠，通過恢復(fù)患者COL7A1基因的功能拷貝來解決DEB的遺傳原因。

Vyjuvek也是有史以來第一個可重復(fù)使用的基因療法，是FDA批準的第一個也是目前唯一一個用于治療DEB的藥物，包括隱性和顯性DEB。Vyjuvek可由醫(yī)療專業(yè)人員在醫(yī)療專業(yè)環(huán)境下或在家中使用。

FDA對Vyjuvek的批準是基于兩項臨床研究。GEM-1/2試驗是一項患者內(nèi)部、開放標簽、單中心、隨機、安慰劑對照的研究，顯示重復(fù)局部應(yīng)用Vyjuvek與持久的傷口閉合、全長皮膚COL7的表達和錨定纖維的組裝有關(guān)，而且報告的不良事件很少。GEM-3試驗是一項患者內(nèi)部、雙盲、多中心、隨機、安慰劑對照的研究，達到了6個月時傷口完全愈合的主要終點和3個月時傷口完全愈合的關(guān)鍵次要終點。Vyjuvek的耐受性良好，沒有發(fā)生藥物相關(guān)的嚴重不良事件或因治療相關(guān)事件而中止治療。

在美國之外，歐洲藥品管理局（EMA）已授予Vyjuvek治療DEB的孤兒藥稱號和PRIME（PRIority MEdicines）資格，Vyjuvek預(yù)計在2023年下半年開始正式在歐洲申請上市，可能在2024年獲得批準。Vyjuvek在日本的上市申請工作已啟動，并有望在2025年獲得批準。