白芷化學(xué)成分和藥理作用研究進展及其質(zhì)量標(biāo)志物（Q-marker）的預(yù)測分析＊

鄒菊英，蘇 維，潘 意，崔 姣＊＊

（1. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 長沙 410005；2. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)期刊雜志社 長沙 410208）

白芷為傘形科植物白芷Angelica dahurica（Fisch.ex Hoffm.）Benth. et Hook .f. 或杭白芷Angelica dahurica（Fisch. ex Hoffm.）Benth. et Hook. f. var.formosana（Boiss.）Shan et Yuan 的干燥根，具有解表散寒、祛風(fēng)止痛、宣通鼻竅、燥濕止帶、消腫排膿的功效[1]。白芷始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，初生根桿為芷，色白，故名白芷，藥用歷史悠久，除了臨床應(yīng)用廣泛，還是國家衛(wèi)生部《藥食同源》所收錄的品種之一，具有很高的藥用價值和食用價值。白芷是40種大宗常用藥材之一，在多地引種栽培，商品按歷史產(chǎn)區(qū)分為禹白芷（河南）、祁白芷（河北）、杭白芷（江浙）和川白芷（四川）四類主流栽培品，杭白芷的歷史最悠久，已有1000余年，其次為川白芷，再次為禹白芷，祁白芷的歷史最短，不到一百年[2]。近代隨著白芷的引種栽培，形成了新的白芷產(chǎn)區(qū)，比如安徽的毫白芷、山東白芷、湖南的湘白芷等。白芷的化學(xué)成分包括香豆素類、揮發(fā)油類、多糖類、氨基酸類、生物堿類、苷類等，現(xiàn)代藥理研究表明其具有鎮(zhèn)痛、抗炎、舒張血管、抗腫瘤、抗過敏、美白等作用?！吨袊幍洹?020 年版對白芷含量測定項僅對歐前胡素進行了定量控制，本文整理了近年來白芷化學(xué)成分及藥理作用的研究，在此基礎(chǔ)上對其中藥質(zhì)量標(biāo)志物（Q-marker）進行預(yù)測分析，為白芷的質(zhì)量控制及其進一步研發(fā)提供參考。

1 化學(xué)成分

根據(jù)白芷的歷史變遷，不同產(chǎn)地白芷在化學(xué)成分方面研究的文獻(xiàn)及深度也有所不一樣，其中杭白芷和川白芷化學(xué)成分方面的研究文獻(xiàn)相對較多。目前從白芷中分離得到的化學(xué)成分主要有香豆素及香豆素苷類、揮發(fā)油類、生物堿類、氨基酸類、其他類等多種成分。

1.1 香豆素及香豆素苷類

白芷中香豆素類成分研究比較早，是白芷主要的藥理活性成分之一，也是其化學(xué)成分研究最多的一類。目前白芷香豆素的研究主要集中在四大主流品種，極少數(shù)是日本白芷、韓國白芷等非主流栽培品，從白芷中已分離鑒定出了122種香豆素及香豆素苷類化合物（見表1 和圖1）。常見的主要香豆素類成分在四大主流白芷中均有分離得到，比如以線型吡喃香豆素為主的歐前胡素、異歐前胡素、別異歐前胡素、水合氧化前胡內(nèi)酯、氧化前胡素等。白芷中的香豆素除了吡喃香豆素、簡單香豆素結(jié)構(gòu)之外，也有近年從白芷中分離得到的具有不同長度烯烴或烷烴取代基團的新型呋喃香豆素，比如最開始從杭白芷中發(fā)現(xiàn)的andafocoumarins A-J，后續(xù)也在禹白芷、祁白芷、川白芷、湘白芷中有測得其含量[3]。2020 年版《中國藥典》將歐前胡素作為白芷的質(zhì)量控制指標(biāo)性成分。香豆素類化合物在白芷抗炎、鎮(zhèn)痛、抗癌等活性中占據(jù)重要作用。

圖1 白芷中香豆素類成分結(jié)構(gòu)式

表1 白芷中的香豆素類化學(xué)成分

1.2 揮發(fā)油類

郭耀杰等[34]對8 個川白芷品種（系）的揮發(fā)油成分進行GC-MS分析，川白芷不同品種（系）揮發(fā)油組分和含量總體一致，主要成分為醇類和碳烯類化合物。舒任庚等[35]比較了水蒸氣蒸餾提取與微波提取的白芷揮發(fā)油成分，提取的主要成分相同、含量相近，主要含有十二碳醇（24.96%）、棕櫚酸（17.41%）、十五碳醇（15.29%）等，但微波提取的揮發(fā)油成分更多。徐廣等[36]發(fā)現(xiàn)鮮白芷揮發(fā)油主要成分為十二碳醇（30.62%）、1-十五烯醇（16.15%）和羅勒烯（2.9%）。楊先國等[37]對茶陵白芷及川白芷、杭白芷及亳白芷藥材的揮發(fā)油成分進行了分析，4 種藥材中揮發(fā)油的主要成分種類相似，主要為十五烷醇、十二烷醇和油醇，但成分的比例及相對含量存在一定的差異，所含揮發(fā)油茶陵白芷>亳白芷>杭白芷>川白芷。張世洋等[38]研究祁白芷、禹白芷、川白芷、毫白芷、杭白芷及山東白芷6 種不同產(chǎn)區(qū)白芷藥材揮發(fā)性成分，發(fā)現(xiàn)醇類化合物是白芷揮發(fā)油的主要成分，含量最高的物質(zhì)為十二醇與十四醇。

大多的文獻(xiàn)研究表明白芷揮發(fā)油主要成分是醇類，但是也存在一定的差異，比如高巖等[39]鑒定了白芷揮發(fā)油所含總量99.89%的化合物，相對含量較高的是單萜及其衍生物，占總揮發(fā)油含量的72.51%，主要為α-蒎烯、莰烯和β-水芹烯等，其中，含量最高的成分為聚傘花素（16.55%），其次為莰酮（12.75%）。Hu等[40]分析了杭白芷、祁白芷和亳白芷的揮發(fā)性成分，最豐富的揮發(fā)性成分為萜烯類，另外還有芳香族、醇、醛、酮、酸和酯。白芷揮發(fā)油成分差異結(jié)果可能與產(chǎn)地、氣候、加工、栽培、基原以及揮發(fā)油提取方法、檢測條件等因素有關(guān)。

1.3 多糖類

王德才等[41]采用水提醇沉法測定杭白芷的多糖含量為15.38%?？祵W(xué)軍等[42]采用氣相色譜法確定了白芷多糖是由鼠李糖、阿拉伯糖、木糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖等7 種單糖組成，并計算出其中6 種單糖的摩爾比分別為1.19:1.19:0.765:1:8.08:3.34。Xu 等[43]從白芷水提物中分離出了鼠李糖、阿拉伯糖、甘露糖、葡萄糖、半乳糖的摩爾比為1.04:13.36:1.00:39.75:16.55。多糖也是白芷的主要有效成分之一，但是主要研究集中在其藥理作用方面，化學(xué)成分研究相對較少。

1.4 氨基酸類

陳宏偉等[44]采用自動氨基酸分析儀測定了湖南道地茶陵白芷的氨基酸組成及含量，總氨基酸檢出除天冬酰胺（Asn）以外的其他16 種蛋白質(zhì)氨基酸，其中必須氨基酸總量達(dá)到27.01%；除此之外，白芷中非蛋白質(zhì)氨基酸的含量也較高，比如γ-氨基丁酸（g-ABA）、鳥氨酸（Orn）和高半胱氨酸（H-Cys）。對標(biāo)WHO 標(biāo)準(zhǔn)模式氨基酸譜，白芷中氨基酸的配比很符合人體攝入的需求，除蛋氨酸（Met）和半胱氨酸（Cys）與大豆相當(dāng)外，其他必須氨基酸均明顯優(yōu)于大豆，接近于模式譜標(biāo)準(zhǔn)（FAO,1973）。牛延菲等[45]以異硫氰酸苯酯為柱前衍生化試劑，結(jié)合RP-HPLC 法對四川安岳、四川遂寧、安徽亳州、安徽華佗和四川南川5個產(chǎn)地白芷中的氨基酸進行了測定，均含有人體必需的8種氨基酸，但是氨基酸的含量以及必需氨基酸所占的比例均存在較大差異。

1.5 生物堿類

盧嘉等[11]首次從杭白芷中發(fā)現(xiàn)了廣金錢草堿，該成分也是首次從傘形科植物中分發(fā)現(xiàn)。Qi等[46]從白芷醇提物中首次分離得到白芷堿A-F，是具有吡咯-2-卡巴醛結(jié)構(gòu)的新型生物堿。

1.6 其他類

白芷中還含有其他類活性成分，比如微量元素、黃酮類等。吳鐵松等[47]采用AlCl3顯色法測得白芷醇提液中總黃酮含量為1.17%。許婉晴等[48]通過響應(yīng)面優(yōu)化黃酮的提取條件，得到黃酮類化合物提取率最高為0.75%。白芷中含有鋅、鐵、鈣、錳、銅等人體所必需的微量元素[49-50]。

2 藥理作用

2.1 鎮(zhèn)痛、抗炎作用

白芷水提液對于化學(xué)刺激和熱刺激所引起的急性疼痛或者炎癥反應(yīng)引起的慢性疼痛均有明顯的抑制作用，其鎮(zhèn)痛機制與抑制TRPV1 通道功能緊密相關(guān)[51]。也有研究顯示白芷中的總香豆素及揮發(fā)油均有明顯的鎮(zhèn)痛抗炎作用，兩者聯(lián)合使用還具有協(xié)同增效作用[52-53]。倪紅霞等[54]研究發(fā)現(xiàn)白芷中的總香豆素及揮發(fā)油聯(lián)用對硝酸甘油誘導(dǎo)的大鼠偏頭痛具有明顯預(yù)防作用，其效果優(yōu)于單獨應(yīng)用白芷香豆素或白芷揮發(fā)油，作用機制可能與調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)水平和功能有關(guān)聯(lián)。Lee 等[55]發(fā)現(xiàn)白芷可以下調(diào)牙周炎模型大鼠的IL-1β 等炎性因子mRNA 表達(dá)，改善牙齦上皮組織增生治療牙周病。

白芷被廣泛應(yīng)用于臨床抗炎鎮(zhèn)痛方劑，在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎外治常用藥物中排名第3 位[56]。含有白芷的都梁丸、元胡止痛滴丸等中藥復(fù)方制劑在不同疾病和不同患者人群中的鎮(zhèn)痛抗炎效果均得到了肯定，比如由白芷和延胡索（醋制）制成的元胡止痛滴丸具有理氣、活血、止痛的功效，能有效治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、膝骨性關(guān)節(jié)炎、偏頭痛、原發(fā)性痛經(jīng)、幽門螺桿菌感染兒童再發(fā)性腹痛、手術(shù)治療超前鎮(zhèn)痛等疾病[57-60]。

2.2 對微生物的作用

白芷乙醇提取物對小麥赤霉病菌、水稻紋枯病、番茄灰霉病菌、蘋果炭疽病菌、小麥紋枯病菌的菌絲生長具有不同程度的抑制作用，特別是對水稻紋枯病能完全抑制其菌絲生長[61]。白芷還能明顯抑制白色念珠菌生物膜的生長活性及其菌絲所產(chǎn)生的毒力因子CPH1 和EFG1[62]。郭姝彤等[63]研究了含有白芷的復(fù)方中藥洗劑中8 味單藥的體外抑菌作用，白芷體外抑菌活性最顯著的是白色念珠菌、大腸桿菌和金黃色葡萄球菌，而且對厭氧消化鏈球菌和陰道加德納菌也有一定的抑菌效果，該復(fù)方制劑臨床用于治療陰道炎癥，調(diào)節(jié)機體內(nèi)環(huán)境，增強陰道的自凈作用。劉洋等[64]研究驗證了川白芷對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯氏菌、銅綠假單胞菌等均有不同程度的抑菌作用，另外，白芷還有抑制銅綠假單胞菌群體感應(yīng)的能力。

近幾年有研究證實了白芷對甲型流感病毒H1N1和H9N2的抗病毒活性作用，并以生物活性導(dǎo)向從白芷正丁醇組分中分離鑒定出異歐前胡素、氧化前胡素、水合氧化前胡素和歐前胡素四種活性呋喃香豆素，其中氧化前胡素可抑制病毒復(fù)制周期的早期階段，對H1N1 和H9N2 均有顯著的細(xì)胞病變效應(yīng)（CPE）抑制作用，其EC50（μmol·L-1）分別為5.98±0.71 和4.52±0.39，強于陽性對照利巴韋林[65]。

2.3 美白和光敏作用

在古代就有文獻(xiàn)記載白芷常和其他中藥配伍調(diào)用于面部護理，是各類美容護膚方劑中使用頻率最高的藥物[66]。現(xiàn)代藥理研究證實白芷的美白作用與其能抑制絡(luò)氨酸酶有關(guān)，但由于白芷中含有光敏性香豆素類成分較多，具有一定的光敏毒性而被禁用于美白產(chǎn)品。研究者也在尋找白芷中光敏物質(zhì)含量低而美白效果較好的活性部位，發(fā)現(xiàn)白芷的揮發(fā)油具有較強的酪氨酸酶抑制作用，而水提液比醇提液具有更好的美白活性，且香豆素類物質(zhì)含量較少[36,67]。彭琳娜[68]的研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過不同加熱條件處理的白芷水提液樣品對酪氨酸酶的作用存在明顯差別，對黑色素形成具有雙向調(diào)節(jié)的作用。白芷搽劑、補骨脂酊、復(fù)方白芷酊等中藥制劑利用了白芷中光敏性香豆素類成分的特性用于治療白癜風(fēng)等皮膚問題，促進機體表皮黑色細(xì)胞生成[69-70]。

2.4 抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)作用

白芷多糖對小鼠的非特異性免疫和特異性免疫具有增強作用[71]，Wang 等[72]從白芷中提取了水溶性多糖，并利用RAW264 和斑馬魚胚胎模型證實了其顯著的免疫調(diào)節(jié)作用。白芷多糖還能提高荷瘤小鼠自然殺傷（NK）細(xì)胞和脾淋巴細(xì)胞的活性，增加淋巴細(xì)胞亞型的比例，顯著抑制小鼠腫瘤生長[73]。Hwangbo等[74]發(fā)現(xiàn)白芷醇提物可以抑制B16F10 黑色素瘤細(xì)胞的生長，作用機制是其能誘導(dǎo)線粒體介導(dǎo)的生長內(nèi)源性凋亡途徑，還能促進基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）活性及其表達(dá)的下調(diào)。白芷香豆素類化合物歐前胡素、氧化前胡素和白當(dāng)歸腦對MCF-7 和MDA-MB-231 乳腺癌細(xì)胞具有化療增敏作用[75]。Kim 等[76]從白芷中分離鑒定出異歐前胡素、蛇床子素、歐前胡素、氧化前胡素、白當(dāng)歸腦和水合氧化前胡素6 個呋喃香豆素類化合物，并證實這些化合物都以劑量依賴性的方式對肺癌（A549）、人皮膚惡性黑色素瘤（SK-MEL-2）、卵巢癌（SK-OV-3）、人結(jié)腸癌（HCT-15）及中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤（XF498）的增殖呈現(xiàn)出顯著的抑制作用。

2.5 抗氧化作用

白芷黃酮類化合物在pH=3-4、溫度25-40℃條件范圍內(nèi)穩(wěn)定，具有良好的抗氧化能力，金屬離子Fe2+、Mg2+、Cu2+、Zn2+以及檸檬酸、苯甲酸等食品添加劑能加強其抗氧化活性[77]。杭白芷多糖能清除羥自由基（·OH）和超氧陰離子自由基（O2—·），機制可能與多糖鏈結(jié)構(gòu)及其羥基有關(guān)，其體外抗氧化活性較維生素C弱[78]。鄭立輝等[79]采取水蒸氣蒸餾法提取白芷精油，并發(fā)現(xiàn)隨精油質(zhì)量濃度的增加其對DPPH 自由基具的清除作用加強，濃度為32.93 mg·mL-1時清除率最大為95.09%。

2.6 對糖尿病的作用

白芷既能降低血糖還能作用于2型糖尿病小鼠創(chuàng)面愈合的多個時期，促進創(chuàng)面愈合。白芷提取物的單次治療可以改善正常小鼠葡萄糖耐量并增加胰島素分泌，白芷提取物多劑量治療能改善糖尿病db/db 小鼠的葡萄糖耐量，白芷提取物及其活性成分珊瑚菜素具有成為新型抗糖尿病藥物的潛力[80]。在2 型糖尿病小鼠創(chuàng)面愈合過程中，白芷能抑制db/db 小鼠M0 巨噬細(xì)胞向M1 亞型極化，減少炎癥因子TNF-α 和IL-1β的分泌，同時促進巨噬細(xì)胞M2 亞型極化，刺激生長因子的表達(dá)，促進內(nèi)皮細(xì)胞增生；白芷還能通過有效上調(diào)p-AKT 促進FOXO1 磷酸化，降低FOXO1 與Ang-2蛋白水平，促進小鼠創(chuàng)面新生血管的形成和成熟[81-82]。

2.7 對心血管的作用

白芷醇提取物具有舒張血管的作用，其機制是通過受體介導(dǎo)的Ca2+通道和電壓依賴性鈣通道阻斷細(xì)胞外鈣內(nèi)流[83-84]。Cao 等[85]從白芷提取出歐前胡素持續(xù)灌胃給藥，發(fā)現(xiàn)可以抑制自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）腎臟NADPH 氧化酶mRNA 和蛋白表達(dá)，下調(diào)MAPK 和AKT 通路，可用于預(yù)防高血壓和高血壓相關(guān)腎損傷的治療。羅鳳英等[86]證實風(fēng)藥白芷、防風(fēng)聯(lián)合天麻鉤藤飲能降低肝陽上亢型腎性高血壓，療效優(yōu)于天麻鉤藤飲單藥治療；機制可能是通過降低大鼠血清內(nèi)皮素（ET）、血栓素B2（TXB2）水平以及胸主動脈平滑肌AT1R 的表達(dá)，促進血清NO、6-酮-前列腺素F1a（6-K-PGF1a）水平從而達(dá)到降壓效果。

2.8 對血脂的作用

白芷對脂質(zhì)代謝也有一定的調(diào)節(jié)作用。白芷可以降低高脂飲食高脂血癥小鼠的白脂肪重量，降低總膽固醇以及高脂飲食和Triton WR1339 誘導(dǎo)的高脂血癥小鼠肝臟中甘油三酯的濃度，并提高它們的總肝脂肪酶活性。白芷可以調(diào)節(jié)脂肪相關(guān)基因，下調(diào)過氧化氫酶（CAT）和甾醇載體蛋白2（SCP2）的表達(dá)，上調(diào)脂質(zhì)代謝相關(guān)基因脂肪酶成員C（LIPC）和過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）的表達(dá)，白芷對脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)具有預(yù)防和治療脂肪肝和肥胖的潛力[87]。

2.9 其他

除上述藥理作用外，白芷還具有抗驚厥[88]、抗過敏[89]、抗血小板凝聚[90]等活性。另外，作為藥食兩用的中藥，白芷還可用于食品的防腐和保鮮以及作為香料、調(diào)味品使用[91]。

3 白芷質(zhì)量標(biāo)志物的預(yù)測分析

3.1 基于植物親緣學(xué)及化學(xué)成分特有性的Q-marker預(yù)測

白芷是傘形科當(dāng)歸屬植物，當(dāng)歸屬植物我國約有45 種，其中26 種5 變種1 變型為藥用植物，當(dāng)歸、白芷和獨活是最常用的中藥，已被收錄于《中國藥典》。當(dāng)歸屬植物的化學(xué)成分很豐富，大部分植物主要化學(xué)成分為內(nèi)酯類、揮發(fā)油類、醇類、烯類等，其中內(nèi)酯類根據(jù)骨架的不同分為香豆素類和苯酞類，除了當(dāng)歸主要是苯酞類為主，其余的當(dāng)歸屬中藥內(nèi)酯類成分主要是香豆素類，且該類成分所占比例最大，與白芷化學(xué)成分相似[92-93]。陳琳等[94]建立了不同產(chǎn)地白芷藥材香豆素成分含量測定方法，并篩選出了氧化前胡素、歐前胡素、異歐前胡素、水合氧化前胡素、佛手柑內(nèi)酯和白當(dāng)歸素6個影響白芷藥材質(zhì)量的主要標(biāo)志性成分。以上所述成分氧化前胡素、歐前胡素、異歐前胡素等可作為白芷Q-marker篩選的重要指標(biāo)成分。

3.2 基于傳統(tǒng)藥性相關(guān)的Q-marker預(yù)測

性味歸經(jīng)是中藥的基礎(chǔ)屬性，也是其應(yīng)用于臨床遣藥組方的重要依據(jù)，白芷味辛性溫，歸胃、大腸、肺經(jīng)。辛味藥味發(fā)散、行氣血，以揮發(fā)油、苷類、生物堿、氨基酸、萜類等為主要有效成分[95]，白芷中揮發(fā)油是其主要有效成分之一，含量較高的為醇類和萜烯類化合物。研究表明揮發(fā)油、酯類、有機酸、糖類、無機物、生物堿、黃酮類是溫性藥物的重要物質(zhì)基礎(chǔ)[96]，揮發(fā)油類和酯類中的香豆素類是白芷重要的次生代謝產(chǎn)物，也是主要藥效成分，可作為Q-marker的主要選擇。

3.3 基于傳統(tǒng)功效相關(guān)的Q-marker預(yù)測

《中國藥典》2020 版記載白芷的主要功效為解表散寒、祛風(fēng)止痛、宣通鼻竅、燥濕止帶、消腫排膿，用于治療感冒頭痛、眉棱骨痛、鼻塞流涕、鼻鼽、鼻淵、牙痛、帶下、瘡瘍腫痛[1]?，F(xiàn)代藥理研究證明白芷中的總香豆素及揮發(fā)油聯(lián)合使用在鎮(zhèn)痛抗炎方面具有協(xié)同增效的作用。湯建等[97]采用分子對接技術(shù)，發(fā)現(xiàn)倍半萜類成分可能是白芷揮發(fā)油抗炎鎮(zhèn)痛的活性物質(zhì)。白芷提取物除了能抑制細(xì)菌、真菌生長外，對病毒的作用也很明顯，有研究以生物活性導(dǎo)向從正丁醇組分中分離產(chǎn)生了異歐前胡素、氧化前胡素、水合氧化前胡素和歐前胡素4 種活性呋喃香豆素，表明其在抗病毒活性中起著關(guān)鍵作用，特別是氧化前胡素可抑制病毒復(fù)制周期的早期階段，對H1N1 和H9N2 均有顯著的抑制作用，強于陽性對照利巴韋林[65]。歐前胡素和異歐前胡素是白芷抑制血管舒張作用的主要有效成分，該作用類似于對照藥維拉帕米[84]。白芷多糖以及香豆素類化合物中的歐前胡素、氧化前胡素、蛇床子素、異歐前胡素、白當(dāng)歸腦和水合氧化前胡素等還有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗氧化等作用。這些化學(xué)成分與白芷的傳統(tǒng)功效一致，是白芷傳統(tǒng)功效的主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，可為白芷的質(zhì)量控制提供參考。（見圖2）。

圖2 白芷中化學(xué)成分、藥理活性和中藥藥效的關(guān)系

3.4 基于成分可測性的Q-marker預(yù)測

《中國藥典》2020 年版規(guī)定了白芷中歐前胡素的測定方法，并要求其含量不得少于0.08%。為了更全面、系統(tǒng)控制白芷的質(zhì)量，越來越多研究者采用氣相、液相或質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對白芷中多成分同時進行含量測定。揮發(fā)油多采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)進行分析。多糖類可以通過氣相色譜法確定其組成以及摩爾比。微量元素含量較低，一般采用火焰原子吸收法進行測定。不同產(chǎn)地白芷的香豆素類成分含量都較高，國內(nèi)外學(xué)者目前對其中的歐前胡素、異歐前胡素、氧化前胡素、白當(dāng)歸素、水合氧化前胡素和佛手柑內(nèi)酯等研究比較多，主要是采用高效液相色譜法（HPLC）對其進行含量測定[94]。張志梅等[98]采用HPLC測定白芷根韌皮部和木質(zhì)部的歐前胡素和異歐前胡素含量，結(jié)果表明這兩種成分主要存在于韌皮部，木質(zhì)部中含量極低。雷雨恬等[99]對不同商品等級的川白芷中白當(dāng)歸素、氧化前胡素、歐前胡素、異歐前胡素、水合氧化前胡素及佛手柑內(nèi)酯6種香豆素成分建立了同時測定的HPLC 測定方法。鄧瑞等[100]建立RRLCUV 法（高分離度快速液相色譜法）同時測定川白芷中6 種香豆素類成分的含量。Pfeifer 等[101]建立了超臨界流體色譜法（SFC 法）測定白芷中歐前胡素、異歐前胡素、花椒毒酚、花椒毒素、氧化前胡素、蛇床子素、傘形花內(nèi)酯和異補骨脂素8 種香豆素類成分，實現(xiàn)白芷的多指標(biāo)成分測定。綜上，這些化學(xué)成分可作為白芷的Q-marker。

3.5 基于熏硫加工的Q-marker預(yù)測

熏硫具有增白、防蟲、防腐、防霉等作用，但是現(xiàn)代研究表明熏硫?qū)Π总扑幉牡南愣顾仡愑行С煞帜墚a(chǎn)生較大的變化。馬俊[102]基于HPLC 指紋圖譜分析不同規(guī)格、等級、加工方法的白芷化學(xué)成分區(qū)別，發(fā)現(xiàn)熏硫可以導(dǎo)致白芷香豆素類成分含量及數(shù)目的減少，甚至個別成分（氧化前胡素）的缺失。盧曉琳等[103]通過白芷血漿指紋圖譜研究，對比發(fā)現(xiàn)硫黃熏蒸對白芷香豆素類成分影響較大，熏硫白芷色譜峰的峰面積較未熏硫白芷普遍降低，還有的位置有明顯色譜峰的缺失。董蕓等[104]基于1H-NMR 代謝組學(xué)技術(shù)分析，白芷熏硫后氧化前胡素、歐前胡素、葡萄糖和蔗糖含量明顯降低，而丙氨酸和亮氨酸含量明顯升高。陳琳等[94]采用超高效液相色譜(UPLC)技術(shù)，同時測定9 個香豆素成分的含量為氧化前胡素>歐前胡素>異歐前胡素>水合氧化前胡素>佛手柑內(nèi)酯>白當(dāng)歸素>花椒毒素>花椒毒酚>補骨脂素，還結(jié)合聚類分析（CA）、主成分分析（PCA）以及正交偏最小二乘法-判別分析（OPLSDA）等方法綜合分析了所測的9 個呋喃香豆素成分，發(fā)現(xiàn)其與白芷藥材的總體質(zhì)量呈正相關(guān)，且白芷藥材的品質(zhì)和分類均受到硫磺熏蒸的影響，其中的水合氧化前胡素、白當(dāng)歸素、歐前胡素、異歐前胡素、佛手柑內(nèi)酯和氧化前胡素是影響不同批次白芷藥材質(zhì)量的主要成分，在白芷的質(zhì)量控制和品質(zhì)評價中，可結(jié)合指紋圖譜以及多指標(biāo)性成分的含量測定綜合評價藥材質(zhì)量。以上成分可以作為白芷熏硫加工的Qmarker。

4 討論

白芷作為常用中藥，藥用歷史悠久，藥理活性廣泛，在多個成方中出現(xiàn)，同時也是極具特色的藥食同源品種，在日常生活中廣泛使用，具有很高的開發(fā)價值。本文總結(jié)了白芷的化學(xué)成分和藥理活性，成分主要包括香豆素、揮發(fā)油、多糖、氨基酸、生物堿、黃酮和微量元素等成分，具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗氧化、降血糖、抗菌、抗腫瘤、降血脂、降壓和美白等作用。在此基礎(chǔ)上，從植物親緣學(xué)及化學(xué)成分特有性、傳統(tǒng)藥效、傳統(tǒng)功效、成分可測性、加工炮制的角度對白芷的質(zhì)量標(biāo)志物進行分析預(yù)測，推測歐前胡素、異歐前胡素、氧化前胡素、白當(dāng)歸素等多種香豆素以及揮發(fā)油可作為白芷的質(zhì)量標(biāo)志物。根據(jù)白芷的自有特性，從多角度綜合評價其質(zhì)量，有助于建立更加科學(xué)、客觀、全面的質(zhì)量評價體系以及質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，推進白芷藥食同源的進一步研究。